第三章制藥用水生產技術主講人：李寶霞知識目標☆熟悉純化水、注射用水的定義和質量要求☆了解電滲析法、反滲透法制備純化水的原理學習目標能力目標

☆能制備制藥用水并進行質量檢查

適用的崗位群液體制劑水針滴眼劑輸液制藥

用水

的種

類

飲用水1純化水2注射用水3第一節概述1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應的自來水，深井水（原水），其質量必須符合國家標準GB5749-85《生活飲用水衛生標準》。3）注射用水：是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的水。

注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。

滅菌注射用水：為注射用水依照注射劑生產工藝制備所得的水。應符合2005中國藥典所收載的注射用水標準。

飲用水電滲析反滲透離子交換離子交換二級反滲透純化水蒸餾注射用水滅菌制藥用水的制備工藝流程表1：工藝用水分類用

途水質要求飲用水1.制備純化水的水源

2.口服劑瓶子初洗

3.設備、容器的初洗

4.中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取應符合生活飲用水衛生標準(GB5749－85)純化水1.制備注射用水(純蒸汽)的水源

2.非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水

3.注射劑、無菌藥品瓶子的初洗

4.非無菌藥品的配料

5.非無菌藥品原料精制應符合2005中國藥典標準注射用水1.無菌產品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水

2.注射劑、無菌沖洗劑配料

3.無菌原料藥精制

4.無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后洗滌用水應符合2005中國藥典標準第二節原水預處理原水絮凝機械過濾精密過濾飲用水一、凝聚法1、明礬【KAl(SO4)2】·12H2O在水中水解或與碳酸鹽作用，生成氫氧化鋁膠體。該膠體有較強吸附作用。二、吸附過濾法采用有吸附性能的物質作為濾材，通過過濾除去原水中懸浮性雜質及少數微生物的方法。石英砂濾器—活性炭吸附—超濾的一體化凈水裝置三、其它水處理方法四、原水質量檢驗一般應檢查色度、濁度、臭氣、pH值、比電阻、氨、易氧化物及衛生學等項目。第三節純化水的生產技術與設備

純化水系指以飲用水為水源，去離子水采用的方法包括離子交換法、電滲析法、反滲透法制得供藥用的水。

制水方法

離子交換法電滲析法反滲透法蒸餾法電滲析法指的是在外加直流電場的作用下，利用陰離子交換膜和陽離子交換膜的選擇透過性，使一部分離子透過離子交換膜而遷移到另一部分水中，從而使一部分水淡化而另一部分水濃縮的過程。一、電滲析法當原水含鹽量高達300mg/L時，離子交換法不宜制純化水，但可采用電滲析法處理。原理：將陽離子交換膜(樹脂)裝在陰極端，顯示負電場；陰離子交換膜(樹脂)裝在陽極端，顯示正電場。在電場作用下，負離子向陽極遷移，正離子向陰極遷移，從而去除水中的電解質而得去離子水。

離子交換法，就是將水連續通過離子交換樹脂，除去水中陰、陽離子的方法，同時對細菌、熱原也有一定的清除作用。

二、離子交換法

1、離子交換法原理飲用水中的陰、陽離子分別與兩種樹脂上的極性集團發生交換而被除去。例如使組成水質硬度的鈣鎂離子，與離子交換劑中的鈉離子或氫離子進行交換，鈣鎂離子被鈉或氫離子所取代，從而獲得水質軟化的效果。離子交換樹脂的類型我國醫藥生產中，常用的樹脂有兩種:732型苯乙烯強酸性陽離子交換樹脂，717型苯乙烯強堿性陰離子交換樹脂。

2、離子交換柱的結構產水量為5m3/h以下時，柱高與柱徑之比為5—10：1；產水量較大時，柱高與柱徑之比為2—5：1；離子交換柱的運行操作包括制水、反洗、再生、正洗等四個步驟。離子交換樹脂3、離子交換法制備純化水工藝（1）離子交換柱的組合單床：柱內只放一種樹脂。復合床：一陽樹脂柱與一陰樹脂柱串聯而成?；齑玻宏庩栯x子樹脂以一定的比例混合均勻裝入同一柱內，陰陽離子樹脂按2：1的比例混合放置聯合床：復合床與混合床串聯組成，出水質量高。（2）離子交換法制備純化水工藝飲用水→過濾器→陽樹脂床→陰樹脂床→混合床→去離子水電滲析和離子交換相比，有以下異同點：

(1)分離離子的工作介質雖均為離子交換樹脂，但前者是呈片狀的薄膜，后者則為圓球形的顆粒；(2)從作用機理來說，離子交換屬于離子轉移置換，離子交換樹脂在過程中發生離子交換反應。而電滲析屬于離子截留置換，離子交換膜在過程中起離子選擇透過和截阻作用。所以更精確地說，應該把離子交換膜稱為離子選擇性透過膜；(3)電滲析的工作介質不需要再生，但消耗電能；而離子交換的工作介質必須再生，但不消耗電能。三、反滲透法反滲透法制備純水技術是60年代發展起來的新技術。由于它操作工藝簡單，除鹽和除熱源效率高，又比較經濟?！睹绹幍洹窂?9版開始收載此法，為制備注射用水的法定方法之一。

1、反滲透的基本原理：反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力（如壓力差、溫度差等）迫使溶液中溶劑組分通過適當的半透膜從而阻留某一溶質組分的過程。

滲透現象反滲透現象鹽水半滲透膜純水1.醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜2、反滲透法的特點除鹽、除熱原效率高。制水過程為常溫操作，對設備不會腐蝕，也不回結垢。設備體積小，操作簡單，單位體積產水量高。能源消耗低。對原水質量要求高，水中雜質會降低膜的使用效果。3、反滲透制水系統

反滲透法制備注射用水的工藝流程為：飲用水→預處理→一級高壓泵→一級反滲透→二級高壓泵→二級反滲透→高純水

四、綜合法制備純化水1、離子交換法和電滲析法結合飲用水→活性炭過濾器→精密過濾器→電滲析裝置→陽離子交換器→陰離子交換器→混合床→純化水2、離子交換法和反滲透法結合飲用水→過濾器→高壓泵→反滲透裝置→一級混床→二級混床→純化水五、純化水質量檢查無色的澄清液體、無臭、無味純化水要求比電阻測定離子檢查檢查項目1、比電阻測定水的比電阻可反映水中總離子的變化，一般水中總離子量越小，比電阻越大。靜置測定：將電極插入靜止的待測水中。流動測定：將電極插入待測水流經的管路中。2、離子檢查氯化物、硫酸鹽與鈣鹽檢驗取本品，分置三支試管中，每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml，第二管中加氯化鋇試液2ml，第三管中加草酸銨試液2ml，均不得發生渾濁。

酸堿度取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。

pH值測定:用酸度計分別測定交換水和自來水的pH值。六、純化水貯存與輸送

貯存周期不應大于24h

純化水的貯存

采用循環管路輸送純化水的輸送

第四節注射用水的生產技術與設備注射用水:不含熱原，專供注射的蒸餾水和高純水。蒸餾法是我國藥典法定的制備注射用水的方法，供制備注射用水的原水必須是純化水。

純化水蒸餾水機微孔濾膜注射用水一、蒸餾水器各種蒸餾水器都是利用液體遇熱氣化遇冷液化的原理制備蒸餾水的。組成：蒸發鍋、隔膜器、冷凝器（1）塔式蒸餾水器以一次蒸餾水為水源，制得二次蒸餾水；以蒸汽為熱源改善環境；有隔沫裝置可阻止蒸汽中夾帶的沸騰泡沫和大部分霧滴使其回流蒸發鍋內；在收集一次蒸餾水時設置廢氣（CO2、NH3）排出器。1.蒸氣進口；2.蒸氣選擇器；3.加熱蛇管；4.廢氣排出；5.溢流管；6.水位玻管；7.隔沫裝置；8.擋水罩；9.第一冷凝器；10.第二冷凝器；11.排氣孔塔式蒸餾水器結構示意圖（2）多效蒸餾水器多效蒸餾水機的性能取決于加熱蒸汽的壓力和效數。壓力愈大則蒸餾水的產量愈大，效數愈多則熱能的利用率愈高。多效蒸餾水機又可分為列管式和盤管式，國內常用列管式蒸餾水機。1.蒸氣；2.第一節蒸發器；3.第二節蒸發器；4.第三節蒸發器；5.冷凝器；6.冷卻水進口；7.預濾無鹽水；8.蒸餾水出口；9.冷卻水出口多效式蒸發蒸餾水器示意圖蒸餾小量生產塔式蒸餾水器

大量生產多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水器DZQ130型型不銹鋼電熱蒸餾水器電熱列管式多效蒸餾水機（3）氣壓式蒸餾水器利用動力對二次蒸汽進行壓縮、循環蒸發而制備注射用水的設備。二、蒸餾過程中注意事項1、嚴格按要求操作，調節好蒸汽與冷卻水的流量。2、蒸餾鍋內水位不宜過高。3、蒸餾器應定時拆洗。4、初餾液不要，檢查合格后方可收集。

5、蒸餾過程中應定時取樣檢查蒸餾水的比電阻、氯離子、酸堿度、氨及重金屬等項目。6、蒸餾完畢應趁熱將鍋內余水放盡，以免鹽類及水垢沉積不易清洗。7、制備注射用水的場地應保持清潔。飲用水純化水注射用水電滲析或反滲透裝置細過濾器陽離子樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機混合樹脂床熱貯水器（80℃）或65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態貯存注射用水的制備工藝流程:三、蒸餾法制備注射用水系統系統包括：純化水儲罐、多效蒸餾水機、純蒸汽發生器、注射用水儲罐、水泵及熱交換器。多效蒸餾水機蒸餾塔設備固定架控制面板

冷凝器

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四、注射用水質量檢查

1、純化水項檢查2、氨3、細菌內毒素4、微生物限度注射用水要求：1.WHO對注射用水的要求除了多一項無熱原外，與純化水一樣2.用蒸餾方法制備（反滲透法美國藥典收載為制備注射用水的法定方法。）3.必須制訂具體的微生物限度①符合一般蒸餾水藥典規定，②熱原試驗，尤其在制備靜脈注射劑時注射用水的質量要求更應嚴格控制?！吨袊幍洹罚?000年版）規定：每ml中內毒素含量不得超過0.25EU，（內毒素的量用內毒素單位（EU）表示）。③pH要求5.0-7.0，④氨含量不超過0.00002%。

五、注射用水貯存與