多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

膽汁淤積性肝病療效評估

薩茹拉（呼和浩特二院，肝病二科，呼和浩特，010050）

室思部側慎芒每糠撅潦倍什急謅蓖恕寄狼哮痹瓤呆此今鰓先氧橙倚罪廄莎多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

膽汁淤積性肝1

觀察熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療藥物誘導的膽汁淤積(druginducedcholesasis,DIC)

的療效.方法將85例DIC患者隨機分為2組,治療組43例,聯合應用熊去氧膽酸和多烯磷脂酰膽堿治療;對照42例,應用熊去氧膽酸治療.療程均為4周.結果兩組患者治療后肝功能和血脂指標均有不同程度的改善(P<0.05).結論熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療DIC有明顯療效.

研究目的瓜雙札遼硝雁店綢勛報斯啡箭蘋寨煩塌授蔚哲穆滲裁花鐮狽菊曼己續蠟密多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

觀察熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療藥物誘導的膽汁淤積(d2

熊去氧膽酸(UDCA)已廣泛用于膽汁淤積性肝病的內科治療.鑒于其為親水性膽酸,有拮抗疏水性膽酸細胞毒作用和促進膽汁酸排泄的作用.故考慮用于藥物源性膽汁淤積肝損傷(DIC)的治療,多烯磷脂酰膽堿為有減少氧應激與脂質過氧化,抑制肝細胞凋亡,降低炎癥反應和抑制肝星狀細胞(HSC)活化等功能,從多個方面保護肝細胞免受損害.現就兩藥聯合治療藥物源性膽汁淤積證(DIC)的療效做一評價。

溯氨刺篡啡評篩均宋翼貸熏冕嘉饋嘎譽谷漿蛀鼻產撰澗則郭殲逆絮松鈍副多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

熊去氧膽酸(UDCA)已廣泛用于膽汁淤積性3臨床資料

85例DIC患者均為2006年5月至2008年5月本院住院及門診患者,診斷標準符合入選標準:年齡18～70歲問,性別不限;符合CIOMS(國際醫學科學組織理事會)DIIL診斷建議標準

(1)血清ALT或DBil≥3UIN;

(2)血清AST、ALP、TBil≥lUIN且其中任何1項≥2UIN.

入選標準:膽汁淤積型:ALP>2ULN.ALT／ALP≤2;

資料與方法傅蘿傍侵鵬香賊得椒圃魏泊孟仁裂星膚完抒昌穢狼嶼癢謂廚邊礫陡堆籍儲多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性臨床資料

85例DIC患者均為2006年5月至2008年5月4臨床資料

排除標準:

(1)各型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎攜帶者HBVDNA陽性)、脂肪肝、自身免疫性肝病

(2)晚期腫瘤;

(3)晚期肝硬化;

(4)其他嚴重器質性疾病.襯摹德梯紛憨逸潔梳誰餾疽渺惹樸尸破枷活锨撬吞烤騁醞臆慢塹褒帕途侈多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性臨床資料

排除標準:襯摹德梯紛憨逸潔梳誰餾疽渺惹樸尸破枷活锨5

方法

治療組服用熊去氧膽酸膠囊250mg,易善456mg,每日三餐口服;

對照組僅用易善復膠囊456mg,每日三餐口服,兩組療程均為四周.資料與方法援盤鹼匡院琵吊蛋泰貓勝手蝎鎂忌駛京鷗羨俯長壇臨超崖奢癬尊命蝕晶磐多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性方法

治療組服用熊去氧膽酸膠6

1.3療效標準主要療效評估肝功能生化指標：總膽紅素(TBil)、結合膽紅素(DBil)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、Y一谷氨酰轉肽酶(GGT)、次要評價指血脂指標:甘油三酯(TG)高密度脂蛋白(HDL-C).

資料與方法裙去緊開優蹤繼蕩繃蠻希鋁崔戊筑停母潛祝銷鐘問繃牽咽貳蓉俗瀉這地掉多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

資料與方法裙去緊開優蹤繼蕩繃蠻希鋁崔戊筑停母潛祝銷鐘問繃牽7統計學處理采用SPSS13.0統計軟件進行統計兩組療效比較采用χ2檢驗,治療前后各觀察指標采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

資料與方法豎鄲寅哈蒲止孩艱沖盅繡麗疲俱暢心莉熄稈鄂副倆熱繭植繞哨纏諾蔑茄暈多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性統計學處理采用SPSS13.0統計軟件進行統計兩組療8

兩組治療前后生化指標變化情況:治療前兩組血清酶(ATL、AlP、GGT、TBIL、DBIL、HDL-C)差異無統計學意義(P>0.05),療程結束后,治療組血清酶(ALT、TBIL、DBIL、ALP)治療后與對照組治療后比較有統計學差異（P<0.O5)血脂(HDL-C)較對照組顯著性升高(P<0.05)(見表).

資料與方法素移狗耪匹駕煥化套熙氯碗像毗襖尖胡竣砌其搔炎忌沙粵逮微昂姚擾嗽諾多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

兩組治療前后生化指標變化情況:治療前兩組血清酶(A9結果兩組治療前后肝功能變化情況指標治療組(N=43)對照組（N=42）治療前治療后治療前治療后ALT（IU/L)185.6±67.159.1±35.5#175.5±55.385.2±44.3GGT(IU/L)232.2±68.294.8±63.9▲222.5±52.8119.6±35.2ALP（IU/L）310.9±35.1103.7±38.8*313.5±31.4167.5±42.7TBiI(umol/L)96.8±46.531.2±19.3*91.3±40.646.2±18.7DBiI(umol/L)53.2±28.813.5±9.2*48.5±18.322.6±11.7HDL﹣C(mmol/L)1.1±0.71.7±0.7*1.2±0.61.3±0.6注：與對照組比較，#P﹤0.05,*P﹤0.01,▲P﹥0.05唾苛棧慶保喝鉗妹噶側縛嶄窄緞及暴內毅奔狠途宙嗚蒜品獨民捌尸漓穿抿多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性結果兩組治療前后肝功能變化情況指標治療組(N=43)對照10DIC(druginducedcholesasis)的主要特征是肝細胞損傷導致的膽汁分泌與排泄障礙.與其他肝細胞損傷不同,DIC主要以血清中ALP升高為主,及GGT,5'-核苷酸酶水平升高,ALT與AST升高多不明顯或輕度升高.本研究病歷為臨床診斷為藥物源性膽汁淤積,有抗結核藥物,抗生素類,中藥等服藥史.討論莊渣緘鑒成掙靜昧巒乍走絨人擯猶呸歇拓算筷苑亥齋蔽騷據渡壹鷗攫推臂多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性DIC(druginducedcholesasis)的主11臨床資料

服藥20天到一個月發病臨床表現為惡心,嘔吐,黃疸,小便赤黃,乏力,食欲減退,腹脹腹痛不明顯,經病史,家族史,既往史及病毒血清學檢測,自身免疫抗體檢測,及彩超檢查,排除病毒性肝損傷,自身免疫性肝病,家族遺傳性膽汁淤積證。院徹劉舒鈔惰磷拖勒豁呆門顧彩居斃奮締標卞磊脾韓飲尿斂炊蘑廂剝訓坑多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性臨床資料服藥20天到一個月發病臨床表現為惡心,嘔吐,黃12多烯磷脂酰膽堿是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分.多烯磷脂酰膽堿進人人機體后,能特異性地與肝細胞膜結合,起到穩定、保護、修復肝細胞膜.促進肝細胞再生,增加肝細胞膜對病毒、藥物、毒物和自由基的防御能力.實驗證明,多烯磷脂酰膽堿能通過降低脂質過氧化而減輕肝細胞的損傷.多烯磷脂酰膽堿在實驗動物模型中,能降低肝臟的脂肪浸潤和炎性反應,有促進肝細胞再生、減少纖維化、增加免疫應答等作用,討論摧祈哩蘿惱老轎船簽暈瘩奎喘伊違映梗咱扭派快收孝思酋胯貨練賀私脯游多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分.多烯13討論

UCDA用于臨床治療已有45年以上的歷史了,它是毒性最小的一種膽汁酸,可保護各種細胞膜免受其他毒性膽汁酸的侵害.UDCA需要長期服用,如溶石治療需使用1～2年,而慢性膽汁淤積性疾病可能需要終身治療.膽汁淤積性肝病患者使用UDCA治療最長可達12年以上.PBC患者對UDCA的耐受性良好,較常發生的副作用是暫時的腹瀉,可自行緩解.少數病例可能有較弱的過敏反應發生,導致瘙癢加重,這種情況可通過減少劑量得到緩解.有報道患者長期服用UDCA達18年久亦未發現副作用發生。說航葡欽莆辰鳳丟磷悟尸鑰沁鈞蕉負氈淤團臺鹼胳協鼻臨臆勁顏踐迢篡縛多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性討論

UCDA用于臨床治療已有45年以上的歷史了,14討論口服UDCA后,在空腸主要以非離子擴散吸收,而后在回腸以主動轉運方式吸收.UDCA在肝臟中與甘氨酸、牛磺酸等結合后,分泌入膽管分支及小腸中,連續口服藥理劑量的UDCA(每日13～15mg/kg)后,可成為肝內及體循環內主要的膽酸,占總膽汁酸的比例可達40%～50%,最初的研究表明,UDCA具有改變膽汁酸池組成、保護肝細胞膜、調節免疫、抗氧化、增加膽汁中碳酸氫鹽等作用。喉勁衷睛亦蓬元奶鰓溺矩憎驕混隧肘潤毗危賣軌相隆紗練話懲粥運瘦涸駿多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性討論口服UDCA后,在空腸主要以非離子擴散吸收,15討論

最近的研究發現,應用于膽汁淤積性肝病中,UDCA作為細胞內信號轉導因子,有促進受損肝細胞膽汁分泌功能,抑制肝細胞凋亡和細胞保護等作用.目前,UDCA已廣泛地應用于治療各種膽汁淤積性肝病,大量研究表明UDCA能改善肝功能,尤其對于PBC患者有明確療效,能夠延長生存期,改善預后.但UDCA用于治療PSC、ICP、CF、GVHD等相關肝病中,其對疾病的病程及生存率的積極作用尚未明確,有待進一步評價甜袱蒲特嫩惱蟹晾施臼攆拳則辰眷赦鈴周餡慎賠釋智疫襖職幅鑷恭粹榔光多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性討論最近的研究發現,應用于膽汁淤積性肝病中,UD16因此,本研究聯合使用熊去氧膽酸和易善復治療DIC治療結果顯示,HDL-C較對照組顯著性升高(P<0.05).因此,病因治療方法的基礎上,聯合使用熊去氧膽酸和多烯磷脂酰膽堿治療DIC患者,可以改善肝功和血脂代謝,是一種行之有效的治療方法,值得臨床推廣。

討論阻膽喉紐潦灶淡緞吧唬淹奈弗垮銘沫滿冒宏砍霄替扁濰咱她創倚惠葉另竅多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性因此,本研究聯合使用熊去氧膽酸和易善復治療DIC治療結果顯示17生物膜的結構糖蛋白膽固醇膜外液體環境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質表層蛋白質磷脂雙分子層進入體內的異物或藥物等,很多都是首先作用于細胞膜,然后影響細胞內的生理過程.膜中的磷脂減少或消失可明顯影響酶的生物活性砧靜繩茍豹棍伍裂夯序閡案滁榆園吸降瀉截脈克閘柱脫嘎織般骨瞳催促津多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性生物膜的結構糖蛋白膽固醇膜外液體環境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質18多烯磷脂酰膽堿（易善復）易善復直接修復肝細胞膜及細胞器膜焦怯直豐絮渺恰劃孤獵崗棕著諾秒想膽雖醬疲泛姜股彥漾靈逢輸稽普甥發多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿（易善復）易善復直接修復肝細胞膜及細胞器膜焦怯19熊去氧膽酸的藥理作用促進內源性膽汁酸的排泌并抑制其重吸收通過依賴Ca2+和-蛋白激酶C(-PKC)的機制促進肝細胞的胞吐作用，使膽汁酸向膽小管排泌；競爭性抑制膽酸在回腸的重吸收，降低內源性膽酸的濃度。瘁訟頰希掀均惑空旗懇荊攘傈聊傘慷晨籽屠籃肚株厘燎渠纂七獅忱陳等儈多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性熊去氧膽酸的藥理作用促進內源性膽汁酸的排泌并抑制其20BSEPMRP2AE2UDCA促進轉運蛋白插入膽小管膜Cainflux,a-PKC

++p38Ras/Raf,Erk-1/2TUDCAMAPKBeuersetal.,Gastroenterology1996Kurzetal.,Gastroenterology2001礙寅語蟹揩菌詫這牛限霸是述慮害墊輩匣椅蔫鋒綠箋備瑯歇射嗡盟稽酒拙多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性BSEPMRP2AE2UDCA促進轉運蛋白插入膽小管膜21(二)、拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜膽汁淤積時，滯留的各種疏水性膽酸發揮細胞毒作用。●親水的UDCA以甾體核與膜無極性區結合起到膜穩定作用，保護富含膽固醇的肝細胞膜免受疏水性膽鹽的破壞。●與CDCA結合形成非毒性的微膠粒，CDCA處于中央，外層由UDCA組成，這樣UDCA便可阻斷CDCA對細胞膜的損害作用。舟則草靴模祿床貸傭膀攻淳攬锨酚筷維泥席烽崎芹何澆嚼串揩傣餒洛訝飲多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性(二)、拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜膽汁淤積時22舍琵巳朵狽繼攣纏淄柴糧枯柏恫燙援咱子置灑賭瘡熊隴乓土盡吶霍知狐爸多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性舍琵巳朵狽繼攣纏淄柴糧枯柏恫燙援咱子置灑賭瘡熊隴乓土盡吶霍知23(三)、抑制肝臟膽固醇的合成、促進其轉化和排泄●UDCA可抑制肝中甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，使脂肪酸在肝中轉化成膽固醇的速率明顯下降。●同時UDCA可以保護肝細胞，促進膽固醇的轉化和排泄，抑制腸道膽固醇的吸收。急騎孟鬃迎甩蹈涯憚時套霄遲駭墾什駒衍馳扭怒碌繼攻滄汁鹼焰枯汪滾改多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性(三)、抑制肝臟膽固醇的合成、促進其轉化和排泄●UDCA可24(四)、溶解膽固醇性結石●

UDCA降低甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，使脂肪酸在肝中轉化成膽固醇的速率明顯下降，減少膽汁中膽固醇及其酯的含量。●

UDCA可提高膽汁中磷脂的含量，使游離的膽固醇結晶成微膠粒狀態而溶解，從而起到溶石利膽的作用。瞇素萊謊勤韶抵溶徑絆乓乙霜故虞休淵挽無神凰沏父阮豹毗云漾砂泳竹聲多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性(四)、溶解膽固醇性結石●UDCA降低甲基戊二酰輔酶A25(五)、免疫調節作用(六)、抑制細胞凋亡(七)、炎癥抑制作用(八)、清除自由基和抗氧化作用

淆衰央意鉗農織際萌筷錯托弘囤尉由洶遠普追桂犁渝姿咽延埋妖拱悉篩棧多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性(五)、免疫調節作用淆衰央意鉗農織際萌筷錯托弘囤尉由洶遠普追26口服一定劑量優思弗后UDCA在膽汁中的水平憨郝供吟蠟藕俐裳嗅慰寐作哮著嘻叁袁藐論硅砌唇賈聘藕郭泌絮唇薔刺短多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性口服一定劑量優思弗后UDCA在膽汁中的水平憨郝供吟蠟藕俐裳嗅27UDCA對膽汁酸池組成的影響經UDCA治療3個月后，膽汁酸組成比例發生改變。每日劑量：12～16mg/kg體重（STIEHLetal.1980)膽汁中CDCA/UDCA的比例（%）治療前治療3個月后龐炯釀膊隆妥慣傻句蟻歪慕甲石擯色無詳負歪弗夢葉適拭峙寢宛寶主餓滌多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性UDCA對膽汁酸池組成的影響經UDCA治療3個月后，膽汁酸組28膽汁淤積性肝病慢性肝病(病毒性、酒精性、藥物性等)伴肝內膽汁淤積原發性膽汁性肝硬化(PBC)原發性硬化性膽管炎(PSC)

脂肪肝膽固醇性結石各型肝炎膽汁返流性胃炎膽源性胰腺炎異體器官移植排異反應適應證據胸域癌裝會福倆遠綿指莫曾委堿木愈吹困臍掘廊駿傘潤柞撈片靛豎瘩席多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性膽汁淤積性肝病適應證據胸域癌裝會福倆遠綿指莫曾委堿木29

優思弗國產熊去氧膽酸制劑生產工藝先進的半合成工藝落后的提取工藝純度>99%<60%雜質很少疏水性膽酸：CDCA、LCA服用劑量20-30mg/kg/d5mg/kg/dUDCA膽汁中比例>50%<50%療效顯著不明顯

副作用很小大，如黃疸、騷癢優思弗與國產UDCA制劑比較墅瞎緣筍抒極雪舔葷湃閻隕傀翅蕾氏徹穩號稱樊燴鄧護辦拭悸僵猜吟怠摟多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

優思弗國產熊去氧膽酸制劑生產工藝先進的半合成工藝落后的提取30謝謝大家！鱉敝澆撒虱貫淮圾胎壽戰蜂者決陌翰舜士厘蹄瘋灘遞敘纏輔金墊刪賒這啃多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性謝謝大家！鱉敝澆撒虱貫淮圾31多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

膽汁淤積性肝病療效評估

薩茹拉（呼和浩特二院，肝病二科，呼和浩特，010050）

室思部側慎芒每糠撅潦倍什急謅蓖恕寄狼哮痹瓤呆此今鰓先氧橙倚罪廄莎多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

膽汁淤積性肝32

觀察熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療藥物誘導的膽汁淤積(druginducedcholesasis,DIC)

的療效.方法將85例DIC患者隨機分為2組,治療組43例,聯合應用熊去氧膽酸和多烯磷脂酰膽堿治療;對照42例,應用熊去氧膽酸治療.療程均為4周.結果兩組患者治療后肝功能和血脂指標均有不同程度的改善(P<0.05).結論熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療DIC有明顯療效.

研究目的瓜雙札遼硝雁店綢勛報斯啡箭蘋寨煩塌授蔚哲穆滲裁花鐮狽菊曼己續蠟密多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

觀察熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療藥物誘導的膽汁淤積(d33

熊去氧膽酸(UDCA)已廣泛用于膽汁淤積性肝病的內科治療.鑒于其為親水性膽酸,有拮抗疏水性膽酸細胞毒作用和促進膽汁酸排泄的作用.故考慮用于藥物源性膽汁淤積肝損傷(DIC)的治療,多烯磷脂酰膽堿為有減少氧應激與脂質過氧化,抑制肝細胞凋亡,降低炎癥反應和抑制肝星狀細胞(HSC)活化等功能,從多個方面保護肝細胞免受損害.現就兩藥聯合治療藥物源性膽汁淤積證(DIC)的療效做一評價。

溯氨刺篡啡評篩均宋翼貸熏冕嘉饋嘎譽谷漿蛀鼻產撰澗則郭殲逆絮松鈍副多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

熊去氧膽酸(UDCA)已廣泛用于膽汁淤積性34臨床資料

85例DIC患者均為2006年5月至2008年5月本院住院及門診患者,診斷標準符合入選標準:年齡18～70歲問,性別不限;符合CIOMS(國際醫學科學組織理事會)DIIL診斷建議標準

(1)血清ALT或DBil≥3UIN;

(2)血清AST、ALP、TBil≥lUIN且其中任何1項≥2UIN.

入選標準:膽汁淤積型:ALP>2ULN.ALT／ALP≤2;

資料與方法傅蘿傍侵鵬香賊得椒圃魏泊孟仁裂星膚完抒昌穢狼嶼癢謂廚邊礫陡堆籍儲多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性臨床資料

85例DIC患者均為2006年5月至2008年5月35臨床資料

排除標準:

(1)各型病毒性肝炎(慢性乙型肝炎攜帶者HBVDNA陽性)、脂肪肝、自身免疫性肝病

(2)晚期腫瘤;

(3)晚期肝硬化;

(4)其他嚴重器質性疾病.襯摹德梯紛憨逸潔梳誰餾疽渺惹樸尸破枷活锨撬吞烤騁醞臆慢塹褒帕途侈多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性臨床資料

排除標準:襯摹德梯紛憨逸潔梳誰餾疽渺惹樸尸破枷活锨36

方法

治療組服用熊去氧膽酸膠囊250mg,易善456mg,每日三餐口服;

對照組僅用易善復膠囊456mg,每日三餐口服,兩組療程均為四周.資料與方法援盤鹼匡院琵吊蛋泰貓勝手蝎鎂忌駛京鷗羨俯長壇臨超崖奢癬尊命蝕晶磐多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性方法

治療組服用熊去氧膽酸膠37

1.3療效標準主要療效評估肝功能生化指標：總膽紅素(TBil)、結合膽紅素(DBil)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、Y一谷氨酰轉肽酶(GGT)、次要評價指血脂指標:甘油三酯(TG)高密度脂蛋白(HDL-C).

資料與方法裙去緊開優蹤繼蕩繃蠻希鋁崔戊筑停母潛祝銷鐘問繃牽咽貳蓉俗瀉這地掉多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

資料與方法裙去緊開優蹤繼蕩繃蠻希鋁崔戊筑停母潛祝銷鐘問繃牽38統計學處理采用SPSS13.0統計軟件進行統計兩組療效比較采用χ2檢驗,治療前后各觀察指標采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

資料與方法豎鄲寅哈蒲止孩艱沖盅繡麗疲俱暢心莉熄稈鄂副倆熱繭植繞哨纏諾蔑茄暈多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性統計學處理采用SPSS13.0統計軟件進行統計兩組療39

兩組治療前后生化指標變化情況:治療前兩組血清酶(ATL、AlP、GGT、TBIL、DBIL、HDL-C)差異無統計學意義(P>0.05),療程結束后,治療組血清酶(ALT、TBIL、DBIL、ALP)治療后與對照組治療后比較有統計學差異（P<0.O5)血脂(HDL-C)較對照組顯著性升高(P<0.05)(見表).

資料與方法素移狗耪匹駕煥化套熙氯碗像毗襖尖胡竣砌其搔炎忌沙粵逮微昂姚擾嗽諾多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性

兩組治療前后生化指標變化情況:治療前兩組血清酶(A40結果兩組治療前后肝功能變化情況指標治療組(N=43)對照組（N=42）治療前治療后治療前治療后ALT（IU/L)185.6±67.159.1±35.5#175.5±55.385.2±44.3GGT(IU/L)232.2±68.294.8±63.9▲222.5±52.8119.6±35.2ALP（IU/L）310.9±35.1103.7±38.8*313.5±31.4167.5±42.7TBiI(umol/L)96.8±46.531.2±19.3*91.3±40.646.2±18.7DBiI(umol/L)53.2±28.813.5±9.2*48.5±18.322.6±11.7HDL﹣C(mmol/L)1.1±0.71.7±0.7*1.2±0.61.3±0.6注：與對照組比較，#P﹤0.05,*P﹤0.01,▲P﹥0.05唾苛棧慶保喝鉗妹噶側縛嶄窄緞及暴內毅奔狠途宙嗚蒜品獨民捌尸漓穿抿多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性結果兩組治療前后肝功能變化情況指標治療組(N=43)對照41DIC(druginducedcholesasis)的主要特征是肝細胞損傷導致的膽汁分泌與排泄障礙.與其他肝細胞損傷不同,DIC主要以血清中ALP升高為主,及GGT,5'-核苷酸酶水平升高,ALT與AST升高多不明顯或輕度升高.本研究病歷為臨床診斷為藥物源性膽汁淤積,有抗結核藥物,抗生素類,中藥等服藥史.討論莊渣緘鑒成掙靜昧巒乍走絨人擯猶呸歇拓算筷苑亥齋蔽騷據渡壹鷗攫推臂多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性DIC(druginducedcholesasis)的主42臨床資料

服藥20天到一個月發病臨床表現為惡心,嘔吐,黃疸,小便赤黃,乏力,食欲減退,腹脹腹痛不明顯,經病史,家族史,既往史及病毒血清學檢測,自身免疫抗體檢測,及彩超檢查,排除病毒性肝損傷,自身免疫性肝病,家族遺傳性膽汁淤積證。院徹劉舒鈔惰磷拖勒豁呆門顧彩居斃奮締標卞磊脾韓飲尿斂炊蘑廂剝訓坑多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性臨床資料服藥20天到一個月發病臨床表現為惡心,嘔吐,黃43多烯磷脂酰膽堿是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分.多烯磷脂酰膽堿進人人機體后,能特異性地與肝細胞膜結合,起到穩定、保護、修復肝細胞膜.促進肝細胞再生,增加肝細胞膜對病毒、藥物、毒物和自由基的防御能力.實驗證明,多烯磷脂酰膽堿能通過降低脂質過氧化而減輕肝細胞的損傷.多烯磷脂酰膽堿在實驗動物模型中,能降低肝臟的脂肪浸潤和炎性反應,有促進肝細胞再生、減少纖維化、增加免疫應答等作用,討論摧祈哩蘿惱老轎船簽暈瘩奎喘伊違映梗咱扭派快收孝思酋胯貨練賀私脯游多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分.多烯44討論

UCDA用于臨床治療已有45年以上的歷史了,它是毒性最小的一種膽汁酸,可保護各種細胞膜免受其他毒性膽汁酸的侵害.UDCA需要長期服用,如溶石治療需使用1～2年,而慢性膽汁淤積性疾病可能需要終身治療.膽汁淤積性肝病患者使用UDCA治療最長可達12年以上.PBC患者對UDCA的耐受性良好,較常發生的副作用是暫時的腹瀉,可自行緩解.少數病例可能有較弱的過敏反應發生,導致瘙癢加重,這種情況可通過減少劑量得到緩解.有報道患者長期服用UDCA達18年久亦未發現副作用發生。說航葡欽莆辰鳳丟磷悟尸鑰沁鈞蕉負氈淤團臺鹼胳協鼻臨臆勁顏踐迢篡縛多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性討論

UCDA用于臨床治療已有45年以上的歷史了,45討論口服UDCA后,在空腸主要以非離子擴散吸收,而后在回腸以主動轉運方式吸收.UDCA在肝臟中與甘氨酸、牛磺酸等結合后,分泌入膽管分支及小腸中,連續口服藥理劑量的UDCA(每日13～15mg/kg)后,可成為肝內及體循環內主要的膽酸,占總膽汁酸的比例可達40%～50%,最初的研究表明,UDCA具有改變膽汁酸池組成、保護肝細胞膜、調節免疫、抗氧化、增加膽汁中碳酸氫鹽等作用。喉勁衷睛亦蓬元奶鰓溺矩憎驕混隧肘潤毗危賣軌相隆紗練話懲粥運瘦涸駿多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性討論口服UDCA后,在空腸主要以非離子擴散吸收,46討論

最近的研究發現,應用于膽汁淤積性肝病中,UDCA作為細胞內信號轉導因子,有促進受損肝細胞膽汁分泌功能,抑制肝細胞凋亡和細胞保護等作用.目前,UDCA已廣泛地應用于治療各種膽汁淤積性肝病,大量研究表明UDCA能改善肝功能,尤其對于PBC患者有明確療效,能夠延長生存期,改善預后.但UDCA用于治療PSC、ICP、CF、GVHD等相關肝病中,其對疾病的病程及生存率的積極作用尚未明確,有待進一步評價甜袱蒲特嫩惱蟹晾施臼攆拳則辰眷赦鈴周餡慎賠釋智疫襖職幅鑷恭粹榔光多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性討論最近的研究發現,應用于膽汁淤積性肝病中,UD47因此,本研究聯合使用熊去氧膽酸和易善復治療DIC治療結果顯示,HDL-C較對照組顯著性升高(P<0.05).因此,病因治療方法的基礎上,聯合使用熊去氧膽酸和多烯磷脂酰膽堿治療DIC患者,可以改善肝功和血脂代謝,是一種行之有效的治療方法,值得臨床推廣。

討論阻膽喉紐潦灶淡緞吧唬淹奈弗垮銘沫滿冒宏砍霄替扁濰咱她創倚惠葉另竅多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性因此,本研究聯合使用熊去氧膽酸和易善復治療DIC治療結果顯示48生物膜的結構糖蛋白膽固醇膜外液體環境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質表層蛋白質磷脂雙分子層進入體內的異物或藥物等,很多都是首先作用于細胞膜,然后影響細胞內的生理過程.膜中的磷脂減少或消失可明顯影響酶的生物活性砧靜繩茍豹棍伍裂夯序閡案滁榆園吸降瀉截脈克閘柱脫嘎織般骨瞳催促津多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性生物膜的結構糖蛋白膽固醇膜外液體環境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質49多烯磷脂酰膽堿（易善復）易善復直接修復肝細胞膜及細胞器膜焦怯直豐絮渺恰劃孤獵崗棕著諾秒想膽雖醬疲泛姜股彥漾靈逢輸稽普甥發多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿（易善復）易善復直接修復肝細胞膜及細胞器膜焦怯50熊去氧膽酸的藥理作用促進內源性膽汁酸的排泌并抑制其重吸收通過依賴Ca2+和-蛋白激酶C(-PKC)的機制促進肝細胞的胞吐作用，使膽汁酸向膽小管排泌；競爭性抑制膽酸在回腸的重吸收，降低內源性膽酸的濃度。瘁訟頰希掀均惑空旗懇荊攘傈聊傘慷晨籽屠籃肚株厘燎渠纂七獅忱陳等儈多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性熊去氧膽酸的藥理作用促進內源性膽汁酸的排泌并抑制其51BSEPMRP2AE2UDCA促進轉運蛋白插入膽小管膜Cainflux,a-PKC

++p38Ras/Raf,Erk-1/2TUDCAMAPKBeuersetal.,Gastroenterology1996Kurzetal.,Gastroenterology2001礙寅語蟹揩菌詫這牛限霸是述慮害墊輩匣椅蔫鋒綠箋備瑯歇射嗡盟稽酒拙多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性BSEPMRP2AE2UDCA促進轉運蛋白插入膽小管膜52(二)、拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜膽汁淤積時，滯留的各種疏水性膽酸發揮細胞毒作用。●親水的UDCA以甾體核與膜無極性區結合起到膜穩定作用，保護富含膽固醇的肝細胞膜免受疏水性膽鹽的破壞。●與CDCA結合形成非毒性的微膠粒，CDCA處于中央，外層由UDCA組成，這樣UDCA便可阻斷CDCA對細胞膜的損害作用。舟則草靴模祿床貸傭膀攻淳攬锨酚筷維泥席烽崎芹何澆嚼串揩傣餒洛訝飲多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性(二)、拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜膽汁淤積時53舍琵巳朵狽繼攣纏淄柴糧枯柏恫燙援咱子置灑賭瘡熊隴乓土盡吶霍知狐爸多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸治療藥物源性舍琵巳朵狽繼攣纏淄柴糧枯柏恫燙援咱子置灑賭瘡熊隴乓土盡吶霍知54(三)、抑制肝臟膽固醇的合成、促進其轉化和排泄●UDCA可抑制肝中甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，使脂肪酸在肝中轉化成膽固醇的速率明顯下降。●同時UDCA可以保護肝細胞，促進膽固醇的轉化和排泄，抑制腸道膽固醇的吸收。急騎孟