第13章抗心絞痛藥

AntianginalDrugs向敏蘇州衛生職業技術(jìshù)學院第一頁，共二十一頁。心絞痛各種原因引起的暫時性心肌缺血所導致(dǎozhì)的心前區劇痛癥候群，最常見原因是動脈粥樣硬化。1.穩定型（勞累性）心絞痛2.不穩定型心絞痛3.變異型（混合性）心絞痛第二頁，共二十一頁。FromthecoronaryarteriesTherightandleftcoronaryarteries,thefirstbranchesoftheaorta,carrybloodtomostofthemyocardium.第三頁，共二十一頁。室內壓室內容積心肌(xīnjī)供氧與需氧的關系冠脈血流心肌(xīnjī)收縮力心率心室(xīnshì)壁張力Arrhythmias心肌缺血胸痛LVDysfunctionO2demandO2supply灌注壓血流量側支循環第四頁，共二十一頁。抗心絞痛藥作用(zuòyòng)機制舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。舒張冠脈，促進側支循環/血流重分布(fēnbù)→冠脈供血↑→↑供氧。促進脂代謝轉化為糖代謝而改善心肌代謝。第五頁，共二十一頁。ClassificationofAntianginalDrugsNitrateesters：硝酸(xiāosuān)甘油、硝酸(xiāosuān)異山梨酯-adrenergicblockers：普萘洛爾Calciumchannelblockers：硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓等第六頁，共二十一頁。硝酸甘油（nitroglycerin）【藥理作用】1.擴張外周血管，改變血流動力學

舒張V→回心血量↓→前負荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓；舒張大A→左室后負荷和作功↓→耗氧量↓2.改變心肌血流分布，改善缺血區供血

①增加(zēngjiā)心內膜下血供②選擇性擴張心外膜較大輸送血管③開放側支循環④增加缺血區血供3.

抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成第七頁，共二十一頁。

非缺血區缺血區對照硝酸(xiāosuān)酯類的效應非缺血區缺血區輸送(shūsònɡ)血管阻力(zǔlì)血管第八頁，共二十一頁。

非缺血區缺血區對照輸送(shūsònɡ)血管阻力(zǔlì)血管

非缺血區缺血區雙嘧達莫的效應(xiàoyìng)第九頁，共二十一頁。松弛(sōnɡchí)血管機制Ca2+MLCK-MLCKP血管(xuèguǎn)平滑肌舒張NOcGMP依賴(yīlài)的PKSMCorEC中鳥苷酸環化酶（GC）

cGMP

硝酸酯類藥物MLCK：肌球蛋白輕鏈激酶第十頁，共二十一頁。硝酸甘油Nitroglycerin【體內過程】舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服(kǒufú)10%），且可避免“首過效應”不同類型心絞痛選用不同制劑。【臨床應用】各型心絞痛：穩定型（首選）,發作頻繁，靜滴；

急性心肌梗塞：早期應用CHF：急性（靜脈給藥），慢性（長效制劑+強心藥）第十一頁，共二十一頁。局部全身血管舒張(shūzhāng)所致不良反應

面、頸皮膚潮紅BP↓→反射性心悸誘發心絞痛頭暈、搏動性頭痛顱內壓↑長期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥眼內壓↑（？）體位性BP↓→暈厥注意事項：耐受性，可能與細胞(xìbāo)內生成NO過程中需—SH，使胞內—SH氧化，致—SH衰竭有關。可間歇給藥，或減小劑量。第十二頁，共二十一頁。β受體阻斷(zǔduàn)藥降低心肌耗氧量：阻斷β-R→心率↓及收縮力↓→耗氧↓收縮力↓→射血時間相對↑→心室容積↑→耗氧↑（缺點）。總耗氧↓

改善缺血區血供:耗氧↓→非缺血區血管(xuèguǎn)阻力↑，缺血區血管舒張→血流流向缺血區↑供血；心率↓、舒張期延長，利于冠脈灌注和血流向內膜缺血區。促進氧合血紅蛋白解離→↑組織供氧。改善心肌代謝：↓FFA，↑糖代謝，耗氧↓抑制血小板聚集第十三頁，共二十一頁。β-受體阻斷(zǔduàn)藥穩定型心絞痛：可用不穩定型心絞痛：慎用變異型心絞痛：忌用有效(yǒuxiào)量個體差異較大，應從小量開始。久用停藥時，會加劇心絞痛的發作或心梗，應逐漸減量。心臟功能抑制心動過緩、低血壓、嚴重心功能不全者禁用(jìnyònɡ)哮喘/慢阻肺禁用第十四頁，共二十一頁。鈣通道阻滯劑(CCB)的抗心絞痛作用(zuòyòng)降低心肌耗氧量：舒張血管，降低外周阻力，↓后負荷↓心率，↓收縮力；拮抗交感活性增加缺血區血供：擴張冠脈、↑側支循環、抑制血小板聚集，解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區血流量；

保護缺血心肌:

↓Ca2+

超載；↓組織ATP分解，↓黃嘌呤氧化酶激活和繼發性氧自由基產生(chǎnshēng)；抑制缺血時cAMP堆積。第十五頁，共二十一頁。CCB的臨床(línchuánɡ)應用對冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩定型及不穩定型心絞痛。對伴有哮喘(xiàochuǎn)和阻塞性肺病更合適。

硝苯地平：變異性心絞痛維拉帕米：伴心率失常的不穩定/穩定心絞痛地爾硫卓：冠脈痙攣所致變異型心絞痛第十六頁，共二十一頁。其他(qítā)雙嘧達莫（dipyridamole,潘生丁）主要擴張冠脈小阻力(zǔlì)血管→竊血長期應用可促進側枝循環開放；臨床上多用于心絞痛的診斷用藥。尼可地爾（nicorandil）第十七頁，共二十一頁。聯合(liánhé)用藥硝酸酯類和β受體阻斷藥合用：協同(xiétóng)降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴大和外周阻力↑。硝酸(xiāosuān)酯類和CCB合用：擴血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V，CCB主要擴張小A，且又有較強的擴張冠脈作用。β受體阻斷藥和CCB合用：硝苯吡啶+心得安第十八頁，共二十一頁。表32-1硝酸酯類與β受體阻斷藥合用(héyòng)治療心絞痛的效應作用硝酸酯類β受體阻斷藥硝酸酯+β受體阻斷藥動脈壓↓↓↓↓心率↑（反射性）↓↓心肌收縮力↑（反射性）↓抑制/不變射血時間縮短延長不變舒張期灌流時間縮短延長延長左室舒張末壓↓↑不變/降低心臟容積↓↑不變/縮小第十九頁，共二十一頁。思考題抗心絞痛藥通過哪三個環節發揮(fāhuī)療效？并舉例說明。抗心絞痛藥物聯合應用的優、缺點？第二十頁，共二十一頁。內容(nèiróng)總結第13章抗心絞痛藥

AntianginalDrugs。第13章抗心絞痛藥

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