臨床藥物治療學(xué)——藥物不良反醫(yī)學(xué)類考試總?cè)海?78639150課 唯一聯(lián) 謹(jǐn)防倒應(yīng)（常考（1）（4）2.（1）（2）（3）（4）（5）3.（1）（2）4.（1）（2）5.學(xué)一、基本知識（?？純?nèi)容（一）不良反應(yīng)（ADR）的定義及分定義（1）A（量變性異常④發(fā)生率高，率（2）B（質(zhì)變型異常①與常規(guī)的藥理作用無關(guān)，用常規(guī)毒理學(xué)方法不能發(fā)現(xiàn)，難以③發(fā)生率低，率①反（3）C型：一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難以，機(jī)制不清婦女妊娠期服用己烯雌酚，子代女嬰至后患。類3）C類（chemical）反應(yīng)：即化學(xué)的反應(yīng)4）D類（delivery）反應(yīng)：即是給藥反應(yīng)5）E（exit）反應(yīng)：即撤藥反應(yīng)7）G類（gene-totoxcity）反應(yīng)：即毒性反應(yīng)8）H（hypersensitivity）反應(yīng)：即過敏反應(yīng)藥物的藥理學(xué)作用作用于引起是藥物對呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，可預(yù)知B（bugs）類反應(yīng)▲在藥理學(xué)上▲與A類反應(yīng)不同，因?yàn)槠渲苯拥暮椭饕乃幚碜饔檬轻槍ξ⑸矬w而不是。應(yīng)注意，藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的不屬于B類反應(yīng)C（chemical）類◎取決于藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)（化學(xué)刺激）而不是藥理學(xué)性◎嚴(yán)重程度主要與藥物的濃度而不是劑量有關(guān)◎不是藥理學(xué)可預(yù)知的，但了解起因藥物的生理化學(xué)特性還是可以的例如：接觸性（“刺激物”）D（delivery）類用干粉吸入劑后的咳嗽，注射液經(jīng)微生物污染引起的?！驊?yīng)注意，與注射相關(guān)的屬D類，不是B類E（exit）類反應(yīng)是生理依賴的表現(xiàn)☆它們只發(fā)生在停止給藥或劑量突然減少后☆反應(yīng)的可能性與給藥時程而不是劑量有關(guān) F（familial）類反應(yīng)：（遺傳決定﹡即家庭性反應(yīng)，某些不良反應(yīng)僅發(fā)生在那些由遺傳因子決定的代謝的敏感中例如：苯酸尿、葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷、C1酯酶抑制劑缺陷，卟啉癥和鐮狀細(xì)胞性貧血G（genetoxicity）類反應(yīng)：即毒性反應(yīng)；H（hypersensitivity）類反應(yīng)◆不是藥理學(xué)上可的，也不是劑量相關(guān)的U（unclassified）類反應(yīng)藥源性味覺；辛伐他汀所致的肌痛、橫紋肌溶解癥等；氣體全麻藥引起的、（二）不良反應(yīng)的原因及臨床①副作用：藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)②毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或用藥時間過長所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)

慢性毒性：長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)

特殊毒性：包括“三致”，、致畸、致突⑤特異質(zhì)反定義：是一類遺傳異常所致的反應(yīng)。⑥繼發(fā)作用：藥物治療作用所的不良。廣譜抗生素引起的二重應(yīng)用抗腫瘤藥物引起機(jī)體免疫力低下，導(dǎo)致長期使用糖皮質(zhì)激素、可樂定或突然停藥，都可引起反跳現(xiàn)象※歸納：停藥反⑧首劑效應(yīng)：某些藥物在開始應(yīng)用時，由于機(jī)體對藥物的作用尚未適應(yīng)，而引起較反應(yīng)。⑨藥物依賴定義：連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物后，用藥者為追求欣而要求定期連續(xù)地使用該例如：反復(fù)口服阿片類和藥產(chǎn)神依賴性和身體依賴性（三）不良反應(yīng)的誘發(fā)因（四）1.A型不良反應(yīng)的預(yù)防——“三A不良反應(yīng)的應(yīng)對②嚴(yán)重用解、拮抗藥、血液透析、對癥治療2.B型反應(yīng)的預(yù)※B類不良反應(yīng)的應(yīng)①停藥（注意：減量不能達(dá)到目的），二、ADR測（一）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測雖然不能不良反應(yīng)的發(fā)生，但是它可以及早的監(jiān)測出來，避免對人類的進(jìn)一步ADRADR發(fā)現(xiàn)藥物的風(fēng)險(xiǎn)大于效應(yīng)的問題、發(fā)現(xiàn)藥物安全性問題，提出安全性建議。這些方面都對藥品安全提供了重要技術(shù)支持。（二）目前，WH0藥物源性監(jiān)測——即以藥物為線索對某一種或幾種藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行通過一種獨(dú)特方式（如計(jì)算機(jī)）把各種分散的信息（如出生、、住院史、處方、史等）成功的應(yīng)用如牛津記錄聯(lián)結(jié)研究，發(fā)現(xiàn)服劑與交通事故間高度相關(guān)。輕度：指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無需治療中度：指不良反應(yīng)癥狀明顯，重要或系統(tǒng)功能有中度損害。重度：指重要或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，縮短或危及生命。（四）1、KarchLasagna肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價(jià)、無法評價(jià)4-2-1計(jì)算推算法評定因果關(guān)系是否1.002.ADR-03.004.再次服用所疑藥物，ADR-05.是否有其他原因（藥物之外）-06.-07.血或其他體液的藥物濃度是否為已知的濃008.009.0010.00（五）新藥監(jiān)測期內(nèi)應(yīng)當(dāng)報(bào)告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)三、信（一）藥學(xué)信息來源于——原始文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)、藥學(xué)相關(guān)書籍及文獻(xiàn)檢索工具（二）四、藥源性疾（一）（二）患者的因素：因素、因素、遺傳因素、基礎(chǔ)疾病因素、過敏反應(yīng)、不良