肝纖維化的中西醫結合治療南京中醫藥大學周建鋒1討論內容研究熱點基本概念流行病學病因和發病機制診斷治療展望2研究熱點近10年來，在分子生物學及細胞內信號傳遞領域的研究有了飛速的發展，過去的研究主要集中在細胞因子方面國外肝纖維化的研究重點集中在基礎研究。究其原因是其治療學一時難以突破，希望通過闡明發病機制，研究出新的藥物和方法國內發揚祖國醫學的特色，減緩或阻止肝纖維化的進程，大有可為3基本概念肝纖維化既是肝臟內纖維結締組織異常增生的病理過程同時也是慢性肝病進一步向肝硬化發展的主要中間環節現在認為肝纖維化是肝臟對各種慢性損害的疤痕反應所引起的疾病4基本概念纖維結締組織包括細胞成分及細胞外間質兩大部分細胞成分主要包括貯脂細胞、成纖維細胞和單核細胞細胞外成分有膠原、糖蛋白及蛋白多糖每克正常肝組織濕重5.56.5mg膠原，肝硬化的膠原高達20mg以上5流行病學全世界肝硬化人群平均發病率十萬分之17.125%40%的肝纖維化發展成肝硬化在世界范圍內，有數千萬肝纖維化患者7病因分類病毒性肝纖維化血吸蟲性肝纖維化酒精性肝纖維化膽汁性肝纖維化代謝性肝纖維化中毒性肝纖維化營養不良性肝纖維化心源性肝纖維化8病理分類匯管區纖維化增生的纖維自匯管區呈放射狀擴展向小葉周圍延伸肝小葉纖維化肝細胞周圍的纖維化中央性纖維化纖維化主要發生于中央靜脈周圍。小膽管周圍纖維化結締組織包繞新生的小膽管，并有膽栓形成9免疫反應分類被動性纖維化肝內發生廣泛肝細胞壞死，伴疤痕塌陷。主動性纖維化持續反復發生的淋巴組織為主的細胞浸潤，結締組織逐漸蠶食肝小葉10發病機制膠原的異常沉積細胞合成膠原增加細胞因子增加膠原的合成糖蛋白及蛋白多糖的作用11膠原是如何合成的?mRNA增加：各種致病因子如肝炎病毒、酒精的一級代謝產物乙醛、血吸蟲、CCL4等直接通過細胞因子刺激細胞基因轉錄，而使mRNA增加螺旋結構的形成：在核蛋白體上轉譯為-鏈，三股肽鏈形成螺旋結構前膠原排出細胞：三股螺旋的肽鏈經過羥化和糖化兩個步驟，交聯在一起形成前膠原通過高爾基體及微管排出細胞外膠原分子的產生：細胞外，前膠原分子兩端的非螺旋球形伸展部被肽酶切斷。中間部分為膠原分子，氨基端肽被切下即為P-III-P膠原分子交聯成微纖維后，一部分經Fn、laminin和蛋白多糖粘附于細胞，一部分則被膠原酶降解12膠原是如何降解的？在細胞外間質中的膠原可被多種蛋白酶降解，8種基質金屬蛋白酶，分為三大組膠原酶：包括間質性膠原酶和中性粒細胞膠原酶。降解間質性（纖維形成性）膠原，即I、III型膠原IV型膠原酶/明膠酶：降解基底膜即IV型膠原基質分解素：能分解蛋白多糖、糖蛋白（層連蛋白及纖維連接蛋白）和IV型膠原及明膠MMP激活：體內可能通過一系列的蛋白水解鏈激活MMP抑制：4種特異性的金屬蛋白酶組織抑制物（TIMP）13哪些細胞參與了肝纖維化的形成？

肝細胞、竇內皮細胞、枯否細胞、貯脂細胞、Pit細胞。肝細胞：能合成多型膠原，許多學者已基本證實至少I型、III型、IV型、V型膠原的合成與肝細胞有關，但促使合成的調節因子尚在研究中竇內皮細胞：在一定誘因影響下，可以被激活釋放大量的炎性細胞因子，如血小板活化因子、肝細胞生長因子、肝素結合生長因子、內皮素、一氧化氮、花生四烯酸等，可擴張血管、刺激肝細胞再生、引起微循環障礙，激活貯脂細胞合成細胞外基質成分14哪些細胞參與了肝纖維化的形成？枯否細胞：激活分泌眾多的細胞因子，如轉化生長因子-、血小板源生長因子、白細胞介素-1、貯脂細胞刺激因子、肝素結合生長因子X等，促進貯脂細胞的增殖，大量合成細胞外基質成分，參與肝纖維化的形成pit細胞，它是肝臟中具有自然殺傷活性的大顆粒淋巴細胞，主要位于肝血竇周圍。當病毒性肝纖維化、自身免疫性肝纖維化時，肝臟中pit細胞增多，而在原發性膽汁性肝纖維化時，pit細胞明顯減少。有人認為，pit細胞也可能參與肝纖維化的形成15哪些細胞參與了肝纖維化的形成？貯脂細胞在肝纖維化的發生、發展過程中起著重要作用貯脂細胞位于Disse腔，分泌I、III、IV型膠原和細胞外基質，在肝纖維化時，它被細胞因子激活后轉化為肌成纖維細胞，除分泌上述幾型膠原外，也明顯增加非膠原性的糖蛋白即纖維連接素及層粘蛋白的分泌抑制靜止的HSC轉變為活化的肌成纖維樣細胞是抗肝纖維化治療的—個重要途徑16如何抑制HSC的激活？活性氧能激活HSC、促進ECM合成，并進一步損傷細胞形成惡性循環脂質過氧化產物丙二醛等可促進HSC合成膠原。因此，抗氧化治療有利于減輕肝損傷和纖維化維生素E、磷脂酰膽堿、水飛薊素和S-腺苷甲硫氨酸等在動物實驗中均顯示出抗肝纖維化作用內皮素-l是調節HSC收縮的主要因子，一氧化氮(NO)能有效地緩解ET-1所引起的HSC的收縮，利用重組腺病毒構建一氧化氮合酶同工酶的表達裁體，經股靜脈注射至肝損傷大鼠，能明顯促進NO的合成，緩解HSC收縮，并顯著減輕肝內血流阻力和門脈高壓17哪些細胞因子參與肝纖維化的形成？細胞因子是細胞分泌的能調節細胞功能的小分子物質參與肝纖維化的細胞因子如：轉化生長因子-(TGF-)、腫瘤壞死因子叫(TNF-。)、干擾素Y(IFN-)、白細胞介素-1。(IL-1)、成纖維細胞生長因子(FGF)18細胞因子的主要作用機制？枯否細胞分泌釋放的細胞因子

，釋放后作用于Disse間隙內處于靜息狀態的貯脂細胞，使其成為活化的脂質細胞(肌成纖維細胞)，然后多種細胞因子再與活化的肌成纖維細胞膜上的受體結合，從而導致肌成纖維細胞增殖、膠原合成增加并沉積于細胞外，由I型膠原代替基底膜，使Disse間隙毛細血管化，以致使肝細胞功能損害及肝內血管阻力改變，肝細胞解毒、代謝作用減弱這些因素又促進枯否細胞釋放細胞因子，作用于貯脂細胞，成為活化的肌成纖維細胞，如此循環，造成大量膠原沉積，形成肝纖維化19細胞因子的主要作用機制？細胞因子在肝纖維化發生和發展過程中的作用是極為復雜的，具有雙向性、多樣性、整體性，如：TGF、TNF-均能刺激肌成纖維細胞DNA的合成與增殖FGF強烈抑制TGF-，誘導的肌成纖維細胞增殖，而TGF-又可通過轉錄后增加I型膠原，以增強肝細胞膠原的合成，還可通過抑制膠原酶，促進膠原的沉積枯否細胞分泌的TGF-可增加脂質細胞的膠原合成，而IL-1則降低20非膠原性糖蛋白在肝纖維化中的作用？主要包括纖維連結素及層粘蛋白纖維連結素作用于肝細胞，使之分泌膠原并可使成纖維細胞、竇內皮細胞在高濃度的纖維連結素部位增生，分泌并沉積細胞外基質，使纖維化自行延續纖維連結素具有較強的粘附作用，可使貯脂細胞分泌的膠原與竇內皮細胞間粘附層粘蛋白存在于大血管、小膽管的基底膜及Disse腔中當貯脂細胞增加時，層粘蛋白的分泌也增加，是基底膜組成成分之一副纖維連結蛋白(vitronctin)，副層粘蛋白(entactin)，細胞粘合素(tenascin)，粗纖維調節素(undulin)及血栓粘合素等，它們在肝纖維化時的作用尚在研究之中21蛋白多糖的作用？現知的有6種，硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素、硫酸角質素、肝素及透明質酸(HA)在正常肝臟中，含量最多的是硫酸乙酰肝素在肝纖維化活動期。血清中含量最多的是透明質酸22肝纖維化的診斷臨床病史癥狀體征23肝纖維化的診斷影像診斷B超：肝實質回聲增強而不均勻脾臟腫大，肝門靜脈主干內徑>15mm，左右分支內徑>13mm，并且流速減慢10cm/s，脾門部內徑>9mm，常常提示肝纖維化較重，或開始形成，或已形成了門脈高壓CT：值增高，肝包膜增厚，不平，呈結節狀24肝纖維化的診斷病理組織學診斷炎癥、壞死、纖維結締組織增生病理組織學分期匯管區輕度炎癥、擴大、纖維化匯管區纖維隔形成，小葉結構保留匯管區中度碎屑狀壞死，甚至橋狀壞死，纖維隔形成伴有小葉結構紊亂匯管區重度碎屑狀壞死，多個小葉壞死，并有肯定的肝纖維化25肝纖維化的診斷血清學檢測應與肝穿刺同步進行，然后3個月、6個月或更長時間再重復進行，將兩種結果互相參照，前后對比，才能得出正確的結論目前已開展的項目如26肝纖維化的檢察指標項目肝血尿氨基己糖聚糖十十透明質酸一十十溶酶體葡萄糖苷酶一十十N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶一十十脯氨酸羥化酶酶活性十(十)一免疫活性十十一賴氨酸羥化酶十(十)一膠原葡萄糖酰轉移酶及十十一膠原半乳糖酰轉移酶單胺氧化酶一十一膠原酶十一一前膠原肽III(PIIIP)十十十前膠原肽I(PIP)十十一IV型膠原十十7S膠原肽十十十NCI肽，NCII肽十十十纖維連接蛋白(FN)十十一層連蛋白(LN)十十十羥脯氨酸十十十纖維連接蛋白受體十27現在研究較多的有關膠原的檢測指標？前膠原肽III(PIIIP)參考值：65-98ug/L血清含量與肝纖維化程度、肝細胞炎癥、壞死密切相關病毒性慢性肝炎、肝硬化顯著升高28現在研究較多的有關膠原的檢測指標？I型前膠原羧基末端多肽(PICP)尚在研究中各種類型纖維化含量升高但是特異性不如前者其他如IV型膠原、7S膠原29與膠原代謝有關的酶學檢測指標脯氨酸羥化酶(PH)參考值：28-52ug/L膠原合成亢進，活性增加，可超過100ug/L脯氨酸酞酶（PLD）參考值：890-1240ug/L是肝纖維化進展的良好指標30與膠原代謝有關的酶學檢測指標？P-Z酞酶血清水平可反映膠原降解率單胺氧化酶參考值：23-49ug/L活性增高與體內結締組織增生密切相關31關于非膠原性糖蛋白檢測層連蛋白(LN)參考值：85-120ug/L肝纖維化時合成增多而導致血清含量升高，是反映肝纖維化增生的指標其他指標還有波狀蛋白、P1層粘素等32蛋白多糖檢測透明質酸（HA)血清水平與肝病輕重、肝纖維化程度和血清7S膠原水平平行，以肝硬化最為嚴重33分子生物學檢測新的時代，研究肝纖維化病理情況非常有益的途徑各種細胞因子對肝纖維化均有不同作用，檢測這些物質可達到分子生物學診斷目的如慢性肝病患者肝臟mRNA水平與血清干擾素含量明顯增加34肝纖維化的治療肝纖維化的可逆性問題：肝纖維化的進行與否與各種致肝損傷因素是否持續存在有關更與肝損傷病變是否繼續活動有關肝損傷病變是否活動就是指肝細胞有無壞死，尤其是是否存在碎屑狀壞死或橋狀壞死，是否有大量炎性細胞浸潤臨床上患者GPT升高，蛋白代謝異常，肝硬化是不可逆轉的，否則則是可以逆轉的35肝纖維化逆轉的基礎和依據基礎：HSC的活化、膠原酶、TIMP的作用實驗證明大鼠肝纖維化是可以逆轉的36肝纖維化的治療方法針對致病因子治療原發病抗肝纖維化治療肝纖維化合并癥的防治對癥及恢復肝功能的治療37抗肝纖維化治療的八個環節去除肝纖維化的病原抗炎并阻止肝損傷--如馬洛替酯、前列腺素E抑制HSC活化抑制膠原合成促進膠原降解--如細胞松弛素B促進MMPs的產生誘導活化的HSC凋亡--如NF-kB具有抗凋亡作用，抑制NF-kB就是誘導HSC的一種手段預防和治療內毒素血癥--內毒素的本質為脂多糖，可刺激Kupffer細胞釋放TNF，可用新霉素、乳果糖等38關于馬洛替酯抗肝纖維化治療，研究得較早的藥物是馬洛替酯早在80年代初，國外報道經動物實驗證實，馬洛替酯可以減輕肝臟炎癥及纖維化，阻止肝臟膠原的合成和堆積。馬洛替酯抑制肝纖維化的機理可能與其護肝作用、抑制肝臟的炎癥反應、減少炎癥細胞分泌的激活膠原合成因子、調節肝組織纖維母細胞增殖遷移等有關，后因馬洛替脂在臨床發現嚴重副作用而終止了研究39哪些藥物可以抑制膠原合成？腎上腺皮質激素干擾素前列腺素類似物類視黃醇類物質(colchicine)前膠原肽40干擾素是研究得最多的藥物干擾素的作用機理干擾素的臨床應用干擾素的影響因素干擾素的不良反應41干擾素的作用機理IFN抗病毒作用與抗肝纖維化作用密切相關抑制細胞外基質（ECM）合成：現已明確干擾素可抑制HSC增殖、活化促進細胞外基質降解

42IFN抗肝纖維化的臨床應用目前IFN治療肝纖維化多采用肌注給藥，但具體選擇什么樣的劑量才能達到最佳療效各家卻持有不同的觀點有學者對丙型肝炎代償性肝硬變患者分別采用IFN3MU和1MU肌注進行隨機對照研究，結果發現3MU的IFN對丙型肝炎代償性肝硬化患者是完全有效的Perrillo等認為小劑量IFN治療失代償性肝應變患者是安全的，并指出劑量要個體化Shiffma等通過試驗對照指出，逐斯減少IFN的治療劑量不但能防止肝纖維化，而且還能減少復發總之，臨床上究竟選擇多大劑量的IFN才能獲得最佳療效還有待于進一步實踐研究43影響IFN抗肝纖維化的因素IFN在體內抗肝纖維化雖取得了一定療效，但還達不到體外試驗的水平，這可能與體內環境及試驗條件存在一定差異有關，此外還可能受到下列各種因素的影響肝匯管區鐵的沉積與IFN治療的消極反應有關慢性乙型肝炎病毒(HBV)C基因啟動子(BCP)變異可能是IFN治療后復發的一個因素病毒基因型丙肝病毒(HCV)基因分為1a、1b、2a、2b等型，受2a和2b型基因病毒感染的患者對治療的反應較佳，而受1b型基因病毒感染的患者則反應較差血清III型前肢原N-端末端前肽（PIIINP）的水平。PIIINP水平高的慢性丙肝患者對IFN治療的應答率明顯高于對照組44影響IFN抗肝纖維化的因素血清中抗IFN抗體IFN治療過程中(也有些人在IFN治療之前)部分病人血清中可出現抗IFN抗體，它可能會中和IFN的生物活性，從而導致治療失敗。這時換用其他亞型的IFN可能會奏效。因此IFN抗體的測定對指導IFN的應用有一定意義劑量、療程及其他因素Karagisnnis等指出在治療期間病毒對IFN是敏感的，當治療停止后所有病毒學指標復現，這可能與IFN的使用劑量有關HGVRNA的存在對IFN的治療也有干擾。Kasahara等認為延長IFN的療程可以減少慢性丙型肝炎IFN治療后的復發率此外，血清中病毒血癥水平、轉氨酶活性、透明質酸酶活性等因素都可能影響IFN的療效必須指出的是IFN對治療晚期肝纖維化患者無效45IFN的不良反應累及全身各系統，引起各種不良反應，特別是對中摳神經系統的損害。影響了IFN的療效并限制了IFN的臨床應用。肝病越重，IFN不良作用也越明顯用IFN治療乙型肝炎所致的失代償性肝硬變時，病人出現靜脈曲張、出血、腹水加重、肝性腦病、肺炎、自發性腹膜炎及胃潰瘍出血，逐漸增加劑量的治療方法可減少其副作用IFN還可以產生肝臟損害，誘發潛在性自身免疫性肝炎，影響內分泌，引起癥狀性肌病和重癥肌無力，眼并發癥及耳毒性等不良反應。這種不良反應可能和INF治療時對其他細胞因子產生影響及IFN的治療劑量有關46如何提高干擾素的治療效果？理想的抗肝纖維化藥物應僅用于肝臟，特異地針對膠原或其他ECM并長期應用無毒性臨床上用IFN抗肝纖維化要嚴格掌握適應癥，采取適當劑量，長療程逐漸減量，并實行劑量個體化原則，以保證其安全性和有效性特異性導向物的載體系統如脂質體和空影細胞[erythrocyteBhosts]的應用，有可能為提高IFN抗肝纖維化效能和減少IFN不良反應帶來新的希望47作用于前膠原mRNA轉譯后的膠原抑制劑？秋水仙堿金屬離子絡合劑脯氨酸-4-羥化酶抑制物脯氨酸類似物前膠原向膠原轉化的抑制物48關于秋水仙堿作用于前膠原mRNA轉譯后的藥物臨床上秋水仙堿最具代表性。秋水仙堿不僅可以破壞微管系統，抑制前膠原的排出，并可以增加MMPs的活性，促進膠原的降解，但是目前該藥主要用于臨床對照試驗早在1977年Kershenonch和Rojkind首先采用隨機、雙盲、對照實驗方法，治療肝硬化100例，隨訪14年顯示，秋水仙堿能顯著提高肝硬化患者的生存率此項研究雖表明秋水仙堿為治療肝硬化的有效藥物，但后來不少學者進行重復實驗，并末獲得相同結果49促進膠原降解的藥物大多處在研究階段多不飽和卵磷脂（PUL）能減輕狒狒的酒精性肝硬化，能使膠原酶活性升高一倍間質性膠原酶的活性增高有利于清除肝內過度沉積的I、III型膠原IV型膠原酶活性的增加能破壞功能性基底膜，加重纖維化50肝纖維化的苗頭治療HCV感染可用干擾素加利巴韋林拉米夫定可用于HBV感染皮質類固醇可緩解自身免疫性肝炎的臨床癥狀和改善組織學熊去氧膽酸（UDCA）治療PBC的效果是確切的在動物實驗中，IL-10顯示出抗纖維化和抗炎活性維生素E可以抑制肝纖維化的發生水飛薊素是一種有希望的抗肝纖維化的藥物TGF-拮抗劑減少基質生成是非常合理的內皮素受體拮抗劑是另一種有希望的抗纖維化藥物小柴胡湯可抑制星狀細胞活性和減輕肝纖維化51中醫中藥治療肝纖維化大有可為治療原則活血化淤、清熱解毒、補腎養陰、健脾益氣常用藥物及其作用機制52中藥治療機制改善肝臟微循環，抗炎，抗肝環死，促進肝細胞再生調節機體免疫功能抑制肝膠原合成、基膜增生促進膠原降解和吸收53丹參作用機制：保護肝功能，抑制炎癥反應，抑制膠原合成，促進膠原分解副作用：胃腸反應，出血，過敏劉三都報道，丹參注射液0.5g/kg，加入10%GS250ml中靜滴，每日一次，2030日為一療程，共用三個療程，治療慢性肝炎肝纖維化。結果門脈內徑縮小率2mm者占52.6%，脾靜脈管徑縮小率44.4%，5例食道靜脈曲張，經治療1例消失，3例好轉，1例無效54桃仁作用機制：增加肝臟血流量，提高血吸蟲病性肝纖維化家兔肝組織膠原酶活性，促進纖維肝內膠原代謝及降低肝組織膠原含量等抗肝纖維化作用副作用：窒息，過敏，孕婦忌服俞廣聲用苦杏仁甙注射液0.5g加入5%GS500ml中靜脈滴注，隔天一次，治療40例血吸蟲病肝纖維化患者，總療程90天，結果，肝右葉和脾臟明顯縮小，尿羥脯氨酸排出量增加，肝血流圖舒張指數明顯降低55冬蟲夏草阻斷乙型肝炎肝纖維化，糾正白、球蛋白倒置，延緩或防治肝硬化的發生和發展副作用：常規劑量臨床應用未見有毒副作用報導；有表邪者慎用陳宗金用冬蟲夏草治療慢性乙型肝炎肝纖維化29例，經服用冬蟲夏草1個月后，7例肝細胞結構和形態恢復正常，2例好轉（11例肝活檢）56漢防己甲素有良好的線粒體保護作用和抗肝纖維化作用能降低肝硬化患者食道曲張靜脈及門靜脈壓力，減少門脈系統血流量，防止上消化道出血副作用：興奮呼吸中樞、心臟抑制、胃腸道反應、腎臟毒性等。切忌過量權啟鎮采用口服漢防己甲素50mg，每日3次，療程18個月，結果肝硬化者血清HA和PIIIP含量明顯降低，肝細胞膠原纖維沉積明顯減輕，局部壞死灶明顯好轉，炎癥細胞浸潤減輕，肝腎功能得到不同程度改善57當歸抑制膠原沉積，減少門脈血流量和脾靜脈血流量，促進肝細胞合成白蛋白副作用：腹痛、興奮子宮、過敏反應、大便溏泄北京醫院報道用當歸丸治療肝硬化患者取得較好療效58黃芪減少膠原在肝內的沉積；通過多環節抗肝細胞變性壞死、促進再生及調節免疫，間接抑制肝纖維化的形成副作用：過敏反應馬紅等研究表明黃芪治療肝纖維化的作用不如含黃芪、丹參等中藥復方861合劑，提示黃芪與其他組成中藥復方可加強抗肝纖維化的效果

59茯苓活化肝內枯否細胞，增強枯否細胞功能，促進肝內膠原降解副作用：未見臨床報導，氣虛下陷者忌服尹鐳用復方病因造成肝硬化實驗性動物模型，停止病因刺激后，肝纖維化無增生，或僅有輕度增生，對照組增生嚴重60柴胡抑制肝纖維化的形成，促進肝臟蛋白合成，增加肝糖原，促進抗體形成，誘發干擾素，促進肝細胞再生，抗炎癥反應，抗肝損傷副作用：嘔吐、少尿，過敏，降低某些西藥的生物利用度（如碳酸鎂）日本學者研究表明小柴胡湯和大柴胡湯均能直接抑制肝纖維化的形成，而小柴胡湯對肝纖維化的治療比大柴胡湯更有利61其他藥物黃根、紅花、葫蘆素片、黨參花粉、雙目靈、澤蘭62常用方劑黃芪莪術湯：黃芪、莪術、白術、紅花、柴胡、白礬、地必蟲、甘草活血化淤藥能改善結締組織代謝，改善微循環，增強單核巨噬細胞系統吞噬功能，而益氣健脾藥有調整免疫功能，改善物質代謝，促進機體康復作用63常用方劑抗纖方：柴胡、白芍、枳殼、甘草、黃芪、白術、必甲、赤芍、丹參治療慢性乙型肝纖維化20例，結果HA和ADA（腺苷脫氨酸）顯著降低，B超肝纖維化圖象得到改善64常用方劑赤芍60g、丹參30g、葛根30g為基本方加減重用赤芍：楊大國的研究10例患者結果，77.8%肝纖維化減輕，80%患者臨床治愈出院65常用方劑柔肝抗纖方：太子參、元參、黃芪、石斛、枸杞子、必甲、丹參、白術、白芍、澤蘭、郁金、佛手、桃仁、紅花金樹根報道用該方水煎湯劑，每日1次，服3個月，結果穩定型早期肝硬化臨床癥狀，肝硬化指標及蛋白質代謝均有改善，血清透明質酸水平降低，而慢性活動性肝病病人上述改善不明顯66常用方劑強肝無糖顆粒劑：當歸、白芍、丹參、龍膽草、梔子、黨參、白術、茯苓、茵陳、甘草恢復肝功能，消除或改善癥狀與體征有一定療效67常用方劑抗纖靈1方：黃芪、防己、莪術、牛膝抗纖靈2方：桃仁、枳殼、木通袁凱治療血吸蟲肝纖維化，有效率分別達93.9%94.1%68常用方劑復方鱉甲軟肝片：由鱉甲、赤芍、三七、冬蟲夏草等中藥組成實驗研究提示該藥能抑制星狀細肥增殖、阻斷其合成膠原蛋白和非膠原蛋白，增強膠原酶活性，具有抗肝纖維化作用臨床試驗顯示該藥用于慢性乙型肝炎肝纖維化在組織學上改善明顯69常用方劑扶正化淤方：由冬蟲夏草、桃仁、丹參等組成有促正常肝細胞增殖，明顯降低肝細胞外膠原水平，顯著抑制肝細胞膠原生成量等作用。70常用方劑補腎方(熟地黃、巴乾天、淫羊羹)和養陰方(北沙參、麥冬、黃精)對實驗性肝纖維化進行治療研究，結果提示補腎組、養陰組均有抗肝纖維化作用，且前者優于后者其機理在于保護肝細胞、抑制炎癥反應及膠原合成．促進膠原分解。71常用方劑清熱利濕方：研究發現，肝膽濕熱與肝內淤膽、肝細胞變性壞死及炎癥細胞浸潤有關，由于濕熱久蘊，濕從熱化，繼則先傷肝陰，久則耗傷腎陰，所以治療上應重視清熱利濕的應用于世旗等用柴胡、龍膽草、茵陳等組成清熱利濕方治療實驗性肝纖維化，結果表明該方有保護肝細胞，抑制膠原合成．并加速其降解，起到預防和治療肝纖維化的作用72常用方劑活血滲濕方(穿山甲、山慈姑、水紅花子、茯苓等)臨床研究證實，對降低血清肝纖維化指標HA、PIIIP的療效顯著，初步動物實驗結果顯示，活血滲濕方治療組的抗肝纖維化程度優于對照組，有顯著差異，目前正在深入研究中73名老中醫經驗姜春華：下淤血湯：大黃、桃仁、喳蟲關幼波：黃芪、女貞子、生地、白芍、當歸、丹參、紅花、澤蘭、郁金、王不留行王玉潤：丹參、紅花、桃仁、赤芍、川芎、生地劉樹農：黃芩、沙參、麥冬、碧玉散、丹參、參三七、制沒藥、澤蘭、澤瀉、制大黃、生牡蠣俞長榮：西洋參、參三七、雞內金朱良春：復肝丸：紫河車、紅參、地鱉蟲、炮山甲片、參三七、片姜黃、郁金、雞內金74抗肝纖維化完美的藥物-甘草甜素美國Zen教授推崇備至減少纖維化動物I型膠原含量抑制培養細胞I、III型前膠原mRNA的表達誘導產生干擾素的免疫活性作用75中西醫結合治療丹參注射液+重組白細胞介素2基因工程干擾素+漢丹沖劑低分子右旋糖酐+復方丹參注射液丹參+促肝細胞生長素豬苓多糖+乙肝疫苗+病毒唑76丹參注射液+重組白細胞介素2葉紅軍等探討了丹參注射液和重組白細胞介素2對大鼠免疫性肝纖維化動物模型的防治作用實驗研究表明丹參注射液和重組白細胞介素2肝膠原和網狀纖維增生程度明顯較丹參加秋水仙堿組為輕771型基因工程干擾素聯合漢丹沖劑程明亮等用1型基因工程干擾素聯合漢丹沖劑治療早期肝硬化漢丹沖劑由漢防己、丹參等組成，15g每日3次，1型基因工程干擾素300萬單位，隔天肌注1次，1個月后改為每周肌注2次；加服維生素C、E，總療程3個月結果，3例早期肝硬化門管區及沿小葉延伸增生的纖維組織基本消失；2例弓形纖維及假小葉獲得明顯改善，周邊纖維減少，并有較多新生肝細胞出現；另一例變化不明顯78低分子右旋糖酐與復方丹參注射液張謙用低分子右旋糖酐與復方丹參注射液聯合治療肝硬化結果表明，白蛋白明顯提高，總有效率達到88.37%79其他肝纖維化的中西醫結合治療還有學者用丹參與促肝細胞生長素（PHGF）、豬苓多糖與乙型肝炎疫苗或與病毒唑聯合治療慢性肝炎肝纖維化，都取得了一定的療效展示了中西醫結合治療肝纖維化的良好前景

80肝纖維化的幾個臨床問題中藥抗肝纖維化的評價存在的三個主要困難首先是由于藥物來源、藥物處理過程等的差別，使某些起作用的生物活性物質在不同研究中其含量顯著不同、無法對不同研究結果進行比較其次是從細胞分子生物學水平的研究相對較少、有效活性成分及其作用難闡明最后是臨床研究缺乏隨機雙盲對照及科學的療效評估81肝纖維化的幾個