鹽酸埃克替尼結合全腦放療對表皮生長因子受體突變陽性非小細胞肺癌腦轉移患者的療效〔〕:

【摘要】目的：觀察鹽酸埃克替尼結合全腦放療對表皮生長因子受體〔EGFR〕突變陽性非小細胞肺癌腦轉移患者的療效。方法：回憶性分析2022年1月至2022年12月該院收治的60例EGFR突變陽性非小細胞肺癌腦轉移患者的臨床資料，根據治療方式不同分為對照組和研究組各30例。對照組應用全腦放療結合替莫唑胺治療，研究組采用全腦放療結合鹽酸埃克替尼治療。比擬兩組療效、生存指標[總生存期〔OS〕、無進展生存時間〔PFS〕、顱內無疾病進展生存時間〔iPFS〕]程度和不良反響發生率。結果：研究組客觀緩解率為66.7%〔20/30〕，疾病控制率為96.7%〔29/30〕，分別高于對照組的30.0%〔9/30〕、63.3%〔19/30〕，差異均有統計學意義〔P0.05〕。結論：鹽酸埃克替尼結合全腦放療用于EGFR突變陽性非小細胞肺癌腦轉移患者，可進步客觀緩解率、疾病控制率和生存指標程度，效果優于替莫唑胺結合全腦放療。

【關鍵詞】非小細胞肺癌；腦轉移；EGFR突變陽性；全腦放療；鹽酸埃克替尼；替莫唑胺；生存時間

0引言

肺癌晚期患者一旦發生腦轉移，病情會加速惡化，生存期明顯縮短，臨床治療非小細胞肺癌腦轉移患者的主要方式包括立體定向放療、全腦放療及外科手術，但上述治療方式均存在一定的局限性[1-2]。有研究指出，表皮生長因子受體〔EGFR〕是臨床治療肺癌患者的重點靶標，而EGFR酪氨酸激酶抑制劑廣泛用于治療肺癌腦轉移患者，獲得了較為理想的療效【3】。本文觀察鹽酸埃克替尼結合全腦放療對EGFR突變陽性非小細胞肺癌腦轉移患者的療效。

1資料與方法

1.1一般資料回憶性分析2022年1月至2022年12月本院收治的60例EGFR突變陽性非小細胞肺癌腦轉移患者的臨床資料。納入標準：符合非小細胞肺癌診斷標準【4】；影像學檢查顯示發生腦轉移；EGFR基因檢測提示EGFR突變陽性；卡氏評分>60分。排除標準：既往承受過可能對檢查結果產生影響的相關治療者；合并其他腫瘤者。對照組：男18例，女12例；年齡40~80歲，平均〔59.22.1〕歲；鱗癌5例，腺癌25例；外顯子19突變14例，外顯子21突變16例。研究組：19例，女11例；年齡40~80歲，平均〔59.32.2〕歲；鱗癌4例，腺癌26例；外顯子19突變15例，外顯子21突變15例。兩組一般資料比擬，差異無統計學意義〔P>0.05〕，有可比性。

1.2方法對照組采用替莫唑胺結合全腦放療。儀器：6MV醫用電子直線加速器[沈陽東軟醫療系統，國食藥監械(準)字2022第3321554號，NMSR600〕]，采用三維適形/調強技術，使用對穿兩側野全腦放療，照射劑量：DT30~40Gy/10~20次，5次/周；全腦放療后，對局部病灶進展加量：DT10~20Gy/5~10次，放射總劑量50~60Gy。放療同期給予患者替莫唑胺〔江蘇天士力帝益藥業，國藥準字H20220636；5mg〕口服，75mg/〔m2-d〕；同步放化療完畢后1個月，給予患者替莫唑胺序貫治療，150mg/〔m2-d〕，1次/d，連用5d后停藥23d再開始第2個療程的治療，連續治療6個療程。

研究組采用鹽酸埃克替尼片結合全腦放療。全腦放療同對照組，從患者承受全腦放療的第1天開始，口服鹽酸埃克替尼片〔貝達藥業股份，國藥準字H20220221，125mg〕，125mg/次，3次/d；全腦放療完畢后，給予患者口服鹽酸埃克替尼維持治療，125mg/次，3次/d，直至患者疾病進展或發生不可耐受的藥物不良反響。

1.3觀察指標〔1〕比擬兩組療效【5】。完全緩解〔CR〕：目的病灶消失，且未出現新病灶，維持至少4周；局部緩解〔PR〕：全部可測量病灶最長徑相加總和較治療前減少30%及以上，且未出現新病灶，維持至少4周；疾病進展〔PD〕：全部可測量病灶最長徑相加總和至少增加20%或出現新病灶；疾病穩定〔SD〕：病灶未達PR、CR及PD標準，或未出現新病灶，維持6~8周。客觀緩解率〔ORR〕=〔CR+PR〕例數/總例數x100%，疾病控制率〔DCR〕=〔CR+PR+SD〕例數/總例數x100%。〔2〕比擬兩組生存指標程度，包括總生存期〔OS〕、無疾病進展生存時間〔PFS〕和顱內無疾病進展生存時間〔iPFS〕。OS：從患者確診發生腦轉移開始，直至末次隨訪時間或因任何原因此發生死亡的時間；PFS：從患者確診發生腦轉移開始，直至患者因任何原因此發生死亡或有相關客觀證據證明出現疾病進展；iPFS：從患者確診發生腦轉移開始，直至有相關客觀證據證明顱內發生新病灶，或原有病灶發生進展，或患者因任何原因此發生死亡。〔3〕比擬兩組不良反響發生率。

1.4統計學方法采用SPSS22.2軟件處理數據，計量資料以〔xs〕表示，采用t檢驗，計數資料以率〔%〕表示，采用chi;2檢驗，以P0.05〕。見表3。

3討論

肺癌較其他惡性腫瘤更易發生腦轉移，全腦放療已經成為臨床治療腦轉移患者的標準方式，但仍有35%~60%的局部失敗率，其原因為正常腦組織WBRT的最高治療劑量為36~40GY，與腫瘤細胞死亡劑量相距較遠[6-7]。

有研究指出，全腦放療能使患者的血腦屏障發生不同程度的開放，從而使局部化療藥物順利通過血腦屏障，發揮抗腫瘤效果[8]。替莫唑胺結合全腦放療可進步疾病控制率和客觀緩解率，但對生存期的影響較小[9]。

本研究結果顯示，研究組ORR和DCR均高于對照組，OS、PFS和iPFS均顯著長于對照組。分析原因為鹽酸埃克替尼分子量較小，更易通過血腦屏障，可通過競爭性結合酪氨酸激酶，抑制磷酸化反響，從而阻止其向下游傳達增殖信號，到達抑制腫瘤細胞增殖的目的，鹽酸埃克替尼結合全腦放療可發揮協同增效作用[10]。本研究結果還顯示，兩組不良反響發生率比擬，差異無統計學意義，提示鹽酸埃克替尼聯用全腦放療未增加平安風險。

綜上所述，鹽酸埃克替尼結合全腦放療用于EGFR突變陽性非小細胞肺癌腦轉移患者，可進步ORR、DCR和生存指標程度，效果優于替莫唑胺結合全腦放療。

參考文獻

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【2】王麗麗，教波，王衍顏，等.鹽酸埃克替尼二線治療EGFR基因突變型肺腺癌的療效觀察[J].癌癥進展，2022，16〔15〕：1875-1877.

【3】張軍麗.埃克替尼對EGFR基因突變型非小細胞肺癌患者治療效果分析[J].安徽醫藥，2022，22〔9〕：1807-1809.

【4】陳文俊.非小細胞肺癌診療指南：循證醫學與治療學根底[M].西安：陜西科學技術出版社，2022：14.

【5】楊學寧，吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST[J].循證醫學，2022，4〔2〕：85-90.

【6】JiangAY，ZhangJ，LuoHL，etal.Icotinibandwhole-brainradiotherapyforthetreatmentinpatientswithbrainmetastasesfromEGFR-mutantnonsmallcelllungcancer[J].Medicine，2022，97〔15〕：e0312.

【7】曹鴻鑫，高山.全腦放療結合靶向治療與同步放化療治療非小細胞肺癌腦轉移的療效及不良反響觀察[J].貴州醫藥，2022，45〔3〕：366-367.

[8]梁娟.放療(全腦)結合靶向治療非小細胞肺癌腦轉移的療效[J].系統醫學，2022，6〔4〕：31-33.

[9]周愛民，鄧歆波，熊瓊瓊.替