阿爾茨海默病發病機制分析〔〕:

摘要：阿爾茲海默病是一種跟年齡相關的神經系統的變性疾病，目前臨床上對該病的主要發病原因和發病機制尚不明晰，其治療的效果并不理想。病患發病之后都會其生命生活質量造成不良的影響。目前對于阿爾茲海默病的發病機制主要有膽堿能學說、Tau蛋白假說、神經血管學說、氧化應激學說以及beta;-淀粉樣蛋白瀑布學說等。隨著臨床研究的不斷深化，人們對阿爾茲海默的發病機制有了更近一部的認識。本文對阿爾茲海默的發病機制進展了相關的分析。

關鍵詞：阿爾茲海默病；發病機制；分析

本文引用格式：李曉瑩,張敏.阿爾茨海默病發病機制分析[J].世界最新醫學信息文摘,2022,19(44):27-28.

PathogenesisAnalysisofAlzheimer'sDisease

LIXiao-ying1,ZHANGMin2*

(1.QingdaoUniversityAffiliatedQingdaoMunicipalHospital,QingdaoShandong266000;

2.DepartmentofNeurology,QingdaoMunicipalHospitalHeadquarters,QingdaoShandong26600)

ABSTRACT：Alzheimer'sdisease(AD)isadegenerativediseaseofnervoussystemrelatedtoage.Atpresent,maincausesandpathogenesisofADarestillunclearinclinicalpractice,andcurativeeffectisnotsatisfactory.Onsetofthediseasemayhavenegativeeffectonlifequalityofpatients.Atpresent,pathogenesisofAlzheimer'sdiseasemainlyincludescholinergictheory,tauproteinhypothesis,neurovasculartheory,oxidativestresstheoryandbeta;-amyloidproteinwaterfalltheoryandetc.Withdeepeningofclinicalresearch,peoplehavefutherunderstandingofAlzheimer'spathogenesis.ThepaperanalyzesrelatedpathogenesisofAlzheimer'sdisease.

KEYWORDS：Alzheimer'sdisease;Pathogenesis;Analysis

0引言

阿爾茲海默病在臨床上又被稱為老年癡呆癥，是在1906年由一位德國醫生首次發現并且報道的【1】。該病的病理主要以神經炎性斑、神經元死亡以及神經原纖維纏結為主要的特征，屬于一種慢性進展性的中樞神經系統退行性的病變。阿爾茲海默病的主要發病人群為60歲以上的老年人，病患在患病的初期會出現記憶方面的障礙，主要特征為對近期發生過的事情容易忘記以及記憶力受到損害【2】。隨著病患病情的不斷加重，病患會出現失語、行為障礙、認知障礙以及失憶等現象，并且在情緒和行為上會出現焦慮冷淡以及攻擊的行為。目前臨床上對阿爾茲海默病的主要發病原因和發病機制一直在進展研究深化討論，本文對阿爾茲海默病的發病機制進展了相關的分析，現得出的研究如下所示。

1發病的原因

相關的臨床研究說明，在導致阿爾茲海默病發病的原因當中，遺傳因素以及環境因素是其中的主要因素，被公認為是阿爾茲海默病發生的危險因素。根據流行病學的相關研究說明，阿爾茲海默病病患的一級親屬其患病的概率比擬高，是正常人患病概率的4.3倍。而在環境因素當中，人們的飲食和飲水也對病情的發生起到重要的影響作用，人體中鋁含量的超標是導致阿爾茲海默病發生的重要因素，并且跟病患死亡概率的發生呈明顯的正比關系【3】。

2發病的機制分析

目前在臨床上對于阿爾茲海默病的相關發病機制研究主要有以下幾種說法，分別為膽堿能學說、tau蛋白假說、神經血管學說、氧化應激學說以及beta;-淀粉樣蛋白瀑布學說等。本文對不同的發病機制進展有關的分析。

2.1膽堿能學說。在人體的腦組織當中，乙酰膽堿是一種重要的神經遞質，當其含量減少時，會道中腦組織的功能出現絮亂的現象。在上個世紀70年代，相關的研究說明，人體記憶的形成以及儲存跟膽堿能的系統有著親密的聯絡。當因為各種因素所導致膽堿能神經元的損傷和有關的皮層海馬等部位的膽堿能神經傳遞受到損傷會導致一些列阿爾茲海默病臨床現象的發生，特別是會記憶以及認知功能的損傷過程，起到重要的影響作用。在膽堿能損傷的學說中，病患腦內的特異神經元缺失是導致阿爾茲海默病發生的主要誘導因素。相關的研究說明，血管性的癡呆病患也會存在著記憶以及認知功能的損傷，根據此類現象進展假設，當病患中樞乙酰膽堿的系統功能出現缺陷會導致阿爾茲海默病的發生，但該項因素并不是阿爾茲海默病的相關特異性的病理變化。因此當任何原因導致阿爾茲海默病發生時，都會出現中樞膽堿能系統功能障礙的現象，但中樞膽堿神經功能障礙是屬于不同類型阿爾茲海默病發病的一種誘因此已。

2.2Tau蛋白假說。Tau蛋白主要為神經細胞中的一種微管相關蛋白，其生物學的活性是對其自身功能進展維持的根底。在正常情況下，Tau蛋白的生物學活性主要表達為跟微管相關蛋白進展結合所形成的微管當中，可以跟微管進展結合從而維持相關的穩定性。在Tau蛋白假說當中，認為過度的磷酸化Tau蛋白會低人體神經骨架的微管蛋白的穩定性產生影響，從而會形成神經原纖維纏結的現象，對神經元造成破壞，影響其正常的功能。Tau蛋白的磷酸化可以對微管聚集進展有效的調控，但是過度的磷酸化會對生物的正常功能產生影響，從而影響了神經骨架微管蛋白的相關穩定性。在有關的病理調價下，當激酶以及磷酸酶的活性失去平衡，那么會導致Tau蛋白過磷酸化的產生，從而導致Tau蛋白從微管上脫離，最終導致微管系統的崩塌瓦解，對軸突的運輸產生影響，導致神經元變性的發生。

2.3自由基學說。自由基學說主要建立在人體生命開展進程的根底上，在人體生命逐漸衰老的過程當中，神經元細胞膜上會存在不飽和的脂肪酸，當該種物質被氧化時，會產生大量的自由基，從而會對細胞膜、細胞器以及酶功能造成一定的損害，會對神經元產生誘導，對神經元的功能造成嚴重的破壞最終導致其凋亡。自由基還會作用到DA當中，從而讓DA的構造和功能發生突變、單鏈斷裂以及交聯等相關的改變，最終導致阿爾茲海默病的發生。在對阿爾茲海默病病患進展尸檢的過程中，發現其腦組織中的脂質會出現嚴重過氧化的現象，自由基的生成增加，導致細胞核和線粒體的DNA受到損傷，尤其是線粒體的DNA所受到的損傷更為嚴重。但是對于自由基學說，在確認其是導致阿爾茲海默病發生的主要原因還是病情所導致的結果上，還未能做出確切的定論。

2.4氧化應激學說。臨床的相關研究說明，氧化應激是導致阿爾茲海默病發生的重要因素之一，該種現象發生在腦神經元以及組織損傷之前。氧化應激現象跟多種神經的變性疾病存在著關聯性，例如帕金森、多發性硬化以及緩慢性運動障礙等，而在阿爾茲海默病的發病當中起到的作用更為明顯。目前對于氧化損害的相關發病機制還未能有明確的定論，主要疑心為跟活性的氧類物質以及鐵的氧化復原作用有關。有關研究說明阿爾茲海默病的致病基因蛋白例如APP或者是PS等在對神經元凋亡進展調節或者是對轉運金屬進展結合的方面會跟氧化應激的作用有關系。Abeta可以通過誘導的方式產生氧自由基，從而導致病患腦補細胞膜系統當中的脂質以及蛋白被氧化，增加活性氧的含量，對腦組織的損傷起到了相關的刺激促進作用。阿爾茲海默病的主要病理特征為老年斑的產生、神經元的死亡以及神經原纖維纏結等，而自由基那么在這三種損害過程當中都有參與。老年斑的產生主要是因為beta;-淀粉樣蛋白在神經的軸突中聚集，在淀粉樣前體的蛋白進展代謝的過程中，其金屬的離子催化中的氧化作用會造成beta;-淀粉樣蛋白的聚集，在這個過程當中產生了氧自由基。除此之外，神經原纖維纏結的形成部位當中會存在著大量的蛋白質的氧化物，其脂質過氧化物的含量會增加，因此神經原纖維纏結的形成除了會形成一定的Tau蛋白異常磷酸化之外，其氧化損傷也起到了一定的作用。氧自由基可以促進谷氨酸的釋放，從而增加突出間隙中的谷氨酸的含量。谷氨酸屬于興奮性中樞神經遞質的代表，而生理性的谷氨酸受體那么是維持大腦正常功能的根底，而谷氨酸的介導會對神經產生毒害，對人體中NMDA受體起到了激活作用，會增加細胞內部鈣離子的含量，從而導致神經元變性的發生。

2.4神經血管學說。神經血管的功能會對阿爾茲海默病病情的嚴重程度起到重要的影響作用，在有關的動物實驗當中，使用APP轉基因鼠所制作的MCAO腦血管病的模型，跟正常的非轉基因鼠的MCAO腦血管病模型相比，其腦血流量更低，梗死的體積更大。在神經血管學說中，認為神經的血管功能發生衰退會導致神經血管出現解偶聯、腦低灌注以及血管退化等現象，最終會對病患血腦的屏障功能產生影響，導致神經的外環境出現失衡的現象。神經血管學說為阿爾茲海默病的研究治療提供了一個全新的思路，對該病的治療主要重要的意義。

3結論

目前隨著人口老齡化現象的不斷加重，阿爾茲海默病的發生呈現逐年上升的趨勢，該病在臨床上又被稱為老年癡呆癥，主要的臨床表現為患病的初期會出現記憶方面的障礙，主要特征為對近期發生過的事情容易忘記以及記憶力受到損害。目前對于阿爾茲海默病的治療并沒有有效的根治方法，只能通過藥物對病患的病情開展起到抑制延緩的作用。阿爾茲海默病的發病機制一直是人們研究的重點，隨著人們研究的不斷深化，目前對于阿爾茲海默病的發病機制主要有膽堿能學說、tau蛋白假說、神經血管學說、氧化應激學說以及beta;-淀粉樣蛋白瀑布學說等相關的學說觀點。本文對相關的觀點機制進展了分析，希望能對后續的研究提供相關的幫助。