藥物臨床試驗相關培訓2011年10月藥物臨床試驗相關培訓2011年10月縮寫

GCPAESOPSAESFDAADRIRBPIICFSub-ICRF,eCRFIPCRODQF縮寫GCP藥品臨床試驗管理規范（GCP）GoodClinicalPractic臨床試驗全過程的標準規范，包括方案的設計、臨床試驗的組織、實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。確保研究數據和報告結果的可信性和準確性。受試者的權利和尊嚴，以及隱私得到保護。藥品臨床試驗管理規范（GCP）GoodClinicalP所有參與人員都必須對臨床試驗的質量負責臨床試驗質量倫理委員會監督管理部門申辦者稽查員監查員統計人員檔案管理人員研究者藥師護士實驗室所有參與人員都必須對臨床試驗的質量負責臨床試驗倫理委員會監督終止試驗闡明理由接受監查稽查及視察不良事件處理記錄記錄真實準確完整嚴格遵守方案獲得合格的知情同意書啟動會，熟悉方案雙方簽訂協議倫理委員會批準制定方案、知情研究者手冊人員時間設備，充足受試者完成總結報告數據統計分析臨床試驗中研究者的職責試驗前試驗中試驗后終止試驗闡明理由雙方簽訂協議完成總結報告臨床試驗中研究者的職倫理委員會的職責確認研究步驟在人體上進行，其安全性是可以被接受的確認研究的科學性確保方案中所涉及的倫理問題從原則上和實踐上都獲得了滿意的解決倫理委員會的職責確認研究步驟在人體上進行，其安全性是可以被接I期臨床試驗目的：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。內容：

劑量遞增的人體耐受性試驗臨床藥代動力學試驗

I期臨床試驗目的：II期臨床試驗治療作用初步評價階段目的：初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據設計：根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗試驗組需要不少于100例II期臨床試驗治療作用初步評價階段III期臨床試驗治療作用確證階段目的：進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據設計：具有足夠的樣本量隨機盲法對照試驗試驗組一般不少于300例III期臨床試驗治療作用確證階段IV期臨床試驗新藥上市后應用研究階段目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等設計：大樣本量的開放試驗，一般需要大于2000例。IV期臨床試驗新藥上市后應用研究階段生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。設計：一般需要18-24例。生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為研究文件管理

重要沒有記錄，就沒有發生！適當的記錄可確保標準化，數據完整，可溯源，是所有研究成功的關鍵！研究文件管理重要研究文件管理文件管理的重要性GCP的任務之一就是要保證實驗數據的質量，即診室、完整、準確、可靠，因此要求每項操作、每項工作、每項數據都要及時而準確地做好書面記錄。研究文件管理文件管理的重要性病例報告表（CRF）CaseReportForm所有內容均來自原始病歷，要能夠溯源注意填寫要求，如修改的方法電子CRF需及時上傳病例報告表（CRF）CaseReportForm什么是原始文件？試驗中作為實際研究數據或測量記錄起支持作用的文件（紙板或電子版）是所有試驗數據的源頭任何審核試驗的人（監查員、稽查員）必須都能獲得原始文件什么是原始文件？試驗中作為實際研究數據或測量記錄起支持作用的原始文件包括簽署的知情同意書門、急診或住院病歷護理記錄實驗室（中心或當地醫院）報告中心實驗室申請單、質詢單等檢查影像和報告（ECG、MR）等藥物分發管理記錄受試者日記及供評估用核對表與受試者的所有溝通，包括電話記錄、信件、電子郵件、傳真等原始文件包括簽署的知情同意書門診病歷多數情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：復印門診病歷的相關內容，特別是以往關于研究疾病的診斷和治療部分復印件上簽字、日期，證明復印件的內容與原件一致保存復印件每次隨訪要求病人帶門診病歷，查閱病人的門診病歷，是否去其他醫院就診、不良事件、合并用藥等試驗開始、結束時在門診病歷上記錄：合適參加XXX臨床研究，研究過程，用藥，不良事件，合適結束等，為后續治療的醫生提供參考門診病歷多數情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：受試者篩選、入組表列出所有篩選的受試者患者編號患者姓名縮寫出生日期獲取知情同意的日期篩選日期篩選失敗的原因、注釋入組日期表明具有入組資格隨機化編號受試者篩選、入組表列出所有篩選的受試者研究方案偏離日志偏離的日期縮寫編號描述偏離（簡短描述，不必詳述偏離的原因）其他注釋（包括偏離的原因）研究方案偏離日志偏離的日期臨床試驗質量的重要保證記錄應保證：

及時性真實性完整性臨床試驗質量的重要保證記錄應保證：檢查報告

病理學血液學微生物學心電圖分析X線等影像學分析研究者要在各種報告單上簽字、日期，以表示你確實對報告單進行過評估，對異常結果要判斷是否有臨床意義。心電圖報告需復印檢查報告病理學知情同意書(InformedConsentForm)在告知受試者所以與其決定參與研究相關的試驗各方面信息后，受試者自愿同意參與臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。必須在進行任何研究操作前獲得只能由具有醫學資質的研究者來獲取知情同意的過程應及時記錄在原始病歷中（受試者符合入組條件，于X年X月X日簽署了知情同意書，參加XX公司XXX臨床研究。）知情同意書(InformedConsentForm)在告獲取知情同意過程注意事項建立良好的信任、溝通關系給受試者足夠時間考慮耐心回答所有提出的問題不應利誘或脅迫不要替病人簽署日期給受試者一份獲取知情同意過程注意事項建立良好的信任、溝通關系試驗過程中知情同意書的更改當在試驗過程中收集到試驗用藥品的新信息，而且這些信息有可能影響受試者是否繼續參加試驗的意愿時，應更新知情同意書和患者須知在開始使用更新版本之前，必須獲得倫理委員會的書面批準并在試驗文檔中備案已入選的受試者及新入選的受試者簽署更新的知情同意書試驗過程中知情同意書的更改當在試驗過程中收集到試驗用藥品的新試驗用藥品試驗用藥品（InvestigationalProduct,IP)

用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑對照藥品

在臨床試驗中用作參數對比的試驗用藥物或已上市的藥品（即活性對照）或安慰劑

陽性對照藥——同類可比，公認有效安慰劑對照藥——常用于輕癥或功能性疾病的患者試驗用藥品試驗用藥品（InvestigationalPro盲法試驗（Blinding)單盲試驗醫護人員不設盲，患者設盲，試驗藥與對照藥外觀有區別雙盲試驗醫護人員和患者設盲，試驗藥與對照藥外觀無區別雙盲雙模擬藥物外形無法一致的盲法

試驗藥組：A藥B藥安慰劑對照藥組：B藥A藥安慰劑

即試驗藥與對照藥各準備一種安慰劑，以達到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。盲法試驗（Blinding)單盲試驗醫護人員試驗用藥品記錄單試驗用藥品接收單試驗用藥品分發單試驗用藥品回收單試驗用藥品退回單試驗用藥品記錄單試驗用藥品接收單記錄單信息臨床試驗方案的編碼試驗用藥品的名稱或/和編碼包裝/規格試驗用藥品數量生產日期/有效期批號或代碼貯藏條件試驗用藥品接受、分發、回收、退回、數量，簽字和日期發送人、接收人或臨床試驗藥品管理人員簽字并簽署日期記錄單信息臨床試驗方案的編碼接受試驗用藥品專人負責：藥品管理員監控溫度：記錄打開運送包裝時溫度、最高溫度、最低溫度、高于溫度上限或低于溫度下限的時間包裝檢查：是否完好、適當，是否為臨床試驗專用標簽，清點數量核對信息：試驗方案編號、藥品規格、批號、有效期等，包裝、標簽內容是否與藥檢報告和試驗方案中要求一致文件管理：簽收單據需立即傳真或網絡報告至申辦者/CRO，各種單據保存在研究者文件夾中。接受試驗用藥品專人負責：藥品管理員保存試驗用藥品專人負責：藥品管理員保存地點：臨床試驗用藥房，專柜、專用冰箱（專鎖），不允許非授權人員接觸保存條件：根據方案要求保存：低溫/室溫、密閉/避光有效期管理文件保存保存試驗用藥品專人負責：藥品管理員使用試驗用藥品由研究者負責使用限制不得銷售只能用于臨床試驗的受試者不得轉交給任何非臨床試驗參加者使用方法劑量與用法應遵照試驗方案

使用試驗用藥品由研究者負責發放試驗用藥品發放依據：嚴格按照隨機編號的順序發發互動式語音應答系統（IVRS）信息核對：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數量有效期內使用文件保存：記錄藥品發放情況-發放記錄單（簽字、日期、標簽保留）研究者文件夾中保存受試者教育：指導受試者正確使用藥品教育受試者如何記錄使用情況叮囑受試者在每次隨訪時返還所有空盒和未使用藥品發放試驗用藥品發放依據：嚴格按照隨機編號的順序發發緊急破盲應急信件：密封的信件，提供給醫生在緊急情況時能及時知道病人服用的是何種藥物。拆閱條件：發生嚴重不良事件，需立即查明所服藥物的種類時。緊急破盲：打開應急信件時要在信封上寫上打開的日期、拆閱者簽名和理由，并立即通知PI和申辦者。拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例，在CRF中記錄破盲時間、原因、試驗治療、救治情況等并簽字，通報監查員。緊急破盲應急信件：密封的信件，提供給醫生在緊急情況時能及時知回收試驗用藥品回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、空瓶、鋁塑包裝等）核對信息：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數量計算評估用藥依從性文件管理：回收記錄單，研究者文件夾中保存回收試驗用藥品回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、退還及銷毀試驗用藥品明確運輸方法和日期清點數量文件管理：填寫退回或銷毀記錄單，藥品管理員與監查員共同簽字確認，保存在研究者文件夾中退還及銷毀試驗用藥品明確運輸方法和日期注意事項藥品接受：在收到時及研究期間保證所有隨機化編碼完整藥物錯誤（規格、批號、劑量、廠家）藥品保存：按照要求的條件妥善保管藥品發放：倫理批準前、受試者同意前不發放藥物由授權研究人員發放給受試者文件管理：完成并保存所有藥物技術表格，簽字及日期所有差異記錄在原始文件中注意事項藥品接受：不良事件(AE)AdverseEvent不良醫學事件不利的與用藥目的無關的表現不一定與治療有因果關系強調事情的存在或發生，不強調事情的原因不良事件(AE)AdverseEvent不良反應可以是癥狀體征試驗期間新出現的疾病或原有疾病加重有臨床意義的異常實驗室檢查制特殊事件—妊娠不良反應可以是癥狀藥物不良反應(ADR)AdverseDrugReaction

是不良事件與藥物應用有因果關系的反應藥物不良反應(ADR)AdverseDrugReacti非預期的藥物不良反應(SUSAR)性質或嚴重程度與現有的試驗藥物資料（如研究者手冊、藥品說明書）不一致非預期的藥物不良反應(SUSAR)性質或嚴重程度與現有的試驗嚴重不良事件（SAE）SeriousAdverseEvent死亡威脅生命導致住院或住院時間延長導致人體永久的或顯著的傷殘、功能缺陷先天性異常或出生缺陷嚴重不良事件（SAE）SeriousAdverseEve不良事件發現受試者自發報告研究者對受試者進行詢問研究者觀察不良事件發現受試者自發報告不良事件程度輕度：有癥狀出現，但能很好耐受中度：癥狀影響正常生活，受試者難以忍受重度：癥狀嚴重，受試者不能耐受不良事件程度輕度：有癥狀出現，但能很好耐受Table肯定有關很可能有關可能有關可能無關無關與試驗藥物有合理的時間順序++++-已知的藥物不良反應類型++---停藥后反應減輕或消失+++-+--再次給藥后不良反應付出或消失+？？？-無法用受試者疾病來解釋++-+--Table肯定很可能可能可能無關與試驗藥物有合理的時間順序+對試驗用藥采取措施繼續使用研究藥物暫時中止永久中止對試驗用藥采取措施繼續使用研究藥物不良事件隨訪電話、來院隨訪隨訪至：癥狀完全消失化驗室指標正常或不再惡化病情穩定特殊情況隨訪—懷孕不良事件隨訪電話、來院隨訪嚴重不良事件報告流程

SAE研究者申辦者管理者（SFDA）倫理委員會產生安全性報告與其他研究者溝通立即報告（24小時內）立即報告（24小時內）14天內報告立即報告（24小時內）嚴重不良事件報告流程SAE研究者申辦者管理者（SFDA）數據疑問表(DQF)DataQueryFormsCRF在申辦方/CRO審核后，需要進一步數據核查與清理的記錄表DQF提供了數據修改過程可追溯的痕跡。數據疑問表(DQF)DataQueryForms數據疑問管理數據疑問是由申辦方、CRO生成，由研究機構解決正式授權的研究者才可回答疑問疑問表必須由研究者簽字研究機構保留疑問表復印件數據疑問管理數據疑問是由申辦方、CRO生成，由研究機構解決藥物臨床試驗相關培訓課件藥物臨床試驗相關培訓課件愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。

精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”

“愛。”

“為什么？”

“它驅趕我的饑餓。”

鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。

“現在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。

鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現在我愛那一灣泉水，我有點渴了。”

精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。

鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。

“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。

“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水。”

“我要去那片開著風信子的山谷，去看那朵風信子。”

“為什么？它能驅趕你的饑餓？”

“不能。”

“它能滋潤你的干渴？”

“不能。”愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。

精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”

“愛。”

“為什么？”

“它驅趕我的饑餓。”

鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。

“現在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。

鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現在我愛那一灣泉水，我有點渴了。”

精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。

鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。

“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。

“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水。”

“我要去那片開著風信子的山谷，去看那朵風信子。”

“為什么？它能驅趕你的饑餓？”

“不能。”

“它能滋潤你的干渴？”

“不能。”愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。

精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”

“愛。”

“為什么？”

“它驅趕我的饑餓。”

鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。

“現在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。

鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現在我愛那一灣泉水，我有點渴了。”

精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。

鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。

“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。

“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水。”

“我要去那片開著風信子的山谷，去看那朵風信子。”

“為什么？它能驅趕你的饑餓？”

“不能。”

“它能滋潤你的干渴？”

“不能。”愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。

精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”

“愛。”

“為什么？”

“它驅趕我的饑餓。”

鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。

“現在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。

鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現在我愛那一灣泉水，我有點渴了。”

精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。

鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。

“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。

“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水。”

“我要去那片開著風信子的山谷，去看那朵風信子。”

“為什么？它能驅趕你的饑餓？”

“不能。”

“它能滋潤你的干渴？”

“不能。”愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

其實，世上最溫暖的語言，“不是我愛你，而是在一起。”

所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以誠相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更遠。相遇是緣，相守是愛。緣是多么的妙不可言，而懂得又是多么的難能可貴。否則就會錯過一時，錯過一世！擇一人深愛，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牽，一路笑對風雨。在平凡的世界，不求愛的轟轟烈烈；不求誓言多么美麗；唯愿簡單的相處，真心地付出，平淡地相守，才不負最美的人生；不負善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨銘心，但求對人對己問心無愧，無怨無悔足矣。大千世界，與萬千人中遇見，只是相識的開始，只有彼此真心付出，以心交心，以情換情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不僅是詩和遠方，更要面對現實。如果曾經的擁有，不能天長地久，那么就要學會華麗地轉身，學會忘記。忘記該忘記的人，忘記該忘記的事兒，忘記苦樂年華的悲喜交集。人有悲歡離合，月有陰晴圓缺。對于離開的人，不必折磨自己脆弱的生命，虛度了美好的朝夕；不必讓心靈痛苦不堪，弄丟了快樂的自己。擦汗眼淚，告訴自己，日子還得繼續，誰都不是誰的唯一，相信最美的風景一直在路上。人生，就是一場修行。你路過我，我忘記你；你有情，他無意。誰都希望在正確的時間遇見對的人，然而事與愿違時，你越渴望的東西，也許越是無情無義地棄你而去。所以美好的愿望，就會像肥皂泡一樣破滅，只能在錯誤的時間遇到錯的人。歲月匆匆像一陣風，有多少故事留下感動。愿曾經的相遇，無論是錦上添花，還是追悔莫及；無論是青澀年華的懵懂賞識，還是成長歲月無法躲避的經歷……愿曾經的過往，依然如花芬芳四溢，永遠無悔歲月賜予的美好相遇。其實，人生之路的每一段相遇，都是一筆財富，尤其親情、友情和愛情。在漫長的旅途上，他們都會豐富你的生命，使你的生命更充實，更真實；豐盈你的內心，使你的內心更慈悲，更善良。所以生活的美好，緣于一顆善良的心，愿我們都能善待自己和他人。一路走來，愿相親相愛的人，相濡以沫，同甘共苦，百年好合。愿有情有意的人，不離不棄，相惜相守，共度人生的每一個朝夕……直到老得哪也去不了，依然是彼此手心里的寶，感恩一路有你！其實，世上最溫暖的語言，“不是我愛你，而是在一起。”

藥物臨床試驗相關培訓課件藥物臨床試驗相關培訓2011年10月藥物臨床試驗相關培訓2011年10月縮寫

GCPAESOPSAESFDAADRIRBPIICFSub-ICRF,eCRFIPCRODQF縮寫GCP藥品臨床試驗管理規范（GCP）GoodClinicalPractic臨床試驗全過程的標準規范，包括方案的設計、臨床試驗的組織、實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。確保研究數據和報告結果的可信性和準確性。受試者的權利和尊嚴，以及隱私得到保護。藥品臨床試驗管理規范（GCP）GoodClinicalP所有參與人員都必須對臨床試驗的質量負責臨床試驗質量倫理委員會監督管理部門申辦者稽查員監查員統計人員檔案管理人員研究者藥師護士實驗室所有參與人員都必須對臨床試驗的質量負責臨床試驗倫理委員會監督終止試驗闡明理由接受監查稽查及視察不良事件處理記錄記錄真實準確完整嚴格遵守方案獲得合格的知情同意書啟動會，熟悉方案雙方簽訂協議倫理委員會批準制定方案、知情研究者手冊人員時間設備，充足受試者完成總結報告數據統計分析臨床試驗中研究者的職責試驗前試驗中試驗后終止試驗闡明理由雙方簽訂協議完成總結報告臨床試驗中研究者的職倫理委員會的職責確認研究步驟在人體上進行，其安全性是可以被接受的確認研究的科學性確保方案中所涉及的倫理問題從原則上和實踐上都獲得了滿意的解決倫理委員會的職責確認研究步驟在人體上進行，其安全性是可以被接I期臨床試驗目的：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。內容：

劑量遞增的人體耐受性試驗臨床藥代動力學試驗

I期臨床試驗目的：II期臨床試驗治療作用初步評價階段目的：初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據設計：根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗試驗組需要不少于100例II期臨床試驗治療作用初步評價階段III期臨床試驗治療作用確證階段目的：進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據設計：具有足夠的樣本量隨機盲法對照試驗試驗組一般不少于300例III期臨床試驗治療作用確證階段IV期臨床試驗新藥上市后應用研究階段目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等設計：大樣本量的開放試驗，一般需要大于2000例。IV期臨床試驗新藥上市后應用研究階段生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。設計：一般需要18-24例。生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為研究文件管理

重要沒有記錄，就沒有發生！適當的記錄可確保標準化，數據完整，可溯源，是所有研究成功的關鍵！研究文件管理重要研究文件管理文件管理的重要性GCP的任務之一就是要保證實驗數據的質量，即診室、完整、準確、可靠，因此要求每項操作、每項工作、每項數據都要及時而準確地做好書面記錄。研究文件管理文件管理的重要性病例報告表（CRF）CaseReportForm所有內容均來自原始病歷，要能夠溯源注意填寫要求，如修改的方法電子CRF需及時上傳病例報告表（CRF）CaseReportForm什么是原始文件？試驗中作為實際研究數據或測量記錄起支持作用的文件（紙板或電子版）是所有試驗數據的源頭任何審核試驗的人（監查員、稽查員）必須都能獲得原始文件什么是原始文件？試驗中作為實際研究數據或測量記錄起支持作用的原始文件包括簽署的知情同意書門、急診或住院病歷護理記錄實驗室（中心或當地醫院）報告中心實驗室申請單、質詢單等檢查影像和報告（ECG、MR）等藥物分發管理記錄受試者日記及供評估用核對表與受試者的所有溝通，包括電話記錄、信件、電子郵件、傳真等原始文件包括簽署的知情同意書門診病歷多數情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：復印門診病歷的相關內容，特別是以往關于研究疾病的診斷和治療部分復印件上簽字、日期，證明復印件的內容與原件一致保存復印件每次隨訪要求病人帶門診病歷，查閱病人的門診病歷，是否去其他醫院就診、不良事件、合并用藥等試驗開始、結束時在門診病歷上記錄：合適參加XXX臨床研究，研究過程，用藥，不良事件，合適結束等，為后續治療的醫生提供參考門診病歷多數情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：受試者篩選、入組表列出所有篩選的受試者患者編號患者姓名縮寫出生日期獲取知情同意的日期篩選日期篩選失敗的原因、注釋入組日期表明具有入組資格隨機化編號受試者篩選、入組表列出所有篩選的受試者研究方案偏離日志偏離的日期縮寫編號描述偏離（簡短描述，不必詳述偏離的原因）其他注釋（包括偏離的原因）研究方案偏離日志偏離的日期臨床試驗質量的重要保證記錄應保證：

及時性真實性完整性臨床試驗質量的重要保證記錄應保證：檢查報告

病理學血液學微生物學心電圖分析X線等影像學分析研究者要在各種報告單上簽字、日期，以表示你確實對報告單進行過評估，對異常結果要判斷是否有臨床意義。心電圖報告需復印檢查報告病理學知情同意書(InformedConsentForm)在告知受試者所以與其決定參與研究相關的試驗各方面信息后，受試者自愿同意參與臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。必須在進行任何研究操作前獲得只能由具有醫學資質的研究者來獲取知情同意的過程應及時記錄在原始病歷中（受試者符合入組條件，于X年X月X日簽署了知情同意書，參加XX公司XXX臨床研究。）知情同意書(InformedConsentForm)在告獲取知情同意過程注意事項建立良好的信任、溝通關系給受試者足夠時間考慮耐心回答所有提出的問題不應利誘或脅迫不要替病人簽署日期給受試者一份獲取知情同意過程注意事項建立良好的信任、溝通關系試驗過程中知情同意書的更改當在試驗過程中收集到試驗用藥品的新信息，而且這些信息有可能影響受試者是否繼續參加試驗的意愿時，應更新知情同意書和患者須知在開始使用更新版本之前，必須獲得倫理委員會的書面批準并在試驗文檔中備案已入選的受試者及新入選的受試者簽署更新的知情同意書試驗過程中知情同意書的更改當在試驗過程中收集到試驗用藥品的新試驗用藥品試驗用藥品（InvestigationalProduct,IP)

用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑對照藥品

在臨床試驗中用作參數對比的試驗用藥物或已上市的藥品（即活性對照）或安慰劑

陽性對照藥——同類可比，公認有效安慰劑對照藥——常用于輕癥或功能性疾病的患者試驗用藥品試驗用藥品（InvestigationalPro盲法試驗（Blinding)單盲試驗醫護人員不設盲，患者設盲，試驗藥與對照藥外觀有區別雙盲試驗醫護人員和患者設盲，試驗藥與對照藥外觀無區別雙盲雙模擬藥物外形無法一致的盲法

試驗藥組：A藥B藥安慰劑對照藥組：B藥A藥安慰劑

即試驗藥與對照藥各準備一種安慰劑，以達到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。盲法試驗（Blinding)單盲試驗醫護人員試驗用藥品記錄單試驗用藥品接收單試驗用藥品分發單試驗用藥品回收單試驗用藥品退回單試驗用藥品記錄單試驗用藥品接收單記錄單信息臨床試驗方案的編碼試驗用藥品的名稱或/和編碼包裝/規格試驗用藥品數量生產日期/有效期批號或代碼貯藏條件試驗用藥品接受、分發、回收、退回、數量，簽字和日期發送人、接收人或臨床試驗藥品管理人員簽字并簽署日期記錄單信息臨床試驗方案的編碼接受試驗用藥品專人負責：藥品管理員監控溫度：記錄打開運送包裝時溫度、最高溫度、最低溫度、高于溫度上限或低于溫度下限的時間包裝檢查：是否完好、適當，是否為臨床試驗專用標簽，清點數量核對信息：試驗方案編號、藥品規格、批號、有效期等，包裝、標簽內容是否與藥檢報告和試驗方案中要求一致文件管理：簽收單據需立即傳真或網絡報告至申辦者/CRO，各種單據保存在研究者文件夾中。接受試驗用藥品專人負責：藥品管理員保存試驗用藥品專人負責：藥品管理員保存地點：臨床試驗用藥房，專柜、專用冰箱（專鎖），不允許非授權人員接觸保存條件：根據方案要求保存：低溫/室溫、密閉/避光有效期管理文件保存保存試驗用藥品專人負責：藥品管理員使用試驗用藥品由研究者負責使用限制不得銷售只能用于臨床試驗的受試者不得轉交給任何非臨床試驗參加者使用方法劑量與用法應遵照試驗方案

使用試驗用藥品由研究者負責發放試驗用藥品發放依據：嚴格按照隨機編號的順序發發互動式語音應答系統（IVRS）信息核對：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數量有效期內使用文件保存：記錄藥品發放情況-發放記錄單（簽字、日期、標簽保留）研究者文件夾中保存受試者教育：指導受試者正確使用藥品教育受試者如何記錄使用情況叮囑受試者在每次隨訪時返還所有空盒和未使用藥品發放試驗用藥品發放依據：嚴格按照隨機編號的順序發發緊急破盲應急信件：密封的信件，提供給醫生在緊急情況時能及時知道病人服用的是何種藥物。拆閱條件：發生嚴重不良事件，需立即查明所服藥物的種類時。緊急破盲：打開應急信件時要在信封上寫上打開的日期、拆閱者簽名和理由，并立即通知PI和申辦者。拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例，在CRF中記錄破盲時間、原因、試驗治療、救治情況等并簽字，通報監查員。緊急破盲應急信件：密封的信件，提供給醫生在緊急情況時能及時知回收試驗用藥品回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、空瓶、鋁塑包裝等）核對信息：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數量計算評估用藥依從性文件管理：回收記錄單，研究者文件夾中保存回收試驗用藥品回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、退還及銷毀試驗用藥品明確運輸方法和日期清點數量文件管理：填寫退回或銷毀記錄單，藥品管理員與監查員共同簽字確認，保存在研究者文件夾中退還及銷毀試驗用藥品明確運輸方法和日期注意事項藥品接受：在收到時及研究期間保證所有隨機化編碼完整藥物錯誤（規格、批號、劑量、廠家）藥品保存：按照要求的條件妥善保管藥品發放：倫理批準前、受試者同意前不發放藥物由授權研究人員發放給受試者文件管理：完成并保存所有藥物技術表格，簽字及日期所有差異記錄在原始文件中注意事項藥品接受：不良事件(AE)AdverseEvent不良醫學事件不利的與用藥目的無關的表現不一定與治療有因果關系強調事情的存在或發生，不強調事情的原因不良事件(AE)AdverseEvent不良反應可以是癥狀體征試驗期間新出現的疾病或原有疾病加重有臨床意義的異常實驗室檢查制特殊事件—妊娠不良反應可以是癥狀藥物不良反應(ADR)AdverseDrugReaction

是不良事件與藥物應用有因果關系的反應藥物不良反應(ADR)AdverseDrugReacti非預期的藥物不良反應(SUSAR)性質或嚴重程度與現有的試驗藥物資料（如研究者手冊、藥品說明書）不一致非預期的藥物不良反應(SUSAR)性質或嚴重程度與現有的試驗嚴重不良事件（SAE）SeriousAdverseEvent死亡威脅生命導致住院或住院時間延長導致人體永久的或顯著的傷殘、功能缺陷先天性異常或出生缺陷嚴重不良事件（SAE）SeriousAdverseEve不良事件發現受試者自發報告研究者對受試者進行詢問研究者觀察不良事件發現受試者自發報告不良事件程度輕度：有癥狀出現，但能很好耐受中度：癥狀影響正常生活，受試者難以忍受重度：癥狀嚴重，受試者不能耐受不良事件程度輕度：有癥狀出現，但能很好耐受Table肯定有關很可能有關可能有關可能無關無關與試驗藥物有合理的時間順序++++-已知的藥物不良反應類型++---停藥后反應減輕或消失+++-+--再次給藥后不良反應付出或消失+？？？-無法用受試者疾病來解釋++-+--Table肯定很可能可能可能無關與試驗藥物有合理的時間順序+對試驗用藥采取措施繼續使用研究藥物暫時中止永久中止對試驗用藥采取措施繼續使用研究藥物不良事件隨訪電話、來院隨訪隨訪至：癥狀完全消失化驗室指標正常或不再惡化病情穩定特殊情況隨訪—懷孕不良事件隨訪電話、來院隨訪嚴重不良事件報告流程

SAE研究者申辦者管理者（SFDA）倫理委員會產生安全性報告與其他研究者溝通立即報告（24小時內）立即報告（24小時內）14天內報告立即報告（24小時內）嚴重不良事件報告流程SAE研究者申辦者管理者（SFDA）數據疑問表(DQF)DataQueryFormsCRF在申辦方/CRO審核后，需要進一步數據核查與清理的記錄表DQF提供了數據修改過程可追溯的痕跡。數據疑問表(DQF)DataQueryForms數據疑問管理數據疑問是由申辦方、CRO生成，由研究機構解決正式授權的研究者才可回答疑問疑問表必須由研究者簽字研究機構保留疑問表復印件數據疑問管理數據疑問是由申辦方、CRO生成，由研究機構解決藥物臨床試驗相關培訓課件藥物臨床試驗相關培訓課件愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。

精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”

“愛。”

“為什么？”

“它驅趕我的饑餓。”

鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。

“現在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。

鳥兒抬頭望著遠處的一灣泉水回答：“現在我愛那一灣泉水，我有點渴了。”

精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。

鳥兒喝完泉水，準備振翅飛去。

“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。

“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水。”

“我要去那片開著風信子的山谷，去看那朵風信子。”

“為什么？它能驅趕你的饑餓？”

“不能。”

“它能滋潤你的干渴？”

“不能。”愛是什么？

一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。

風兒若有若無。

一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠處將要成熟的稻田。

精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”

“愛。”

“為什么？”

“它驅趕我的饑餓。”

鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。

“現在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷