名詞解釋：生物藥劑學：是研究藥物及其劑型在體內的吸收，分布，代謝與排泄的過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥效之間相互的科學。吸收：absorption藥物從用藥部位進入人體循環的過程。分布：distribution藥物進入循環后向各組織、器官或者體液轉運的過程。代謝：metabolism藥物在吸收過程或進入人體循環后，受到腸道菌叢或體內酶系統的作用，結構發生轉變的過程，又稱生物轉化。排泄：excretion藥物或其代謝產物排除體外的過程。轉運：transport藥物的吸收、分布和排泄過程統稱轉運。處置：disposition藥物分布、代謝和排泄的過程統稱處置。清除：elimination代謝與排泄過程藥物被清除，統稱為清除。生物藥劑學分類統：BCS：是依據藥物的滲透性和溶解度，將藥物分成4大類，并可根據這兩個特征參數預測藥物在體內-體外的相關性。表觀分布容積：V：是體內藥量與血藥濃度相互關系的一個比例常數，它可以設想為體內的藥物按血漿濃度分布時，所需要體液的理論容積。Dn：：溶出數。Do：計量數。An：吸收數清除率：是單位時間內從體內消除的含有血漿體積或者單位時間從體內消除的藥物表觀分布容積。體內總清除率：是指機體在單位時間內能清除掉多少體積的相當于流經血液的藥物。生物利用度BA：是指劑型中的藥物被吸收進入體循環的速度和程度，是評價藥物有效性的指標。通常用藥時曲線下濃度、達峰時間、峰值血藥濃度來表示。絕對生物利用度Fabs：是藥物吸收進入體循環的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量。相對生物利用度Frel：又稱比較生物利用度，是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量，是同一種藥物不同制劑之間比較吸收程度與速度而得到的生物利用度。生物等效性BE：是指一種藥物的不同制劑在相同試驗條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動力學參數無統計學差異。藥學等效性：如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質量標準，則可以認為它們是藥學等效性。首過效應：藥物在消化道和肝臟中發生的生物轉化作用，使部分藥物被代謝，最終進入體循環的原型藥物量減少的現象。藥代動力學：應用動力學原理和數學模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程隨時間變化的動態規律，研究體內藥物的存在位置、數量與時間之間的關系的一門科學。速率常數：是描述速度過程重要的動力學參數，速率常數越大，該過程進行也越快，單位為min-1或h-1.生物半衰期：是指藥物在體內的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間。特點：一級速率過程的消除半衰期與劑量無關，而與消除速率常數成反比因而半衰期為常數。滯后時間：有些口服制劑，服用后往往要經過一段時間才能吸收，滯后時間是指給藥開始只血液中開始出現藥物的那段時間。MRT：藥物在體內的平均滯留時間。穩態血藥濃度、坪濃度：Css：指藥物進入體內的速率等于體內消除的速率時的血藥濃度。達坪分數fss（n）：是指n次給藥后的血藥濃度Cn與坪濃度Css相比。平均穩態血藥濃度：當血藥濃度達到平衡后，在一個劑量間隔時間內，血藥濃度-時間曲線下的面積除以間隔時間所得的商。負荷劑量：首次給予的較大的劑量，使血藥濃度達到穩態血藥濃度的90%以上的劑量，也叫沖擊量和首劑量。蓄積：是長期連續用藥時，在機體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高的趨勢這種現象為蓄積。腸肝循環：有些藥物可有小腸上皮細胞吸收，有些在肝代謝為與葡萄糖醛酸結合的代謝產物，在腸道被菌叢水解成固體藥物而被重吸收，這些直接或間接在小腸肝臟血循環。腎清除率：指腎臟在單位時間內能將多少溶于血漿中所含的某物質完全清除出去，這個被完全清除了某物質的血漿容積就稱為該物的血漿清除率，CLr。隔室模型：是將身體視為一個系統，系統內部按動力學特點分為若干室，只要體內某些部位接受藥物及消除藥物速率相似，都可歸為一個房室。單室模型：假設機體給藥后，藥物立即在全身各部位達到動態平衡，這時把整個機體視為一個房室，稱為議事模型或者單室模型，單室模型并不意味著所有身體各組織在任何時刻藥物濃度都一樣，但要求機體各組織藥物水平能隨血漿濃度變化而變化。二室模型：從速度論的觀點將機體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統。一般將血流豐富及藥物能瞬時達到分布平衡的部分劃分為一個隔室，成為中央室，將血流相對供應少，藥物分布達到血液平衡較長時間的部分劃分為周邊室。群體藥物動力學：PPK：藥物動力學的群體分析法是將經典藥物動力學基本原理和統計方法結合，研究藥物體內過程的群體規律的藥物動力學分支學科。膜轉運：物質通過生物膜的現象。細胞通道轉運：藥物借助脂溶性或膜內蛋白的載體作用，穿過細胞而被吸收的過程。細胞旁路通道轉運：是指一些小分子物質經過細胞間連接處的微孔進入體循環的過程。被動轉運：指存在于膜兩側的藥物順濃度梯度擴散的過程單純轉運：指藥物的跨膜轉運受膜兩側濃度差限制過程。載體媒介轉運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程。促進擴散：指某些藥物在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度一側向低濃度一側的轉運。主動轉運：借助載體或酶促系統的作用，藥物從膜低濃度側向高濃度的轉運。膜動轉運：指通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內或從細胞內釋放到細胞外的轉運過程。胃排空：胃內容物胃幽門排入十二指腸的過程。溶出速度：指在一定溶出條件下，單位時間溶解度量。多晶型：化學結構相同的藥物，由于結晶條件不同，可得到數種晶格排列不同非晶型。溶劑化物：藥物含有溶媒而構成的結晶。崩解：指固體制劑在檢查時限內全部崩解或溶解成碎粒的過程。溶出度：是指在規定溶出介質中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。溶液型藥物：以分子或離子狀態分散子啊介質中，所以口服溶液劑的吸收是口服劑型最快，且較為完全的，生物利用度高。包合作用：將藥物分子包嵌于另一種物質分子的空穴結構內的制劑技術。壓片：在壓力下把顆粒狀或粉末狀藥物壓實的過程。吸收數：是預測口服藥物吸收的基本變量，是反映藥物在胃腸道滲透高低的函數與藥物的有效滲透率，腸道半徑和藥物在腸道內滯留時間有關。劑量數：是反映藥物溶解性與口服吸收關系的參數是藥物溶解性能的函數。快速釋藥制劑：指相對于緩釋制劑的普通制劑，另一種是采用特殊的輔料和方法制備出的比普通制劑釋出速率還要快的制劑。緩控釋制劑：是通過延緩或控制藥物的釋放來控制藥物的吸收，藥物能在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用。組織流動室法技術：是通過化合物透過未損腸組織的實驗來模擬藥物體內的吸收。外翻腸囊法：是將動物的一定長度的小腸置于特殊的裝置中通過測試藥物透過腸粘膜的速度和程度，定量描述藥物透粘膜性的方法。外翻環法：為一種研究腸道組織攝取藥物能力的方法。內吞：是指微生物被內狀內皮系統細胞，特別是單核巨噬細胞作為外來異物吞噬進入細胞內，并迅速被溶酶體消化裂解釋放藥物。吸附：是指微粒吸附在細胞表面，是微粒和細胞相互作用的開始。融合：是由于脂質體膜中的凝脂和細胞膜的組成成分相似而產生完全緩和作用膜間轉運：是指微粒和相鄰的細胞膜間的脂質成分發生相互交換作用。接觸釋放：是膜間作用的另一種形式，主要是由于微粒和細胞接觸后，微粒中的藥物釋放并向細胞內轉運。阿霉素：是一個有效的化療藥物，但由于對心臟的毒性較大，常常使用受到限制。細胞色素P450：是微粒體重催化藥物代謝的活性成分，由一系列同功酶組成。結合反應：通常是藥物成第一相反應生成的代謝產物結構中的極性基因與機體內源性物質反應生成結合物的結構。酶抑制作用：通常藥物代謝被減慢的現象，能使代謝加快的物質叫酶誘導劑。體外法：是利用離體生物組織樣品直接分析其藥物代謝能力。前體藥物：是指將活性藥物衍生化成藥理惰性物質，但該惰性物質在體內經化學反應或酶反應后，能夠恢復到原來的固體藥物，再發揮治療作用。腎小管分泌：是將藥物轉運至尿中排泄，是主動轉運。一級速率過程：是指將藥物在體內某部位的轉運速率與該部位的藥物量成血藥濃度的一次方成正比。極性速度過程：當藥物的半衰期與劑量無關，血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比。零級速率常數：是指藥物的轉運速率在任何時間都是恒定的，與藥物量或濃度無差。治療藥物檢測：TDM：是在藥代動力學原理的指導下，應用現代先進的分析技術，測定血液中或其他體液中藥物濃度，用于藥物治療的指導與評價。對藥物治療的指導，主要是只設計或調整給藥方案。殘數法：是藥物動力學中把一條曲線分段分解成若干指數函數的一種常用方法。波動百分數：指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與穩態最大血藥濃度的比值。血藥濃度變化率：指穩態最大血藥濃度與穩態最小血藥濃度之差與穩態最小血藥濃度比值的百分數。非線性藥物動力學：有些藥物的吸收、分布和體內消除過程，并不符合線性藥物動力學特征，這種藥物動力學成為非線性藥物動力學。米曼常數：指藥物在體內的消除速率為一半時所對應的血藥濃度。維持性劑量：是藥物吸收進入體循環的量與給藥劑量的比值，給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進入體循環的相對量。血藥濃度時間曲線下面積AUC：是指血藥濃度數據對時間作圖所得曲線下面積，AUC與吸收后體循環的藥量成正比，反映進入體循環藥物的相對量。PK-PD模型：藥動學藥效學鏈式模型通過不同時間測定血藥濃度和藥物效應，將時間、效應、濃度三者進行模型擬合，定量分析三者關系的方法。生物藥動學模型：將機體按生理解剖特點分成幾個主要的組織隔室，藥物在組織中的濃度是由藥物對組織的親和力及血流灌注速度來決定。第一相反應：包括氧化、還原和水解三種，通常是脂溶性藥物通過反應生成極性基團。有脫氨脫硫反應。第二相反應：結合反應，通常是第一相反應生成的代謝產物結構中的極性基團與集體內源性物質反應生成結合物。如硫酸結合，乙酰化。填空選擇判斷簡答劑型因素：藥物的某些化學性質；藥物的某些物理性質；藥物的劑型及用藥方法；制劑處方中所用的輔料的性質和用量；處方中藥物的配伍及相互作用；制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件生物因素：種族差異、性別差異、年齡差異、生理和病理條件的差異、遺傳因素。片劑口服后體內過程：片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。生物膜的結構：三個模型：細胞膜經典模型、生物膜液態鑲嵌模型、晶格鑲嵌模型。組成：膜脂（磷脂、膽固醇、糖脂）、少量糖類、蛋白質。生物膜的性質：膜的流動性、膜結構的不對稱性、膜結構的半透性。膜的轉運途徑：細胞通道轉運、細胞旁路通道轉運。膜轉運機制和特點：㈠被動轉運（單純擴散：脂溶擴散，脂溶性藥物可溶于脂質而通過生物膜。特：①藥物的O/W分配系數越大在脂質層的溶解越大，就越容易擴散②大多數藥物的轉運方式屬于單純擴散③符合一級速率過程；膜孔擴散：又稱過濾，凡是分子量小于100，直徑小于0.4nm的水溶性或極性藥物，可通過細胞膜的親水膜孔擴散。特：①膜孔擴散的藥物：水、乙醇、尿素等②借助膜兩側的滲透壓、濃度差和電位差而擴散。）特：①從高濃度向低濃度的順濃度梯度轉運②不需要載體，膜對藥物無特殊選擇性③不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響④不存在轉運飽和現象和同類物競爭抑制現象；㈡載體媒介轉運（促進擴散：又稱易化擴散，指某些非脂溶性藥物也可以從高濃度處向低濃度處通過載體擴散且不消耗能量。特：①促進擴散的藥物：氨基酸、葡萄糖、季銨鹽類②吸收位置：小腸上皮細胞、脂肪細胞、腦血脊液屏障血液側的細胞膜中；主動轉運：借助載體或酶促系統的作用，藥物從膜低濃度側向高濃度側轉運。特：①主動轉運藥物：K、Na、I、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機弱酸弱堿弱電解質的離子型。②部位：藥物的主動轉運主要在神經元、腎小管以及肝細胞中進行。③逆濃度梯度轉運、需要能量、需要載體、速率和轉運量與載體量及其活性有關、存在競爭性抑制作用、受代謝抑制劑影響、有結構特異性和部位特異性）㈢膜動轉運（胞飲：溶解物、液體；吞噬：大分子、顆粒狀物。特：①轉運物質：入胞：蛋白質、多肽、脂溶性維生素、甘油三酯和重金屬，出胞：胰腺細胞分泌胰島素②不需要載體、需要能量、有部位特異性）pH-分配假說：藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態和O/W分配系數。Henderson-Hasselbalch方程：弱酸性藥物：pKa-pH=lg（Cu/Ci）弱堿性藥物：pKa-pH=lg（Ci/Cu），Cu是未解離型，胃腸液中未解離型與解離型藥物濃度之比是藥物解離常數pKa與消化道pH的函數，當酸性藥物的pKa值大于消化道液體pH值時（通常是酸性藥物在胃中）則未解離型藥物濃度Cu占有較大比例；當堿性藥物pKa值大于體液pH值時（通常是弱堿性藥物在小腸中）則解離型藥物濃度Ci所占比例較高。胃腸道的結構和功能：胃（一些弱酸性藥物能在胃內吸收，尤其當給予溶液劑型時，胃中吸收機制主要是被動擴散。）小腸：十二指腸、空腸、回腸（小腸是吸收藥物的主要部位，也是藥物主動轉運吸收的特殊部位。小腸中各種吸收機制均存在。）大腸：盲腸、結腸、直腸（大部分運行至結腸的藥物往往是緩釋劑型、腸溶制劑或者高部位腸道中溶解不完全的殘留部分。直腸近肛門端是直腸給藥劑型如栓劑和其他直腸給藥劑型良好吸收部位，大腸中藥物的吸收也以被動擴散為主，兼有胞飲作用。生物藥劑學中討論的生理因素對口服藥物吸收的影響：1.消化系統因素：酸性對藥物吸收的影響、胃腸液成分的影響、食物的影響、胃腸道代謝作用影響。2.循環系統因素：胃腸血流速度、肝首過效應、淋巴循環。3.疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、胃切除4.藥物轉運糖蛋白。影響藥物吸收的物理化學因素和劑型因素：物理化學因素：1.解離度和脂溶性2.溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶劑化物3.穩定性。劑型因素：1.劑型2處方（輔料、藥物間及藥物與輔料間相互作用）3.制備工藝。生物藥劑學分類系統，如何提高生物利用度：1.I型藥物的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常很好，改善溶解度對藥物吸收影響不大。2.II型藥物溶解度較低，溶出是吸收的限速過程，如果藥物的體內與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時，可通過增加溶解度來改善藥物的吸收，若給藥劑量很大，存在體液量不足而溶出較慢的問題，僅可通過減少藥物的粒徑的手段來達到促進吸收的目的。3.III型藥物的溶解度和滲透性均比較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或O/W分配系數的變化可改變藥物的吸收特征，主動轉運和P-gp藥泵機制可能也是影響因素之一。促進藥物吸收的方法：一、增加藥物的溶出度：增加藥物的溶解度：1.制成鹽類，弱酸性藥物制成堿金屬鹽，弱堿性藥物制成強酸鹽。2.制成無定型藥物3.加入表面活性劑。OCDDS的主要類型：pH敏感型、時空型、酶解型、壓力控制型。4.制成亞穩定型狀態5.采用親水性包合材料二、增加藥物的表面積、減少藥物粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術。加入吸收促進劑促進藥物透膜吸收設計緩控釋系統應考慮的因素：1.O/W分配系數2.藥物的穩定性3.體內吸收特性4.晝夜節律5.藥物的運行狀態。口服結腸遲釋劑的幾種類型及設計依據：一、類型：pH敏感型；時控型；酶解型；壓力控制型。二、設計依據：1.結腸液pH值最高（6.5-7.5）2.結腸中含有豐富的菌群3.胃排空1-4小時，小腸轉運3-5h，口服后到達結腸約在5h左右4.結腸為水分吸收主要區域，內容物粘度增加而使腸腔壓力較大。各種注射給藥途徑的特點：1.靜脈注射：注射容量一般小于50ml，藥物直接進入血液循環，注射結束時血藥濃度量最高；不存在吸收過程生物利用度100%，存在肺首過效應。2.肌內注射：注射容量為2-5ml；有吸收過程，藥物已擴散及濾過兩種方式轉運，存在“肺首過效應”3.皮下與皮內注射：吸收速度：大腿皮下》上臂》腹部。皮內注射一般做皮膚診斷所與過敏試驗。4.其他部位注射：動脈內注射、腹腔內注射、鞘內注射。影響注射給藥吸收的因素：一、生理因素：吸收速度：上臂三角肌》大腿外側肌》臂大肌。二、藥物理化性質。三、劑型因素影響口腔粘膜吸收的因素：1.生理因素2.劑型因素藥物經皮膚轉運的途徑：一、藥物滲透通過皮膚吸收進入血液循環的途徑：1.表皮途徑（主要途徑）：透過角質層和表皮進入真皮，被毛細血管吸收進入血液循環。2.皮膚附屬器途徑（非主要）：通過毛囊、皮脂腺和汗腺，滲透速度比表皮途徑快。（離子型及水溶性大分子藥物）二、藥物擴散通過角質層的途徑：1.通過細胞間隙擴散（主要）：角質層細胞間隙是類脂分子形成的多層脂質雙分子層，類脂分子的親水部分結合水分子形成水性區，而類脂分子的烴鏈部分形成疏水區。極性分子經角質層細胞間隙的水性區滲透，而非極性分子經由疏水區滲透。2.通過細胞膜擴散：致密交聯的蛋白網狀結構和微絲角蛋白和絲蛋白的規整排列結構均不利于藥物擴散影響藥物經皮滲透的因素：1、生理因素：皮膚的滲透性存在個體差異，藥物經皮給藥速率隨身體部位而異，這種差異主要由于角質層厚度及皮膚附屬器密度不同引起的2.劑型因素：對于經皮給藥系統的候選藥物，一般以劑量小，藥理作用強者較為理想。角質層的結構限制了大分子藥物滲透的可行性，分子量大于600的藥物不能自由通過角質層，熔點也有影響，低熔點的藥物容易滲透通過皮膚3.透皮吸收促進劑4.離子導入技術的應用藥物鼻粘膜吸收的途徑：1.經細胞的脂質通道（脂溶性藥物）-主要途徑2.細胞間的水性孔道（親水性或離子型藥物）影響鼻腔吸收的因素：1.生理因素2.劑型因素：藥物的脂溶性和解離度、藥物的相對分子質量和粒子大小、吸收促進劑與多肽類藥物的吸收影響直腸藥物吸收的因素：一.生理因素二.劑型因素：1.藥物的脂溶性與解離度2.藥物的溶解度與粒度3.基質的影響三.吸收促進劑藥物經眼吸收的途徑：經角膜滲透、藥物經結膜吸收影響藥物眼部吸收的因素：1.角膜的通透性2.角膜前影響因素：眼用制劑角膜前流失是影響其生物利用度的重要因素。3.滲透促進劑的影響：EDTA，牛磺膽酸，癸酸4.給藥方法的影響可以避免肝首過效應的主要途徑：1.靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環，因此不存在首過效應；肌肉注射經毛細血管吸收進入體循環，不經門肝系統，因此不存在首過效應。2.口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量的毛細血管匯總至頸內動脈，不經肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過效應3.經皮吸收：藥物應用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質層，擴散通過角質層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續擴散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環，可避開門肝系統。4.經鼻給藥：鼻粘膜內血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環，無首過效應。5.經肺吸收：肺泡表面積大，含有豐富的毛細血管和極小的轉運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進入血液循環，不受肝首過效應的影響。6.直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應，給藥生物利用度遠高于4cm給藥，當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經直腸上靜脈進入門靜脈-肝臟系統。決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是：主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物月組織器官的親和力，而藥物與組織器官的親和力主要和藥物的結構、解離度、脂溶性以及蛋白質結合率有關。通常血流豐富的組織攝取藥物的速度快。表觀分布容積的意義：1.Vd值它代表藥物透膜轉運和分布到體內各部位的特性。是由藥物的理化性質決定的常數。2.Vd=D/C反映藥物劑量與血藥濃度的關系，利用此公式，若測得血藥濃度，乘以其表觀分布容積可求得藥物在體內的總量。藥物血漿蛋白結合和組織蛋白結合對表觀分布容積和藥物消除的影響：當藥物主要與血漿蛋白結合時，其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物主要與血管外的組織結合時，其表觀分布容積大與他們的真實分布容積。蛋白結合率高的藥物，通常體內消除慢。藥物蛋白結合率的臨床意義：藥物與血漿蛋白結合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體作用。若藥物與血漿蛋白結合率很高，藥物作用將受到顯著影響。由于藥理作用主要和血中游離藥物濃度有關，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障：在血漿pH7.4時，弱酸性藥物主要以解離型存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般來說，弱堿性藥物容易向腦脊液轉運。提高藥物腦內分布的方法：1.頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦2.對藥物結構進行改造，引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性3.使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸一羥基乙酸共聚物等高分子材料，將藥物裝載制成納米粒，可提高藥物的腦內分布。4.利用腦毛細血管內皮細胞上存在的特異性載體。5.通過鼻腔途徑給藥，可以使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織。影響微粒給藥系統內分布的因素有：1.細胞與微粒之間的相互作用，包括內吞作用、吸附作用、融合作用、膜間作用等2.微粒本身的理化性質，包括粒徑、電荷、表面性質的影響3.微粒的生物降解4.機體的病理生理狀況。為什么微粒在體內的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環時間：常規設計的微粒給藥系統在體內很快就被網狀內皮系統的單核巨噬細胞吞噬，因此半衰期很短。通過改善微粒的親水性、增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞對微粒的識別過程，目前最常用的方法就是采用表面修飾技術，該技術通過一定的化學反應，將非離子型聚合物以共價鍵的方式引入到微粒表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加了微粒的空間位阻，是微粒具有隱蔽性，不易被識別，從而達到長循環的目的。影響藥物代謝的因素：1.給藥途徑對藥物代謝的影響2.給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響3.藥物的光學異構特性對藥物代謝的影響4.酶抑制和誘導作用對藥物代謝的影響5.生理因素對藥物代謝的影響。藥物排泄的三種機制：腎小球過濾、腎小管分泌、腎小管重吸收影響腎小球濾過的因素：一、通透性：1.腎小球毛細血管內皮極薄，其上分布這很多直徑約為6-10nm的小孔，通透性較高。2,。除血細胞和大分子蛋白質之外，血漿中的水喝小分子物質均被濾入腎小囊。3.只有未結合的藥物才可以從腎小球濾過。二、濾過壓：1.濾過壓與腎血流和腎小球毛細血管內的靜壓力密切相關。2.腎小球濾過是一種加壓濾過。3.腎小球濾過的主要動力是腎小球毛細血管中的靜水壓。三、濾過率：1.直接測定GFR2.由清除率計算腎小球濾過率。影響腎小球濾過的因素：以菊粉清除率為指標，可以推測其他各種物質通過腎單位的變化。1.若以某一物質只有腎小球濾過，且所有濾過的物質均隨尿排泄，則腎清除率等于菊粉清除率。2.若某一物質的腎清除率低于菊粉清除率，表示該物質從腎小球過濾后有一部分被腎小管重吸收。3.若腎清除率高于菊粉清除率，則腎小球濾過外，還有一部分通過腎小管分泌排泄。影響腎小管重吸收的因素：1、藥物的脂溶性：脂溶性大的非解離型藥物重吸收程度大，自尿中排泄量小。2.尿pH值和藥物的pKa：對于弱酸來說，pH升高將增加解離程度，重吸收減少，腎清除率增加。對于強堿性藥物，在任何尿pH范圍內均成解離狀態，幾乎不被重吸收，其腎清除率不受尿pH的影響而且較高。3.尿量：當尿量增加時，藥物在尿液中的濃度下降，重吸收減少；尿量減少時，藥物濃度增大，重吸收量也增多。腎小管主動分泌的特征：1.需要載體2.需要能量，受ATP酶抑制劑和二硝基酚抑制3.由低濃度向高濃度逆濃度梯度轉運4.存在競爭抑制作用5.有飽和現象6.血漿蛋白結合率一般不影響腎小管分泌速度。腎清除率的意義：推測藥物排泄機制肝腸循環及對藥物作用的影響：腸肝循環是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈的現象。有肝腸循環的藥物在體內貯留時間長，一些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。群體藥物動力學：PPK，藥物動力學的群體分析法，是將經典藥物動力學基本原理和統計學方法相結合，研究藥物體內過程的群體規律的藥物動力學分支。群體：指根據研究目的所確定的研究對象的全體。１什么是生物藥劑學？它的研究意義及內容是什么：生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝、與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，集體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學。研究內容有：研究藥物的理化性質與體內轉運的關系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響；根據機體的生理功能設計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統在血液循環體統的轉運，為靶向給藥系統設計奠定基礎；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度。生物藥劑學研究在新藥開發中作用：1）研究藥物的理化性質與體內轉運的關系，設計新藥或提高制劑的質量；2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響，設計合理與優質的新劑型；3）研究機體的生理功能對藥物吸收的影響，設計緩控釋制劑；4）研究微粒給藥系統在血液循環的轉運，為靶向給藥系統奠定基礎；5）通過對藥物體內過程的研究，研究藥物的轉運機制、影響藥物的吸收因素，開放藥物新的給藥方法；6）研究中藥制劑的溶出度與生物利用度，指導中藥新藥的開放、研制。如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉運：由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉運，藥劑學通常采用現代制劑技術，制備脂質體、微乳、微粒、納米粒、復合乳劑等各種載藥系統，來增加藥物的淋巴轉運。為什么微粒在體內的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環時間：常規設計的微粒給藥系統在體內很快就被網狀內皮系統的單核巨噬細胞吞噬，因此半衰期很短。通過改善微粒的親水性、增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞對微粒的識別過程。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術，該技術通過一定的化學反應，將非離子型聚合物以共價鍵的方式引入到微粒表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加了微粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被識別，從而達到長循環的目的。藥物代謝酶系主要有：藥物代謝酶主要位于細胞的內質網、微粒體、胞液、溶酶體，以及核膜和胞漿膜中。藥物代謝酶通常又可分為微粒體酶系和非微粒體酶系兩大類。微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系主要位于肝細胞或其他細胞（如小腸黏膜、腎、腎上腺皮質細胞等）的內質網的親脂性膜上。其中最重要的是一族氧化酶，被稱為肝微粒混合功能氧化酶系統或稱單加氧酶。該酶系催化的氧化反應類型極為廣泛，是藥物體內代謝的主要途徑。非微粒體酶系：在肝內和血漿、胎盤、腎、腸黏膜及其他組織中均有，在體內除與葡萄糖醛酸結合外的其他縮合，以及某些氧化、還原及水解反應均為該酶系所催化。通車凡是結構類似于體內正常物質、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都由這組酶系代謝。藥物動力學研究內容：藥物動力學模型的建立；預測不同給藥方案下的血漿、組織和尿液的藥物濃度；探討藥物濃度與藥物療效或毒性之間的關系；估算藥物或代謝產物的可能積蓄；探討藥物結構與藥物動力學及藥效學之間的關系；探討生理或疾病的變化如何影響藥物的吸收、分布、和消除；探討藥物劑型因素與藥物動力學之間的關系，開發新型給藥系統；根據藥物動力學參數進行臨床藥物治療方案的制定；從藥物動力學觀點對藥物質量進行認識和評價；新藥的生物利用度和生物等效性研究。口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時間曲線的特征：血藥濃度-時間曲線圖分為三個時相：1）吸收相，給藥后血藥濃度持續上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；2）分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；3）消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內過程以消除為主，藥物濃度漸漸衰減。重復給藥與單劑量給藥的藥物體內過程的不同：與單劑量給藥不同的是，重復給藥時，由于第二次給藥前體內藥物尚未消除完全，所以體內藥物量在重復給藥后逐漸積蓄。隨著不斷給藥，體內藥物量不斷增加，經過一段時間后達到穩態。穩態時，藥物在體內的消除速率等于給藥速率，血藥濃度維持在穩態，即在一恒定的范圍內波動。非線性藥物動力學及非線性藥物動力學與線性藥物動力學的區別：有些藥物的吸收、分布和體內消除過程，并不符合線性藥物動力學的特征，其主要表現為一些藥物動力學參數隨劑量不同而改變，這種藥物動力學特征稱為非線性藥物動力學。線性藥物動力學的基本特征是血藥濃度與體內藥物量成正比。在線性藥物動力學中，藥物的生物半衰期、消除速率常數及清除率與劑量無關，血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比關系，當劑量改變時，其相應的時間點上的血藥濃度與劑量成正比的改變。而非線性藥物動力學則表現為血藥濃度及血藥濃度-時間曲線下面積與劑量不成正比，藥物動力學參數如生物半衰期、清除率等表現為劑量依