1代謝綜合癥

(Metabolicsyndrome)第一頁，共五十頁。什么是代謝綜合征？代謝綜合征是一種以多種代謝異常發生在同一個體為特點的綜合征2第二頁，共五十頁。代謝綜合征的診斷標準腰圍男性：歐洲≥94cm，南美和中國≥90cm女性：歐洲≥80cm，南美和中國≥80cm血壓增高：>130/85mmHg血糖增加：>100mg/dL低HDL:男性<40mg/dL，女性<50mg/dL高甘油三酯：>

150mg/dL3第三頁，共五十頁。代謝綜合征的危害代謝綜合征人群患心血管疾病、糖尿病、腫瘤的風險以及總死亡風險明顯高于正常人群代謝綜合征的發病率2005年國際糖尿病聯盟公布的數據估計，每4個人中有1個人有代謝綜合征第四頁，共五十頁。代謝綜合征的病因代謝綜合征的機制代謝綜合征時機體功能與代謝變化〔略〕代謝綜合征的防治5代謝綜合征的病因代謝綜合征的機制代謝綜合征時機體功能與代謝變化代謝綜合征的防治第五頁，共五十頁。第一節

代謝綜合征的病因6第六頁，共五十頁。7一、年齡因素第七頁，共五十頁。二、超重或肥胖脂肪在非脂肪細胞的異常沉積脂肪組織分泌大量活性信號分子8第八頁，共五十頁。三、生活方式相關的危險因素飲食習慣高鹽、高脂肪、高糖、高熱能食物者飲酒:對胰島素敏感性具有雙向調節作用吸煙體力活動少、靜坐，少動9第九頁，共五十頁。四、疾病因素糖尿病史：2型糖尿病家族史，孕期糖尿病史高血壓睡眠呼吸暫停綜合征非酒精性脂肪肝多囊卵巢綜合征人免疫缺陷病毒〔HIV〕感染10睡眠呼吸暫停綜合征

第十頁，共五十頁。五、遺傳因素家族集聚性：中心性肥胖為25%~40%，高血壓為50%，甘油三酯為25%~40%，總膽固醇為50%~60%，HDL-C為30%~55%種族差異印度人＞西方人墨西哥裔美國人＞美國白人高＞美國黑人新疆維吾爾族＞漢族11第十一頁，共五十頁。六、其他因素男性＞女性文化程度低者＞文化程度高者經濟收入高者＞經濟收入低者勞動強度低者＞勞動強度高者情緒壓抑、性格易怒者患病率顯著增加12第十二頁，共五十頁。第二節代謝綜合征的機制一、內臟脂肪積聚二、胰島素抵抗三、慢性輕度炎癥13第十三頁，共五十頁。一、內臟脂肪積聚〔一〕脂肪組織的生理功能儲存能量的器官體內最大的內分泌器官瘦素、脂聯素、抵抗素、腫瘤壞死因子、內臟脂肪因子、補體D、白介素6、纖溶酶原激活物抑制物-1、血管緊張素Ⅱ、自由脂肪酸、胰島素樣生長因子、血管內皮生長因子等調節胰島素敏感性、血壓水平、內皮功能、纖溶活動及炎癥反響等14第十四頁，共五十頁。瘦素---脂肪細胞分泌的飽感信號抑制食欲，增加能量消耗抑制胰島素分泌，促進內臟脂肪分解，減少非脂肪細胞甘油三酯的堆積具有調節免疫和炎癥的作用15ob/ob小鼠模型〔瘦素缺陷型〕db/db小鼠模型〔瘦素受體缺陷型〕第十五頁，共五十頁。脂聯素調脂作用：激活腺苷酸活化酶系統促進骨骼肌細胞的脂肪酸氧化，減少游離脂肪酸進入血液和其他組織器官降糖作用：可促進糖吸收利用，抑制肝糖異生抗炎作用：抑制TNF-α的生成與釋放胰島素增敏作用抗動脈粥樣硬化作用：機制為抑制巨噬細胞向泡沫細胞的轉化，修復損傷的內皮16第十六頁，共五十頁。〔二〕內臟脂肪組織與皮下脂肪組織的區別脂代謝的差異更易分解→游離脂肪酸升高脂代謝關鍵酶的表達及活性不同糖代謝的差異對胰島素不敏感，糖利用率較低更易分解→血漿游離脂肪酸的升高→降低骨骼肌及肝臟對胰島素的敏感性，增加肝臟內糖異生和葡萄糖的輸出→血糖升高內分泌功能的差異脂聯素和瘦素基因表達水平明顯降低纖溶酶原激活物抑制劑-1卻明顯增高17內臟脂肪組織的堆積更易造成胰島素抵抗、糖利用障礙、脂肪分解增加第十七頁，共五十頁。〔三〕內臟脂肪積聚引起代謝綜合征的機制內臟脂肪組織體積異常擴張：表現為脂肪細胞數量增多、體積增大內臟脂肪組織分泌功能異常18第十八頁，共五十頁。1、內臟脂肪組織體積異常擴張的發生機制〔1〕遺傳因素人類肥胖相關易感基因：90多個19肥胖相關易感基因影響能量攝入影響能量消耗影響脂肪細胞貯存脂肪β-腎上腺素受體基因家族的ADRB1、ADRB2、ADRB3基因解偶聯蛋白家族UCP2、UCP3基因過氧化物酶體增殖物激活受體-γ基因〔PPARγ〕攜帶兩個肥胖基因的人患糖尿病的風險增大40%，變成胖子的風險增大60%第十九頁，共五十頁。遺傳學缺陷單基因肥胖：人類的一些單基因的突變可以不依賴環境而導致個體嚴重肥胖，其特點為早發性極度肥胖綜合性肥胖：多基因綜合作用導致肥胖，表現為遲發性20基因編碼的蛋白OB瘦素LEPR瘦素受體Leptin-RPOMC阿黑皮素原MC4R黑皮素4受體PC1前轉變素酶1PPARγ2

過氧化物酶體增殖物激活受體-γ2第二十頁，共五十頁。〔2〕游離脂肪酸增加21營養過剩高游離脂肪酸血癥激活前脂肪細胞，使之增殖并向脂肪細胞分化脂肪細胞數目增加、細胞體積增大第二十一頁，共五十頁。〔3〕病毒感染動物犬瘟熱病毒〔caninedistempervirus，CVD〕Rous相關病毒-7〔Rousassociatedvirus-7，RAV-7〕禽腺病毒SMAM-1動物和人博納病病毒〔bornadiseasevirus，BDV〕人腺病毒〔humanadnovirus〕Ad-3622病毒神經內分泌網絡調節瘦素損傷大腦控制食欲的中樞肥胖第二十二頁，共五十頁。2、內臟脂肪組織分泌功能異常的發生機制調節食欲和體重的脂肪因子作用異常：瘦素拮抗脂毒性的脂肪因子分泌減少：脂聯素炎性脂肪因子分泌增加

23第二十三頁，共五十頁。瘦素抵抗指體內存在高瘦素血癥，以及機體對瘦素降低體重的反響減弱或無反響，大多數肥胖者存在此現象機制存在瘦素抗體或瘦素拮抗劑血腦屏障對瘦素的通透性降低瘦素與受體結合障礙：瘦素受體基因〔LEPR〕突變受體后信號轉導缺陷：JAK-STAT途徑衰老24第二十四頁，共五十頁。25肥大的脂肪細胞缺氧脂肪細胞體積增大血管相對稀少脂肪細胞釋放促炎因子分泌趨化因子募集更多巨噬細胞進入脂肪營養過剩游離脂肪酸、葡萄糖大量增加脂肪細胞儲存脂肪能力相當不足第二十五頁，共五十頁。二、胰島素抵抗〔Insulinresistance，IR〕〔一〕血糖的正常調控--胰島素和胰高血糖素26第二十六頁，共五十頁。胰島素的作用機制磷酸酰肌醇-3激酶〔PI-3K〕途徑Ras-MAPK途徑27第二十七頁，共五十頁。胰島素的生理作用調節糖代謝〔維持血糖于正常范圍〕調節脂肪代謝調節蛋白質代謝其他第二十八頁，共五十頁。〔二〕胰島素抵抗的定義和發生機制29第二十九頁，共五十頁。定義：是指正常或高于正常濃度的胰島素只能起到低于正常的生物效應，或需要超常量的胰島素才能引起正常量反響發生機制〔1〕胰島素基因突變或結構異常〔2〕血液中存在拮抗胰島素的物質〔3〕胰島素受體缺陷：受體數量減少、活性降低〔4〕胰島素受體后缺陷30第三十頁，共五十頁。〔三〕胰島素抵抗發生的原因先天性后天性原發性：由某些遺傳基因異常和年齡因素所致繼發性：由某些環境因素或某些疾病所致31第三十一頁，共五十頁。32原發性胰島素抵抗發生的原因〔1〕節儉基因學說：1962年，由Neel提出候選基因：胰島素受體底物-1基因、解偶聯蛋白2基因、胰高血糖素受體基因、葡萄糖轉運蛋白基因、糖原合成酶基因、過氧化物酶體增殖體激活受體基因等〔2〕共同土壤學說：1995年，Stern提出環境及遺傳因素所致的IR以及和IR密切相關的氧化應激和炎病癥態是多種代謝異常的共同病理生理根底〔3〕基因突變或染色體異常〔4〕脂肪營養不良：先天或后天的脂肪細胞分化障礙，導致沒有足夠成熟脂肪細胞儲存脂肪第三十二頁，共五十頁。〔四〕胰島素抵抗發生的后果33第三十三頁，共五十頁。〔1〕導致血糖和血脂異常高血糖高甘油三酯血癥高的VLDL-C低的HDL-C34第三十四頁，共五十頁。〔2〕增加高血壓的危險性35高胰島素血癥刺激交感活性血漿NE升高心率加快、心輸出量增加血壓升高拮抗心鈉素減少腎臟水的排泄增加血容量平滑肌細胞鈣轉運異常血管張力增加血管平滑肌細胞增殖促進動脈粥樣硬化第三十五頁，共五十頁。〔3〕增加心血管疾病的風險36損害內皮功能胰島素抵抗促進平滑肌細胞增生降低血管擴張功能加速動脈粥樣硬化凝血和纖溶狀態的失衡纖維蛋白原和纖溶酶原激活劑抑制因子1水平明顯增加誘導高凝狀態促進心腦血管疾病的發生與發展第三十六頁，共五十頁。〔4〕增加腫瘤的風險37促進性激素的合成雌激素和其他腫瘤促進因子的水平增高炎癥反應刺激腫瘤細胞增殖增加血管形成腫瘤胰島素抵抗第三十七頁，共五十頁。三、慢性輕度炎癥炎癥因子的種類C反響蛋白〔CRP〕TNF-αIL-6，IL-8纖溶酶原激活物抑制物1〔PAI-1〕細胞間粘附分子〔ICAM〕等38第三十八頁，共五十頁。炎性因子的來源肥大的脂肪細胞：IL-6單核巨噬細胞：TNF-α肝細胞血管內皮細胞39第三十九頁，共五十頁。炎性因子產生增加的機制游離脂肪酸是導致炎癥因子增加的主要物質40第四十頁，共五十頁。炎性因子的作用〔1〕炎性因子可促進胰島素抵抗41炎性因子抑制過氧化物酶體增殖物激活受體7（PPAR7）基因的表達促進胰島素抵抗激活巨噬細胞使細胞因子分泌增加影響其他脂肪因子（如脂聯素）的產生降低胰島素敏感性第四十一頁，共五十頁。〔2〕炎性因子可促進心血管疾病發生引起血管內皮細胞損傷，降低血管舒張功能血管內膜功能紊亂，進一步引發血管局部炎癥反響血管內膜通透性增加，白細胞、血小板、LDL等在血管內膜黏附聚集并分泌大量黏附分子、細胞因子及生長因子等，誘導血管平滑肌細胞、單核細胞、巨噬細胞等遷移增生趨化單核細胞，誘導單核細胞產生組織因子，激活補體，使補體在斑塊中聚集及誘導內皮細胞產生黏附分子42第四十二頁，共五十頁。肥胖、胰島素抵抗與炎癥43第四十三頁，共五十頁。第四節代謝綜合征的防治44第四十四頁，共五十頁。合理控制飲食目的：控制血糖、降低血脂和血壓，維持標準體重，從而有助于減輕胰島素抵抗45第四十五頁，共五十頁。均衡飲食選擇低GI食品第四十六頁，共五十頁。適量運動47第四十七頁，共五十頁。合理的藥物治療包括調脂、降糖及減肥等多個環節其主要目標：防止心血管事件的發生而治療性生活方式的改變應貫穿于藥物治療的始終48第四十八頁，共五十頁。