乳腺癌多靶點治療聰明出于勤奮，天才在于積累乳腺癌多靶點治療聰明出于勤奮，天才在于積累1腫瘤治療方案設計之多靶點治療研究腫瘤治療方案設計之2靶向治療的作用◎傳統的化療與放療缺乏特異性,毒副作用較大靶向治療作為一種“有的放矢”的治療手段,引起人們廣泛關注,也是目前研究熱點高特異性低毒副作用實現個體化治療靶向治療的作用3理想的分子靶向藥物高特異性高親合力理想的高通透性靶向藥物高同源性高穩定性理想的分子靶向藥物4全球抗腫瘤藥物市場結構(200430%40%■細胞毒藥物■分子靶向藥物30%其他抗腫瘤藥物資料來源:《CA.Cancer.J.Clin》全球抗腫瘤藥物市場結構(20045靶向治療藥物分類◎酪氨酸激酶抑制劑(TK|S)●單靶點TKS多靶點TKS⊙抗體類◎基質金屬蛋白酶抑制⊙法尼基轉移酶抑制CoX-2抑制劑靶向治療藥物分類6類別中文名通名用點適應證生產商吉非替尼FR晚期NSCLC250rg*10粒阿斯利康持羅凱多替尼晚期NSCLO30粒格列衛甲磷伊馬替尼費城柒色體諾華后美曲塞葉期SCC,惡性胸膜間皮瘤SO0MGFE美國禮萊美羅華利妥昔單抗CD-20淋巴瘤0G真CRituan美國羅氏D曲妥秣單抗HER2羅氏貝伐單抗FOFR晚期直期NscL4ng:16rl或1mg:4m合氏背cFR晚明直,結腸10-×m合默克萬團甜替位米注射液26白酯體多發性甘能留3.5g0麻西安楊森CD33D33急性骨白血病5m×1克美國惠民單克隆坎帕抗體強達北下扎駝苷抗代謝母髓增生異常綠合征(MDS100mg支美國Pharmion碘131T3計umraDmabCD.201Hm巴南(非14ng×34.7m蘭素史克雀奇金淋巴NHL)娃靈CD-20NH和利妥昔單抗治療失敗的NHLmg2m1支呋喃南肟咄啶+5氯經吡啶化學替吉奧氧晴鉀(0XO同5FU胃癌20mng*140合日本大朋植物生長抑帶系),替加策類別中文名7最為成功的例子◎>90%的慢性粒細胞性白血病患者發現有BCR-ABL酪氨酸激酶的持續活化oImatinib(格列衛)特異性靶向此靶點◎德國:選擇對千擾素無效或耐受不良的523例CML患者,每天給予matn400mg。91%的患者白細胞減少,55%的患者Ph+細胞減少imatinib是唯一治療CML的藥物,目前已得到美國FDA的批準最為成功的例子8問題實體瘤中,通常不是單一激酶的異常導致腫瘤的發生,腫瘤也并非單一依賴一條信號通路的異常⊙即便是一個分子的異常也可能會引起多種下游通路效應◎臨床試驗證實,許多靶向治療藥物并不能達到預期的治療效果除非可以靶向一個關鍵點(日前尚未明確),多靶點治療可能會更加問題9多靶點治療⊙即靶向治療多個信號通路注意:多靶點治療的概念并不等同于同時給予多個靶向藥物序貫應用非交叉耐藥的藥物可能會帶來更好的療效多靶點治療10瘤相關重要的信號轉導通路oGrowthfactorBevacizumabRTK7-Pl3KPl3K-IsPTENAktRAFmTRCmTOR-IsMEK-Is+MEKdm(MdiBAGrowthtranslationangiogenesIsApoptosis,CellcycleProliferationsurvivalApoptosisregulation,glucosecellcycleregulatDNArepairmetabolism瘤相關重要的信號轉導通路11乳腺癌多靶點治療27張課件12乳腺癌多靶點治療27張課件13乳腺癌多靶點治療27張課件14乳腺癌多靶點治療27張課件15乳腺癌多靶點治療27張課件16乳腺癌多靶點治療27張課件17乳腺癌多靶點治療27張課件18乳腺癌多靶點治療27張課件19乳腺癌多靶點治療27張課件20乳腺癌多靶點治療27張課件21乳腺癌多靶點治療27張課件22乳腺癌多靶點治療27張課件23乳腺癌多靶點治療27張課件24乳腺癌多靶點治療27張課件25乳腺癌多靶點治療27張課件26

1、最靈繁的人也看不見自己的背脊。——非洲

2、最困難的事情就是認識自己。——希臘

3、有勇氣承擔命運這才是英雄好漢。——黑塞

4、與肝膽人共事，無字句處讀書。——周恩來

5、閱讀使人充實，會談使人敏捷，寫作使人精確。——培根

1、最靈繁的人也看不見自己的背脊。——非洲

2、最困27乳腺癌多靶點治療聰明出于勤奮，天才在于積累乳腺癌多靶點治療聰明出于勤奮，天才在于積累28腫瘤治療方案設計之多靶點治療研究腫瘤治療方案設計之29靶向治療的作用◎傳統的化療與放療缺乏特異性,毒副作用較大靶向治療作為一種“有的放矢”的治療手段,引起人們廣泛關注,也是目前研究熱點高特異性低毒副作用實現個體化治療靶向治療的作用30理想的分子靶向藥物高特異性高親合力理想的高通透性靶向藥物高同源性高穩定性理想的分子靶向藥物31全球抗腫瘤藥物市場結構(200430%40%■細胞毒藥物■分子靶向藥物30%其他抗腫瘤藥物資料來源:《CA.Cancer.J.Clin》全球抗腫瘤藥物市場結構(200432靶向治療藥物分類◎酪氨酸激酶抑制劑(TK|S)●單靶點TKS多靶點TKS⊙抗體類◎基質金屬蛋白酶抑制⊙法尼基轉移酶抑制CoX-2抑制劑靶向治療藥物分類33類別中文名通名用點適應證生產商吉非替尼FR晚期NSCLC250rg*10粒阿斯利康持羅凱多替尼晚期NSCLO30粒格列衛甲磷伊馬替尼費城柒色體諾華后美曲塞葉期SCC,惡性胸膜間皮瘤SO0MGFE美國禮萊美羅華利妥昔單抗CD-20淋巴瘤0G真CRituan美國羅氏D曲妥秣單抗HER2羅氏貝伐單抗FOFR晚期直期NscL4ng:16rl或1mg:4m合氏背cFR晚明直,結腸10-×m合默克萬團甜替位米注射液26白酯體多發性甘能留3.5g0麻西安楊森CD33D33急性骨白血病5m×1克美國惠民單克隆坎帕抗體強達北下扎駝苷抗代謝母髓增生異常綠合征(MDS100mg支美國Pharmion碘131T3計umraDmabCD.201Hm巴南(非14ng×34.7m蘭素史克雀奇金淋巴NHL)娃靈CD-20NH和利妥昔單抗治療失敗的NHLmg2m1支呋喃南肟咄啶+5氯經吡啶化學替吉奧氧晴鉀(0XO同5FU胃癌20mng*140合日本大朋植物生長抑帶系),替加策類別中文名34最為成功的例子◎>90%的慢性粒細胞性白血病患者發現有BCR-ABL酪氨酸激酶的持續活化oImatinib(格列衛)特異性靶向此靶點◎德國:選擇對千擾素無效或耐受不良的523例CML患者,每天給予matn400mg。91%的患者白細胞減少,55%的患者Ph+細胞減少imatinib是唯一治療CML的藥物,目前已得到美國FDA的批準最為成功的例子35問題實體瘤中,通常不是單一激酶的異常導致腫瘤的發生,腫瘤也并非單一依賴一條信號通路的異常⊙即便是一個分子的異常也可能會引起多種下游通路效應◎臨床試驗證實,許多靶向治療藥物并不能達到預期的治療效果除非可以靶向一個關鍵點(日前尚未明確),多靶點治療可能會更加問題36多靶點治療⊙即靶向治療多個信號通路注意:多靶點治療的概念并不等同于同時給予多個靶向藥物序貫應用非交叉耐藥的藥物可能會帶來更好的療效多靶點治療37瘤相關重要的信號轉導通路oGrowthfactorBevacizumabRTK7-Pl3KPl3K-IsPTENAktRAFmTRCmTOR-IsMEK-Is+MEKdm(MdiBAGrowthtranslationangiogenesIsApoptosis,CellcycleProliferationsurvivalApoptosisregulation,glucosecellcycleregulatDNArepairmetabolism瘤相關重要的信號轉導通路38乳腺癌多靶點治療27張課件39乳腺癌多靶點治療27張課件40乳腺癌多靶點治療27張課件41乳腺癌多靶點治療27張課件42乳腺癌多靶點治療27張課件43乳腺癌多靶點治療27張課件44乳腺癌多靶點治療27張課件45乳腺癌多靶點治療27張課件46乳腺癌多靶點治療27張課件47乳腺癌多靶點治療27張課件48乳腺癌多靶點治療27張課件49乳腺癌多靶點治療27張課件50乳腺癌多靶點治療27張課件51乳腺癌多靶點治療27