1、留樣、持續(xù)考察（日常檢查要求）留樣留樣概念：按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。留樣要求： （1）留樣室環(huán)境要求：常溫留樣室溫度應(yīng)小于30。陰涼留樣室溫度應(yīng)小于20。留樣管理人員每日上下午各觀察溫濕度一次，并記錄。 （2）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣品批次的物料或產(chǎn)品。 （3）對于特殊藥品留樣要求雙人雙鎖，且室內(nèi)有監(jiān)控設(shè)備。原輔料、包裝材料的留樣：1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料，如成品已有留樣，可不必單獨留樣；2.原輔料、包裝材料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要。3.印字包材和直接接觸藥品包材可以附在相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄后面

2、，與批生產(chǎn)記錄一起保存。4. 原輔料及包裝材料留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存,必要時還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。5.不同類型的樣品必須分別存放，并有易于識別的明顯標(biāo)志。6.極易變質(zhì)、易揮發(fā)液體原輔料不留樣，其它樣品保存至該批原輔料最后一部分生產(chǎn)出的成品放行后一年。中間產(chǎn)品的留樣1.中間產(chǎn)品留樣量為能完成全檢量的2倍。2.按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。3.中間產(chǎn)品留樣保存至該中間產(chǎn)品的成品放行后。成品的留樣成品留樣分一般留樣和穩(wěn)定性考察留樣。每批藥品的一般留樣數(shù)量至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成全檢量的2倍。穩(wěn)定性考察留樣量一般為全檢量的9倍。成品留樣必須使用其商業(yè)包裝。依據(jù)產(chǎn)品注

3、冊批準(zhǔn)的貯藏條件存在相應(yīng)的區(qū)域。如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年。留樣記錄1.留樣需要有相應(yīng)的記錄，如：成品留樣記錄應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、留樣數(shù)量、失效日期、貯存條件、留樣人、留樣編號、目檢結(jié)果、觀察人簽名和日期。其它見附件。2.留樣要及時填寫留樣貨位卡：如：成品留樣貨位卡內(nèi)容包括：日期、品名、貨位卡號、批號、包裝規(guī)格、留樣編號、留樣數(shù)量、留樣人等。留樣編號：L-品種代號-XX-YY，L代表留樣，XX代表月份，YY代表流水號。藥品留樣的目檢觀察1.

4、如不影響留樣的外觀完整性，應(yīng)定期對留樣進行外觀檢查，并做相應(yīng)的記錄。如有異常，進行調(diào)查并采取相應(yīng)處理措施。2.留樣目檢觀察的結(jié)果可以在年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中體現(xiàn)。1.留樣藥品或物料按照規(guī)定保存并超過保存期后需要進行銷毀處理。2.由留樣人定期收集需要銷毀的留樣信息，成品留樣經(jīng)部門負(fù)責(zé)人同意后進行銷毀。填寫留樣銷毀記錄。留樣的銷毀持續(xù)穩(wěn)定性考察目的：是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。考察試驗方法 考察是在接近藥品的實際貯存條件下進行。每個品種每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品每年

5、生產(chǎn)的第一批產(chǎn)品，市售包裝，在溫度252、相對濕度60%10%的條件下放置12個月，或在溫度302、相對濕度65%5%的條件下放置12個月，每 3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月取樣，按成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目進行全檢。12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18個月、24個月、36個月取樣進行檢測。有重大的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)原料等變動時，在變動后應(yīng)連續(xù)抽取三批樣品進行穩(wěn)定性考察。持續(xù)穩(wěn)定性試驗樣品應(yīng)嚴(yán)格管理，應(yīng)填寫 穩(wěn)定性試驗留樣記錄內(nèi)容包括品名、日期、批號、包裝規(guī)格、貨位卡號、樣品數(shù)量、失效日期、負(fù)責(zé)人；每次放入和取出均應(yīng)填寫穩(wěn)定性試驗樣品貨位卡。內(nèi)容包括：日期

6、、品名、批號、包裝規(guī)格、貨位卡號、樣品數(shù)量、領(lǐng)用數(shù)量、剩余數(shù)量、領(lǐng)用人、負(fù)責(zé)人。貨位卡號：WL-品種代號-XX-YY，WL代表穩(wěn)定性考察留樣， XX代表月份，YY代表流水號。穩(wěn)定性試驗負(fù)責(zé)人按穩(wěn)定性考察方案定期對穩(wěn)定性試驗結(jié)果進行匯總，出具穩(wěn)定性考察報告。內(nèi)容包括：所選的批次；產(chǎn)品有效期；批生產(chǎn)信息；分析試驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；試驗結(jié)果；與穩(wěn)定性試驗方案的偏差；結(jié)論；數(shù)據(jù)表。穩(wěn)定性試驗報告應(yīng)及時更新。所有穩(wěn)定性研究完成后，應(yīng)出具最終的穩(wěn)定性報告。并經(jīng)由質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)。整理歸檔。穩(wěn)定性試驗負(fù)責(zé)人應(yīng)對本年度的穩(wěn)定性試驗做出總結(jié)為年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧提供有效依據(jù)。穩(wěn)定性試驗樣品管理1.樣品考察期間任何人不得動用和私自處理樣品，樣品使用應(yīng)有記錄，并由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。2.考察期滿的剩余樣品，由穩(wěn)定性試驗負(fù)責(zé)人填寫穩(wěn)定性試驗樣品銷