1、抗結核抗惡性腫瘤藥物抗結核抗惡性腫瘤藥物 結核病與麻風病都是由分支桿菌引起的慢性傳染性疾病，其治療較一般細菌感染困難，需長期服藥治療。因為： 這類細菌生長繁殖十分緩慢，不易感受藥物。 大部分桿菌存在于細胞內 感染病灶復雜 菌體組成與其他細菌有很大不同，脂質成分高。2抗結核抗惡性腫瘤藥物 結核病與麻風病都是由分支桿菌引起的慢性傳染性疾病抗結核病藥 愛滋病傳播促進了結核病在全球的回升結核桿菌的多藥抗藥性 治療延誤或者不完全 近年結核病有復發之勢。原因為: 常用抗結核藥的臨床分類一線抗結核藥：異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等。 二線抗結核藥：對氨水楊酸、乙硫異煙肼、卷曲霉素、環絲

2、氨酸等。 3抗結核抗惡性腫瘤藥物抗結核病藥 愛滋病傳播促進了結核病在全球的回升近年結核病有復常用抗結核病藥 異煙肼（雷米封, Isoniazid, Rimifon, INH）利福平（半合成抗生素）Rifampin 乙胺丁醇 Ethambutol 人工合成抗結核藥物 鏈霉素 Streptomycin 對氨基水楊酸 Para-aminosalicylic acid (PAS) 4抗結核抗惡性腫瘤藥物常用抗結核病藥 異煙肼（雷米封, Isoniazid, Ri異煙肼（雷米封, Isoniazid, Rimifon, INH） 特點 療效高 毒性小 抗結核藥首選 口服方便 人工合成，價廉抗菌作用 抗結

3、核桿菌作用強大，兼有抑菌與殺菌活性 對繁殖期結核桿菌作用更明顯 對其它細菌無作用 5抗結核抗惡性腫瘤藥物異煙肼（雷米封, Isoniazid, Rimifon, I作用機制 抑制結核桿菌DNA的合成發揮抗菌作用抑制分支菌酸的生物合成（分支菌酸為分支桿菌獨有）與對其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結合，引起結核桿菌代謝紊亂而死亡 耐藥性 易產生耐藥性，停藥后多可恢復 6抗結核抗惡性腫瘤藥物作用機制 6抗結核抗惡性腫瘤藥物體內過程 易自胃腸道吸收（快而完全）穿透力強，吸收后分布至全身各組織 易進入細胞內 易透過BBB 能滲入干酪樣病灶、肺空洞病灶、淋巴結、漿膜腔、胸水。 大部分在肝內乙酰化代謝滅活。人

4、體代謝個體差異較大 乙酰化速度受遺傳基因控制 快代謝型 易致肝損傷 慢代謝型7抗結核抗惡性腫瘤藥物體內過程 7抗結核抗惡性腫瘤藥物不良反應 神經系統癥狀 CNS癥狀 周圍神經炎 原因：與VitB6缺乏有關。INH使VitB6缺乏，引起-氨基丁酸減少，致中樞興奮。 肝臟損害 機制尚不清楚 血液系統 8抗結核抗惡性腫瘤藥物不良反應 8抗結核抗惡性腫瘤藥物臨床應用抗結核首選藥 適合于各型結核 對于干酪性肺結核、空洞型肺結核也有效 對粟粒性結核和結核性腦膜炎應加大劑量，必要時可iv. 9抗結核抗惡性腫瘤藥物臨床應用9抗結核抗惡性腫瘤藥物利福平（半合成抗生素）Rifampin 抗菌作用 作用強：療效與I

5、NH相似而強于鏈霉素抗菌譜廣 對麻風桿菌亦有明顯作用 對多種G+和G-菌有強大抑制作用 高濃度對衣原體和某些病毒也有作用 機制 ：特異抑制細菌的依賴DNA 的RNA多聚酶，從而抑制mRNA的合成。對人體細胞內的RNA多聚酶無影響。細胞內外殺菌劑 10抗結核抗惡性腫瘤藥物利福平（半合成抗生素）Rifampin 抗菌作用 10抗耐藥性迅速產生耐藥性，需與其他藥物合用。體內過程口服易吸收主要經膽汁排泄，伴有明顯的肝腸循環肝內代謝，藥酶誘導劑 分布廣泛：在腦脊液中能達到有效濃度，可滲入巨噬細胞內 11抗結核抗惡性腫瘤藥物耐藥性11抗結核抗惡性腫瘤藥物應用 各型結核 麻風 耐藥金葡菌嚴重感染嚴重腸道感染

6、 局部用藥：沙眼、急性結膜炎12抗結核抗惡性腫瘤藥物應用 12抗結核抗惡性腫瘤藥物不良反應 胃腸道反應：常見 肝損害：黃疸，肝腫大。 流感綜合征：大劑量間隔使用時可誘發發熱、寒戰、頭痛、肌肉酸痛等類似感冒的癥狀其他：皮疹、藥熱13抗結核抗惡性腫瘤藥物不良反應 13抗結核抗惡性腫瘤藥物乙胺丁醇 (Ethambutol)人工合成抗結核藥物對結核桿菌有殺滅作用，強度與鏈霉素相似 耐藥性緩慢 ， 對耐INH和鏈霉素的結核桿菌有效。 毒性低 最嚴重的毒性反應為球后視神經炎。 使用于各型結核病人。 14抗結核抗惡性腫瘤藥物乙胺丁醇 (Ethambutol)人工合成抗結核藥物14抗鏈霉素 Streptomy

7、cin 第一個有效的抗結核藥 體內僅有抑菌作用 與INH比較有下列不同點： 作用不及INH穿透能力差 不易進入細胞內，對胞內結核桿菌作用差對巨噬細胞內結核桿菌無效 不易透過BBB，對結核性腦膜炎效差不易透入纖維化、干酪化及后壁空洞病灶 15抗結核抗惡性腫瘤藥物鏈霉素 Streptomycin 第一個有效的抗結核藥口服不吸收，需注射給藥 長期應用耳毒癥發生率高 單用易產生耐藥性。 16抗結核抗惡性腫瘤藥物口服不吸收，需注射給藥 16抗結核抗惡性腫瘤藥物對氨基水楊酸 Para-aminosalicylic acid (PAS) 作用弱，僅有抑菌作用 毒性小，可大劑量使用耐藥性產生慢，能延緩其他抗結

8、核藥的耐藥性。 口服易吸收 肝內乙酰化，乙酰化代謝物無活性 第二線抗結核藥，不作首選藥，主要與INH 等合用，增效及延緩抗藥性。17抗結核抗惡性腫瘤藥物對氨基水楊酸 作用弱，僅有抑菌作用 17抗結核抗惡性腫結核病化療的基本原則 規律用藥 足量用藥長期用藥聯合用藥早期用藥18抗結核抗惡性腫瘤藥物結核病化療的基本原則 18抗結核抗惡性腫瘤藥物氨苯砜 Dapsone苯丙砜 Phenprofon對麻風桿菌具有較強的抑制作用，對各型麻風病有效作用原理與磺胺類藥物相似毒性大，不適合作為一般抗菌藥使用療程長 （3-5年，甚至終身治療）抗麻風病藥 麻風比結核更難根治，療程更長 砜類 Sulfones 19抗結

9、核抗惡性腫瘤藥物氨苯砜 Dapsone抗麻風病藥 麻風比結核更難根治，療程不良反應多見：溶血性貧血和發紺 高鐵血紅蛋白血癥 周圍神經病變砜綜合癥（Sulfone Syndrome）20抗結核抗惡性腫瘤藥物不良反應多見：20抗結核抗惡性腫瘤藥物40.2.2 其他抗麻風病藥 麻風寧 毒性低 療效好 易耐受 不易蓄積 利福平 顯效快 毒性較小 21抗結核抗惡性腫瘤藥物40.2.2 其他抗麻風病藥 麻風寧 21抗結核抗惡性腫瘤藥大綱1.異煙肼（1）臨床應用（2）不良反應2.利福平（1）臨床應用（2）不良反應及藥物相互作用3.乙胺丁醇1）藥理作用（2）臨床應用4.抗結核藥物應用原則22抗結核抗惡性腫瘤藥

10、物大綱1.異煙肼（1）臨床應用（2）不良反應22抗結核抗惡性腫瘤藥物23抗結核抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥物23抗結核抗惡性腫瘤藥物概述惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病、多發病。治療惡性腫瘤的三大主要手段包括：外科手術、放射治療和化學治療目前臨床常用的抗惡性腫瘤藥絕大部分屬于針對腫瘤細胞直接殺傷的細胞毒類藥物24抗結核抗惡性腫瘤藥物概述惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病、多發病。治療惡性腫瘤抗惡性腫瘤藥的分類1.根據藥物化學結構和來源烷化劑 氮芥類，乙烯亞胺類抗代謝藥 葉酸、嘧啶、嘌呤類似物抗腫瘤抗生素 蒽環類抗生素，絲裂霉素抗腫瘤植物藥 長春堿類，喜樹堿類，紫杉醇類激素 腎上腺皮質激素、雌激

11、素、雄激素雜類 鉑類配合物和酶25抗結核抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥的分類1.根據藥物化學結構和來源25抗結核抗惡性抗惡性腫瘤藥的分類2. 根據抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結構與功能的藥物干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物其他26抗結核抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥的分類2. 根據抗腫瘤作用的生化機制26抗結核抗抗惡性腫瘤藥的分類3. 根據藥物作用的周期或時相特異性細胞周期非特異性藥物（CCNSA） 烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等細胞周期特異性藥物（CCSA） 抗代謝藥物，長春堿類藥物27抗結核抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥的分

12、類3. 根據藥物作用的周期或時相特異性27抗抗惡性腫瘤藥的藥理作用機制抗腫瘤作用的細胞生物學機制 幾乎所有的腫瘤細胞都具有一個共同的特點，即與細胞增殖有關的基因被開啟或激活，而與細胞分化的基因被關閉或抑制，從而使腫瘤細胞表現為不受機體約束的無限增殖狀態。從細胞生物學角度，誘導腫瘤細胞分化，抑制腫瘤細胞增殖或者導致腫瘤細胞死亡的藥物均可發揮抗腫瘤作用28抗結核抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥的藥理作用機制抗腫瘤作用的細胞生物學機制28抗結生長比率（GF）：腫瘤增殖細胞群與全部腫瘤細胞群之比細胞周期：腫瘤細胞從依次分裂結束到下一次分裂結束的時間 G1期：DNA合成前期 S期：DNA合成期 G2期：DNA

13、合成后期 M期：有絲分裂期29抗結核抗惡性腫瘤藥物生長比率（GF）：腫瘤增殖細胞群與全部腫瘤細胞群之比29抗結 G1/S期，S/G2期，G2/M期交界存在控制點。細胞周期的運行和按序完成細胞周期生化事件受控于精密的細胞周期調控機制。抗惡性腫瘤藥通過影響細胞周期的生化事件或細胞周期調控從而對不同周期或時相的腫瘤細胞產生細胞毒作用并延緩細胞周期的時相過渡30抗結核抗惡性腫瘤藥物 G1/S期，S/G2期，G2/M期交界存在控制點。細胞細胞周期特異性藥物烷化劑抗癌抗生素 G1期DNA合成前期 S期DAN合成期G2期DNA合成后期M期死亡靜止期（G0期）長春堿類抗代謝藥細胞周期特異性藥物非31抗結核抗惡

14、性腫瘤藥物細胞周期特異性藥物烷化劑 G1期 S期G2期2. 抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成的藥物：甲氨蝶呤直接影響DNA結構與功能的藥物：氮芥干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物：放線菌素D干擾蛋白質合成與功能的藥物：長春堿類影響激素平衡的藥物32抗結核抗惡性腫瘤藥物2. 抗腫瘤作用的生化機制32抗結核抗惡性腫瘤藥物核苷酸核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質酶等微管嘌呤合成嘧啶合成長春堿類阿糖胞苷甲氨蝶呤6-巰嘌呤氟尿嘧啶博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素放線菌素D博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素三尖杉酯堿L-天東酰胺酶33抗結核抗惡性腫瘤藥物核苷酸核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質酶等微管嘌呤合

15、成嘧啶常用抗惡性腫瘤藥影響核酸生物合成的藥物二氫葉酸還原酶抑制藥 甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制藥 氟尿嘧啶嘌呤核苷酸互變抑制藥 巰嘌呤核苷酸還原酶抑制藥 羥基脲DNA聚合酶抑制藥 阿糖胞苷34抗結核抗惡性腫瘤藥物常用抗惡性腫瘤藥影響核酸生物合成的藥物34抗結核抗惡性腫瘤藥嘧啶前體尿苷酸脫氧尿苷酸（dUMP）胞苷酸脫氧胸苷酸（dTMP）脫氧胞苷酸（dCMP）脫氧腺苷酸（dAMP）脫氧鳥苷酸（dGMP）dTMP合成酶嘌呤前體腺苷酸鳥苷酸肌苷酸5,10甲撐四氫葉酸 二氫葉酸 四氫葉酸 四氫葉酸 甲酰四氫葉酸救援劑HU5-FU6-MPDNAARA-CMTX35抗結核抗惡性腫瘤藥物嘧啶前體尿苷酸脫氧胞苷酸脫

16、氧脫氧脫氧脫氧dTMP合成酶嘌呤前二氫葉酸還原酶抑制藥 甲氨蝶呤（MTX） 與葉酸結構相似，為抗葉酸藥藥理作用 MTX對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑 制作用臨床應用 治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反應 胃粘膜損害和骨髓抑制36抗結核抗惡性腫瘤藥物二氫葉酸還原酶抑制藥 甲氨蝶呤（MTX） 36抗結核胸苷酸合成酶抑制藥 氟尿嘧啶（5-FU） 是尿嘧啶5位上的氫被氟取代的衍生物 37抗結核抗惡性腫瘤藥物胸苷酸合成酶抑制藥 氟尿嘧啶（5-FU）37抗結核抗惡性5-氟尿嘧啶藥理作用 5-FU在細胞內轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）

17、甲基化轉變為脫氧胸苷酸（dTMP），而影響DNA的合成。 轉變為5-尿嘧啶核苷，以偽代謝產物形式摻入RNA中干擾蛋白質的合成38抗結核抗惡性腫瘤藥物5-氟尿嘧啶藥理作用38抗結核抗惡性腫瘤藥物5-氟尿嘧啶體內過程 口服吸收不規則，需采用靜脈給藥 吸收后分布于全身體液，肝和腫瘤組織中濃度較高 肝代謝 肺和尿排泄39抗結核抗惡性腫瘤藥物5-氟尿嘧啶體內過程39抗結核抗惡性腫瘤藥物5-氟尿嘧啶臨床應用 對消化系統癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效好不良反應 骨髓和消化道毒性40抗結核抗惡性腫瘤藥物5-氟尿嘧啶臨床應用40抗結核抗惡性腫瘤藥物嘌呤核苷酸互變抑制藥巰嘌呤（6-MP） 是腺

18、嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物41抗結核抗惡性腫瘤藥物嘌呤核苷酸互變抑制藥巰嘌呤（6-MP）41抗結核抗惡性腫瘤藥巰嘌呤藥理作用 先經酶的催化變成硫代肌苷酸（TIMP）后，阻止肌苷酸轉變為腺核苷酸及鳥核苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成，對S期細胞作用最為顯著，對G1期有延緩作用42抗結核抗惡性腫瘤藥物巰嘌呤藥理作用42抗結核抗惡性腫瘤藥物巰嘌呤臨床應用 起效慢，主要作用于兒童急性淋巴細胞白血病的維持治療，大劑量對絨毛膜上皮癌有較好療效不良反應 骨髓抑制和消化道粘膜損害43抗結核抗惡性腫瘤藥物巰嘌呤臨床應用43抗結核抗惡性腫瘤藥物核苷酸還原酶抑制藥羥基脲 hydroxycarbami

19、de,hydroxyurea,HU H2N-CO-NHOH 44抗結核抗惡性腫瘤藥物核苷酸還原酶抑制藥羥基脲 44抗結核抗惡性腫瘤藥物羥基脲 藥理作用 能抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉變為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地作用于S期細胞 臨床應用 對慢性粒細胞白血病有確效，對轉移性黑色素瘤也有暫時緩解作用。用藥后可使瘤細胞集中于G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對化療或放療的敏感性。 45抗結核抗惡性腫瘤藥物羥基脲 藥理作用 45抗結核抗惡性腫瘤藥物DNA聚合酶抑制藥阿糖胞苷46抗結核抗惡性腫瘤藥物DNA聚合酶抑制藥阿糖胞苷46抗結核抗惡性腫瘤藥物阿糖胞苷（cytarabine,

20、 AraC） 藥理作用 在體內經脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA中干擾其復制，使細胞死亡。S期細胞對之最敏感，屬周期特異性藥物 47抗結核抗惡性腫瘤藥物阿糖胞苷（cytarabine, AraC） 藥理作用 47阿糖胞苷（cytarabine, AraC）臨床應用 治療成人急性粒細胞或單核細胞白血病的有效藥物。對實體瘤單獨應用療效不滿意。48抗結核抗惡性腫瘤藥物阿糖胞苷（cytarabine, AraC）臨床應用 48抗常用抗惡性腫瘤藥物 2.直接破壞DNA并阻止其復制的藥物 烷化劑 與DNA結合的金屬化合物抗生素類 49抗結核抗惡性

21、腫瘤藥物常用抗惡性腫瘤藥物 2.直接破壞DNA并阻止其復制的藥物 烷化劑 烷化劑（alkylating agents）又稱烴化劑，是一類化學性質很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團，能與細胞中DNA或蛋白質中的氨基、羥基和磷酸基等起作用，常可形成交叉聯結或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復制時，又可使核堿酸對錯碼，造成DNA結構和功能的損害，重者可致細胞死亡 50抗結核抗惡性腫瘤藥物烷化劑 烷化劑（alkylating agents）又稱烴化氮 芥 是第一個用于抗惡性腫瘤的化療藥物51抗結核抗惡性腫瘤藥物氮 芥 是第一個用于抗惡性腫瘤的化療藥物51抗結核抗惡性腫氮 芥選擇性低，局部刺

22、激性強，必須靜脈注射。作用迅速而短暫（數分鐘），但對骨髓等抑制的后果卻較久。 何杰金氏病和非何杰金氏病52抗結核抗惡性腫瘤藥物氮 芥選擇性低，局部刺激性強，必須靜脈注射。作用迅速而短暫（環磷酰胺 環磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）為氮芥與磷酰胺基結合而成的化合物 53抗結核抗惡性腫瘤藥物環磷酰胺 環磷酰胺（cyclophosphamide,end54抗結核抗惡性腫瘤藥物54抗結核抗惡性腫瘤藥物環磷酰胺藥理作用 環磷酰胺在體外無活性，在體內經肝細胞色素P-450氧化、裂環生成中間產物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在腫瘤細胞內，分解

23、出有強效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才與DNA發生烷化，形成交叉聯結，抑制腫瘤細胞的生長繁殖 55抗結核抗惡性腫瘤藥物環磷酰胺藥理作用 55抗結核抗惡性腫瘤藥物環磷酰胺臨床應用 環磷酰胺抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效 不良反應 骨髓抑制 中毒性膀胱炎56抗結核抗惡性腫瘤藥物環磷酰胺臨床應用56抗結核抗惡性腫瘤藥物噻替派 噻替派（thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,TSPA）結構中含三個乙撐亞胺基，能形成有活性的碳三離子與細胞內DNA的堿基結合，影響瘤細胞的分裂。

24、 57抗結核抗惡性腫瘤藥物噻替派 噻替派（thio-tepa,triethylene 噻替派臨床應用 其選擇性較高，抗瘤譜較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等 不良反應 對骨髓有抑制作用，引起白細胞和血小板減少，但較氮芥輕 58抗結核抗惡性腫瘤藥物噻替派臨床應用58抗結核抗惡性腫瘤藥物與DNA結合的金屬化合物順鉑卡鉑59抗結核抗惡性腫瘤藥物與DNA結合的金屬化合物順鉑59抗結核抗惡性腫瘤藥物順鉑順鉑（順氯氨鉑，cisplatin,DDP） 先將所含之氯解離，然后與DNA上的核堿鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內兩點的交叉聯結，也可能形成雙鏈間的交叉聯結，從而破壞DNA的結構和

25、功能。對RNA和蛋白質合成的抑制作用較弱。屬周期非特異性藥物。順鉑抗瘤譜廣，對非精原細胞性睪丸瘤最有效 60抗結核抗惡性腫瘤藥物順鉑順鉑（順氯氨鉑，cisplatin,DDP） 60抗結核抗生素類絲裂霉素C 博來霉素 61抗結核抗惡性腫瘤藥物抗生素類絲裂霉素C 61抗結核抗惡性腫瘤藥物絲裂霉素C 藥理作用 絲裂霉素C（mitomycin C,MMC）化學結構中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯結。可抑制DNA復制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物。臨床應用 抗瘤譜廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等不良反應 骨髓抑制 62抗結核抗惡性腫瘤藥

26、物絲裂霉素C 藥理作用 62抗結核抗惡性腫瘤藥物博來霉素 博來霉素（爭光霉素，bleomycin,BLM）為多種糖肽抗生素的混合物 藥理作用 能與銅或鐵離子絡合，使氧分子轉成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復制，干擾細胞分裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時間63抗結核抗惡性腫瘤藥物博來霉素 博來霉素（爭光霉素，bleomycin,BLM）為博來霉素臨床應用 主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達根治效果。也用于淋巴瘤的聯合治療。不良反應 對骨髓和免疫的抑制及胃腸道反應均不嚴重；約有1

27、/3患者用藥后可有發熱、脫發等。少數患者可有皮膚色素沉著。最嚴重是肺纖維化，與劑量有關 64抗結核抗惡性腫瘤藥物博來霉素臨床應用64抗結核抗惡性腫瘤藥物拓撲異構酶抑制劑喜樹堿羥喜樹堿拓撲特肯、依林特肯特異性抑制拓撲異構酶I活性，從而干擾DNA結構和功能細胞周期非特異藥物對胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎不良反應較大，泌尿道刺激癥狀、消化道反應、骨髓抑制65抗結核抗惡性腫瘤藥物拓撲異構酶抑制劑喜樹堿65抗結核抗惡性腫瘤藥物常用抗腫瘤藥物3.干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物 放線菌素D 多柔比星 66抗結核抗惡性腫瘤藥物常用抗腫瘤藥物3.干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物 66抗結放線菌素D 放線菌素

28、D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，國產品稱更生霉素 藥理作用 能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對之間，與DNA結合成復合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質合成而抑制腫瘤細胞生長。屬周期非特異性藥物，但對G1期作用較強，且可阻止G1向S期的轉變。 67抗結核抗惡性腫瘤藥物放線菌素D 放線菌素D（dactinomycin,DACT）多柔比星（阿霉素） 多柔比星（doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復制。屬周期非特異性藥物。 臨床抗

29、瘤譜廣，療效高，可用于多種聯合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。 不良反應有骨髓抑制及口腔炎，尤應注意其心臟毒性 68抗結核抗惡性腫瘤藥物多柔比星（阿霉素） 多柔比星（doxorubicin,adr常用抗腫瘤藥物4.抑制蛋白質合成與功能的藥物 微管蛋白活性抑制藥：長春堿類 干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿 影響氨基酸供應的藥物：L-門冬酰胺酶 69抗結核抗惡性腫瘤藥物常用抗腫瘤藥物4.抑制蛋白質合成與功能的藥物 69抗結核抗惡長春堿類 主要有長春堿（vinblastin,VLB）及長春新堿（vincristin,VCR）,它們為夾竹桃科長春花（Vi

30、nca rosea L.）植物所含的生物堿。 70抗結核抗惡性腫瘤藥物長春堿類 主要有長春堿（vinblastin,VLB）及長春長春堿類藥理作用 可使細胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強，但后者的作用不可逆。作用機制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥。 71抗結核抗惡性腫瘤藥物長春堿類藥理作用 71抗結核抗惡性腫瘤藥物抗結核抗惡性腫瘤藥物培訓課件長春堿類不良反應 VLB可引起骨髓抑制、白細胞及血小板減少。也有脫發、惡心等。偶有外周神經癥狀。靜脈注射因刺激導致血栓性靜脈炎。VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經癥狀，

31、表現為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經炎等。 73抗結核抗惡性腫瘤藥物長春堿類不良反應 73抗結核抗惡性腫瘤藥物高三尖杉酯堿 高三尖杉酯堿（Homoharringtonine）從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機制是抑制蛋白質合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結合并無阻抑作用 對急性粒細胞白血病療效較好，對急性單核細胞白血病也有效 74抗結核抗惡性腫瘤藥物高三尖杉酯堿 高三尖杉酯堿（Homoharringtonin常用抗腫瘤藥物5. 調節體內激素平衡的藥腎上腺皮質激素 雌激素 雄激素 75抗結核抗惡性腫瘤藥物常用抗腫瘤藥物5.

32、調節體內激素平衡的藥75抗結核抗惡性腫瘤腎上腺皮質激素 能抑制淋巴組織，使淋巴細胞溶解。對急性淋巴細胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，效快但短暫，且易產生耐藥性。對慢性淋巴細胞白血病除減低淋巴細胞數目外，還可緩解伴發的自身免疫性貧血。對其他癌無效，且可能因抑制免疫功能而助長癌瘤擴展。僅在癌瘤引起發熱不退、毒血癥狀明顯時可少量短期應用以改善癥狀（應合用抗癌藥及抗菌藥）。常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。 76抗結核抗惡性腫瘤藥物腎上腺皮質激素 能抑制淋巴組織，使淋巴細胞溶解。對急性淋巴細雌激素 用于前列腺瘤治療，因可抑制下丘腦及垂體，減低促間質細胞激素的分泌，從而減少睪丸間質細胞分泌睪丸酮；減少

33、腎上腺皮質分泌雄激素；還用于絕經7年以上的乳癌而有內臟或軟組織轉移者 77抗結核抗惡性腫瘤藥物雌激素 用于前列腺瘤治療，因可抑制下丘腦及垂體，減低促間質雄激素 對晚期乳癌，尤其是骨轉移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在腫瘤細胞對抗乳腺促進激素（或催乳素）的促進作用，不利于乳癌生長 78抗結核抗惡性腫瘤藥物雄激素 對晚期乳癌，尤其是骨轉移者效佳；可抑制促卵泡激素的分核苷酸核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質酶等微管嘌呤合成嘧啶合成長春堿類阿糖胞苷甲氨蝶呤6-巰嘌呤氟尿嘧啶博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素放線菌素D博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素三尖杉酯堿L-天東酰胺酶79抗結核抗惡性腫瘤藥物核苷酸核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質酶等微管嘌呤合成嘧啶聯合應用抗腫瘤藥物的原則 從細胞增殖動力學考慮從抗腫瘤藥物的作用機制考慮 從藥物的毒性考慮 從抗瘤譜考慮 給藥方法 80抗結核抗惡性腫瘤藥物聯合應用抗腫瘤藥物的原則 從細胞增殖動力學考慮80抗結核抗惡根據細胞增殖動力學規律招募作用： 設計細胞周期非特異性藥物和細胞周期特異性藥物的序慣應用方法，驅動更多G0期細胞進入增殖