1、. 主講：馬玉龍電話-mail:新鄉醫學院微生物學教研室3029130病毒學總論學習要求掌握：病毒的概念，特征，大小，病毒的基本 形態與結構，病毒的增殖過程熟悉：病毒的化學組成與病毒核酸，蛋白的功 能，病毒的異常增殖現象。了解：病毒的核酸復制和蛋白復制過程，理化 因素對病毒的影響 3000BC，埃及孟斐斯壁畫中患小兒麻痹癥的長老。病毒人類的傳染病約75%由病毒引起 傳染性強的病毒可以引起世界大流行 與腫瘤和自身免疫疾病發生有關 病毒與人類有什么關系？ 新的病毒不斷出現 病毒對抗生素不敏感，不易控制 近20年來肆虐的病毒性疾病SARS禽流感AIDS 病毒（virus）：

2、是一類體積微小，結構 簡單，只含有一種類型的核酸，專 性細胞內寄生，以復制方式進行增殖的 非細胞型微生物。 病毒體（virion）：完整的具有感染性的 成熟病毒顆粒。概 念一、病毒的形態與結構（重點） 測量病毒體的單位為納米（nm）：各種病毒體的大小差別懸殊，最大的約300nm；最小的僅20nm；大多數病毒體小于150nm。 病毒體：成熟的有感染性的病毒顆粒，有典型的形態結構（一）病毒大小與形態It is very difficult to see！須用電鏡或免疫電鏡才能觀察到病毒顆粒病毒體的主要形態少數有桿狀、彈狀、蝌蚪狀、磚形等多樣形態 多數病毒體為球形或近球形腺病毒輪狀病毒煙草花葉病毒狂

3、犬病病毒噬菌體痘病毒殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒(刺突)DNA或RNA裸露病毒攜帶病毒的全部遺傳信息。是病毒感染、增殖、遺傳、的物質基礎1.保護病毒核酸2.助穿入（無包膜）3有免疫原性類脂或脂蛋白構成的脂蛋白膜1.維護病毒體結構的完整性2.與宿主細胞膜親和及融合 3.有病毒抗原的特異性病毒體基本結構模式圖 病毒結構的類型1、20面體立體對稱型12個頂，20個面，30個棱的立體結構2、螺旋對稱型3、復合對稱型多見于桿狀病毒和彈狀病毒僅見于痘病毒和噬菌體等大多數球狀病毒呈此對稱 1. 結構蛋白：組成病毒體的成分 組成：衣殼蛋白；基質蛋白；包膜糖蛋白 2. 非結構蛋白（功能蛋白）

4、 組成：病毒編碼的酶或特殊功能蛋白 功能：為病毒核酸復制提供酶類，參與調節宿主細胞的 自身代謝過程(二) 病毒的蛋白質 以自身基因為模板，在核酸多聚酶等因素的作用下，復制子代病毒核酸；并以病毒核酸為模板轉錄、翻譯出子代病毒蛋白，再裝配成子代病毒釋放到細胞外。這種以病毒核酸分子為模板進行復制的方式稱為自我復制。 三 病毒的 增殖復制（ replication) 主要包括吸附和穿入，脫殼，生物合成以及組裝、成熟和釋放等幾個步驟。1、吸附（adsorption）通過病毒體表面的配體蛋白與易感細胞表面特異性受體相結合VAP:HIV包膜糖蛋白gp120受體： CD4分子 2、穿入（penetration

5、） 無包膜病毒：吞飲（endocytosis) 包膜病毒： 融合（fusion)吞飲無胞膜病毒病毒包膜融合電鏡圖3、脫殼（uncoating） 病毒在細胞內脫去衣殼后，核酸才可發揮指令作用，多數是在細胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組5、組裝、成熟和釋放assembly maturation and releaseDNA病毒：細胞核內RNA病毒和痘病毒：在細胞漿釋放溶細胞型細胞裂解（無包膜病毒）細胞間傳播穩定型出芽方式釋放（包膜病毒）組裝 溶細胞型釋放細胞裂解破壞！約需24小時復制周期1.缺陷病毒 defective viruses 病毒基因組不完整，或者某一位點發生改變，進入細胞后不能單

6、獨復制出完整的具有感染性的顆粒 輔助病毒 helper viruses 缺陷干擾顆粒 defective interfering particle，DIP病毒的異常增殖2.頓挫感染 abortive infection 病毒進入宿主細胞后，細胞缺乏病毒復制所需的酶、能量或其他條件，致使該病毒在其中不能生物合成；interference：當兩種病毒同時感染同一細胞時，可發生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現象機制可能為受體的占據或細胞代謝途徑改變；干擾素（interferon)產生？病毒的干擾現象 干擾意義：病毒感染有自限性阻止、中斷發病病毒性疫苗使用時注意事項同型、異型間干擾滅活（inact

7、ivation）：病毒受理化因素作用后失去感染性。滅活病毒仍保持抗原性、紅細胞吸附等特性滅活機制直接破壞核酸：高溫、化學消毒劑和射線等。使病毒蛋白變性：酸、堿和高溫等。破壞病毒包膜結構：凍融、脂溶劑或去垢劑等。理化因素對病毒的影響滅活影響因素物理因素：溫度、 pH、射線機制：使病毒衣殼蛋白、包膜糖蛋白發生變化，阻止吸附。破壞病毒復制所需酶類。大多穩定于68，5或9可被迅速滅活，不同病毒為Ph的穩定性差異大，可用于病毒體的鑒定破壞病毒核酸被紫外線滅活的病毒如再用可見光照射可能復活，如脊髓灰質炎化學因素：脂溶劑、化學消毒劑溶解包膜病毒包膜，使病毒失去 吸附宿主細胞的能力除強酸、強堿消毒劑外，酚類醇

8、類、醛類等對病毒也有很強的滅活作用。醛類能破壞病毒的感染性，但可保持抗原性，常用于制備滅活病毒疫苗。 掌握：病毒的水平傳播和垂直傳播的概念 病毒復制的機制，干擾素的抗病毒 機制 熟悉： 病毒的感染類型 了解：抗病毒的免疫機制病毒的感染與免疫一、病毒感染的的傳播方式 水平傳播：病毒在人群中不同個體間的傳播 常見的傳播途徑主要經呼吸道或消化道傳播、直接接觸傳播、性接觸傳播，蟲媒傳播和經輸血注射傳播等 垂直傳播：指通過胎盤或產道，病毒直接由親代傳播給 子代的方式 常見導致垂直傳播的毒有風疹病毒、巨細胞病毒、乙肝病毒、HIV等十余種 可引起死胎、流產、早產、或先天性畸形向外播散病毒，成為傳染源 急性感

9、染 隱性感染顯性感染無臨床癥狀機體獲得特異性免疫有明顯的癥狀持續性感染發病急、病程短、癥狀明顯、恢復后病毒從體內消失病毒持續存在于體內，一定條件發病（二）病毒感染的類型慢性感染：chronic 潛伏感染：latent 可反復激活，急性發作（間歇性復發）病毒只有在急性發作時才被檢出、如 HSV、ZVZ慢發病毒感染：slow virus潛伏期長，以后出現慢性進行性疾病，最終常為致死性感染。如HIV、庫魯病急性或隱性感染后，病毒持續存在于體內6個月以上并不斷排出體外，病毒可檢出 如HBV持續性感染的分類潛伏感染：單純皰疹病毒引發唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹病毒對宿主細胞的直接致病作用（細胞水平）病

10、毒感染的的免疫病理作用（整體水平）三、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細胞的直接作用 細胞水平上致病機理1、殺細胞效應：多見于無包膜病毒。 2、穩定狀態感染：多見于有包膜病毒。 3、包涵體形成 4、基因整合感染與細胞轉化。5、細胞凋亡殺細胞效應的機理多見于 裸 露 病 毒3、溶酶體破裂，導致細胞自溶。2、病毒合成的編碼蛋白和其他的蛋白，干擾細胞正常代 謝，使細胞固縮，死亡。1、阻斷易感細胞核酸和蛋白質的合成4、損傷細胞核，線粒體，內質網等。發生溶細胞型感染的病毒多引起急性感染。5、病毒抗原成分在宿主細胞膜上的表達，引起細胞膜抗 原性的改變，發生自身免疫性細胞損傷細胞膜結構組分改變出現自身抗原和病

11、毒核酸編碼的抗原穩定狀態的感染多見有包膜的病毒細胞膜融合多核巨細胞穩定狀態的感染病毒增殖不妨礙細胞代謝，以出芽方式釋放病毒而不使細胞崩解破壞 病毒感染的細胞漿/核內，出現的光鏡下可見的嗜酸性或嗜堿性的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據狂犬病毒包涵體-內基小體巨細胞病毒包涵體包涵體的形成整合感染與細胞轉化 某些DNA病毒和逆轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，可導致細胞轉化（transformation），細胞轉化與腫瘤密切相關 病毒與腫瘤EB病毒 鼻咽癌、淋巴瘤乙型肝炎病毒原發性肝癌單純皰疹病毒2型 人乳頭瘤病毒宮頸癌細胞凋亡病毒本身或者病毒編碼的蛋白質可以激活宿主的細胞凋亡基

12、因，引起細胞凋亡（二）病毒感染的免疫病理作用 誘導的細胞膜表面新抗原+抗體+補體II型變態反應（引起自溶） Ag-Ab復合物沉積 III型變態反應（局部組織損傷） 細胞膜表面新抗原、自身抗原+致敏淋巴細胞IV變態反應病毒感染后抑制免疫功能-AIDS1.抗體介導的免疫病理作用（體液免疫）2.細胞介導的免疫病理作用3.免疫抑制作用非特異性免疫特異性免疫 完整的皮膚、粘膜；NK細胞、干擾素等四、抗病毒免疫體液免疫：IgG、IgM和SIgA三類細胞免疫：為主要的抗病毒免疫方式 免疫細胞有T細胞(CTL)和遲發型反應T細胞,以及巨噬細胞干 擾 素（Interferon，IFN）由病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物細胞所產生,具有抗病毒、抑制細胞分裂、抗腫瘤、免疫調節等多種活性作用的糖蛋白T淋巴細胞成纖維細胞白細胞產生細胞弱強抗病毒強弱抗腫瘤強弱免疫調節抗原類別型別刺激細胞產生抑制蛋白激活因子抗病毒蛋白抑制生物合成干擾素產生以及作用機理示意圖干擾素激活干擾素基因具有種屬特異性抗病毒蛋白基因活化干擾素抗病毒作用的機理：誘導抗病毒蛋白的合成病毒中和抗體：IgG IgM IgA 體 液 免 疫 細胞外病毒