1、背 景背 景惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病 惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病常見骨轉移及骨相關疾病嚴重影響生活質量減少骨相關事件，改善QoL，合理利用有限醫療資源,需要規范化綜合治療惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病 惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病常見中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會（CRPC）中國抗癌協會臨床腫瘤協作專業委員會（CSCO）全國多學科組成骨轉移診療專家組骨轉移診療專家共識 編寫中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會（CRPC）骨轉移共識證據級別共識證據級別A級：Ia, Ib類證據B級：IIa, IIb, III類證據C級：IV類證據GPP(Good Practice Points):推薦診

2、療規范共識證據級別共識證據級別惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識 乳腺癌骨轉移及骨相關疾病肺癌骨轉移多發性骨髓瘤骨病前列腺癌骨轉移腎癌骨轉移各論:總論:概述診斷治療惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識 乳腺癌骨轉惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識總 論惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識總 論惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識 總論惡性腫瘤骨轉移概述診斷治療抗癌治療止痛藥物放射治療雙膦酸鹽手術治療高鈣血癥惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識 總論惡性腫瘤一、惡性腫瘤骨轉移一、惡性腫瘤骨轉移概 述概 述概述：骨轉移發病情況腫瘤類型骨轉移發生率中位生存時間

3、 (月)多發性骨髓瘤70%95%654腎癌20%25%6黑色素瘤14%45%6甲狀腺癌60%48肺癌30%40%6乳腺癌65%75%19-25前列腺癌65%75%12-53概述：骨轉移發病情況腫瘤類型骨轉移發生率中位生存時間 (月)概述：骨轉移的影響惡性腫瘤骨轉移嚴重影響患者生活質量 骨疼痛 骨損傷 骨相關事件概述：骨轉移的影響惡性腫瘤骨轉移嚴重影響患者生活質量骨相關事件skeletal-related events (SRE)嚴重影響生活質量骨痛的重新出現或加劇 50%90%病理性骨折椎體壓縮、變形 10%40%脊髓壓迫 (SCC) 2h60 / 90 mg iv 2h4 mg iv 15m

4、in雙膦酸鹽分類不含氮類含氮類口服&靜脈靜脈氯膦酸鹽（固令）帕米 Bisphosphonates: IndicationsIndication高血鈣鎮痛SREs預防骨轉移預防復發轉移CLOD固令 ？ ？PAMZOLIBAN Bisphosphonates: In骨轉移治療：雙膦酸鹽 氯膦酸鹽1600 mg/d，口服；或 氯膦酸鹽注射液 1500mg/d，iv 4h，改口服帕米膦酸鹽 90 mg iv 2h 34周；唑來膦酸 4 mg iv 15min，3-4周伊班膦酸 6mg iv，3-4周骨轉移治療：雙膦酸鹽 氯膦酸鹽1600 mg/d，口服；或Diel ASCO 1999;Untch SA

5、BCS 2001身體狀況評分的變化口服=靜脈？固令靜脈口服與帕米膦酸鹽的隨機對照研究口服雙膦酸鹽和靜脈雙膦酸鹽等效，且更適合長期使用Diel ASCO 1999;Untch SABCS 200骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽的用藥時間開始用藥時間：確診為骨轉移即開始應用持續用藥時間：建議持續用藥6個月以上停藥指針：出現不能耐受的不良反應骨轉移治療：雙膦酸鹽雙膦酸鹽的用藥時間骨轉移治療：雙膦酸鹽的不良反應流感樣癥狀（如發熱、疲乏、寒戰、骨關節痛和肌痛）胃腸道反應（如惡心、消化不良、腹痛和食管疾病）低磷血癥（無明顯臨床癥狀）腎功能不良（監測腎功能）下頜骨壞死（保持口腔清潔及慎行口腔外科治療）骨轉移治療

6、：雙膦酸鹽的不良反應流感樣癥狀（如發熱、疲乏、寒 惡性腫瘤骨轉移治療雙膦酸鹽類藥物治療的演變保持骨密度預防骨轉移雙膦酸鹽研究進展 惡性腫瘤骨轉移治療雙膦酸鹽類藥物治療的演變保持骨密度預防骨雙膦酸鹽副反應雙膦酸鹽副反應雙膦酸鹽不含氮固令含氮第二、三代雙膦酸鹽OralOralIV食道炎10+0腹瀉2+00急性毒性0+葡萄膜炎/虹膜炎3,40+腎功能損害500+頜骨壞死6,70+1. DeGroen et al, 1996.2. Powles et al 20013. Fraunfelter and Fraunfelder, 2003.4. Scrip report. April, 2004.5.

7、Markowitz et al, 2003. 6. Ruggiero et al, 2004.7. Durie et al ASH 2004 毒性雙膦酸鹽不含氮含氮OralOralIV食道炎10+0腹瀉2與沙利度胺（反應停）合用造成腎功能影響雙膦酸鹽腎功能受損比例參考文獻唑來膦酸鹽12.5%British Journal of Haematology 119: 572580與沙利度胺（反應停）合用造成腎功能影響雙膦酸鹽腎功能受損比例雙膦酸鹽唯一不可逆副反應頜骨壞死的防治策略雙瞵酸鹽骨吸收活性骨重建單位細胞活性和血供細胞壞死和凋亡頜骨壞死雙膦酸鹽感染和外傷雙膦酸鹽化療拔牙外傷感染牙周疾病無法自我

8、愈合干預性治療？放射治療雙膦酸鹽唯一不可逆副反應雙瞵酸鹽骨吸收活性骨重建單位細胞主要發生頜骨壞死雙膦酸鹽類型報道病例靜脈制劑帕米磷酸鹽唑來磷酸鹽口服制劑阿倫磷酸鹽高風險！主要發生頜骨壞死雙膦酸鹽類型報道病例靜脈制劑口服制劑高風險！發生頜骨壞死疾病類型報道病例腫瘤多發性骨髓瘤乳腺癌肺癌前列腺癌骨質疏松癥骨質丟失高風險！發生頜骨壞死疾病類型報道病例腫瘤骨質疏松癥高風險！1203 patients (904 MM, 299 BC) in survey.Incidence of ONJ (6.2%) and suspected ONJ (6.4%)雙膦酸鹽應用后不可逆下頜骨壞死的發生率Durie et

9、 al, 2004.1203 patients (904 MM, 299 BC)手術治療手術治療骨轉移治療：手術治療外科手術治療骨損傷固定術、置換術和神經松解術手術治療選擇性用于病理性骨折或脊髓壓迫，預期生存時間3月的骨轉移患者預防性固定術選擇性用于負重長管狀骨轉移灶直徑2.5cm，或股骨頸骨轉移，或骨皮質破壞50%，預期生存3月的骨轉移患者骨轉移治療：手術治療外科手術治療骨轉移治療：手術治療適應證負重長管狀骨內固定的適應證即將發生骨折已發生骨折病變直徑 2.5 cm病變 50% 皮質完全溶骨負重下疼痛放療后疼痛骨轉移治療：手術治療適應證負重長管狀骨內固定的適應證骨轉移治療：手術治療適應證脊柱

10、轉移癌神經功能受損脊柱不穩定即將發生骨折疼痛骨轉移治療：手術治療適應證脊柱轉移癌骨轉移治療：手術治療骨轉移外科治療必須與其他治療相結合骨轉移癌外科治療綜合評估有利于正確決策骨轉移治療：手術治療高鈣血癥治療高鈣血癥治療高鈣血癥 高鈣血癥是威脅患者生命的嚴重并發癥發病率低：國內調查其患病率0. 92 % 中、重度高血鈣需立即治療參考文獻王濤，宋三泰，江澤飛等，伊班膦酸治療惡性腫瘤性高鈣血癥的臨床研究，中華腫瘤雜志Chin J Oncol , December 2004 , Vol 26 , No. 12:739-741Body JJ . Current and future directions

11、in medical therapy : hypercalcemia. Cancer , 2000 ,88 (12 Suppl ) :3054-3058. 高鈣血癥 高鈣血癥是威脅患者生命的嚴重并發癥參考文獻高鈣血癥治療治療前評估：高鈣血癥血總鈣值輕度2.75-3mmol/L；中度3-3.5mmol/L；重度3.5mmol/L，高鈣危象3.75mmol/L治療適應證：有癥狀、體征的中重度高血鈣高鈣血癥治療治療前評估：高鈣血癥治療高血鈣治療方法1、擴容、促尿鈣排泄2、利尿3、雙膦酸鹽：有效方法，推薦確診后盡早用藥，2-4日起效， 4-7日達最好療效，60-70患者 血鈣降至正常水平，效果持續1-4周。4、降鈣素：起效快，但療效