1、器官移植技術器官移植技術第一節 概述概況 腎移植 常規的治療方法肝、心、骨髓移植 公認的一種有效的治療手段，應用日益廣泛胰腎、胰、胰島、甲狀旁腺、脾移植，已在臨床獲得較好療效肺、小腸、肝腸、多器官聯合移植，臨床試用，已獲成效遺傳、免疫、動物模型、異種移植 故器官移植是一種綜合的現代醫學，已形成一新興的學科 器官移植技術2第一節 概述概況 腎移植 常規的治療方法器官移植技術2器官移植定義將一個體的細胞、組織或器官用手術或其他方法，移到自己體內或另一個體的某一個部位，現代國際上通用移植(TRANSPLANTATION)就是指器官移植，當今的“移植術”包括細胞、組織和臟器移植器官移植技術3器官移植定

2、義將一個體的細胞、組織或器官用手術或其他方法二概念和分類供者 獻出移植物的個體受體 接受移植物的個體自體移植再植術 在自體移植時，移植物重新移植到原來的解剖位置，如：斷肢再植術器官移植技術4二概念和分類供者 獻出移植物的個體器官移植技術4異體移植： 1按遺傳學觀點分同卵雙生移植 同質移植供受者的抗原結構完全相同，術后無排斥反應同種異體移植 同種屬，人人，狗狗，臨床上最多見；術后排斥發應異種移植 供受者屬不同種屬，術后會發生強烈的排斥反應；克隆羊器官移植技術5異體移植： 1按遺傳學觀點分器官移植技術52按移植物活力活體移植 移植物保持著活力，移植后能恢復其原來的功能結構移植(支架移植) 移植物已

3、失去活力或有意識的予以滅活后，再予移植(凍干血管，骨庫存骨)；目的，提供機械解剖結構，保留外形，使來自受者的同類細細胞得以生長存活，移植后不會出現排斥反應器官移植技術62按移植物活力器官移植技術6 3按移植的方法游離移植 從供體將移植物完全離斷后取下，移植到受者身上，但不吻合血管，而靠移植部位建立新的血液供應。如：皮膚、骨、血管帶蒂移植 移植物大部已離斷，但還剩有一帶血管、淋巴和神經的體與供者保持有效聯系，待到移植部位新建血液循環后，再切斷該體，如：皮瓣移植吻合移植 移植物雖以完全斷離，但移植時將血管重新吻合，建立了有效的血血液循環。臨床上：肝、腎移植輸注移植 將含有活力的細胞群懸液，輸注到受

4、者的血管、體腔或組織器官內。如：骨髓移植器官移植技術7 3按移植的方法器官移植技術74按供體來源分類 胚胎、新生兒，幼齡和成人細胞，組織或器官移植5按移植到的部位原位移植異位移植原位旁移植 原位旁部分肝移植器官移植技術84按供體來源分類器官移植技術8三、器官移植的特點移植器官在移植手術過程中必須始終保持著活力同種異體移植，術后不可避免的會有排斥反應器官移植技術9三、器官移植的特點移植器官在移植手術過程中必須始終保持著活四細胞移植 （一）兩個特征同種異體移植后不同程度的排斥反應從供體到受體的全部過程始終保持著活力 器官移植技術10四細胞移植 （一）兩個特征器官移植技術10（二）自身特點非完整的器

5、官，而是細胞群，輸注完成分離、純化、制各和輸注過程有損傷和活力喪失移植物在體內可移動，可在遠離原來植入位置遭到破壞，也可在遠處發生局部癥狀和反應不在原解剖位置，對長期生長不利有效期多數是短暫的器官移植技術11（二）自身特點器官移植技術11（三）臨床應用（1）輸血骨髓移植：適應證 腫瘤性疾病，急性白血病、慢性髓性白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、骨髓增生異常綜合征 非腫瘤性疾病：重癥再生障礙性貧血、遺傳性免疫缺陷病、獲得性免疫缺陷綜合征、地中海貧貧血、骨硬化病 方法：有血緣關系的異基因骨髓移植、輸細胞數一般為5108KG，才有療效器官移植技術12（三）臨床應用（1）器官移植技術

6、12（三）臨床應用（2）同種胰島移植 (短期培養的胚胎胰島移植)肝細胞移植 治療重癥肝炎肝昏迷脾細胞移植 治療重癥血友病甲、晚期肝癌 器官移植技術13（三）臨床應用（2）器官移植技術13五、組織移植 多數系支架移植，有的還是以自體移植為主少數是有活力的混雜在一起的細胞和組織移植器官移植技術14五、組織移植 多數系支架移植，有的還是以自體移植為主器官移植 1粘膜移植 2脂肪移植 3筋膜移植 4肌腱移植 5肌移植 6血管移植 7軟骨移植 8骨移植 9神經移植 10. 大網膜移 11. 腦組織移植 12胸腺移植 分 類器官移植技術15 1粘膜移植 7軟骨移植分 類器官移植技術 第二節 移植免疫器官移

7、植技術16 第二節 移植免疫器官移植技術16 應用非特異性藥物抑制受者的免疫系統是器官移植的主要特征器官移植技術17 應用非特異性藥物抑制受者的免疫系統是器官移植的主要特征器官 一、臨床移植免疫臨床移植免疫有兩個主要特點：1、由供者異質抗原表達的主要組織相容性復合物（MHC）抗原，對免疫系統來講是一組獨特的抗原，是僅有能被 T 細胞識別的異質蛋白，并且不需要先被分解為較小的肽。2、器官和組織移植的受者體內，免疫系統有兩套不同的抗原提呈細胞 （APC），通常表達不同的 MHC 抗原，有效地刺激免疫反應。器官移植技術18 一、臨床移植免疫臨床移植免疫有兩個主要特點：器官移植技（一）移植抗原的臨床含

8、義1、MHC抗原2、次要組織相容性抗原（mH抗原）3、內皮糖蛋白，包括血型抗原器官移植技術19（一）移植抗原的臨床含義1、MHC抗原器官移植技術191、MHC抗原 ： 移植中最強的抗原就是MHC分子和肽，其分子基因產物稱為人類白細胞抗原（HLA）。I類位點是A，B和C，即 HLA-A, HLA-B, HLA-C，對移植極為重要；II類位點是DR，DQ 和 DP，即 HLA-DR， HLA-DQ，HLA-DP。2、mH抗原 ： mH抗原單獨刺激僅引起微弱的排斥反映。3、血型抗原： 三個主要的血型抗原即O，A和B。 實質器官的移植，僅需考慮ABO抗原,要求交叉血型配伍良好，應是移植免疫的一般原則器

9、官移植技術201、MHC抗原 ： 移植中最強的抗原就是MHC分子和肽，其分臨床實踐中的3種例外情況：1. 并非所有植入的器官都同等受血型抗體介導的排斥反應的影響，例如肝就是例外，有時交叉血型障礙時，也可進行移植。2. A型血的兩個亞型（A1和A2）在特殊情況下，即使交叉血型障礙也可進行移植。3. 移植前，通過血漿除去法，清除受者的血型抗體，有時能使交叉血型障礙者移植成功。器官移植技術21臨床實踐中的3種例外情況：器官移植技術21（二）移植免疫中免疫反應的激活 B細胞 T細胞 自然殺傷細胞（NK細胞）及巨噬細胞等器官移植技術22（二）移植免疫中免疫反應的激活 B細胞器官移植技術221. B細胞

10、B細胞產生的抗體在移植排斥反應中起重要作用，它直接對抗供者的血型抗原或供者的 MHC 抗原。血型抗體產生在生命的早期階段，而抗 MHC 抗體的產生則需要另一個體組織暴露。B細胞在移植中反應的主要特征取決于抗供者抗體出現的時間:如果抗體在移植前就存在，可能引起超急性排斥反應。如果抗體在移植中迅速出現，可能引起快速血管排斥反應。如果抗體出現在移植之后數周或數月，可引起慢性排斥反應。 器官移植技術23器官移植技術23 在移植之前，測定患者是否已存在抗供者MHC 抗體的技術，稱為交叉配型。如果供者的細胞溶解，稱為交叉配型陽性，意味著移植術后有發生超急性排斥反應和快速血管排斥反應的風險。因此，血型配伍障

11、礙和交叉配型陽性者，是器官移植的禁忌癥。器官移植技術24 在移植之前，測定患者是否已存在抗供者MHC2.T細胞 有兩類主要的T細胞參與移植物的排斥反 應（ CD4+T 和 CD8+T ）。 CD4+T細胞-主要作用,CD8+T細 胞在移植物排斥反應的主要作用是直接溶解供者細胞。激活 的巨噬細胞和CD4+T細胞通過遲發性超敏反應引起移植物排斥。 3.異種移植 異種移植的主要障礙是存在自然抗體，超急性排斥反應與 ABO 血型配伍障礙相似. 延遲異種移植排斥反應,NK細胞和巨噬細胞參與這類排斥反應。到目前為止，仍然無法有效對抗NK細胞的活性。器官移植技術252.T細胞 有兩類主要的T細胞參與移植物的

12、排斥反 4.移植耐受： 實現供者特異性免疫抑制，而同時完 整保留受者免疫系統的全部功能，這就是移植耐 受。移植耐受的特點：1 對一些特定的抗原長期不發生免疫反應2 對其他抗原可發生正常的免疫反應3 無需采用現行的免疫抑制劑 誘導耐受的實驗都是針對T細胞的，導致T細胞在移植耐受的四種機制： 清除 無能 調節或抑制 忽略。 器官移植技術26 4.移植耐受： 實現供者特異性免疫抑制，而同時完 目前所有誘導耐受的方法都依賴于滅活抗供者MHC/抗原肽復合物的T細胞，當病毒抗原肽被供者MHC分子遞呈時，患者將不能對抗同種異體移植物的病毒，同種異體移植物的細胞內感染的影響可能時破壞性的。這也是特異性免疫抑制

13、和耐受誘導成功并應用于臨床所面臨的挑戰。器官移植技術27 目前所有誘導耐受的方法都依賴于滅活抗供者MHC/抗二、臨床排斥反應綜合征器官移植技術28二、臨床排斥反應綜合征器官移植技術281、超急性排斥反應 由于受者的血液循環中預先存在抗供者組織抗原的抗體，可能發生于受者、供者血型不合，再次移植，反復輸血，多次妊娠，長期血液透析的個體。移植器官功能迅速衰竭.2、加速血管排斥反應 這類排斥反應罕見，通常發生在移植手術后一周之內，特點是小動脈纖維蛋白樣壞死，伴有明顯的血管內血栓形成。3、急性排斥反應 主要是由于 T 細胞的免疫反應所致，一般在移植后4天至2周左右出現，8090發生于移植后1月內。主要癥

14、狀有：突然發生寒戰、高熱、移植物腫大引起局部脹痛，一般情況變差，移植器官功能衰退。因此，在移植后第一年內應當加強對急性排斥的監測，如果發生移植器官功能衰減，就要及時進行活組織檢查。4、慢性排斥反映 其免疫損傷主要形式是血管慢性排斥，表現為血管內皮損傷，移植器官功能衰退。慢性排斥致移植器官功能喪失的唯一有效療法是再次移植。器官移植技術291、超急性排斥反應 由于受者的血液循環中預先存在抗供者組三、急性排斥反應的治療器官移植技術30三、急性排斥反應的治療器官移植技術30急性排斥反應的治療 迅速和正確診斷（通常需要活檢）非常重要。 輕度排斥反應多采用大劑量甲基潑尼松龍，肝移植的輕度排斥反應常需增加他

15、克莫司的劑量。 中度到重度排斥反應，采用抗胸腺細胞球蛋白或莫羅莫那-CD3，常加用抗巨細胞病毒藥物如更昔洛韋. 急性排斥反應重復治療會增加感染和惡性腫瘤并發癥的危險性，所以徹底治療極為重要。器官移植技術31急性排斥反應的治療 器官移植技術31臨床常用的免疫抑制藥物：硫唑嘌呤 抑制嘌呤、DNA 和 RNA 合成。皮質激素類 主要對 T 細胞和巨噬細胞起作用，常用的有琥珀酸鈉氫化可的松、甲基潑尼松龍琥珀酸鈉。常在術前、術中開始應用。環孢素 阻止數種早期T細胞激活基因（白介素2、3、4和干擾素）的轉錄，抑制巨噬細胞產生白介素1。常用劑量為610mg/（kg.d）他克莫斯 （FK506）抗淋巴細胞球蛋

16、白（ALG）或抗胸腺細胞球蛋白（ATG）。莫羅莫那-CD3（OKT3） 為鼠 IgG2 的免疫球蛋白。抑制T細胞活性和多種細胞因子的產生與表達。器官移植技術32臨床常用的免疫抑制藥物：硫唑嘌呤 抑制嘌呤、DNA第三節 移植器官的獲得器官移植技術33第三節 移植器官的獲得器官移植技術33（一）供者的選擇1.活體供者與尸體供者 供肺、胰腺者不超過55歲，供心臟、腎、肝者分別不超過60歲、65歲、70歲。 下列情況禁忌作為器官移植的供者：膿毒癥血培養陽性或已知有全身性感染尚未徹底治愈、人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染、患惡性腫瘤（腦原發性惡性

17、腫瘤除外）。器官移植技術34（一）供者的選擇1.活體供者與尸體供者 器官移植技術32.免疫學方面的選擇 （1）血型： ABO血型抗原的作用與組織相容性抗原同樣重要。同種異體間的移植必須血型相同，或至少要符合輸血原則。 （2）淋巴細胞毒交叉配合試驗： （3）HLA 配型：國際標準是測定供者與受者類抗原 HLA-A、B 和 C，類抗原HLA-DR, DP 和 DQ 共6個位點的相容程度。器官移植的配型主要涉及HLA-A、B 和 DR。 此外，尚有混合淋巴細胞培養。器官移植技術352.免疫學方面的選擇器官移植技術35器官移植技術培訓課件 第四節 器官移植 器官移植技術37 第四節 器官移植 器官移植

18、技術37（一）腎移植 最長功能存活26年，首次尸體腎移植1年腎存活率達80以上，病人存活率達9095， HLA完全相同的兄弟姐妹間腎移植1年功能存活率達95以上，病人存活率超過97 慢性腎衰終末階段，經一般治療無明顯效果時，都是腎移植的適應癥。器官移植技術38（一）腎移植器官移植技術38六、腎移植手術器官移植技術39六、腎移植手術器官移植技術39（二）肝移植適應癥是肝終末期肝病伴有曲張靜脈出血、難治性腹水、難治的肝性腦病、肝合成功能低下等，缺乏其他有效的治療方法時。肝移植術式：原位肝移植、背馱式肝移植、減體積肝移植、劈離式肝移植活體親屬供肝移植多為父（或母）的供肝，主要是左外葉移植，對供者危害性不大，效果與一般肝移植相似急性重癥肝炎肝功能衰竭還可采用異位和輔助肝移植最長存活32年器官移植技術40（二）肝移植器官移植技術40肝臟移植器官移植技術41肝臟移植器官移植技術41（三）心臟移植適應癥是終末期心臟病，