1、動物實驗基礎知識系列之一：劑量換算關于劑量換算的問題最近不少戰友詢問關于不同實驗動物之間或者實驗動物與人之間的劑量如何作“等效”換算的問題。這個問題對學習藥理的戰友來講，可能是非常熟悉了。但對于非藥理專業但又需做藥理實驗的戰友來說，仍然是令人困擾的問題。下面我們分以下幾點來探討這個問題。第一、等效劑量系數折算法換算第二、體表面積法換算第三、系數折算法與體表面積法的比較第四、系數折算法的相對誤差第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實驗動物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、LD50與藥效學劑量間的換算下面我來簡單說一下這個問題。我們在實驗中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時候，差不

2、多是來源于兩條途徑：一是查文獻，參考別人使用的劑量。有時有現成的，可直接用。有時沒有我們所用動物的劑量，但有其它實驗動物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實驗動物的。這樣，我們就得進行換算。這是我們今天要談的這種方法。另一種方法就是根據自己或文獻上有關急性毒性的數據來進行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數據是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個我們再另題討論。下面我來說一說用第一種方法進行如何換算。目前我們大多數人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實驗方法學。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個表，幾乎被藥理專業的人們奉為經

3、典，一直在科研中沿用。表如下所示：請注意最后一行，這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉換為實驗動物的劑量。試著換算一個。如：人的臨床劑量為X mg/kg ,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量X mg/kg70kg0.018/200gX mg/kg70kg0.018/0.2kg6.3X mg/kg.這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當于人的6.3倍。在這里，我們要看到每種動物的體重（包括人），在上表中以藍色顯示的。還要注意到折算系數，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉換成哪種動物的，就在相應的動物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數，將劑量乘以折算系數，再乘上人的體重與那種動物

4、體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個折算系數是以上表中藍色所示的標準體重計算得來的。依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動物劑量與人的比值。小鼠的劑量X mg/kg70kg0.0026/20gX mg/kg70kg0.0026/0.02kg9.1X mg/kg.豚鼠的劑量X mg/kg70kg0.031/400gX mg/kg70kg0.031/0.4kg5.42X mg/kg.兔的劑量X mg/kg70kg0.07/1.5kg 3.27X mg/kg.貓的劑量X mg/kg70kg0.078/2.0kg2.73X mg/kg.猴的劑量X mg/kg70kg0.06/4.0kg1.05

5、X mg/kg.狗的劑量X mg/kg70kg0.32/12kg 1.87X mg/kg.注意，人的臨床劑量常會以mgd來表示，這時我們一定要把它轉化成mg/kg才能以上式來折算。如：某藥，成人每天服用50mg.計算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量50mg/60kg6.3=5.25mg/kg.在這里，我們一般把成人的體重按60kg來算比較合理。盡管在這個表中，成人的標準體重設為70kg。根據上述結果，我們來編制這樣一個簡表，希望能給廣大戰友們提供一個方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實驗參考書，也不必在初涉實驗時茫然無措了。見下表：關于這個表，我說以下兩點： 這個表雖然是以體重的比來計算劑量，

6、但實際上計算的是體表面積。很多人誤認為這是按體重來算劑量，不準，提出要按體表面積來算。這是誤解。這個折算系數實際上就是已經把體重與體表面積的關系折算過來了的。不信，你可以用體表面積的公式來算，結果是相差無幾的。如：一個70kg的人平均體表面積是1.73m2,一只200g大鼠的體表面積約305cm2.我們來換算一下。按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當于它們的劑量比。人：1.73m270kg0.02471 大鼠：305cm2200g30510-5/0.2=0.1525大鼠劑量人的劑量大鼠比表面積人比表面積0.1525/0.02471=6.17可以看出，與我們上述

7、按折算系數算出來的結果幾乎相同。為什么說要按體表面積來算才是準確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計算劑量就可以了，后來發現不是那么回事。經研究才知，是與體表面積基本成正比的。這是根據能量代謝的原理而得出的，認為人和動物向外界環境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時間曲線的曲線下面積（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循環等都與體表面積基本成正比，因此按照動物體表面積計算藥物劑量比體重更為合理。應該說，這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當前這種折算關系當作一種重要的參考。附：早在十九

8、世紀末年，生理學家Voit 氏等發現雖然不同種類的動物每kg體重單位時間內的散熱量相差懸殊，但都如折算成每m2體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積每24小時的散熱量都在1000 kCal 左右。藥理學家研究藥物在體內的作用時則習慣于以mg/kg 或g/kg等方式來計算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動物的不同個體時，問題似乎不大；但用于不同種類動物時，常常會出現嚴重偏小或偏大，以致無法完成實驗。1958年Pinkle氏報告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量，按mg/kg計算時差距甚大，但如改為按mg/m2體表面積計算，就都非常接近。此后，按體

9、表面積計算劑量的概念逐漸為藥理學家接受，被認為尤其適用于不同動物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準確性；另一方面，是想表明通過折算系數后，以體重為參照，在一定范圍內還是實用的，且方便。 這種換算關系的前提是：各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認為，對任何藥物，各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如：犬無汗腺，對發汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環的藥物與其他動物差別較大；鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感；嗎啡對一般動物有抑制作用，但

10、卻對貓引起興奮。抗凝血藥（毒鼠強等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動物小數百倍；抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動物，家兔是草食動物，大鼠小鼠是雜食動物，對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用，在口服用藥時家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對胃動力藥及消化系統藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感，卻對強心苷類不敏感，而貓對強心苷類則很敏感；大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素C，故對缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對缺乏維生素C及變態反應特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機械地按等效劑量去算，可能難

11、以達到理想的效果。而實際上，我們都是一半參考等效劑量，一半靠自己的摸索。因此，不能把這個所謂的等效劑量完全照搬。當然，我們同樣反對毫無根據地亂設劑量。如：有的人做實驗相當然地自己隨意地設置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg.好像是方便自己配藥，而不是根據科學的道理來設置。這是我們所應當摒棄的。值得一提的是，這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關系就相差很大了。這一點要引起大家的關注。下面我再介紹一下體型系數。體型系數是人們根據不同動物的體重與體表面積之間的關系計算出來的。不同的動物有不同的體型系數。不少動物（包括人）的體型系數在0.090

12、.1。體表面積體型系數體重2/3在此附上一些常用實驗動物的體型系數表。下面我們來算一下，各種動物之間的體表面積比。如：一個70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積。人的體表面積0.1(70)2/3=1.722大鼠的體表面積0.09(0.2)2/3=0.0306體表面積比（大鼠人）0.0306/1.722=0.0177=0.018再算體重為20g 的小鼠的。小鼠的體表面積0.06(0.02)2/3=0.00436體表面積比（小鼠人） 0.00436/1.722=0.00254=0.0025可以看出，這個計算結果與前面我們所說的那個表基本是一致。事實上，那個表就是根據體型系數算出來的。這個按體型

13、系數計算體表面積的公式被稱為Mech公式。于1879年發表。這個公式的發表，可以說，對于科學界起到了一個很好的推動作用。也使得我們從事藥理、實驗動物學的科研人員有了很好的借鑒。從上述解析也可以看出，我們完全可以信任第一個表中所列出的折算系數，當然，也完全可以信任后面我編制的那個簡表。因為，這一切都是由體型公式計算得來的，也就是說，是按體表面積來計算等效劑量的。但是，我不得不說的是，按第一個表，或者是我編制的簡表來計算實驗動物的等效劑量，要動物基本上在標準體重的區間內相差不大才會準確。也就是說，小鼠在20g左右，大鼠在200g左右，豚鼠在400g左右等等，這樣計算出來才會準確。如果實驗動物的體重

14、與此相差比較大，按剛剛我們所講的體型公式計算，與按折算系數計算的結果，就會有較大的偏差。我們不妨以大鼠為例來算一算。當大鼠的體重為180g, 250g ,300g ,350g,400g時，那么它的劑量根據體型系數計算實際體表面積應是多少？而按我們前面所說的折算系數算又是多少？它們之間相差有多大？當大鼠體重在哪個范圍內波動時，上述折算系數仍然基本準確呢？這個問題我們再進一步探討。為什么說，當實驗動物體重不在上述標準體重的附近的話，按折算系數算出來的劑量就不那么準了呢？這是因為，我們用這個折算系數，只是一個點對點的關系。就是說，70kg的人對200g的大鼠，那么這個劑量完全準確的。但如果大鼠不是2

15、00g，那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數的公式。我們是應當按體表面積來計算劑量的。體表面積體型系數（體重）2/3注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數計算的時候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來源。我們下面就來一一地算一算。以大鼠為例。設人的劑量為X mg/kg，體重70kg.體重為150g時：按折算系數算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為：0.156.3 X mg/kg0.945X mg/kg按體表面積計算：大鼠的體表面積0.09（0.15）2/3=0.02525人的體表

16、面積1.722體表面積比（大鼠人）0.025251.722=0.01466180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.01466=1.0262 X mg/kg體重為180g時：按折算系數算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 180g大鼠的總給藥量為：0.186.3 X mg/kg1.134 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的體表面積0.09（0.18）2/3=0.02853人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.028531.722=0.0166180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.0166=1.162 X mg/kg體重為250g時：按折算系數算：大鼠的劑量 6.

17、3 X mg/kg ,250g大鼠的總給藥量為：0.256.3 X mg/kg1.575 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的體表面積0.09（0.25）2/3=0.03555人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.035551.722=0.02064250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02064=1.4445 X mg/kg體重為300g時：按折算系數算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 300g大鼠的總給藥量為：0.36.3 X mg/kg1.89 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的體表面積0.09（0.3）2/3=0.04017人的體表面積1.722體表面積比（

18、大鼠人）0.040171.722=0.02333250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02333=1.6331 X mg/kg體重為350g時：按折算系數算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 350g大鼠的總給藥量為：0.356.3 X mg/kg2.205 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的體表面積0.09（0.35）2/3=0.04454人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.044541.722=0.02586250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.02586=1.8102 X mg/kg從上述計算我們是不是看出了一點規律？那就是，當大鼠體重小于200g時

19、，按折算系數算出來的結果比按體表面積的結果要偏小；而大鼠體重大于200g時，按折算系數算出來的結果比按體表面積的結果要偏大。推廣一下，當實驗動物體重小于標準體重時，按折算系數算出來的結果比按體表面積的結果要偏?。欢攲嶒瀯游矬w重大于標準體重時，按折算系數算出來的結果比按體表面積的結果要偏大。哪一種計算結果更準確呢？當然是按實際的體表面積來算。哪一種計算方法更方便呢？當然是按折算系數來計算。尤其是對非藥理、實驗動物專業方面的戰友來說。那么，二者的誤差有多大？我們該怎么樣調整？下面我們就談一談兩種計算等效劑量方法的誤差問題。從上面我們已經知道按折算系數計算會產生誤差。這種誤差應該說是屬于系統誤差。

20、是由于這個公式本身給我們的實驗帶來的誤差。還有一種誤差是我們在實驗中實際給藥時，由于稱體重、給藥時的不準而產生的，那就不是我們在這里要探討的問題了。我們仍以大鼠為例來討論這個誤差問題。設人的劑量為U mg/kg, 體重為70kg。設大鼠的體重為X kg,按折算系數計算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y1。則：Y1=U 6.3X=6.3UX按實際體面表面計算得出的kg大鼠的用藥量為Y2。Y2=0.09*()2/3/1.722U 70=3.66U(X)2/3這樣，我們就構筑了兩個函數關系式。函數Y1是一個正比例函數，其值是與X成直線相關的。函數Y2是一個指數函數，其值是隨X增大的，但不成直線。這兩個函數

21、在什么時候相等呢？很顯然，就是當X0.2的時候。因為折算系數是當大鼠體重為0.2kg時來計算的。根據前面計算的結果，我們可以預測到：當X0.2時，函數Y2在Y1的下方。如下圖所示：我們知道，一般用于實驗的大鼠，其體重大多在150350g之間。常常選用的是180220g的大鼠。如下圖矩形框所示。下面我們來計算誤差。這個誤差應為相對誤差。令: 按折算系數計算的劑量A按實際體表面積計算的劑量B相對誤差（AB）B100%=A/B-1很顯然，這個相對誤差是有正負的。當X0.2時，誤差為正。因A=Y1=6.3X,B=Y2=3.66(X)2/3這樣，我們就可以以X為自變量，以相對誤差為因變量，再構筑一個函數

22、Y3。Y6.3X3.66(X)2/3-1=1.72(X)1/3-1現在我們得到了這樣一個簡單的函數關系式。有什么用呢？我們可以這個來估算按折算系數計算的劑量與實際相差多少。如果相差不大，我們認為是可以接愛的。從圖上我們可以直觀地看出，當大鼠體重在200300g時，誤差不到20%.在200g以下，是負的誤差。體重（kg） 相對誤差0.1-0.2016467210.11-0.1758757850.12-0.1516230460.13-0.1286829130.14-0.1068910140.15-0.0861136310.16-0.066240340.17-0.047178780.18-0.028

23、8508180.19-0.0111897020.20.0058621020.210.0223545760.220.0383314470.230.0538312160.240.0688879820.250.0835321030.260.0977907390.270.11168830.280.1252468110.290.1384862230.30.1514246740.310.1640787060.320.1764634510.330.1885927960.340.2004795120.350.2121353820.360.2235712970.370.2347973490.380.245822

24、9080.390.2566566950.40.2673068360.410.2777809210.420.2880860510.430.2982288780.440.3082156470.450.3180522240.460.3277441320.470.3372965770.480.3467144690.490.3560024480.50.365164905從以上數據可知：當大鼠體重在170230g范圍內，按折算系數計算劑量的相對誤差在5%以內；當大鼠體重在150260g范圍內，按折算系數計算劑量的相對誤差在10%以內；當大鼠體重在120300g范圍內，按折算系數計算劑量的相對誤差在15%以

25、內；當大鼠體重在100340g范圍內，按折算系數計算劑量的相對誤差在20%以內。我們大多數情況下，大鼠在實驗期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數算出來的劑量，其相對誤差不會超過10%.基本上能接受。如果比較均勻，在180220g，則相對誤差在5%以內。這是完全可以接受的。至此，我們是否明白了？那就是說：藥理實驗方法學所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重相差不是很大，其誤差是可以接受的。這個表的編制，就是為了方便廣大科研工作者。如果大鼠體重達300g以上，尤其是達350g以上的時候，我們可以選擇用實際體表面積來算。我們知道，要把體重轉化成體表面積，要用到計算器。這在我們給藥

26、的時候帶來很大的不便。那么，如果我們真的一定要很嚴謹，堅持要按實際體表面積給藥的話，我們如何快速、簡便地算出劑量呢？其實很簡單，我們可以根據上述理論的結果來進行修正。凡體重在250300g之間的，誤差按10%計算。即：ABB0.1。我們可以直接按折算系數，算出A的值。而B才是我們需要的真正最接近實際體表面積的值。易知：B0.9A. 那就是說，在這個體重范圍內的大鼠，劑量打九折就行了。凡體重在300350g之間的，誤差按15%來算。B0.87A。劑量為八點七折。凡體重在350400g之間的，誤差按20%來算。B0.83A凡體重在400450g之間的，誤差按25%來算。B0.8A凡體重在45050

27、0g之間的，誤差按30%來算。B0.77A這只是理論推算，除極少數情況外，實際體重太大的恐怕不能用于實驗。此前，不少戰友對于劑量到底是按體重算還是按體表面積算，是有過一番爭論的。在此，當我們了解了其中的相對誤差后，就會有選擇依據了。我們可以根據上面提到的誤差，權衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外，我們在實驗中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會因為人為的操作而出現偏差。而那樣的偏差達10%我想是很常見的。而我們這個折算系數公式算出來的劑量誤差在15%以內的話，是不足為慮的。因此，在說了這么多之后，我想說的是：不要把簡單的事情弄復雜。按折算系數算出來，劑量是八九不離十的。按照前面我所編制的簡表，大

28、家都可以非常方便的算出劑量來。也就不必經常來論壇里問劑量了咯多一句很笨笨的話：有人會問，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在鼠和兔的呢？這就很簡單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知道它們之間的比了。至此，我們對于這個折算系數換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個小小的劑量的問題，花大量的篇幅來講，其實目的只有一個：就是論證藥理實驗方法學上那個等效劑量折算表的權威性。按此表來計算，結果不會差到哪里去。而如果一定要用實際體表面積來算，一則相差無幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否已有了上述感受呢？現在，您就可以放心地用我編的那個簡表了。很簡單的幾

29、個數字：小鼠：9.1倍大鼠：6.3倍豚鼠：5.42倍兔：3.27 倍貓：2.73倍猴：1.05倍狗：1.87倍。歡迎大家多多探討！本人意見僅供參考。又附：在此對那個藥理實驗方法學中的折算關系表再提一點自己的看法。與大家共商榷。我覺得，此表中，人的體重設為70kg，是有點不妥的。我們國人的平均體重是否能達到70kg？難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如果設為60kg或55kg，則能為大多數人接受。這樣一來，這個表就得進行修正。如果為60kg，則人的體表面積為1.55m2左右。那么，這樣一來，折算系數表的中數字，全部要修正。最后一行的數字要乘以1.72/1.55=1.11而表最右上端的人的

30、體重改為60kg.如此一來，我所編的那個簡表就要修正了。按人體重60kg計算：這樣，計算各種實驗動物與人的劑量的倍數時就是這樣了：實驗動物用劑量人的劑量601.11折算系數動物體重。而原有的計算方法為：實驗動物用劑量人的劑量70折算系數動物體重。這樣，相當于簡表中的數字都要乘以60*1.11/70=0.95結果如下：小鼠：8.65倍大鼠：5.98倍豚鼠：5.15倍兔：3.11 倍貓：2.59倍猴：0.998倍狗：1.78倍。同理，按人體重55kg計算：簡表中數字乘以551.175/70=0.92小鼠：8.37倍大鼠：5.80倍豚鼠：4.82倍兔：3.01 倍貓：2.51倍猴：0.97倍狗：1.

31、72倍。同理，按人體重50kg計算，簡表中數字乘以50*1.25/70=0.89小鼠：8.1倍大鼠：5.61倍豚鼠：4.82倍兔：2.91倍貓：2.43倍猴：0.93倍狗：1.66倍此結果與大家共探討。如有不同看法，請與我交流。說完了實驗動物的，我們下面來談談人的。畢竟，臨床才是最重要的。我們知道，老人和小孩的用藥劑量與成人通常是不一樣的。目前，我們對于成人的劑量常常是沒有考慮體表面積的。無論高矮、無論胖瘦，一律是用XX mg/天這樣的劑量。從臨床應用來說，是不妥的。但是，對藥品生產廠家來說，他們也只能如此。他們在說明書所說的劑量，在大多數人通常的劑量。當然，成人自己或醫生可以根據療效調整用藥

32、劑量。那么小孩的劑量該如何來算呢？實際上，仍然是沿襲了體表面積的折算法。成人體重一般按70kg算，體表面積一般按1.72m2算。下面介紹常用方法：按體重計算：在成人體重70kg計，小兒劑量小兒體重（Kg）/70*成人劑量按體表面積算：小兒劑量小兒體表面積成人體表面積成人劑量成人體表面積一般按1.72m2來算。按經驗公式：小兒體表面積(體重（kg）+7) /90體重例如：小孩重kg，折算劑量（）.72*成人劑量0.231成人劑量此方亦非常簡便，可操作性強。實際上，因為成人與小兒體型系數是一樣的，所以其體表面積就是他們體重比的次方。那我們來驗算一下上面這個例子：（）0.233 ，可以看出，與上述結

33、果相差無幾。再算一例：小兒體重kg.經驗法：。0.313直接法：（）0.306可以看出，經驗法基本準確。另有計算體表面積的經驗公式如下：體表面積（m2）=0.0061身高（cm）+0.0128體重(kg)-0.1529這是較為適合我國人的公式。一般用于計算成人。還有些其它方法，因計算稍微復雜，在臨床上不實用。不再列出。在此，我推薦體表面積法。按經驗公式計算體表面積，非常方便，筆算甚至口算可得出答案。當然，有計算器在身邊的，也可直接把體重的比輸入，求其次方也可很快得出。值得注意的是：以上所述是按照成人與小孩的等效劑量來刻板地計算的。如前所述，這種換算的前提是：小孩與成人對此藥的敏感程度是一致的。

34、但是，小孩由于發育不完全，尤其是肝臟這一承擔主要藥物代謝的器官發育不完全，實際上小孩比成人要敏感。因此，在此劑量基礎上還要酌減。本人認為，減至等效劑量的3/44/5較為適宜。而且，兒童用藥要“摸石頭過河”，不可盲目用較大劑量。以上只是原則性的談了一下小孩與成人劑量的換算。在臨床上還要牽涉到配藥的問題。那則是護士們拿手的了。在此不再討論。在做動物實驗的時候，我們通常要用到不同的給藥途徑。而且，有時候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多大？以什么樣的比例給予能使不同給藥途徑之間的效果差不多呢？比如：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑改為腹腔，到底給多少藥比較合適呢？或者，把靜

35、脈的改成口服，又大概是多少呢？這些問題，許多實驗書上并沒有定論。大多數是我們在實踐中根據經驗總結出來的。下面我們就來談談這個問題。說到這個問題，我們不得不談到生物利用度。按照經典的定義，生物利用度是指藥物吸收的速度和程度。吸收的速度反反與藥物的達峰時間相關聯。而吸收的程度與發揮作用的藥量是相關的。而我們常常主要關注的是吸收程度。因而，生物利用度F藥物吸收量經靜脈給藥的量，這就是絕對生物利用度。我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到絕對生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給藥能達到靜脈的百分之幾來衡量。關于不同途徑給藥的問題，在不少的藥理及相關的書上，有如下的敘述：以口服量為10

36、0時，皮下注射量為3050，肌肉注射量為2030，靜脈注射量為25。這些是我們實驗時所得到的一般的經驗。從以上的數字我們可以看出，人們常常把口服生物利用度估計為25左右。認為肌注相當于靜脈的80，皮下相當于靜脈的50。應該說，這樣的估計是比較合理的。口服一般生物利用度可有3040，高者也可達70，低者在15以下。估計為25，有點偏于保守，本人傾向于估計為30。除此之外，在動物實驗中，還有一種重要的給藥途徑，就是：腹腔注射。它可達到不錯的效果，而又比靜注要簡單方便，因此常常采用。除了有吸收不太規則的缺點之外，其余方面很不錯。而且吸收一般可達靜注的8085。因此，我們可以將上述結果列于下：對此簡表

37、需要說明的是：第一，給藥劑量可參照經驗，但最好親自實驗。因為每種藥物的生物利用度是不一樣的。簡表中所示只是一種多數情況下的估計?？赡芘c實際會有較大出入。第二，能夠不改給藥途徑時，盡量不改。實驗藥量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。一則是各給藥組間要劑同對比；二是給藥途徑改后效果不好對比。尤其是口服和靜注之間有時按上述折算給藥時，血藥濃度相差太大。主要是口服影響因素多。第三，有時實驗操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來說，較易實現相對準確。以上所述，僅供參考！歡迎大家和我交流附：關于局部給藥的劑量折算問題有時候，我們做的雖然是在體實驗，卻是局部給藥。如：想考察一種藥物對燒傷的作用。

38、一般用兔子做實驗。那么，在多大的面積上給多少藥才與臨床差不多等效呢？關于這個問題，我們只討論皮膚給藥的。我個人認為，如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體用相同的劑量。即用于人體多少面積涂多少藥，動物也是多少面積涂多少藥。不過，要注意一點，這是我們設想實驗動物對此藥敏感程度與人相同的情況下。那么，如果是透皮吸收的呢？也就是說，把皮膚只當作一個給藥途徑，最終在體內發揮作用的呢？那實際上就相當于體內給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。在前面的貼子中，我們討論了常用實驗動物的劑量換算的問題。但有時候，我們可能會使用一些其它的動物。如；金黃地鼠、鵪鶉、來亨雞、小型豬、鴨子等等。那么，對于這

39、樣一些在這個表中無法找到折算系數的動物，我們怎樣來折算它們與人或其它動物的等效劑量呢？對此，很多人會感到茫然。其實，只要知道等效劑量折算的原理，我們照樣可以很好地估算出來。與其它實驗動物的劑量折算相似，方法如下：第一，能找到有參考文獻的，可以用現成的劑量。但這樣的情況不多。第二，有臨床用量的，折算到動物。這就要我們去找到相應的動物的體型系數。通過查文獻我們可以找到。LD50與藥效學實驗劑量的換算面對一個全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們如何去設置劑量？我想，首先至少我們會做一個急性毒性實驗。在急毒中，我們可以得到一個LD50，或者是最大耐受量（MTD）。這可能成為我們選擇劑量的一個重

40、要依據。那么，如何根據LD50或MTD來選擇劑量呢？要注意些什么問題呢？下面我來跟大家探討一下。在不少的藥理書上，都是講測出藥物或化合物的LD50以后，取其110，120，130的劑量作為藥效學的高、中、低劑量。對此，我們差不多也是這樣做的。只是有個預試過程。在預試中摸索并調整劑量。但上述劑量的設置似乎沒有一個定量的、理論的依據。那么，我們如何來估計藥效學實驗的劑量呢？在此，我提出一個自己的想法。我們知道，藥物是安全性和有效性并存的。在達到很好的藥效的時候，可能已經產生毒性了。我們既要控制毒性，又要在這個基礎上盡量最大地發揮藥效。那么，什么樣的情況下可以滿足這樣一個要求呢？我覺得，就是：當藥物

41、差不多剛剛引起毒性反應時的劑量設為藥效學的最高劑量，再往下以等比遞減。如果要給一個定量的數字，我覺得取LD5比較好。就是說，把引起5實驗動物死亡的劑量定為藥效學最高劑量。如果這樣，那接下來的問題就是：尋找LD50與LD5之間的關系。下面，我們就運用藥理學與數學的知識來探討這個問題。為此，我們先來了解一下相關的基礎知識。我們知道，藥理效應跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關系。這種關系不是完全地成比例，可能是效應與濃度的對數成比例，也可能效應與濃度的對數亦不成比例，而是表現出一種這樣的規律：濃度較小時，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時，增加濃度藥效有較明顯地增加；濃度較大時，增加濃度藥效增加

42、又不太明顯；直到出現最大效應。這就是所謂的“量效關系”或“濃度效應關系”。如何用數學的模型或是公式來描述這樣一種“濃度效應關系”呢？早已有人對此進行了研究。其中比較為大家所公認的是由A.V.Hill提出的一個方程:E=Emax.Cs/ECs50+ Cs這就是著名的Hill方程。式中，Emax表示藥物的最大效應；EC50表示達到50的Emax時的藥物的濃度；C表示藥物的濃度；上標S是表示濃度效應關系曲線形狀的參數。毒理效應可以看作是一種特殊的藥理效應。因此，我們將這一公式移植到急毒實驗中來進行一些應用。對于一定大小的動物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上成正比的。所以，我們就以劑理來代替濃度

43、進行計算。上式中，以LD50代替EC50，以LD代替C，則得：E=Emax.LDs/LDs50+ LDs很顯然，在毒理實驗中，Emax就是死亡率為100時的效應。相應地，LD5則為死亡率為5時的效應；LD1則為死亡率為1時的效應；LD50則為死亡率為50時的效應。我想對此大家應無異議。如此，我們來看，當劑量為LD5時，LD5與LD50之間的關系如何呢？E5=5Emax =Emax.LD5s/LDs50+ LD5s得：0.05= LD5s/LDs50+ LD5s化簡，得：LD5s=0.05/0.95X LDs50=1/19X LDs50同樣地, LD1s =1/99X LDs50如果S=1, 則

44、LD5大約為LD50的1/20; LD1則為LD50的1/100.如果S=2, 則LD5大約為LD50的0.229; LD1則為LD50的0.1.如果S=3, 則LD5大約為LD50的0.378; LD1則為LD50的0.219.如果S=4, 則LD5大約為LD50的0.479; LD1則為LD50的0.317.如果S=5, 則LD5大約為LD50的0.555; LD1則為LD50的0.399.如果S=6, 則LD5大約為LD50的0.612; LD1則為LD50的0.464.S是決定藥效隨血藥濃度增加而變化的趨勢的程度的參數。 當S6時，藥效是隨血藥濃度呈突進式的；而當S介于二者之間時，藥效

45、是呈過渡式的。很多藥物的S值在2以下，一部分在25之間，大于6的極少。也就是說，大多數藥物的效應隨血藥濃度增加是漸進式的，或近于漸進式的。那么，根據以上的計算結果，我們是否可以初步地得到一個結論呢？那就是說，當我們知道一個化合物的LD50以后，我們可以得到一點關于它的LD5或LD1的信息。我們希望在做藥效學實驗時，動物的死亡率不要超過5，最好不要超過1。也就是說，藥效學的最高劑量是否可以估計為LD5或者LD1呢？我覺得是可以的。而且，我更趨向于保守地估計。那就設為1吧。劑量就給到LD1的樣子。同理，雖然我們知道有些藥物的S值是大于2的，這樣量效曲線比較陡，算出來的LD1與LD50接近了許多，但

46、為保守起見，我們仍取比較小的劑量作為藥效學的實驗劑量。這樣我們就得到了藥效學劑量的一個最保守的估算值：大約取LD50的1100。但，不可否認的是，這是一個相當保守的估計。如果藥物的S值是大于2的，則這個劑量可能要高好幾倍。因此，藥效學的劑量高的可以取到LD50的110，甚至15。因此，這些是需要我們去摸索的。因為，畢竟毒理反應和藥理效應的機理可能不同，其量效關系的變化規律可能不一樣。我們通常給的劑量大概是LD50的150120之間。在新藥研究指南中，并沒有規定劑量取LD50的多少分之一。而是給出了一些基本的原則。只要遵循了這些原則就可以了。長毒實驗中規定低劑量不能有毒性反應，中劑量有輕微毒性反

47、應，高劑量要有一定的毒性反應。是否可以考慮將LD50的1100作為長毒試驗的低劑量？我覺得上式有一定的參考意義。對化學合成藥而言，劑量在100mg/kg以上就是相當大的劑量了。多數藥效學實驗的劑量在10100mg/kg。甚至在10mg/kg以下。如果LD50超過5g/kg，那樣化合物的毒性就是相當低了。對于中草藥而言，可能很多時候測不到LD50，而是用最大耐受量來表示。在MTD時，還沒有出現一只動物死亡。那可以這樣說，此藥的LD1肯定是比這個MTD要大的。因此，從理論來上說，藥效學的最高劑量可以達到MTD。當然，這個思維的出發點是，在這個劑量點基本上還沒有動物出現嚴重的毒性反應。但不能忽略的一

48、點是，沒有死亡不能就推定沒有毒性。因此，實際操作中，我們常常會以MTD的幾分之一來定藥效學劑量。12或13是常用的。在實踐中觀察效果。為什么可以這樣做呢？因為，當劑量達到MTD時，可能藥效早已達到了最高點。從量效曲線的規律我們也知道。所以，沒有必要用那么高的劑量。一家之言，僅供參考！希望大家多多探討。附：由于上面的公式有點看不清。上傳一張圖片。做一個動物實驗，要涉及要許多方面。從實驗設計到實驗操作，再到實驗數據的整理及統計，以及論文的撰寫，需要各個方面綜合的、零零散散的知識和經驗。而泛泛而談，雖能總括一般的規律，但也許戰友們得不到最貼心、最具實用價值的信息。為此，本版將陸續推出一些最基礎的專題

49、，從一般到特殊，從抽象到具體，從已知到未知，逐步地深入討論。希望大家踴躍參與。下面，我們來討論在動物實驗中的試劑的配制的問題。分以下幾個方面來討論：一、 用于實驗的試劑的類型及用途二、 用于實驗的試劑原料的貯存方式三、 用于實驗的試劑的溶解度及常用配制方法四、 配制試劑的常用溶劑及適用范圍五、 配制和使用試劑時的量器、衡器的選擇六、 配制好的試劑的使用和保存方式七、 配制好的試劑的常見問題及解決方式八、有毒、危險性試劑的配制及保存九、試劑配制的優化十、如何追溯實驗中試劑導致的問題？十一、常用緩沖液的配制十二、生物類試劑的配制雜談十三、如何找到自己需要的試劑？十四、Do it yourself？

50、還是買現成的試劑？十五、實驗中購買試劑的成本效用分析十六、不穩定試劑的配制此系列貼主要是從大的方向、原則方面來講述的。對于某一試劑的具體細節問題沒有作過深的探討。各位參與討論的戰友，請著重講述某具體試劑你是如何配制的？要注意些什么細節問題。希望本貼能長期不斷地深入下去。系列貼子中如有不當之處，請各位不吝指出！from dxy首先，我們來了解一下動物實驗中需要用到的試劑的類型按照其貯存狀態來分：試劑有已配好的即用型試劑和需要配制的試劑。前者，如：一些性質較穩定的、或單劑量包裝的試劑。像Western中的DAB顯色試劑就有現成的可直接用。后者，如：大多數的藥物、試劑。當然，要配制的占大部分。按其用

51、途來分，可分為：藥物：通常就是我們要考察其藥效或機制的化合物或中草藥提取物。又可分為原料藥和制劑。原料藥一般可直接應用。制劑有的要進行提取，有的可直接用。動物模型用試劑：如：造糖尿病的STZ、造肝損傷的氨基半乳糖胺、四氯化碳、造睪丸損傷的鎘劑、造成肺損傷的博來霉素、造成腎損傷的腺嘌呤、造成炎癥的角叉菜膠等等。動物模型用飼料：這個一般是固體狀態。也有半固體的。液體狀態的較少。如：高脂飼料中要配以膽固醇、丙基硫氧嘧啶、膽酸鹽、雞蛋黃、豬油等。動物基本操作用試劑：如：麻醉用試劑、動物除毛的試劑硫化鈉、動物標記的試劑苦味酸、取血或插管用的試劑肝素、消毒用的75乙醇、碘伏、新潔爾滅、動物手術后護理的抗生

52、素等。各類緩沖液或基礎分散介質：如：PBS、生理鹽水、檸檬酸緩沖液、克氏液、任氏液、配難溶性藥物用的0。5CMCNa液、DMSO液、增溶劑泊洛沙姆（與藥物混勻后再加入溶劑中）保存標本的試劑：如：10福爾馬林、中性福爾馬林、4多聚甲醛、Bouins液等。清洗液：如：稀鹽酸液、重鉻酸鉀洗液。檢測試劑：這個因實驗而異。不同的實驗有不同的方法?？梢粤黹_專題討論。按其使用時限來分：即配即用型：如：STZ極易分解，配制后要迅速全部用完，不然完全失效。一些酶類的試劑，配制后也要盡快用完。已配好的顯色劑，通常也是較短時間內用完。對水不穩定的藥物，如：青霉素。盡快用完?？稍谝恢軆仁褂枚绦停褐饕且恍﹣喎€定狀態

53、的溶液?？呻S溫度、氧氣的作用而逐漸分解而達不到使用的要求。如：蛋白電泳中的過硫酸銨，是一種促進氧自由基產生的輔助試劑，促進凝膠的形成，時間久了就不能產生自由基，故而一般在一周內使用，最多兩周。有些緩沖液，尤其是做離體實驗的，一般低溫保存下盡快地用完。不然可影響實驗結果。一個月以內的中效型：許多試劑在配好后，如果能低溫保存，能用一個月以上。三個月以上的長效型：不少性質穩定，且對濃度準確度要求不是太高的溶液，可長期保存使用。像福爾馬林、生理鹽水、CMCNa溶液。按其純度可分為：化學純:一般化學實驗用的,含少量雜質.純度一般應在98%以上.分析純:做分析實驗用的,含微量雜質,純度一般應在99%以上.

54、縮寫: A.R色譜純:液相流動相的要求.據本人理解應是不出現雜峰.純度可能在99.9%.生化純:好像在一些生化試劑里有這么寫的.縮寫:B.R要注意的是,有些廠家有標明 優級純(G.R)的, 實際上,可認為相當于分析純的級別.還有就是級別最高的:標準品、對照品。其實這二者差別不大。我們通?；煊眠@兩個詞。按藥典規定，我們通常用的基準物質稱為對照品。而抗生素類（注意，不是合成抗菌藥）的基準物質則稱為標準品。而事實上，我們似乎總是把“標準品”當作最高級別，而把對照品當作一個比“標準品”低一點的級別。事實并非如此，這兩個詞應是一樣的。只是標準品特指抗生素或其它生物制品。特此將二者區分如下：對照品、標準品

55、系指用于鑒別、檢查、含量測定的基準物質。其中， 標準品特指用于生物檢定、抗生素或生化試劑中含量或效價檢定的基準物質，按效價單位計，與國際標準品標定。如：青霉素的基準物質稱為標準品，而氧氟沙星的基準物質則稱為對照品。但在所發表的論文中，我們所看到的絕大部分情況是二者混用。稱青霉素為對照品的、標準品的，都有。那么這些基準物質要達到什么樣的要求？我想，純度至少要達到99.99%吧。生物制品或抗生素則不一定了，因為有的抗生素實際上就是混合物的。只能用效價來評定。在配制標準品或對照品時，尤其注意要準確。通常，我們在稱量10mg以下的物質時，是很難準的。因此，我們在配某些試劑時，可考慮先稱10mg以上的物

56、質配成較大的濃度，再逐步稀釋，所得濃度要準確一些。每一種試劑對不同級別的規定和要求是不同的.我們可以看到論文中要標明試劑的純度。通常有寫到化學純、分析純、色譜純、純度達到多少？含標示物多少？等等。這需要在做實驗之前了解我們所要用的試劑的純度要求是怎樣的。不然難以得到滿意的結果。如：需要用色譜純的試劑用了分析純，可能會得到失敗的實驗結果。動物實驗中，用到分析純及以上級別的比較多。做藥動學實驗，液相檢測時要注意，要用色譜純試劑，不然嚴重影響實驗結果。按其毒性，有無毒、低毒、中等毒性、劇毒幾種。要注意毒性試劑的保存，以及實驗過程中自身的防護。第二，我們來談談試劑原料的貯存方式。這里所指的貯存方式，就

57、是指試劑在提供商送貨后，在沒有使用之前的貯存方式。以往很多人對這個問題不是太重視。但這是一個重要的問題。不然，實驗還沒開始，試劑出問題了，得臨時更換，誤事。或者實驗進行中，突然發現試劑已不可用，則可能導致整個實驗的失敗。因此，做好這個前期工作是十分必要的。按其狀態，有固體、液體、半固體之分。固體相對比較好保存。液體及半固體有的要特別注意。試劑中一大部分是固體。固體有的是結晶狀的，結晶有多種形態，像針晶、柱晶、小鱗片狀晶等等。有的是顆粒狀的；有的是塊狀的。其中，針晶、柱晶等流動性比較好，而磷片狀的、塊狀的則不太好。這對以后配制試劑時的稱量有一定的影響。這類物質的保存就是要密封好。嚴格按要求保存。

58、固體里有一類是比較容易吸濕的。像氯化鈣、氯化鋅。尤其要注意相對濕度的影響。按其保存的要求，有常溫保存、低溫冷藏、普通冷凍、低溫冷凍、深低溫冷凍（70度以下）幾種。常溫保存的試劑原料，放在實驗室存放試劑的柜子中即可。一般要注意避光，并保持溫度不致于過高。一般而言，高于35度的話，應注意。再者，要注意，級別不同的試劑要分開來。易吸濕的與不易吸濕的分開來。常用的放在醒目、易于獲取的位置?？赡茉谝欢l件下發生爆炸的危險品、有毒的試劑原料單獨存放。低溫冷藏的要注意兩點：一是不要把該冷凍的來冷藏。一般而言，冷藏的是不會結冰的，因為溫度一般是在04度之間。當然，這是指部分含水的試劑原料而言。二是一般冷藏的試

59、劑原料是不是太穩定，但又不能冷凍怕失去或降低活性的一類物質，故一般需要盡快使用。普通冷凍一般是指置于0度下。低溫冷凍一般是指-20度保存。這兩種保存方式一般適于一些酶類等在室溫下不穩定的物質。注意冰箱不要關閉不嚴，或者短時間內反復開啟，導致試劑原料失活。再者就是漿箱除冰時要預先進行轉移至相應的同等條件下暫時貯存。深低溫保存一般適合于需要在較長時間內保持活性的物質。對試劑原料而言，一般較少有這種情況。因為試劑原料中固體占大部分。而固體一般的降解是比較慢的。倒是用于保存實驗標本時用得比較多。按其毒性，有無毒、低毒、中等毒性、劇毒幾種。這就要求我們在使用或者存放之時要注意防護。對于毒性原料，首先是要

60、了解其毒性的機制，做到心中有數。有的是產生刺激性，如：紅腫、灼痛等一些不良反應。有的是產生血液毒性，如：苯，對粒細胞有影響。有的是神經毒性，如：丙烯酰胺單體。有的是致癌，這是我們感到最為擔心的。如：EB，即溴乙錠；PMSF，苯甲基磺酰氟，是一種常用的蛋白酶抑制劑；烏拉坦，常用的一種麻醉劑，亦有一定的致癌活性。 第二，要知道如何防護。包括拿取、配制時，都要注意。一般我們可以戴一次性手套。第三，要知道如何處理不幸染上這些原料。每種物質都是可以清洗的，只要發現得早，且沒有入口中，基本上可以自行處理。如：大量水清洗，適當選用洗滌劑，用特效物質進行減毒的處理等等。第四，要知道這些物質使用后的排放處理方式