1、腫瘤免疫病原體抗菌素疫苗腫瘤抗腫瘤藥化療藥免疫治療1909年 Ehrlich 提出免疫監(jiān)視的概念1967年 Burnet 提出免疫監(jiān)視學說免疫系統(tǒng)識別并殺傷突變細胞表達新抗原的異己成分腫瘤腫瘤免疫學抗原存在與否 性質特點免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的作用腫瘤細胞如何逃逸免疫監(jiān)視診斷治療一. 腫瘤抗原定義：細胞癌變過程中新出現(xiàn)的抗原以及過度表達的抗原物質的總稱產(chǎn)生機制新的蛋白質蛋白的特殊降解產(chǎn)物基因突變或重排使蛋白結構發(fā)生改變隱蔽的抗原表位暴露多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常高表達（二）根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生的情況分類1. 理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原化學致癌劑或輻射基因突變特點：特異性高抗原性弱，

2、明顯的個體特異性同一致癌劑不同個體甚至不同部位不同特異性2. 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原EB病毒鼻咽癌、B細胞淋巴瘤人乳頭狀瘤病毒宮頸癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴細胞病毒1（HTLV-1）T細胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒3.自發(fā)性腫瘤環(huán)境因素或自發(fā)突變形成，故有些類似1，有些類似2舉例：癌基因或突變型抑癌基因突變的Ras基因編碼蛋白（p21）突變的抑癌基因編碼蛋白（p53）染色體易位產(chǎn)生的融合蛋白（p210）靜止基因正常狀態(tài)下是靜止的，在惡性細胞中被激活而異常表達，并被T細胞識別MAGEBAGEGAGE黑色素瘤抗原編碼基因MAGE1-124.胚胎抗原、

3、分化抗原胚胎抗原：胚胎組織的正常抗原，出生后逐漸消失或極微量，但在癌變細胞中又大量出現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結腸癌分化抗原：如在惡黑中異常表達的黑色素細胞分化抗原Pmel17/gp100酪氨酸酶Melan-AMART-1二. 機體抗腫瘤免疫機制非特異性免疫：特異性免疫巨噬細胞、NK細胞、多形核細胞體液免疫細胞免疫2. 封閉抗體：抑制： 與腫瘤細胞惡性轉化、增殖、轉移有關的抗原如 p185可抑制增殖、轉鐵蛋白受體可抑制生長、粘附分子可阻止克隆形成與轉移增強抗體：封閉抗原位點，阻礙殺傷性免疫細胞的作用（二）細胞免疫機制1. T細胞腫瘤Ag腫瘤細胞的MHC I類分子遞呈CD8+

4、 CTL脫落后由APC攝取、MHC II類分子遞呈CD4+ Th 1. NK細胞不依賴抗體或補體、不需預先活化、 無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞通過激活性受體/抑制性受體的平衡而識別特異性免疫應答的效應階段（ADCC）（三）非特異性免疫2、 T細胞3、自然細胞毒細胞4. 巨噬細胞作為APC，激活T活化的Th1分泌CK可促進巨噬細胞巨噬細胞殺傷腫瘤： 吞噬、ADCC、分泌TNF、NO間接殺傷三. 腫瘤免疫逃逸機制（一）與腫瘤有關的因素1. 抗原缺失或抗原調變遺傳不穩(wěn)定性突變或丟失免疫原性極弱抗原調變( antigenic modulation )免疫系統(tǒng)攻擊導致腫瘤細胞表面抗原表位減少或丟失，從而逃避殺傷2. MHC I類分子表達減少3. 缺乏協(xié)同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-14. 漏逸：腫瘤迅速生長超越機體清除能力5. 腫瘤導致的免疫抑制：分泌某些CK（如TGF-、IL-10）營造局部免疫豁免（如高表達Fas L破壞免疫細胞）（二）與宿主有關的因素免疫功能低下或缺陷免疫抑制免疫耐受狀態(tài)（二）免疫治療1.主動免疫治療非特異性：卡介苗、短小棒狀桿菌、左旋咪唑特異性：腫瘤疫苗瘤苗抗原疫苗多肽疫苗抗獨特型抗體作疫苗激發(fā)機體抗腫瘤免