1、醫學免疫學讀書筆記-21、抗體的結構：Ig單體是兩條重鏈和兩條輕鏈組成，之間是二硫鍵連接，類似于Y。根據重鏈分子量不同，可以分為IgM、IgD 、IgG、IgA 和 IgE 。Ig 的重鏈、輕鏈具有特征折疊的可變區和恒定區結構域組成，氨基酸序列變化交的區域成為可變區，比較保守的區域成為恒定區。重鏈和輕鏈可變區各有3 個高變區。 IgD 、IgG、IgA 有鉸鏈區，富含脯氨酸而易伸展彎曲，能改變兩個Y 形臂之間的距離，有利于兩臂同時結合兩個不同的抗原表位。木瓜蛋白酶可以在鉸鏈區的二硫鍵氨基側將IgG 裂解成大小基本相等的三個片段，其中兩個結構完全一樣，含有抗原結合活性的片段稱為Fab，另一個不含

2、抗原結合活性，很容易形成晶體，稱為Fc 段。J 鏈是一富含半胱氨酸的多肽鏈，漿細胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為多聚體。二聚體 IgA 和五聚體 IgM 均含有 J 鏈。Ig 的分泌：分泌片是分泌型Ig 的組成成分，介導分泌型Ig 分泌至外分泌液中。分泌片是為一含糖肽鏈，是多聚免疫球蛋白受體的胞外段， 黏膜上皮細胞合成和分泌。Ig 具有同為抗體和抗原的兩重特性。 一方面作為抗體， 可以特異性識別與結合抗原；另一方面其本身也是抗原，可刺激不同個體甚至同一個體的B 細胞分泌抗Ig 的抗體。 2 、抗體與抗原的相互作用：Ig 可變區中的高變區是抗原結合部位；抗體與抗原的結合方式是表面互補，抗原

3、與抗體結合時，抗原一般都是鑲嵌在輕、重鏈 CDR形成的凹槽中的。多克隆抗體：每個大分子的抗原應該能夠提供多個不同的表位與相應的不同抗體結合，將針對同一抗原的多個不同表位抗體的混合物成為多克隆抗體。抗體與抗原之間是以非共價鍵的形式相結合，主要包括靜電吸引、范德力、疏水鍵、氫鍵等。抗原抗體之間作用力大小可以用抗體的親和力常數來量化，抗體的親和力是指抗體的一個抗原結合部位與抗原決定基以非共價鍵相互作用的強度。親和常數是反應平衡時抗原抗體復合物的濃度與游離抗原和游離抗體濃度的比值，親和常數的倒數即為解離常數。此外，抗體的多價性增強了抗體對抗原的結合力。3、抗體抗原結合所致的分子和細胞效應抗體作為體液免

4、疫應答的效應分子，具有兩種功能：特異性識別抗原； 吸引其他效應細胞或者分子清除抗原。Ig 恒定區結構域決定抗體誘導的分子或者細胞效應。抗原的多樣性決定了抗體可變區的多樣性，而負責吸引體內效應物的恒定區需要有限的變化，主要發生在不同種類的Ig之間。類型轉換：在B 細胞應答中， IgM 是最先形成的，在免疫應答后期，所產生的Ig 是 IgG，IgA 和 IgE ，不同種類的Ig 可以具有相同的可變區，但其恒定區不同。引起分子和細胞效應的條件是抗體和抗原結合。抗原和抗體結合后，會發生兩種效應： Ig 發生變化；細胞膜上與抗體結合的受體發生聚集。抗體的中和作用：能夠封閉病原體的結合位點使其不再感染細胞

5、的效應，其中產生中和作用的抗體成為中和抗體。抗體的中和作用能夠阻礙病原體感染靶細胞。此外，抗體和抗原結合后能夠機會補體系統以及誘導Fc 受體對病原體進行清除。 4 、各類免疫球蛋白的特性：IgA ：是黏膜表面和分泌液中主要的免疫球蛋白，黏膜表面是機體抵御外來病原體入侵的第一道防線，IgA在黏膜局部免疫中起重要作用，能夠幫助機體抵御病原體經黏膜上皮特別是呼吸道、腸道以及泌尿生殖道的感染。還能發揮中和作用，防止病原體和毒素進入細胞。結合病原體后具有調理作用，與黏膜局部的單核細胞和中性粒細胞表面的Fc 受體結合進而吞噬病原體。IgD ：分泌的細胞較少，主要存在于脾臟和扁桃體中。許多 B 細胞都共表達

6、膜 IgD 和膜 IgM，兩者具有相同的抗原結合部位。當 B 細胞轉變成記憶性 B 細胞后，膜 IgD 的表達量下降，直至消失，作為 B 細胞發育分化成熟的標志。IgE ：主要呼吸道和腸道上皮下的漿細胞分泌，在血液中的含量較低，但是會引起非常強的免疫應答反應，與肥大細胞有很大關系，當病原體穿過黏膜表面的IgA 屏障進入組織后，就會碰到IgE 起主要作用的另一個防線，此處有大量的肥大細胞，表面能夠表達Fc 受體與IgE 結合，當病原體接觸IgE時會導致肥大細胞釋放大量的炎癥介質和趨化因子，募集補體和吞噬細胞來清除病原體。IgG ：人體含量最高的Ig ，在體內分布廣泛，是血液和組織液的主要Ig 。

7、主要是在 B 細胞經過親和成熟后的再次免疫應答中產生，對抗原的親和力比較高，是再次免疫應答中的主要抗體。能夠活化補體，是很強的調理素，能夠促進吞噬細胞吞噬病原體。IgM：IgM 的單體主要以膜蛋白的形式和膜IgD 一起在初始 B 細胞上表達，構成初始B 細胞的抗原受體庫。IgM 的： B細胞對外來抗原的初次免疫應答中；B 細胞在病毒、細菌誘導下經過多克隆活化產生。在早期感染中發揮重要的免疫防御作用。 5 、人工制備抗體：多克隆抗體：針對不同抗原表位的抗體組成的混合物，具有多抗原表位特異性。單克隆抗體：機體的一種漿細胞僅分泌一種抗體，多克隆抗體實際上是針對于某一抗原的不同抗原決定基產生的抗體混合

8、物，因此如果將這些分泌了抗體的漿細胞分開，就可以得到至分泌一種抗體的細胞，即產生單克隆抗體。6 、補體系統的組成補體系統是固有成分、調控蛋白和受體等組成。固有成分：參與經典激活途徑的組分，主要包括C1q、 C1r 、C1s、C2、C4；參與凝集素途徑的甘露糖結合凝集素和某些凝集素相關絲氨酸蛋白酶；參與旁路途徑的共同成分C3 及參與3條激活途徑共同末端通路的C5、 C6、 C7、 C8、和C9。補體調節蛋白：血漿可溶性因子；細胞膜結合蛋白。補體分子為糖蛋白，多種細胞合成。某些成分對熱不穩定，應保存于-20 以下。干細胞和巨噬細胞是產生補體的主要細胞，大部分血漿補體組分肝細胞分泌，炎癥應答的局部組

9、織中，巨噬細胞是補體的主要。補體生物合成的特點：補體基因表達存在組織差異，不同細胞各自調控其補體生物合成；補體生物合成收局部組織特異性因子或某些激素調節。7、補體的活化：經典途徑：抗原- 抗體復合物結合C1q 所啟動的活化途徑，是體液免疫的主要效應機制之一。反應過程為：C1q 余激活物結合，依次激活 C1r、C1s、C4、C2、C3，形成 C3 轉化酶和 C5 轉化酶，主要激活物質是免疫復合物。MBL 途徑：病原微生物直接激活，參與固有免疫的效應過程。反應過程為：MBL 或纖維膠原素直接識別病原體表面的糖結構，通過活化 MBL相關絲氨酸蛋白酶、 C4、C2、C3 而形成 C3 轉化酶與 C5 轉化酶。 旁路途經：起始于 C3，參與抗病毒的早期防御。反應過程為：B 因子與固相表面的C3b結合為 C3Bb，在 D 因子和備解素參與下，形成C3 轉化酶，并通過