1、第五章 細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)膜系統(tǒng)：指細(xì)胞內(nèi)那些在結(jié)構(gòu)，功能及其發(fā)生上相互密切關(guān)聯(lián)的膜性結(jié)構(gòu)細(xì)胞器的總稱。內(nèi)膜系統(tǒng)高爾基復(fù)合體溶酶體過(guò)氧化物酶體（？）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)1第五章 細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn) 內(nèi)膜系統(tǒng)：第一節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1945年，K.R.Poter-電子顯微鏡-小鼠成纖維細(xì)胞分布于除哺乳動(dòng)物成熟紅細(xì)胞以外的真核細(xì)胞內(nèi)(Endoplasmic reticulum,ER)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)2第一節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1945年，K.R.Poter-一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成微粒體 微粒體：細(xì)胞勻漿離心后，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)斷裂形成的封閉囊泡。 粗面微粒體(A) 滑面微粒體(B)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

2、通常占細(xì)胞全部膜相結(jié)構(gòu)的50%左右臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)3一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成微粒體 微粒體：細(xì)胞勻漿離心脂類：40%較細(xì)胞膜少，主要成分為磷脂。 磷脂酰膽堿含量較高，鞘磷脂含量較少蛋白質(zhì)：60%較細(xì)胞膜多，約有30種膜結(jié)合蛋白。 葡萄糖-6-磷酸酶標(biāo)志酶 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)4脂類：40%較細(xì)胞膜少，主要成分為磷脂。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜臨床細(xì)胞的核膜外層 扁囊狀 管狀 泡狀內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管小泡扁囊狀細(xì)胞膜核膜二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)5核膜外層 扁囊狀 管狀 泡狀內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管小泡 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) rER （rough ER): 膜表面附著核糖體；

3、形態(tài)多為扁囊狀； 多分布在分泌活動(dòng)旺盛和分化較完善的細(xì)胞, 如胰腺細(xì)胞，漿細(xì)胞。 （一）粗（糙）面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗 三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基本類型臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)6 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) rER （rough ER): （一粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài):扁囊臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)7粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài):扁囊臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)7 電鏡下顯示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（蘭色），核糖體顆粒（綠色） 臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)8 電鏡下顯示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（蘭色），核糖體顆粒（綠色）臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)9臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)9 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)sER （smooth ER): 膜表面無(wú)核糖體附著； 形態(tài)多為分枝小管或小泡； 多分布在一

4、些特化的細(xì)胞中，如皮脂腺細(xì)胞等。（二）滑（光）面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)10 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)sER （smooth ER):（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)：管狀、泡狀臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)11滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)：管狀、泡狀臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)11粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.作為核糖體的附著支架，參與蛋白質(zhì)的合成4. 蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運(yùn)輸3. 蛋白質(zhì)糖基化2. 新生多肽鏈的折疊與裝配四、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)12粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.作為核糖體的附著支架，參與蛋白質(zhì)的合成4滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能（多功能的細(xì)胞器）1.脂質(zhì)的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)（腎上腺細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、黃體細(xì)胞）2.

5、糖原的代謝（肝細(xì)胞）3.解毒作用（肝細(xì)胞）4. Ca2+ 的儲(chǔ)存場(chǎng)所，調(diào)節(jié)肌肉的收縮（肌細(xì)胞的肌質(zhì)網(wǎng)）5. 分泌胃酸、膽汁（胃壁腺細(xì)胞、肝細(xì)胞）臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)13滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.脂質(zhì)的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)（腎上腺五 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)異常與疾病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)最常見(jiàn)的病理改變是腫脹、囊池塌陷或肥大 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹、脫粒 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊池塌陷 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肥大 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔中包含物的形成 蛋白質(zhì)、糖原和脂質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的貯積內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在不同腫瘤細(xì)胞中呈現(xiàn)多樣性改變臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)14五 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)異常與疾病內(nèi)質(zhì)網(wǎng)最常見(jiàn)的病理改變是腫脹、囊池塌陷或1.作為核糖體附著的支架，參與分泌蛋白的合成。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)

6、與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)15臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)15分泌蛋白質(zhì)合成的信號(hào)肽假說(shuō)信號(hào)肽假說(shuō)（Signal hypothesis）：認(rèn)為蛋白質(zhì)N端的信號(hào)肽，是指導(dǎo)該蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)至粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的決定因素。Blobel因此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)獲1999年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)16分泌蛋白質(zhì)合成的信號(hào)肽假說(shuō)信號(hào)肽假說(shuō)（Signal hypo粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)的合成信號(hào)肽信號(hào)識(shí)別顆粒（SRP)SRP-R移位子臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)17粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)的合成信號(hào)肽信號(hào)識(shí)別顆粒（SRP)SRP-蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成涉及的成分 信號(hào)肽（signal peptide）：一段1630個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多

7、肽在分泌蛋白的肽鏈合成前合成可以被SRP識(shí)別可以引導(dǎo)分泌蛋白的肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔分泌蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔后信號(hào)肽被切除AP信號(hào)肽臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)18蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成涉及的成分 信號(hào)肽（signal pe信號(hào)識(shí)別顆粒（SRP）：存在部位：胞質(zhì)由6個(gè)多肽和1個(gè)7SRNA構(gòu)成。與信號(hào)肽結(jié)合，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成暫停。識(shí)別內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上SRP 受體 臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)19信號(hào)識(shí)別顆粒（SRP）：臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)19 SRP受體（SRP -R）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜整合蛋白可與SRP特異識(shí)別、結(jié)合從而使核糖體錨泊于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的通道蛋白移位子上臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)20 SRP受體（SRP -

8、R）臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)2內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的親水通道動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)，有兩種可轉(zhuǎn)化的構(gòu)象開(kāi)放-與核糖體結(jié)合時(shí)關(guān)閉-蛋白質(zhì)完全轉(zhuǎn)移進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔后移位子移位子臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)21內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的親水通道移位子移位子臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔細(xì)胞質(zhì)SRP受體信號(hào)識(shí)別顆粒(SRP) 移位子tRNAAP核糖體mRNA信號(hào)肽A信號(hào)肽假說(shuō)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)22內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔細(xì)胞質(zhì)SRP受體信號(hào)識(shí)別顆粒(SRP) 移位子tRN具體過(guò)程：臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)23具體過(guò)程：臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)23分子伴侶幫助內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)新生的多肽鏈折疊與組裝2.新生多肽鏈的折疊與裝配臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊

9、泡轉(zhuǎn)運(yùn)24分子伴侶幫助內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)新生的多肽鏈折疊與組裝2.新生多肽鏈的折錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)、未完全裝配的蛋白質(zhì)分子伴侶分子伴侶：能夠幫助多肽鏈轉(zhuǎn)運(yùn)、折疊和組裝的結(jié)合蛋白，本身不參與最終產(chǎn)物的形成。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的分子伴侶為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白。滯留、糾正不能糾正：進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)降解蛋白質(zhì)質(zhì)量的控制過(guò)量堆積內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，可能導(dǎo)致細(xì)胞凋亡臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)25錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)、未完全裝配的蛋白質(zhì)分子伴侶分子伴侶：能夠幫蛋白質(zhì)的糖基化： 是指單糖或寡糖與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形成糖蛋白。N-連接的糖基化：發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)O-連接的糖基化：主要在高爾基復(fù)合體中進(jìn)行。3. 蛋白質(zhì)的糖基化 糖基化的作用：對(duì)蛋白質(zhì)具有保護(hù)作用

10、具有運(yùn)輸信號(hào)的作用形成細(xì)胞膜表面的糖被臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)26蛋白質(zhì)的糖基化：N-連接的糖基化：發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)O-連接的N-連接的糖鏈：2個(gè)N-乙酰葡萄糖胺、9個(gè)甘露糖、3個(gè)葡萄糖組成的14寡糖。N-連接糖基化：寡糖鏈與天冬酰胺殘基 的NH2連接。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)27N-連接的糖鏈：2個(gè)N-乙酰葡萄糖胺、9個(gè)甘露糖、3個(gè)葡萄糖 多萜醇pp甘甘甘甘甘葡葡葡甘甘甘甘多萜醇pp甘甘甘甘甘sn葡葡葡甘甘甘甘甘甘甘甘甘多萜醇pprER腔rER膜核糖體多萜醇pp多萜醇N-乙酰葡萄糖胺甘甘露糖葡葡萄糖糖基轉(zhuǎn)移酶正在ER中合成蛋白質(zhì)的N-連接糖基化臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)28 多pp

11、甘甘甘甘甘葡葡葡甘甘甘甘多pp甘甘甘甘甘s4. 蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運(yùn)輸臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)294. 蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運(yùn)輸臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)292 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)參與糖原的代謝（肝細(xì)胞）臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)302 滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)參與糖原的代謝（肝細(xì)胞）臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)31臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)31臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)32臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)32第二節(jié) 高爾基復(fù)合體（GC)1898 意大利-高爾基（Camillo Golgi)-光鏡-梟、貓-神經(jīng)細(xì)胞(Golgi complex)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)33第二節(jié) 高爾基復(fù)合體（G

12、C)1898 意大利-高爾基電鏡扁平囊成熟面小囊泡大囊泡形成面一、高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）高爾基體由扁平囊泡、小囊泡和大囊泡構(gòu)成臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)34電扁平囊成熟面小囊泡大囊泡形成面一、高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）扁 平 囊凸面：形成（順）面；小 囊 泡來(lái) 源：小囊泡融合。來(lái) 源：由rER芽生而來(lái)。大 囊 泡來(lái) 源：扁平囊周邊或局部球狀膨突脫落形成。凹 面：成熟（反）面臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)35扁 平 囊凸面：形成（順）面；小 囊 泡來(lái) 源 膜流：細(xì)胞的各種膜性結(jié)構(gòu)之間相互聯(lián)系和轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象稱膜流。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸小泡高爾基復(fù)合體大囊泡細(xì)胞膜臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)36 膜流：細(xì)胞的各

13、種膜性結(jié)構(gòu)之間相互聯(lián)系和轉(zhuǎn)移 1） GC由小囊泡、扁平囊和大囊泡組成 2） 來(lái)自RER的小泡不斷并入高爾基復(fù)合體的扁 平囊的順面，使扁平囊不但得到補(bǔ)充 3）大囊泡不斷的從扁平囊的反面脫落，使扁平 囊得以不斷的更新 高爾基復(fù)合體是動(dòng)態(tài)平衡的細(xì)胞器 臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)37高爾基復(fù)合體是動(dòng)態(tài)平衡的細(xì)胞器 臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)38臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)38臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)39臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)39臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)40臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)40家兔脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)41家兔脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞臨床細(xì)

14、胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)41二、高爾基體的化學(xué)組成臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)42二、高爾基體的化學(xué)組成臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)42三、高爾基復(fù)合體的功能（一）GC是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸分泌的中轉(zhuǎn)站（二）GC是胞內(nèi)物質(zhì)加工合成的重要場(chǎng)所（三）GC是胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選和膜泡定向運(yùn)輸?shù)臉屑~臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)43三、高爾基復(fù)合體的功能（一）GC是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸分泌的中轉(zhuǎn)3H標(biāo)記亮氨酸3分鐘17分鐘117分鐘（一）GC是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸分泌的中轉(zhuǎn)站臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)443H標(biāo)記亮氨酸3分鐘17分鐘117分鐘（一）GC是細(xì)胞內(nèi)蛋白（二）GC是胞內(nèi)物質(zhì)加工合成的重要場(chǎng)所O-連接的寡糖鏈：

15、在高爾基復(fù)合體內(nèi)合成。糖蛋白N-連接的寡糖鏈：在rER腔內(nèi)合成，在GC 中完成修飾。1.糖蛋白的加工合成臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)45（二）GC是胞內(nèi)物質(zhì)加工合成的重要場(chǎng)所O-連接的寡糖鏈：在高N連接糖基化 O連接糖基化發(fā)生部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 高爾基復(fù)合體連接的氨基酸 天冬氨酸 絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸連接基團(tuán) -NH2 -OH糖鏈長(zhǎng)度 14 個(gè)糖基 6個(gè)以內(nèi)糖基糖基化方式 寡糖鏈一次性連接 單糖基逐個(gè)添加臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)46N連接糖基化 O連接糖基化發(fā)生部位 N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰葡萄糖胺天門冬酰胺甘甘甘甘甘甘甘露糖苷酶I甘甘甘甘甘N-乙酰葡萄糖胺轉(zhuǎn)移酶甘甘N-乙酰葡萄糖胺甘露糖苷酶

16、II甘甘N-乙酰葡萄糖胺轉(zhuǎn)移酶N-乙酰葡萄糖胺半乳糖轉(zhuǎn)移酶半乳糖半乳糖唾液酸轉(zhuǎn)移酶唾液酸唾液酸GC對(duì)N-連接的寡糖鏈的修飾臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)47N-乙酰N-乙酰天門冬甘甘甘甘甘甘甘露糖苷酶I甘甘甘甘甘N-3H標(biāo)記甘露糖3H標(biāo)記半乳糖；唾液糖3H標(biāo)記N-乙酰葡萄糖胺高爾基復(fù)合體對(duì)糖蛋白的合成和修飾過(guò)程具有嚴(yán)格的順序性。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)483H標(biāo)記甘露糖3H標(biāo)記半乳糖；唾液糖3H標(biāo)記N-乙酰葡萄糖胺A肽B肽C肽NH2 COOHS-SS-SS-S2.蛋白質(zhì)的水解和加工（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)） （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)） （高爾基復(fù)合體）前胰島素原 胰島素原 胰島素（A、B、C、信號(hào)肽） （A、B、C） （A

17、、B、折疊） 臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)49A肽B肽C肽NH2 COOHS-SS-SS-S2.蛋白質(zhì)的水蛋白質(zhì)合成加唾液酸；分揀溶酶體順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)大泡（分泌顆粒）rER高爾基復(fù)合體中間膜囊（三）GC是胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選和膜泡定向運(yùn)輸?shù)臉屑~臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)50蛋白質(zhì)合成加唾液酸；分揀溶酶體順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)大泡（分泌顆粒四、高爾基復(fù)合體與疾病臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)51四、高爾基復(fù)合體與疾病臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)51第三節(jié) 溶酶體 (lysosome)（細(xì)胞的“消化器官”）臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)52第三節(jié) 溶酶體 (lysosome)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與一、溶酶體的

18、形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成（一）溶酶體具有高度異質(zhì)性臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)53一、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成（一）溶酶體具有高度異質(zhì)性臨床（二）溶酶體的共同特征形態(tài)：都是由一層單位膜包裹而成的囊球狀結(jié)構(gòu)小體溶酶體的酶：共有60多種水解酶 均為酸性水解酶 最適PH為5.0 標(biāo)志酶（特征性酶）：酸性磷酸酶溶酶體的膜溶酶體膜蛋白高度糖基化：防止自身被水解消化溶酶體膜上嵌有H+質(zhì)子泵：保持溶酶體基質(zhì)內(nèi)的酸性環(huán)境。 溶酶體膜上存在特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：可運(yùn)輸溶酶體消化產(chǎn)物。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)54（二）溶酶體的共同特征形態(tài)：都是由一層單位膜包裹而成的囊球狀H+質(zhì)子泵臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)55H+質(zhì)

19、子泵臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)55二、溶酶體的類型溶酶體初級(jí)溶酶體：只含酶，不含底物次級(jí)溶酶體：初級(jí)溶酶體+底物三級(jí)溶酶體（殘余小體）未消化和不能消化分解的殘?jiān)镔|(zhì)。脂褐質(zhì)髓樣結(jié)構(gòu)含鐵小體（一）以功能狀態(tài)不同分為三種類型臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)56二、溶酶體的類型溶酶體初級(jí)溶酶體：只含酶，不含底物次級(jí)溶酶體初級(jí)溶酶體 (primary lysosome): 新生溶酶體，體積 小，內(nèi)含未被激活的水解酶，無(wú)底物。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)57初級(jí)溶酶體 (primary lysosome): 新生溶次級(jí)溶酶體（secondary lysosome): 初級(jí)溶酶體+內(nèi)源性底物自噬性溶酶體初級(jí)

20、溶酶體+外源性底物異噬性溶酶體臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)58次級(jí)溶酶體（secondary lysosome): 初脂褐素髓樣結(jié)構(gòu)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)59脂褐素髓樣結(jié)構(gòu)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)59臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)60臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)60內(nèi)吞體rER順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)高爾基復(fù)合體 溶酶體水解酶前體加入磷酸基團(tuán)M-6-P溶酶體酶H+去除磷酸成熟溶酶體選擇性富集溶酶體的發(fā)生三、溶酶體形成與成熟過(guò)程臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)61內(nèi)吞體rER順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)高爾基復(fù)合體 溶酶體水解酶前體加內(nèi)吞體rER順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)高爾基復(fù)合體 溶酶體水解酶前體加入磷酸基團(tuán)M-6-

21、P溶酶體酶H+去除磷酸成熟溶酶體臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)62內(nèi)吞體rER順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)高爾基復(fù)合體 溶酶體水解酶前體加臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)63臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)63溶酶體的消化作用異噬作用：對(duì)細(xì)胞內(nèi)吞物的消化。自噬作用：對(duì)自身物質(zhì)的消化。胞外消化：對(duì)細(xì)胞外物質(zhì)的消化。自溶作用： 細(xì)胞自身的溶解死亡四、溶酶體的功能臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)64溶酶體的消化作用異噬作用：對(duì)細(xì)胞內(nèi)吞物的消化。自噬作用：對(duì)自1.異噬作用-異噬性溶酶體對(duì)細(xì)胞內(nèi)吞物質(zhì)進(jìn)行消化2.自噬作用-自噬性溶酶體對(duì)衰老、殘損的細(xì)胞器分解通過(guò)這兩個(gè)作用方式可以將物質(zhì)分解為小分子被細(xì)胞重新利用（一）溶酶體能夠分

22、解胞內(nèi)的外來(lái)物質(zhì)及清除衰老、殘損的細(xì)胞器臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)651.異噬作用-異噬性溶酶體2.自噬作用-自噬性溶臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)66臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)66（五）溶酶體在生物個(gè)體發(fā)生與發(fā)育過(guò)程中起重要作用1 胞外消化：溶酶體在某些情況下可通過(guò)胞吐方式釋放到細(xì)胞外，消化分解細(xì)胞外物質(zhì)，這種現(xiàn)象體現(xiàn)在受精過(guò)程和骨質(zhì)更新過(guò)程。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)67（五）溶酶體在生物個(gè)體發(fā)生與發(fā)育過(guò)程中起重要作用1 胞外消化動(dòng)物精子頭部頂端的頂體是一種特化的溶酶體，含有多種水解酶。頂體參與受精過(guò)程臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)68動(dòng)物精子頭部頂端的頂體是一種特化的溶酶體，含有多種水

23、解酶。頂在骨質(zhì)更新中的作用破骨細(xì)胞的溶酶體酶能釋放到細(xì)胞外，分解和消除陳舊的骨基質(zhì)，這是骨質(zhì)更新的一個(gè)重要步驟。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)69在骨質(zhì)更新中的作用破骨細(xì)胞的溶酶體酶能釋放到細(xì)胞外，分解和消溶酶體的自溶作用與器官發(fā)育 哺乳類動(dòng)物子宮內(nèi)膜的周期性萎縮在多細(xì)胞生物的發(fā)育過(guò)程中，對(duì)形態(tài)建成 具有重要作用 手指、足趾的形成 兩棲類蝌蚪變態(tài)時(shí)的尾部吸收臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)70溶酶體的自溶作用與器官發(fā)育 哺乳類動(dòng)物子宮內(nèi)膜的周期性萎縮在內(nèi)體初級(jí)溶酶體吞噬體異噬溶酶體吞飲體異噬溶酶體自噬體自噬溶酶體分泌顆粒自噬溶酶體次 級(jí) 溶 酶 體殘余小體異噬作用自噬作用胞外消化臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與

24、囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)71內(nèi)體初級(jí)溶酶體吞噬體異噬溶酶體吞飲體異噬溶酶體自噬體自噬溶酶五、溶酶體與疾病（一）溶酶體膜失常引起的疾病矽肺、石棉沉著病、痛風(fēng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（二）貯積病 由先天性缺乏某些酶引起代謝障礙造成 溶酶體過(guò)載而致病。如：型糖原蓄積病、粘多糖貯積病；臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)72五、溶酶體與疾?。ㄒ唬┤苊阁w膜失常引起的疾?。ǘ┵A積病臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)73臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)73第四節(jié) 過(guò)氧化物酶體1954年Rhodin電鏡小鼠腎小管上皮細(xì)胞微體一、過(guò)氧化物酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)電鏡：由一層單位膜包圍、高電子密度、圓形或卵圓形的細(xì)胞器。 0.2-1.7um (peroxisome

25、)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)74第四節(jié) 過(guò)氧化物酶體1954年Rhodin電特征性結(jié)構(gòu)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)75特征性結(jié)構(gòu)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)75二、過(guò)氧化物酶體所含的酶標(biāo)志酶：過(guò)氧化氫酶。酶氧化酶：50%，作用：氧化底物的同時(shí)，將氧還原成 過(guò)氧化氫。過(guò)氧化物酶：將過(guò)氧化氫還原成水。過(guò)氧化氫酶：40%, 作用：將過(guò)氧化氫還原成水。臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)76二、過(guò)氧化物酶體所含的酶標(biāo)志酶：過(guò)氧化氫酶。酶氧化酶：50%三、過(guò)氧化物酶體的功能2H2O2過(guò)氧化氫酶2H2O +O2（一）清除代謝過(guò)程中產(chǎn)生的H2O2在及其它毒性物質(zhì)（二）細(xì)胞氧張力調(diào)節(jié)（三）分解脂肪酸等高能分子RH2

26、+H2O2 R+ 2H2O防止H2O2在細(xì)胞內(nèi)堆積，起保護(hù)細(xì)胞的作用。RH2+O2R+ H2O2過(guò)氧化氫酶氧化酶利用H2O2氧化有毒物質(zhì)起到解毒作用臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)77三、過(guò)氧化物酶體的功能2H2O2過(guò)氧化氫酶2H2O +O2（四、過(guò)氧化物酶體的發(fā)生物質(zhì)來(lái)源：酶： 游離核糖體合成膜： 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增殖方式：細(xì)胞內(nèi)新的過(guò)氧化物酶體由原有的通過(guò)生長(zhǎng)和分裂形成臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)78四、過(guò)氧化物酶體的發(fā)生物質(zhì)來(lái)源：增殖方式：臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)起 源傳統(tǒng)：與溶酶體相似內(nèi)質(zhì)網(wǎng)芽生而來(lái)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小泡高爾基復(fù)合體 分泌泡過(guò)氧化物酶體近年來(lái)認(rèn)為：與線粒體相似 臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)79起 源

27、傳統(tǒng)：與溶酶體相似內(nèi)質(zhì)網(wǎng)芽生而來(lái)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小泡高五 過(guò)氧化物酶體與疾病（一）原發(fā)性過(guò)氧化物酶體缺陷所致的遺傳病遺傳性無(wú)過(guò)氧化氫酶血癥（二）疾病過(guò)程中過(guò)氧化物酶體的病理改變數(shù)量、體積、形態(tài)等異常臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)80五 過(guò)氧化物酶體與疾?。ㄒ唬┰l(fā)性過(guò)氧化物酶體缺陷所致的遺傳蘭迪謝克曼詹姆斯羅斯曼托馬斯祖德霍夫2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予2名美國(guó)科學(xué)家和1名德國(guó)科學(xué)家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的囊泡運(yùn)輸調(diào)控機(jī)制。第五節(jié) 囊泡與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)81蘭迪謝克曼詹姆斯羅斯曼托馬斯祖德霍夫2013年諾貝爾生囊泡的特點(diǎn)：不穩(wěn)定伴隨物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)82囊泡的特點(diǎn)：臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)82常見(jiàn)囊泡臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)83常見(jiàn)囊泡臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)83臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)84臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)84臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)85臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)85Clathrin coated vesicles臨床細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)與囊泡轉(zhuǎn)