1、 Owen于1945年發現異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出生后體內均存在兩種不同血型的紅細胞，即形成紅細胞嵌合體（chimeras），并互不排斥。-具有特異性-天然免疫耐受。 免疫耐受現象的發現免疫耐受專題培訓講座10/2/20221 Owen于1945年發現異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出Medawar胚胎誘導耐受實驗(1953年)-人工免疫耐受免疫耐受專題培訓講座10/2/20222Medawar胚胎誘導耐受實驗(1953年)免疫耐受專題培訓 胚胎期免疫系統接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產生應答。1957年Bur

2、net的克隆丟失學說 （clonal deletion theory）免疫耐受專題培訓講座10/2/20223 胚胎期免疫系統接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即免疫耐受（Immunological tolerance）指在一定條件下，機體免疫系統接觸某種抗原后所產生的對該抗原的特異性無應答或弱應答狀態。免疫缺陷(Immunodeficiency) 非特異性低應答或無應答狀態。免疫耐受專題培訓講座10/2/20224免疫耐受（Immunological tolerance）指免疫耐受專題培訓講座10/2/20225免疫耐受專題培訓講座10/2/20225免疫耐受專題培訓講座10/2/2

3、0226免疫耐受專題培訓講座10/2/20226(一)抗原方面 1.抗原的性質 (1) 結構簡單、分子小、親緣關系近 易誘發免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2) 蛋白質的聚合體為良好的免疫原，非聚合、單 體物質常為耐受原。 (3) 表位不同 雞卵溶菌酶（天然，含N端表位） 誘導Ts細胞活化 致免疫耐受； 雞卵溶菌酶（去除N端3個氨基酸） 誘導Th細胞活化 輔助B細胞產生Ab。 二、人工誘導免疫耐受形成的條件免疫耐受專題培訓講座10/2/20227(一)抗原方面二、人工誘導免疫耐受形成的條件免疫耐受專題培訓2.抗原的劑量(1) 低帶耐受（low zone tolerance） 抗原劑量過

4、低，不足以激活T，B細胞所致的耐受。小劑量TD-Ag 致T細胞耐受。(2) 高帶耐受（high zone tolerance） Ag劑量過高，抑制性T細胞被活化，產生抑制性細胞因子抑制免疫應答。大劑量TD-Ag和TI-Ag致T細胞和B細胞耐受。免疫耐受專題培訓講座10/2/202282.抗原的劑量免疫耐受專題培訓講座10/2/20228免疫耐受專題培訓講座10/2/20229免疫耐受專題培訓講座10/2/20229 低帶耐受和高帶耐受的主要特征 低帶耐受 高帶耐受誘生抗原 小劑量TD抗原 大劑量TD或TI抗原參與細胞 T細胞 T和B細胞產生速度 快，1天 慢，815天持續時間 長,120135

5、天 短，4050天免疫耐受專題培訓講座10/2/202210 低帶耐受和高帶耐受的主要特征免疫耐受專題培訓講 3. 抗原注射的途徑 誘導耐受 經鼻內、口服、靜脈注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射。 4. 抗原在體內的持續時間 抗原持續刺激 免疫耐受； 抗原消失 免疫耐受逐漸消退。 5. 佐劑的作用 不加佐劑易致耐受，添加佐劑易誘導免疫應答。 免疫耐受專題培訓講座10/2/202211 3. 抗原注射的途徑免疫耐受專題培訓講座10/2/2022免疫耐受專題培訓講座10/2/202212免疫耐受專題培訓講座10/2/202212免疫耐受專題培訓講座10/2/202213免疫耐受專題培訓講座10/2/2

6、02213免疫耐受專題培訓講座10/2/202214免疫耐受專題培訓講座10/2/202214免疫耐受專題培訓講座10/2/202215免疫耐受專題培訓講座10/2/202215免疫耐受專題培訓講座10/2/202216免疫耐受專題培訓講座10/2/202216免疫耐受專題培訓講座10/2/202217免疫耐受專題培訓講座10/2/202217免疫耐受專題培訓講座10/2/202218免疫耐受專題培訓講座10/2/202218 胚胎期免疫系統接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁 閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產生應答。1957年Burnet的克隆丟失學

7、說 （clonal deletion theory）免疫耐受專題培訓講座10/2/202219 胚胎期免疫系統接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細-免疫耐受專題培訓講座10/2/202220-免疫耐受專題培訓講座10/2/202220T、B細胞的陰性選擇使正常機體得以建立針對自身抗原的中樞免疫耐受。若陰性選擇發生障礙，可導致自身免疫病。 陽性選擇：選擇有用的細胞 陰性選擇：去除有害的細胞陰性選擇的意義免疫耐受專題培訓講座10/2/202221T、B細胞的陰性選擇使正常機體得以建立針對自身抗原的中樞免疫免疫耐受專題培訓講座10/2/202222免疫耐受專題培訓講座10/2/202222免疫耐受專

8、題培訓講座10/2/202223免疫耐受專題培訓講座10/2/202223免疫耐受專題培訓講座10/2/202224免疫耐受專題培訓講座10/2/202224免疫耐受專題培訓講座10/2/202225免疫耐受專題培訓講座10/2/202225免疫耐受專題培訓講座10/2/202226免疫耐受專題培訓講座10/2/202226免疫耐受專題培訓講座10/2/202227免疫耐受專題培訓講座10/2/202227免疫耐受專題培訓講座10/2/202228免疫耐受專題培訓講座10/2/202228免疫耐受專題培訓講座10/2/202229免疫耐受專題培訓講座10/2/202229 獨特性 - 抗獨特性

9、網絡調節示意圖免疫耐受專題培訓講座10/2/202230 獨特性 - 抗獨特性網絡調節示意圖免疫耐受專題培訓講座1免疫耐受專題培訓講座10/2/202231免疫耐受專題培訓講座10/2/202231免疫耐受專題培訓講座10/2/202232免疫耐受專題培訓講座10/2/202232第四節 免疫耐受的生物學意義 免疫耐受是機體免疫系統識別自己與非己的基礎，即免疫系統在建立對自身抗原耐受的基礎上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持自身環境的穩定。 免疫耐受的研究不論在理論還是臨床實踐中均有重要意義。免疫耐受專題培訓講座10/2/202233第四節 免疫耐受的生物學意義 免疫耐受是免 疫 耐 受超敏反

10、應自身免疫病移植排斥反應某些感染免疫耐受的臨床意義腫 瘤免疫耐受專題培訓講座10/2/202234免 疫 耐 受超敏反應移植排斥某些感染免疫耐受的臨床意義腫 （一）建立或維持免疫耐受及其意義 1. 免疫耐受的維持 （1）機制 * 耐受原持續存在 持續誘導新生免疫細胞的耐受 維持機體免疫耐受 * 誘導機體處于免疫功能低下狀態。 （2）意義 * 防治器官移植排斥反應和自身免疫病。 免疫耐受專題培訓講座10/2/202235（一）建立或維持免疫耐受及其意義免疫耐受專題培訓講座10/2（3）建立免疫耐受的方法 * 口服或靜脈注射耐受原 建立全身免疫耐受 * 給予免疫抑制劑誘導免疫低下狀態 建立免疫耐受

11、移植骨髓、胸腺誘導產生特異性拮抗性免疫細胞自身抗原肽拮抗劑免疫耐受專題培訓講座10/2/202236（3）建立免疫耐受的方法免疫耐受專題培訓講座10/2/202自身抗原肽拮抗劑封閉TCR和BCR免疫耐受專題培訓講座10/2/202237自身抗原肽拮抗劑封閉TCR和BCR免疫耐受專題培訓講座10免疫耐受專題培訓講座10/2/202238免疫耐受專題培訓講座10/2/202238（二）終止免疫耐受及其意義 1. 機制 * 耐受原被清除 耐受自行終止和消退 2. 意義 * 治療腫瘤和慢性病毒感染。免疫耐受專題培訓講座10/2/202239（二）終止免疫耐受及其意義免疫耐受專題培訓講座10/2/20 3. 終止耐受的途徑與方法 （1）腫瘤多肽疫苗 增強免疫原性 （2）誘導腫瘤細胞表達MHC及B7分子 促進T細胞激活 （3）細胞因子及其抗體 * IFN- MHC-II類分子表達 APC提呈抗原能力 * 抗TGF-抗體 增強機體抗腫瘤效應 免疫耐受專題培訓講座10/2/202240 3. 終止耐受的途徑與方法免疫耐受專題培訓講座10/2/二、人工終止耐受 （一）意義 治療臨床疾病，如腫瘤、慢性感染性疾病。 （二）舉例 (1) 理化或生物因素 耐受原結構改變； (2) 人工給予IL-2、IL-12、IFN-等細胞因子， 提高B7及CD40等的表達。 (3)