1、案例回顧：倪*，女，2月齡，本院化驗室同事女兒。體重 4 kg，身長52cm主訴：因“反復粘液血便1 個月”就診現病史：母乳喂養。多次就診，診斷“腹瀉病，給予“抗生素”、“思密達”，“微生態制劑”治療，時夾雜血絲、粘液，大便平均5-9次/天。最后一次就診，拉出大量血液。1兒童食物過敏新進展10/2/2022案例回顧：倪*，女，2月齡，本院化驗室同事女兒。1兒童食物體格檢查：生命體征正常，營養良好四肢伸側可見輕度濕疹腹部平軟頭顱、四肢、脊柱無畸形肛門未見肛裂2兒童食物過敏新進展10/2/2022體格檢查：2兒童食物過敏新進展10/2/2022實驗室檢查：血常規：WBC 11.4109/L，HB

2、90g/L，EO 4.21012/L（0.05-0.51012/L）EO 比率15%（0.5-5%）大便： 紅細胞5-10/HP，輪狀病毒（-）糞便細菌培養：未分離出致病菌凝血常規正常3兒童食物過敏新進展10/2/2022實驗室檢查：3兒童食物過敏新進展10/2/2022治療：游離氨基酸配方粉診斷：結腸直腸炎提問：如何診斷？ 母乳喂養為什么出現過敏？ 為什么選用氨基酸配方？ 深度水解奶粉可不可行？ 低敏奶粉具體療程？ 為什么需要積極治療？ ？4兒童食物過敏新進展10/2/2022治療：游離氨基酸配方粉？4兒童食物過敏新進展10/2/202過敏性疾病研究的發展史1819年 John Bostoc

3、k首先描述了枯草熱1873年 Charles Blokley認識到花粉是枯草熱的致 病因子1921年 Prausnitz和Kustner發現在過敏性疾病患 者血清中存在著一種可轉移至正常人組織 使之過敏的致敏因子1967年 Johansson和Ishizaka證實了此種致敏因 子是IgE，從而為提出肥大細胞-IgE軸的I型 變態反應是此病的發病機理奠定了基礎5兒童食物過敏新進展10/2/2022過敏性疾病研究的發展史1819年 John Bost食物過敏定義食物過敏為暴露于某種特定食物可重復出現的由特異性免疫反應引起的不良反應。Food allergy is an adverse health

4、 effect arising from a specific immune response that occurs reproducibly on exposure to a given foodGuidelines of the NIAID in the US,20116兒童食物過敏新進展10/2/2022食物過敏定義6兒童食物過敏新進展10/2/2022食物不耐受（FoodIntolerance，FI）非免疫介導的食物不良反應，包括機體本身代謝異常（如乳糖缺乏）或是機體對某些食物內含的藥物成分的易感性增高等。7兒童食物過敏新進展10/2/2022食物不耐受（FoodIntoleranc

5、e，FI）7兒童食物全球食物過敏概況臨床表現：輕微的腹部不適或者危及生命的過敏性休克患病率：成年人5%, 兒童8%發病率：逐年上升1997-20078兒童食物過敏新進展10/2/2022全球食物過敏概況臨床表現：輕微的腹部不適或者危及生命的過敏性9兒童食物過敏新進展10/2/20229兒童食物過敏新進展10/2/2022主要食物過敏原及特性7種最常見的過敏*(95%) 牛奶 雞蛋 大豆 花生 堅果 魚 小麥*Sampson HA: Update on food allergy. J Allergy Clin Immunol2004; 113:805-819Hill DJ, Hosking CS

6、, Heine RG: Clinical spectrum of food allergy in children in Australia and south_East Asia: identification and targetsof treatment. Ann Med 1999;31:272-281其他 牛乳是嬰兒最常接觸和致敏的抗原 大多數普通配方由牛乳改進而來10兒童食物過敏新進展10/2/2022主要食物過敏原及特性7種最常見的過敏*Sampson 食物過敏原的類型I 型食物過敏原牛奶 酪蛋白 (a, b, k)、a-乳清蛋白、b-乳球蛋白、白蛋白特點：1.是主要致敏劑2.分子

7、量為10-70kD的水溶性糖蛋白3.對高溫、酸和蛋白酶穩定4.通過胃腸道發揮致敏作用雞蛋 卵類粘蛋白、卵清蛋白、卵轉鐵蛋白花生 Vicillin, 藍豆蛋白、大豆球蛋白大豆大豆球蛋白、肌動蛋白、胰蛋白酶抑制劑蝦 原肌球蛋白魚 小清蛋白水果蔬菜 脂轉運蛋白11兒童食物過敏新進展10/2/2022 食物過敏原的類型I 型食物過敏原牛奶 型食物過敏原病原體相關蛋白2 (葡聚糖酶）乳膠、牛油果、香蕉、栗子、無花果特點：1.與植物源性蛋白存在交叉反應2.表現為口腔變態反應綜合征或者乳膠、水果交叉過敏綜合征3.對高溫不穩定并且很難分離病原體相關蛋白3 (幾丁質酶)乳膠、牛油果病原體相關蛋白5 (索嗎甜樣物

8、質)櫻桃、蘋果、獼猴桃12兒童食物過敏新進展10/2/2022 型食物過敏原病原體相關蛋白2 (葡聚糖酶）乳膠、牛油果、食物過敏原的交叉反應及概率75%50%13兒童食物過敏新進展10/2/2022食物過敏原的交叉反應及概率75%50%13兒童食物過敏新進展花生常見的食物過敏1.IgE介導的I型食物過敏反應2.較為常見，伴隨終身，并可引起嚴重的過敏反應3.主要表現為胃腸道和呼吸系統的損害4.與遺傳、免疫和環境等多種因素有關5.致敏源為分子量為10-70kD的蛋白質或糖蛋白6.主要存在7種致敏源(Ara h1-Ara h7)14兒童食物過敏新進展10/2/2022花生常見的食物過敏1.IgE介導

9、的I型食物過敏反應14兒童Guandalini S, Newland C. Curr Gastroenterol Rep. 2011 Oct;13(5):426-34.食物過敏反應分類15兒童食物過敏新進展10/2/2022Guandalini S, Newland C. Curr 食物過敏的類型16兒童食物過敏新進展10/2/2022食物過敏的類型16兒童食物過敏新進展10/2/2022IgE介導和非IgE介導的食物過敏的特征17兒童食物過敏新進展10/2/2022IgE介導和非IgE介導的食物過敏的特征17兒童食物過敏新進嬰幼兒食物過敏的原因18兒童食物過敏新進展10/2/2022嬰幼兒食

10、物過敏的原因18兒童食物過敏新進展10/2/2022環境由于衛生條件的過度改善，使早期感染機會減少19兒童食物過敏新進展10/2/2022環境由于衛生條件的過度改善，使早期感染機會減少19兒童食物過過敏風險與遺傳因素嬰兒發生過敏性疾病的風險與特應性遺傳史的關系（Croner1992）20兒童食物過敏新進展10/2/2022過敏風險與遺傳因素嬰兒發生過敏性疾病的風險與特應性遺傳史的關* 低過敏風險組發生過敏的兒童人數與中度風險組和高風險 組的人數總和相等你的寶寶是否屬于“22”？21兒童食物過敏新進展10/2/2022* 低過敏風險組發生過敏的兒童人數與中度風險組和高風險你的寶免疫和暴露經典型速

11、發型變態反應機制（IgE-肥大細胞軸學說）IgE誘導過敏的簡化機理，致敏階段與發敏階段（APC=抗原提呈細胞，Th2=T輔助細胞-2淋巴B=B淋巴細胞；TCR=T細胞抗原受體；IL-4=白細胞介素-4；IgE=免疫球蛋白E）22兒童食物過敏新進展10/2/2022免疫和暴露經典型速發型變態反應機制（IgE-肥大細胞軸食物過敏的免疫應答23兒童食物過敏新進展10/2/2022食物過敏的免疫應答23兒童食物過敏新進展10/2/2022 Treg細胞在過敏原特異性免疫反應中的調節作用參考文獻：T regulatory cells in allergy: Novel concepts in the p

12、athogenesis, preventionand treatment of allergic diseases24兒童食物過敏新進展10/2/2022 Treg細胞在過敏原特異性免疫反應中的調節作用參考文獻：T 出現特應癥的嬰兒出生后1個月內，雙歧桿菌的定植率低 (72% vs 健康嬰兒96%)出生后1年內，雙歧桿菌的定植率更低 (17-39% vs 健康嬰兒42-69%)過敏嬰兒與非過敏嬰兒的腸道菌群不同Bjrkstn et al 200125兒童食物過敏新進展10/2/2022 出現特應癥的嬰兒過敏嬰兒與非過敏嬰兒的腸道菌群不同Bjr食物過敏診斷1、臨床表現2、皮膚點刺試驗3、血清過敏

13、原特異性IgE檢測4、口服激發試驗：診斷食物過敏的金標準26兒童食物過敏新進展10/2/2022食物過敏診斷1、臨床表現26兒童食物過敏新進展10/2/20過敏性疾病癥狀27兒童食物過敏新進展10/2/2022過敏性疾病癥狀27兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶蛋白過敏癥（CMPA）預防與治療什么是牛奶蛋白過敏癥?機體對一種或幾種牛奶蛋白質發生的免疫學反應。在臨床上，其異常表現多重復出現，并且其發病涉及到一種或多種免疫學機制。28兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶蛋白過敏癥（CMPA）預防與治療什么是牛奶蛋白過敏癥?Fig. 1. Prospective study of 1-ye

14、ar birth cohort from 1985 in Odense, Denmark. CMP, cows milk protein; CMPA/I,cows milk protein allergy/intolerance. Some 117/1749 (6.7%) had symptoms suggestive of cows milk proteinallergy/intolerance (CMPA/I) during the first year of life. Based on controlled milk eliminations and challengeprocedur

15、e the diagnosis of CMPA/Iwas confirmed in 39/117, resulting ina 1-year incidence of CMPA/I of 2.2% with95% confidence interval of 1.52.9%. Nine of 39 infants with CMPA/I were confirmed to react against cows milkproteininhuman milk,corresponding to0.5%ofthebirthcohort(95%confidenceinterval of0.20.9%)

16、29兒童食物過敏新進展10/2/2022Fig. 1. Prospective study of 1嬰兒牛奶蛋白過敏發生率Venter C, et al.Pediatr Clin North Am. 2011 Apr;58(2):327-49.陳靜, 等. 三城市2歲以下兒童食物過敏現狀調查. 中華兒科雜志, 2012, 50: 5-9.30兒童食物過敏新進展10/2/2022嬰兒牛奶蛋白過敏發生率Venter C, et al.Ped牛奶蛋白過敏對嬰幼兒的影響 生長發育遲緩Isolauri E, et al. The Journal of pediatrics. 1998;132:1004-

17、1009.31兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶蛋白過敏對嬰幼兒的影響 生長發育遲緩Isolauri食物過敏的自然進程在有牛奶蛋白過敏史的兒童中，患哮喘，過敏性鼻炎和濕疹比一般人群更常見Wood RA. Pediatrics 2003;111(Supplement):1631-7.32兒童食物過敏新進展10/2/2022食物過敏的自然進程在有牛奶蛋白過敏史的兒童中，患哮喘，過敏性過敏歷程（allergy march) 惡性循環食物過敏螨蟲花粉過敏濕疹消化道過敏癥喘息鼻炎、過敏性哮喘、 慢性特應性皮炎（濕疹）一種過敏原多種過敏原累及一個組織/器官累及多個組織/器官33兒童食物過敏新進展10

18、/2/2022過敏歷程（allergy march) 惡性循環食物過敏螨蟲牛奶蛋白過敏的嬰兒10歲時的過敏狀況Host A, et al. Clinical course of cows milk protein allergy/ intolerance and atopic diseases in childhood. Pediatr Allergy Immunol, 2002, 13(Suppl. 15): 2328生命早期阻斷過敏歷程對過敏預防有十分重要意義！34兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶蛋白過敏的嬰兒10歲時的過敏狀況Host A, et a牛奶蛋白過敏沒有特定的癥狀 !

19、90%出現對牛奶蛋白過敏反應的嬰兒都小于3月齡，或在接觸牛奶蛋白之后2個月內出現過敏。一歲以后，牛奶蛋白過敏癥少有出現。35兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶蛋白過敏沒有特定的癥狀 !35兒童食物過敏新進展10/最常為IgE識別: 酪蛋 白和-乳球蛋白所有牛乳蛋白都是潛 在的過敏原 75% 牛乳蛋白過敏的 患者對幾種蛋白都致敏Wal, Ann.Allergy Asthma Immunol, 2002牛乳蛋白過敏原36兒童食物過敏新進展10/2/2022最常為IgE識別: 酪蛋Wal, Ann.Allergy -乳清蛋白和-酪蛋白- 致敏性低 -酪蛋白和-乳球蛋白- 致敏性高37兒童食物過

20、敏新進展10/2/2022 -乳清蛋白和-酪蛋白- 致敏性低37兒童食物過敏新進正常飲食的媽媽純母乳喂養嬰兒是防治的“金標準”或最佳“參照標準”母乳喂養會發生牛奶蛋白過敏嗎？首選母乳嬰兒喂養的首選=母乳38兒童食物過敏新進展10/2/2022正常飲食的媽媽純母乳喂養嬰兒是防治的“金標準”或最佳“參照標母乳的低敏性 來源于母乳的蛋白質為同種蛋白質，嬰兒免疫系統不易被致敏。母乳中細胞因子的作用 TGF-誘導免疫耐受，降低過敏的發生母乳含有的正常菌群 對于腸道和免疫發育起促進作用但：母乳中含外源性蛋白質片段研究證實母親膳食回避可緩解嬰兒過敏癥狀39兒童食物過敏新進展10/2/2022母乳的低敏性但：

21、母乳中含外源性蛋白質片段39兒童食物過敏新進母乳和牛乳蛋白質的二級結構和含量差別95%以上的哺乳婦女的母乳中含有牛奶-乳球蛋白 ，所以，牛奶蛋白過敏在純母乳喂養嬰兒中也會出現。Hst A. Arch Dis Child 1999;81:80-4.40兒童食物過敏新進展10/2/2022母乳和牛乳蛋白質的二級結構和含量差別95%以上的哺乳婦女的母-乳球蛋白替代牛奶-乳球蛋白（g/L）母乳0.9-150（中位數=4.2）部分水解配方達到124000深度水解配方0.84-14.5當需要從母親飲食中回避CMP ，且需要最合適的配方時 氨基酸配方ESPHGAN g/ls2012, MAP g/ls201

22、3 1. SorvaR, et al: Beta-lactoglobulinsecretion in human milk varies widely after cows milk ingestion in mothers of infants with cows milk allergy. J Allergy ClinImmunol1994, 93(4):787-792 2. GalantSP, HaydikIB: Allergenicityof Cows milk formula hydrolysates. PediatrAsthma Allergy Immunol1991, 5(3):

23、237-244 3. KoletzkoS, et al Diagnostic Approach and Management of Cows-Milk Protein Allergy in Infants and Children: ESPGHAN GI Committee Practical Guidelines.JPediatrGastroenterolNutr2012, 55:221-229. 41兒童食物過敏新進展10/2/2022-乳球蛋白替代牛奶-乳球蛋白（g/L）1. Sorva牛奶蛋白過敏（CMPA）在嬰兒中的發病率（最常見的過敏性疾病病因） 母乳喂養發病率0.5%HstA.

24、PediatrAllergy Immunol1994;5(suppl.5):5-36Saarinen K. J PediatrGastroenterolNutr1997;24:461(A) 牛乳配方奶喂養的發病率2.0-5.0%VandenplasY. CurrOpinPediatr1993;5:567-7242兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶蛋白過敏（CMPA）在嬰兒中的發病率42兒童食物過敏新進嬰幼兒喂養的金標準母體必須回避性飲食對牛奶過敏的過敏原，通過母乳主要表現為： 特異性皮炎加重 過敏性直腸結腸炎母乳喂養的CMPA1.Host A, et al. Dietary produc

25、ts used in infants for treatment and prevention of food allergy. Joint statement of the European Society for PaediatricAllergologyand Clinical Immunology (ESPACI) Committee on Hypoallergenic Formulae and the European Society for PaediatricGastroenterology, Hepatologyand Nutrition (ESPGHAN) Committee

26、 on Nutrition. Arch DisChild 1999;81:804.2. 2. Host A, et al. A prospective study of cows milk allergy in exclusively breast-fed infants. ActaPaediatrScand 1988: 77:663 70. 3. KilshawPJ, Cant AJ: The passage of maternal dietary proteins into human breast milk. IntArch Allergy ApplImmunol1984, 75(1):

27、8-15. 4. JarvinenKM et al Cows milk challenge through human milk evokes immune responses in infants with cows milk allergy. J Pediatr1999, 135(4):506-512 43兒童食物過敏新進展10/2/2022嬰幼兒喂養的金標準母乳喂養的CMPA1.Host A, e牛奶蛋白過敏的常見癥狀嬰幼兒CMPA診療指南VandenplasY. Arch DisChild.2007;92:902-844兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶蛋白過敏的常見癥狀嬰幼兒C

28、MPA診療指南Vandenpl 提示重度牛奶蛋白過敏的癥狀和表現(單獨出現或者和前面所列癥狀合并出現)45兒童食物過敏新進展10/2/2022 提示重度牛奶蛋白過敏的癥狀和表現(單獨出現或者和嬰幼兒期的牛奶過敏/不耐受與特應性皮炎Novembre E. Allergy 2001;56(Suppl 67):105-8特應性濕疹患兒：1/3都有牛奶蛋白過敏/不耐受 周歲以下的牛奶蛋白過敏/不耐受患兒：40-50%都患有特應性皮炎 特應性皮炎+牛奶蛋白過敏/不耐受的患兒：“多數”能在“數年”內對牛奶蛋白產生耐受 持續存在牛奶蛋白過敏/不耐受： 患兒大多具有特應性疾病家族史 使用牛奶蛋白后癥狀發生改變

29、 對多種食物不耐受/過敏性疾病46兒童食物過敏新進展10/2/2022嬰幼兒期的牛奶過敏/不耐受與特應性皮炎Novembre E胃食管返流和牛奶蛋白過敏Salvatore S, Vandenplas Y. Pediatrics 2002;110:972-8447兒童食物過敏新進展10/2/2022胃食管返流和牛奶蛋白過敏Salvatore S, Vande16%-42%胃食管返流性疾病患兒會出現牛奶蛋白過敏的癥狀食物蛋白不耐受對反流性食管炎嬰兒的影響19例CMPA/I嬰兒 （平均年齡5月）：9 例食管炎、10例胃/十二指腸炎性AAF治療3個月，2周內癥狀緩解 激發試驗：12/19 不耐受普通嬰

30、兒奶粉48兒童食物過敏新進展10/2/202216%-42%胃食管返流性疾病患兒會出現牛奶蛋白過敏的癥狀4牛奶蛋白過敏、胃食管返流、腸痙攣Heine RG. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2006;6:220-549兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶蛋白過敏、胃食管返流、腸痙攣Heine RG. Curr 皮膚點刺試驗的基本原理肥大細胞脫顆粒皮膚水皰和紅斑（利用抗原與IgE結合，激發過敏反應。受藥物影響。）50兒童食物過敏新進展10/2/2022 皮膚點刺試驗的基本原理肥大細胞脫顆粒皮膚水皰和紅斑（利用抗 藥物對皮膚點刺試驗的影響參考文獻： The sk

31、in prick test - European Standards* 0無相關證據，(+)可能，+輕度，+中度，+重度51兒童食物過敏新進展10/2/2022 藥物對皮膚點刺試驗的影響參考文獻： The skin p* 0無相關證據，(+)可能，+輕度，+中度，+重度52兒童食物過敏新進展10/2/2022* 0無相關證據，(+)可能，+輕度，+中度，+重度5過敏原特異性IgE檢測原理（ImmunoCAP） Phadia公司發明的儀器和試劑檢測血清中IgE的一種方法熒光酶聯免疫法全定量檢測IgE濃度 IgE體外檢測的金標準，接近食物激發試驗（檢測體內存在的IgE。不受藥物影響。）53兒童食物

32、過敏新進展10/2/2022過敏原特異性IgE檢測原理（ImmunoCAP） Phad正確診斷過敏性疾病半定量2級患者，發生過敏的概率15%-50%； 正確解讀在級別變化臨界值的患者報告血清特異性IgE檢測食物過敏的臨床意義出現過敏癥狀個體的比例*概率%54兒童食物過敏新進展10/2/2022正確診斷過敏性疾病血清特異性IgE檢測食物過敏的臨床意義出5歐蒙特異性IgE用于測定特異性IgE抗體，測定值以kU/l為單位。0.35kU/l的值代表特異性過敏原抗體的相對濃度累進增加。0.35kU/l的結果表明無或未檢測到特異性過敏原抗體的含量。特異性IgE分級如下：類別濃度 kU/l結果0 100 k

33、U/l特異性抗體滴度很高。55兒童食物過敏新進展10/2/2022歐蒙特異性IgE用于測定特異性IgE抗體，測定值以kU/l為最低檢測濃度0.1kUA/l，提高新生兒及兒童過敏確診率低IgE濃度對新生兒也能發生過敏癥狀： 6個月的新生兒如果雞蛋IgE為0.3kUA/l,也會有50%的概率發生過敏癥狀當濃度小于0.35kUA/l,分級結果顯示為0級或者陰性，會產生結果與臨床表現不符的情況56兒童食物過敏新進展10/2/2022最低檢測濃度0.1kUA/l，提高新生兒及兒童過敏確診率5體內試驗和體外試驗的比較57兒童食物過敏新進展10/2/2022體內試驗和體外試驗的比較57兒童食物過敏新進展10

34、/2/20診斷性食物激發試驗（膳食回避和激發試驗是診斷食物過敏的金標準） 激發之前首先應回避可能引起過敏的食物或根據特異性IgE預期值確定是否性激發試驗方法（CPMA）： 先滴1滴在口唇（15 min） 然后改為口服，并逐漸增加劑量： 0.51.03.0103050100ml/30 min 結束后觀察2 hr 無反應后250ml/d，持續1w 以疑似癥狀是否再現為陽性58兒童食物過敏新進展10/2/2022診斷性食物激發試驗58兒童食物過敏新進展10/2/2022 特異性IgE水平與激發試驗存在相關性，可預測激發試驗的結果（95%）Canani RB,etal. The diagnosis o

35、f food allergy in children. Curr OpinPediatr, 20: 584-58959兒童食物過敏新進展10/2/2022 特異性IgE水平與激發試驗存在相關性，可預測激發試驗的結食物過敏的免疫治療 食用前對牛奶或雞蛋進行加熱 Subcutaneous cross- immunotherapy with pollen 口服免疫治療 牛奶口服免疫治療聯合抗IgE抗 體治療 舌下免疫治療 表皮免疫治療中草藥 FAHF-2抗IgE抗體益生菌和益生元抗IL-5抗體豬鞭蟲OVA 表達 IL-10或IL-2的乳酸球菌 TLR-9 激動劑肽段 DNA疫苗寡聚脫氧核苷酸人 Fc

36、-Fc 融合蛋白甘露糖結合食物過敏原逐步應用于臨床參考文獻：Future therapies for food allergies過敏原特異性免疫治療臨床試驗臨床前研究天然食品過敏原過敏原非特異性免疫治療轉基因食品過敏原60兒童食物過敏新進展10/2/2022食物過敏的免疫治療 食用前對牛奶或雞蛋進行加熱中草藥 F轉基因食物過敏原的免疫治療治療機制療效臨床研究Heat-killed bacteria mixedwith or containingmodified peanut proteins促進Th1細胞和調節性T細胞釋放相關細胞因子在小鼠模型中可以有效預防花生過敏，并且持續10周以上臨床前

37、研究（動物模型）肽段重疊肽段包含過敏原的整個序列，因此其可以結合肥大細胞并將其清除，而不影響T細胞反應在小鼠模型中可以有效預防花生過敏DNA疫苗DNA骨架中的CpG結構可以增強機體的體液和細胞免疫應答在致敏的AKR/J小鼠模型中可以有效預防花生過敏, 但在C3H/HeJ(H-2K)小鼠模型中則誘發過敏; 不影響機體的花生特異性IgE水平寡聚脫氧核苷酸通過活化抗原提呈細胞、自然殺傷細胞和B細胞激活Th1免疫應答；促進Th1型細胞因子的分泌在小鼠模型中可有效預防花生過敏基因工程重組花生蛋白其可以結合肥大細胞并將其清除，而不影響T細胞反應在小鼠模型中可有效預防花生過敏人Fc-Fc 融合蛋白融合蛋白可

38、以聯合肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力FcRI受體與低親和力FcgRIIb受體融合蛋白可以抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒61兒童食物過敏新進展10/2/2022轉基因食物過敏原的免疫治療治療機制療效臨床研究Heat-ki食物口服免疫治療（OIT）適應癥1、 食物過敏不能隨著年齡增加自行緩解、可能伴隨終身（如花生過敏）2、某些過敏原存在于多種食物中，完全避免該種過敏原可能性很小，并且極大地降低個體的生活質量3、個體對致敏原存在嚴重的過敏反應，且在日常生活中不能確保即時的自救措施（可立即注射的腎上腺素及方便的就醫環境）62兒童食物過敏新進展10/2/2022食物口服免疫治療（OIT）適應癥1

39、、 食物過敏不能隨著年齡增食物口服免疫治療的不同階段參考文獻：Future therapies for food allergies63兒童食物過敏新進展10/2/2022食物口服免疫治療的不同階段參考文獻：Future thera特異性口服免疫耐受誘導（SOTI）及過敏人群的不同應答狀況（SOTI：一種將曾經使患者發生過敏反應的食物作為抗原,從極低劑量開始給患者口服,以后逐漸緩慢增大劑量,維持一段時間后使患者對此抗原發生免疫耐受的現象）1.應答I：在第二次排除過敏飲食后，食物激發試驗中對食物耐受。2.應答II：個體能耐受維持階段的過敏飲食劑量，但是在第二次排除過敏飲食后，食物激發試驗陽性，個

40、體出現過敏癥狀。3.應答III：個體能耐受的過敏飲食劑量小于維持階段的劑量，劑量一旦增至維持階段，個體出現過敏癥狀。4.應答IV：在SOTI增強階段患者就出現不耐受，出現過敏癥狀。目標：67d范圍：70d-12m平均：7m范圍：7-15m平均：9m2m64兒童食物過敏新進展10/2/2022特異性口服免疫耐受誘導（SOTI）及過敏人群的不同應答狀況目SOTI 方案雞蛋過敏誘導階段：攝入量從0.006mg /日雞蛋蛋白開始，根據個人狀況每日逐漸增加劑量，最終攝入量達到2800mg 雞蛋蛋白 （ 相當于半只雞蛋）。此階段的預計療程為67天；維持階段：每日最少攝取1600mg 雞蛋蛋白（相當于1/4

41、 只雞蛋）。個體可根據自身狀況在此基礎上適當增加攝入量牛奶過敏誘導階段：攝入量從0.02mg /日牛奶蛋白開始，根據個人狀況每日逐漸增加劑量，最終攝入量達到8250mg 牛奶蛋白 （ 相當于250ml 牛奶）。此階段的預計療程為67天；維持階段：每日最少攝入3300mg牛奶蛋白（相當于100ml 牛奶）。個體可根據自身狀況在此基礎上適當增加攝入量。65兒童食物過敏新進展10/2/2022SOTI 方案雞蛋過敏牛奶過敏65兒童食物過敏新進展10/2 牛奶過敏患兒SOTI 方案66兒童食物過敏新進展10/2/2022 牛奶過敏患兒SOTI 方案66兒童食物過敏新進展10/2/雞蛋過敏患兒SOTI

42、方案67兒童食物過敏新進展10/2/2022雞蛋過敏患兒SOTI 方案67兒童食物過敏新進展10/2/2續表：68兒童食物過敏新進展10/2/2022續表：68兒童食物過敏新進展10/2/2022特異性IgE水平變化對個體雞蛋和牛奶耐受幾率的預測注：該結論只適用于IgE介導的食物過敏Determination of Food Specific IgE Levels over Time can Predict the development of Tolerance in Cows Milk and Hens Egg Allergy- Shek LP, Soderstrom L, Ahlsted

43、t S, et al. J Allergy Clin Immunol. 2004 August; 114(2): 38739112個月血漿特異性IgE的下降程度（%）食物耐受的幾率牛奶過敏雞蛋過敏500.520.31750.650.45900.780.66990.950.9469兒童食物過敏新進展10/2/2022特異性IgE水平變化對個體雞蛋和牛奶耐受幾率的預測注：該結論血漿IgE水平動態監測可預測患兒是否自行對過敏原產生耐受食物激發試驗：操作繁瑣、可誘發嚴重過敏反應血漿特異性IgE檢測實例：經濟、簡單、安全70兒童食物過敏新進展10/2/2022血漿IgE水平動態監測食物激發試驗：操作繁瑣

44、、可誘發嚴重過敏在過敏原特異性免疫治療中免疫指標的動態變化早期肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒減輕、全身性過敏癥狀也有所緩解T 細胞耐受促進Treg細胞生成抑制Th2、Th1細胞生成組織中肥大細胞和嗜酸性粒細胞減少，其分泌的介質也有所減少后期免疫應答減弱參考文獻：Mechanisms of allergen specific immunotherapy71兒童食物過敏新進展10/2/2022在過敏原特異性免疫治療中免疫指標的動態變化參考文獻：MeI 型皮膚反應性早期特異性IgE增加，之后減少特異性 IgG4/IgA/IgG1含量增加參考文獻：Mechanisms of allergen speci

45、fic immunotherapy72兒童食物過敏新進展10/2/2022參考文獻：Mechanisms of allergen 單純母乳喂養嬰幼兒牛奶蛋白過敏（CMPA）的診斷和治療方案 適用于兒科全科醫師和初級保健機構醫師嬰兒CMPA臨床診療指南.Vandenplas Y, Koletzko S, Isolauri E, Hill D,Oranje AP, Brueton M, Staiano A, Dupont C.Arch Dis Child. 2007;92:902-873兒童食物過敏新進展10/2/2022單純母乳喂養嬰兒CMPA臨床診療指南.73兒童食物過敏新進展74兒童食物過敏

46、新進展10/2/202274兒童食物過敏新進展10/2/202275兒童食物過敏新進展10/2/202275兒童食物過敏新進展10/2/202276兒童食物過敏新進展10/2/202276兒童食物過敏新進展10/2/202277兒童食物過敏新進展10/2/202277兒童食物過敏新進展10/2/2022如何診治純母乳喂養兒過敏？母親膳食回避，首先回避牛奶和雞蛋，無效再嘗試其它食物如果母親膳食回避無效：暫時停母乳喂養2周，不要將母乳回掉 同時eHF或AAF替代2周如果停母乳后有效：根據過敏程度決定是否停母乳 輕中度：繼續母乳喂養 重度可停母乳如果停母乳無效：排除母乳喂養所致過敏78兒童食物過敏新

47、進展10/2/2022如何診治純母乳喂養兒過敏？78兒童食物過敏新進展10/2/2牛奶配方奶粉喂養嬰幼兒牛奶蛋白過敏（CMPA）的診斷和治療方案適用于兒科全科醫師和初級保健機構醫師嬰兒CMPA臨床診療指南.Vandenplas Y, Koletzko S, Isolauri E, Hill D,Oranje AP, Brueton M, Staiano A, Dupont C.Arch Dis Child. 2007;92:902-879兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶配方奶粉喂養嬰兒CMPA臨床診療指南.79兒童食物過敏新 CMPA回避與激發診斷(S.Koletzko et al.,

48、 Diagnostic Approach and Management of Cow-Milk Protein Allergy in infants and Children: ESPGHAN Gi Committee Practical Guidelines, JPGN 2012;55:221-229)80兒童食物過敏新進展10/2/2022 CMPA回避與激發診斷(S.Koletzko et al.81兒童食物過敏新進展10/2/202281兒童食物過敏新進展10/2/202282兒童食物過敏新進展10/2/202282兒童食物過敏新進展10/2/202283兒童食物過敏新進展10/2/2

49、02283兒童食物過敏新進展10/2/202284兒童食物過敏新進展10/2/202284兒童食物過敏新進展10/2/2022選擇替代配方的指南1嬰幼兒CMPA診療指南VandenplasY. Arch DisChild.2007;92:902-8在配方奶粉喂養的情況下，疑似輕中度CMPA嬰幼兒，應首選?eHFAAF的應用指征為: (1)嬰兒拒絕食用eHF，但可接受AAF (2) eHF食用2-4周后癥狀仍不改善 (3)個人的信價比可能更傾向于AAFeHF中仍可殘存CMP變應原，這可能是治療失敗原因之一eHF有時可引起IgE介導的反應，在這種情況下應考慮AAF對多種食物變應原反應，或表現出特定

50、胃腸道癥狀，或二者兼而有之，可直接選用AAF85兒童食物過敏新進展10/2/2022選擇替代配方的指南1嬰幼兒CMPA診療指南VandenplaAAF使用的6個危險信號對牛奶產生全身過敏反應過敏性嗜酸性食管炎（EOE）多種食物過敏伴生長發育遲緩伴或不伴嚴重特異性皮炎母乳喂養兒對母乳肽有過敏反應并想要引入配方牛奶誘發的慢性肺部疾病（海納氏癥候群）食物蛋白誘發的小腸結腸炎（FPIES）86兒童食物過敏新進展10/2/2022AAF使用的6個危險信號對牛奶產生全身過敏反應86兒童食物過選擇替代配方的指南（2）在配方奶粉喂養的情況下，疑似重度CMPA的嬰幼兒應該到兒科專科診治, 同時開始膳食回避, 并

51、予AAF 治療。嬰幼兒CMPA診療指南VandenplasY. Arch DisChild.2007;92:902-887兒童食物過敏新進展10/2/2022選擇替代配方的指南（2）嬰幼兒CMPA診療指南Vandenp88兒童食物過敏新進展10/2/202288兒童食物過敏新進展10/2/2022不建議選擇的配方配方原因部分水解配方仍具有過敏性（僅用于一級預防）其他動物來源羊奶、馬奶、駱駝奶因蛋白質同源性問題及交叉過敏性問題，不適用于CMPA腹瀉配方無/低乳糖配方，含牛奶蛋白豆奶配方40-60% CMA 孩子也有豆蛋白過敏；大豆雌激素的問題，不能用于6個月以下過敏的嬰兒Pediatr Gast

52、roenterol Hepatol Nutr 2014 Ma89兒童食物過敏新進展10/2/2022不建議選擇的配方配方原因部分水解配方仍具有過敏性（僅用于一級CMPA指南1.澳大利亞CMPA共識聲明（2009）2.世界過敏組織DRACMA指南（Fiocchi2010）3.美國NIAID食物過敏指南4.英國NICE指南關于兒童和年輕人的食物過敏（2011）5.ESPGHAN：嬰兒和兒童CMPA診斷和治療指南6.非IgE介導的嬰兒CMA的診斷和治療英國初級保健指南（MAP）（Venter et al13）7.BSACI：牛奶過敏的診斷和治療指南90兒童食物過敏新進展10/2/2022CMPA指南

53、90兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶過敏的診斷和飲食治療方案食物回避（2-4周）+游離氨基酸配方1.診斷懷疑牛奶過敏回避牛奶食品（至少6個月，或者9-12個月齡）+游離氨基酸配方2.治療飲食管理方案(6個月后，或者9-12個月齡后)*后逐步嘗試轉換3.鞏固深度水解配方-適度水解配方-普通配方1. VandenplasY, et al. Archives of disease in childhood. 2007;92:902-908.2. 中華醫學會兒科學分會免疫學組, 中華兒科雜志. 2009. 47(11): 835-838.91兒童食物過敏新進展10/2/2022牛奶過敏的診斷和

54、飲食治療方案91兒童食物過敏新進展10/2/兒童應維持多長時間的低敏配方飲食？目前指南建議維持低敏配方飲食到2歲DRACMA, BSACI, MAP 指南在實踐中應視以下情況停止使用：生長發育（需評估）拒絕的食物數量目前飲食/飲食習慣92兒童食物過敏新進展10/2/2022兒童應維持多長時間的低敏配方飲食？92兒童食物過敏新進展10引入配方嬰兒饑餓或口渴時喂養逐漸增量最初由某個人喂養而不是主要照顧者與斷奶食品混合自由流動閥的量杯加入香草精93兒童食物過敏新進展10/2/2022引入配方93兒童食物過敏新進展10/2/2022母乳是最好的選擇94兒童食物過敏新進展10/2/2022母乳是最好的選

55、擇94兒童食物過敏新進展10/2/2022兒童食物過敏與營養不良 Hendrikson 等學者的研究表明，2歲回避CMP的患者中6/10低于年齡標準體重 Viera等學者的研究表明，513例患有CMPA的兒童（胃腸道癥狀）： 15.1低于年齡標準體重（-2SD） 8.8%低于身高標準體重（-2SD） 23.9低于年齡標準身高（-2SD） Laitinen和Isolauri等學者的研究表明，食物過敏兒童中發育遲緩的患病率為2%15 Flammarion等學者的研究表明，食物過敏兒童的年齡標準體重和年齡標準身高的Z-評分更低 Cho等學者的研究表明，隨著食物數量的限制平均年齡標準體重和身高的Z-評

56、分減少Hendriksonet al. ActaPediatr 2000; 89: 272-8. Isolauri et al. J Pediatr 1998;132:1004-9, Vieraet al. BMC Pediatrics 2010, 10:2-7.Cho et al. Allergy Asthma Immunol Res. 2011 January;3(1):53-57.95兒童食物過敏新進展10/2/2022兒童食物過敏與營養不良 Hendrikson 等學者的研Mehta 等學者的研究表明，12例排除過敏原的兒童發生惡性營養不良Noimark 等學者的研究表明，由于飲食限制

57、，3例患者發生營養缺乏和繼發性疾病Chrisite 等學者的一項橫斷面研究，納入年齡相匹配的98例食物過敏和99例非食物過敏兒童，基于年齡標準身高百分位數的結果表明，與一種食物過敏的兒童相比，有兩種或更多食物過敏的兒童更矮（P0.05）Paganus等學者和Tiainen等學者的研究，隨訪CMA兒童發現，相較于健康對照組，CMA兒童的年齡標準身高百分位數更低Mehta et al. CurrOpinAllergy ClinImmunol. 2013 June ; 13(3): 275279, Noimarket al. PediatrAllergy Immunol2008:19:188195.

58、ActaPaediatr. 1992; 81(6-7):51821. Epub 1992/06/01Paganus et al. Tiainen et al. European journal of clinical nutrition. 1995;49(8):60512. Epub 1995/08/0196兒童食物過敏新進展10/2/2022Mehta 等學者的研究表明，12例排除過敏原的兒童發生惡性 Meyer R et a. JHND 2013 97兒童食物過敏新進展10/2/202297兒童食物過敏新進展10/2/2022兒童食物排除的數量對成長的影響Meyer R et a. J H

59、um NutrDiet. 2013 Aug 13. doi: 10.1111/jhn.12149 98兒童食物過敏新進展10/2/2022兒童食物排除的數量對成長的影響Meyer R et a. J99兒童食物過敏新進展10/2/202299兒童食物過敏新進展10/2/2022哪些因素會影響喂養結果？能量：蛋白質比例紊亂來自蛋白質的能量小于400mOsm/kg），脂肪含量Meyer et al. Practical dietary management of protein energy malnutrition in young children with cows milk protein

60、 allergy PediatrAllergy Immunol. 2012 Jun;23(4):307-14 Joint WHO/FAO/UNU Expert Consultation.Proteinand amino acid requirements in human nutrition. Vol. 935, 1265. 2007.WorldHealth Organization.100兒童食物過敏新進展10/2/2022哪些因素會影響喂養結果？100兒童食物過敏新進展10/2/2哪些因素會影響喂養結果？在家混合喂養的準確性調查19位母親用刀或手指弄平勺子上奶粉和9位母親不進行此行為時，一