1、1、目的：1.1對壓縮空氣風險評估所適應的方法及所獲結果，適用于壓縮空氣對A/C級及A/B級潔 凈環境下注射劑產品生產過程中的使用；2 風險評估所獲結果能夠確認壓縮空氣對注射劑產品相關潛在風險及其評估，以及應采用的控制措施以最大限度地降低風險。因此，以后驗證和確認活動的范圍及深度將根 據風險評估的結果確定。2、適用范圍：2、1 壓縮空氣在安裝及使用過程中對注射劑產品生產的主要關鍵工藝設備如：濃配料及過濾系統設備、稀配料及過濾系統設備、洗瓶機、灌封機以及滅菌柜設備等；3、責 任 者：生產操作人員、QA監督員、車間主任、質量管理部經理及質量受權人。4、操作內容：4.1風險評估方法【遵循FMEA技術

2、(失效模式與影響分析)】：風險確認：可能影響產品質量、產量、工藝操作或數據完整性的風險；風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上；4.1.3嚴重程度(S)：主要針對可能危害產品質量數據完整性的影響。嚴重程度分為四個等級：嚴重程度(S)描述關鍵直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風險可導致產品不能使用；直接影響GMP原則，危害產品生產活動咼直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性。 此風險可導致產品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢杳或審計 中產生偏差中盡管不存在對產品或數據的相關影響，但仍間接影響產品

3、質量要素或工藝 與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能造成資源的極度浪 費或對企業形象產生較壞影響低盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響，但對產品質量要素或工藝與 質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響4.1.4可能性程度(P)：測定風險產生的可能性。工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目 標數據，可獲得可能性的數值。為建立統一基線，建立以下等級：可能性(L)描述極咼極易發生，如：復雜手工操作中的人為失誤咼偶爾發生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤中很少發生，如：需要初始配置或調整的自動化操作失敗低發生可能性極低，如：標準設備進行的自動化操作失敗4.1.5可檢測性(

4、D)：在潛在風險造成危害前，檢測發現的可能性，定義如下:可檢測性(D)描述極低不存在能夠檢測到錯誤的機制低通過周期性手動控制可檢測到錯誤中通過應用于每批的常規手動控制或分析可檢測到錯誤高自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導致不能繼 續進入下一階段工藝)RPN (風險優先系數)計算：將各不同因素相乘；嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數( RPN = SPD )RPN 16 或嚴重程度 = 4 高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風 險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續執行。嚴重程度為4時，導

5、致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大等于816 $ RPN $ 8 中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及(或)降低風險產生的 可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規程或技術措施，但均應經過驗證。RPN W 7低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。表 1 壓縮空氣風險分析編 號步 驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險 水平設 備 工 藝 參 數材質材質不適于壓 縮空氣產品污染制備及配送系統的 設計不當規程規定取樣方案關鍵使用點前安裝阻截 顆粒及微生物的絕對過濾 器除濕壓縮氣體濕度 偏咼產品受潮除油非無油壓縮機油含量超出 規格。產品 污

6、染制備系統的設計不 當規程規定取樣方案 無油壓縮機 過濾器過濾油污氣量 氣壓氣量偏低 氣壓不足不能啟動設 備；影響正 常生產用氣量大，使用點 多，供氣不足；緩 沖罐體積偏小；設 備 運 行氣量 氣壓壓力不足設備故障工藝參數不當安裝儀表 警報激活除濕除油莖壓縮空氣風險評估操作規程SCSOP06008-00第4頁/共6頁檢查活動協調壓縮空氣資源分配，包括檢查計劃，頻率和深度；評價效果存在壓縮空氣質量缺陷，檢查中所發現的問題的嚴重程度。確認檢查后所采取的管理措施的適合性和類型。評價活動系統評價壓縮空氣設備提交的的資料。評價建議計劃和效果的偏差或變更的影響。確定檢查者和審核者應共享的風險，以更好地了解

7、怎樣控制風險和/或是否需要進行特定 檢查（如參數釋放，過程分析技術 PAT）。壓縮空氣風險的控制：壓縮空氣風險評估定性高者（影響重大）的，由企業負責人會同生產部門、質量管理 等相關部門研究找出風險發生原因并提出解決降低風險措施；壓縮空氣風險評估定性中者（影響較小），由質量管理部門會同生產等相關部門研究找 出風險發生原因并提出解決降低風險措施；壓縮空氣風險評估定性小者（影響很小）生產車間會同 QA 員、工藝員等研究找出風 險發生原因并提出解決降低風險措施；將風險降低到可以接受的水平。控制過程中所采用的方法、措施、形式及形成的文件 應當與存在的風險級別相適應。壓縮空氣風險的降低：在壓縮空氣風險評估

8、中確定的風險，當其風險超過可接受水平時， 采取必要措施降低風險引起的影響。包括降低風險的嚴重性和可能性，或者提高發現風險 的能力。在實施降低風險的過程中，有可能將新的風險引入，或增加了其他風險發生的可能性， 所以在措施實施后應重新進行風險評估，以確認和評價風險是否產生新的變化。降低風險的措施：消除風險發生的根本原因；將風險結果最小化；減少風險發生的可 能性；風險轉移或分擔。風險接受：降低風險之后還要對能否把風險降低到可接受范圍內進行確認，所謂風險接 受就是實施了降低風險的措施之后，對殘余風險接受的決定。壓縮空氣風險的溝通：當壓縮空氣風險已確認并得到分析控制，各個部門應互相溝通， 確定壓縮空氣風

9、險的降低和接受，溝通并交流風險產生的原因，明確根本的解決問題的方 法，降低風險發生的可能性。確保安全生產。莖壓縮空氣風險評估操作規程SCSOP06008-00第5頁/共6頁4.5壓縮空氣風險的審核：以回顧的方式進行壓縮空氣風險的審核：當一批產品完成它所有的程序，生產和管理部 門應當以生產記錄為標準進行回顧式的檢查，確定壓縮空氣風險是否得到正確管理，是否 有新的壓縮空氣風險的產生，壓縮空氣風險的級別：如屬于三級壓縮空氣風險，質量管理 部門會同各相關部門應聯合溝通審核。風險達到以下控制標準時即可認為已得到正確的管理：正確的描述風險；識別根本原因；有具體的消減風險解決方案；已確定補救、糾正和預防行動

10、計劃；行動計劃有效；行動有負責人和目標完成日期；隨時監控行動計劃的進展狀態；按計劃進行并完成預定的行動。降低壓縮空氣風險處理措施實施：壓縮空氣風險評估定性高者（影響重大）的，由主管生產（質量）副總經理組織生產部門、 質量管理部門及生產車間相關人員按照壓縮空氣風險評估定性高者（影響重大）的提出解 決降低風險措施及要求進行嚴格操作和實施，將壓縮空氣風險降低到可接收的水平；壓縮空氣風險評估定性中者（影響較小）的，由生產（質量）管理部門組織生產車間相關 人員按照壓縮空氣風險評估定性高者（影響較小）的提出解決降低風險措施及要求進行嚴 格操作和實施，將壓縮空氣風險降低到可接收的水平；壓縮空氣風險評估定性中

11、者（影響很小）的，由生產車間組織 QA 員、工藝員等相關人 員按照壓縮空氣風險評估定性小者（影響很小）的提出解決降低風險措施及要求進行嚴格 操作和實施，將壓縮空氣風險降低到可接收的水平。降低壓縮空氣風險處理措施實施檢查：在降低壓縮空氣風險處理措施實施過程中由生產（質 量）管理部門組織生產車間相關人員檢查實施過程中存在的問題，協助實施部門解決存在 的問題，糾正出現的偏差。風險通報風險通報就是決策制訂者及其他人員間交換或分享風險及其管理信息。參與者可以在風 險管理過程的任何階段進行交流。一個正式的風險通報過程有時可發展為風險管理的一部 分，這可包括許多相關部門間的通報，如：管理者與企業、企業與患者以及公司、企業或盂.壓縮空氣風險評估操作規程SCSOP06008-00第6頁/共6頁管理當局內部等等。所含信息可涉及到質量風險是否存在及其本質、可能性、嚴重性、可 接受性、處理方法、檢測能力或其它。這種交流不需要在每個風險認可中進行，對于企業 和管理當局間就質量風險管理決定進行通報時，可利用現有法規與指南所規定的已有途 徑。4.9、風險回顧及再評估：風險回顧風險管理過程的結果應結合新的知識與經驗進行回顧。質量風險管理過程一旦啟動，應 持續應用在任何可能影響初始質量風險管理決策的事件，不論是計劃內的（如培訓教育回 顧的結果，檢查、審計、變更控制），還是計劃外的（如：調查失敗的根本原因