1、 黑龍江澳利達奈德制藥有限公司 黑龍江澳利達奈德制藥有限公司 HEILONGJIANG AOLIDANED PHARMACEUTICAL CO.,LTD.題 目凍干粉針工藝規程通則編 碼STP-TF（Z）-1001-02制 定 人制定日期審 核 人審核日期批 準 人批準日期頒發部門生產管理部頒發數量3份執行日期替 代STP-TF（Z）-1001-01分發部門質量管理部、生產車間、生產管理部變更原因更換版本共 11 頁第 1 頁1.目的：建立凍干粉針生產工藝規程，確保凍干粉針的生產過程按規定程序進行。2.范圍：適用于凍干粉針生產的全過程。3.責任者：生產管理部技術員、質量管理部QA監督員、車間工

2、藝員、各工段長、操作工。4.正文4.1凍干粉針工藝流程及環境區域劃分示意圖。4.2操作過程及工藝條件4.4.2.1.1瓶子需經純化水或注射用水沖洗，最終淋洗用0.224.2.1.2洗凈的瓶子應在4小時內滅菌，滅菌溫4.24.2.2膠塞清洗：丁基膠塞4.2.3膠塞的滅菌：經1254.題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第 2 頁凍干粉針工藝流程及環境區域劃分示意圖。膠塞注射用水原料輔料西林瓶鋁蓋膠塞注射用水原料輔料西林瓶鋁蓋純化水洗注射用水洗滅純化水洗注射用水洗滅菌干燥滅菌純化水洗稱量干燥滅菌純化水洗稱量配液注射用水洗配液注射用水洗除菌過濾蒸汽滅菌除菌過濾蒸汽滅

3、菌灌裝*干燥灌裝*干燥冷凍干燥*半壓塞*冷凍干燥*半壓塞*軋蓋*軋蓋*目檢圖例目檢貼簽 D級區貼簽裝盒 C級區裝盒B級區入庫待驗裝箱 A級區入庫待驗裝箱 非最終滅菌無菌凍干粉注射劑工藝流程及環境區域劃分示意圖題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第 3 頁4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.2.64.4.4.4.4.2.4.4.4.4.題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第 4 頁時進行調整。4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.24.24.24.24.24.24.24.24.24.24.3工藝衛生和環境衛生4.3

4、.1物流程序：原輔料半成品（中間體）題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第 5 頁4.3.2物凈程序：物品前處理4.3.3人凈程序：人門廳更鞋（一）更衣（一）洗手、臉、腕更鞋（二）更衣（二）洗手、手消毒更衣（三）手消毒4.3區域清潔標準清潔部位潔凈區無塵粒、無污染身體清潔（7）次/ 周戴口罩、手套必需更衣、鞋、帽必需一般區常規常規4.34.3.6潔凈區利用臭氧熏蒸法對空間消毒，75%乙醇4.3序號名稱要求1人員進出無菌區凈化的標準操作程序嚴格按照潔凈區人員更衣程序進行2凍干粉針劑配料系統標準操作程序嚴格按照規定程序進行，并認真核對各品種、規格、名稱、批號、重量

5、等。3凍干機崗位操作程序按照凍干機SOP程序執行凍干室應進行在線清潔4超聲波洗瓶機崗位操作程序定期清洗沖瓶管道，防止污染5膠塞清洗滅菌崗位操作程序注射用水清潔做好記錄6灌裝崗位標準操作程序灌裝用具使用前用水洗凈并滅菌，進行裝量檢查7軋蓋機崗位操作程序鋁蓋應滅菌，驗證小瓶封口是否完好8筒式除菌過濾器標準操作程序應使用0.22m的濾器作除菌過濾，注射用水淋洗并滅菌，濾器不得隔天使用9潔凈區清潔、消毒標準操作程序消毒用乙醇應除菌過濾，應使用滅菌的清潔用具10印字貼標機崗位標準程序按照條文規定執行，整理記錄11目檢崗位標準程序剔除外觀異常的產品及鋁蓋松動等疵品12抗生素瓶半壓塞灌裝機的標準操作程序灌裝

6、管道、針頭、灌裝用具使用前用注射用水洗凈并經滅菌灌裝過程中應定時進行裝量檢查，裝量出現偏差時，應及時進行調整題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第 6 頁4.34.34.34.34.34.34.34.3工序質量控制點質量控制項目頻次制水純化水電導率1次/2h或在線監控微生物1次/周注射用水PH值、氯化物、氨鹽1次/2h或電導可設在線監控中國藥典1次/月洗瓶過濾后注射用水澄明度定時/班洗凈后玻瓶清潔度1次/2h干燥、滅菌溫度、時間1次/班灌裝滅菌后膠塞最終淋洗水1次/班滅菌后玻瓶清潔度2次/班灌裝后半成品裝量隨時/臺封口西林瓶鋁蓋松緊度隨時/臺包裝在包裝品異物檢

7、查、每盤標記隨時/班印字內容、字跡隨時/班裝盒數量、說明書、標簽隨時/班標簽內容、數量、使用記錄每批裝箱數量、裝箱單、印刷內容每箱題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第 7 頁內容分類驗證對象驗證要點說明廠房輔助系統純化水系統供水能力達到設計標準；水質達到中國藥典標準注射用水系統供水能力達到設計標準；水質達到中國藥典標準并須作澄明度檢查凈化空調系統高效過濾器檢漏、壓差生產廠房布局及氣流方向合理，溫濕度、潔凈度達到規范標準充氮保護用N2系統純度（符合工藝要求）微生物1CFU/m3壓縮空氣微生物1CFU/m3、壓力、無油性純蒸汽系統膠塞、無菌藥液接受罐的滅菌應用純

8、蒸汽，純蒸汽的冷凝水應達到注射用水標準生產設備及工藝瓶子洗、滅菌設備洗瓶效果：最終淋洗水樣澄明度檢查/不溶性微粒符合中國藥典要求干熱滅菌：微生物（不得檢出）、細菌內毒素（下降3個對數單位）洗塞機及洗塞程序洗塞效果：最終淋洗水符合標準配制罐系統能力及功能：如升降溫速度等滅菌柜用于口罩、工作服、手套、過濾器、灌裝機部件等的滅菌柜應做滅菌程序是否達到設定標準的驗證試驗。藥液除菌過濾器除菌能力：符合除菌過濾器要求。灌裝機裝量達到中國藥典要求。凍 干產品理論指標及穩定性達到標準壓 蓋完好性外觀檢查，手擰鋁蓋時，不得有松動現象清潔驗證測前批殘留物，通過驗證應確定已清潔設備存放時限，即再次使用時，關鍵表面微

9、生物仍能達標的最長存放時間在線滅菌配制系統可按中國藥典滅菌法要求驗證。培養基試驗本試驗為無菌保證能力的綜合考察試驗，每年2次，每次3批，每批灌裝量不得低于3000支或正常生產批量，微生物污染概率不得超過0.1%貼標機條形碼識別，標簽計數功能題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第 8 頁4.34.34.34.34.34.2.12 4.3 4.3成品率成品量100%理論量4.3合格品率合格的成品量100%總成品量4.3.4.34.34.3設備名稱型號臺數生產能力制造商超聲波洗瓶機KCQ100124000B/h上海千山遠東隧道式滅菌干燥機ASMR920/861240

10、00B/h上海千山遠東全自動膠塞清洗機CDDA-121腔體容積1800L上海欣麗實業配液罐BQW-501容積50L揚州聯球凈化灌裝加塞機KSLX1200-500支/分上海千山遠東真空冷凍干燥機GZLYZ201上海千山遠東全自動鋁蓋清洗機CDDA-2L1腔體容積1900L上海欣麗實業軋蓋機KZG18124000B/h上海千山遠東貼標機SHL-25701上海理貝包裝題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第 9 頁4.34.3.4.3.17.4.3.4.3.4.3.4.34.34.34.34.34.3.4.3.17.2.1操作人員應穿戴規定的勞動保護用品,這既是潔凈生

11、產的需要,也是勞動保護的需要。4.3.17.2.2 機器設備的傳動裝置要安裝好保護罩或蓋板。4.3.17.2.3 無菌室臭氧熏蒸消毒時，操作員應離開無菌室，消毒結束后，應開啟風機通風，置換后，方可進行操作。4.3.17.2.4 本公司對職工定期進行體檢。題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01共11頁第10頁 崗 位 口 罩手 套工作鞋拖 鞋工作服 個/月副/月雙/季雙/半年套/年配 料22212過 濾22212灌 裝22212冷凍干燥22212壓 塞22212軋 蓋22112貼 簽21111裝 盒21111裝 箱211114.3崗 位定 員 班 次崗 位定 員班 次配料

12、、過濾3班軋 蓋2班灌 裝6班目檢、貼簽7班冷凍干燥3班外 包10班壓 塞3班4.3.19 工藝衛生4.3.19.1生產區域保持地面整潔，門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。設備、管道、管線排列整齊并且包扎光潔、無跑、冒、滴、漏。容器、工具按規定定點放置，并保持清潔。4.3.19.2 應定期進行清潔，生產區的清潔應按潔凈區的清洗、消毒的標準操作程序和一般生產區清潔規程規定執行。4.3.19.3 質量部要按潔凈室檢測辦法，定期對各區的工藝衛生及潔凈度、菌落數進行檢查，并記錄，生產部門根據檢測結果對空調系統進行必要的處理及對室內進行臭氧熏蒸消毒。生產車間管理人員，各崗位負責人、生產部均應按各自的職責對生產區的工藝衛生進行檢查和抽查。題目凍干粉針工藝規程通則編碼STP-TF（Z）-1001-01