1、藥物分析緒論年詳解演示文稿第一頁，共二十四頁。9/27/20221（優選）藥物分析緒論年第二頁，共二十四頁。9/27/20222課前考查1、以你所學分析化學、儀器分析知識，你認為藥物分析中涉及分析方法有哪些？你了解哪些分析方法？2、有一藥物可能是對乙酰氨基酚，結構如下，以你所學分析化學、儀器分析、有機化學知識，你認為怎樣判斷該藥物是否為對乙酰氨基酚（2-3個方法） ？如果還需測定其含量，可采用哪些方法（2-3個）？3、高效液相色譜法的原理是什么？儀器裝置中包含哪幾個部分？第三頁，共二十四頁。9/27/20223為什么要學藥物分析？怎樣學習藥物分析？第四頁，共二十四頁。9/27/20224藥物（

2、drugs），是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。藥品（medical products），通常指由藥物經過一定的處方和工藝制備而成的制劑產品，是可供臨床使用的商品。中華人民共和國藥品管理法規定藥品包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。第五頁，共二十四頁。9/27/202252006年4月 齊二藥事件原因： 將“二甘醇” (7000元/噸)代替丙二醇(14200元/噸)輔料用于“亮菌甲素注射液”生產，“二甘醇”在病人體內氧化成草酸，導致腎功能急性衰竭

3、。 結果：65人使用，14人死亡，多人腎功能衰竭國藥準字？生產和質量管理混亂，檢驗環節失控 ！第六頁，共二十四頁。9/27/202262006年 欣弗事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 未按批準的工藝參數滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經中國藥品生物制品檢定所對相關樣品進行檢驗，結果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規定。 原因結果：11人死亡 生產、檢驗環節失控 ！第七頁，共二十四頁。9/27/20227上海市第一人民醫院眼科注射阿伐斯汀發生不良反應 原因：標示為羅氏公司生產的、批號為B6001B01的Avastin藥品為假藥。 結果：116名眼部出現“黃斑變性”

4、患者接受“阿伐斯汀”的注射治療，其中61人出現眼部紅腫、視力模糊等局部反應癥狀阿伐斯汀價格昂貴，常多人分裝使用分裝環節污染？2010年9月第八頁，共二十四頁。9/27/202282001年梅花K事件 梅花K黃柏膠囊 結果：引起腎小管性酸中毒，出現乏力、惡心、嘔吐等癥狀100顆“梅花K”黃柏膠囊使沈智芳變成了植物人 原因：擅自添加過期的四環素成分，含有的四環素降解產物差向脫水四環素含量達到30，遠遠超過國家允許的8。生產、檢驗環節失控 ！第九頁，共二十四頁。9/27/20229藥品的性質社會公共福利性嚴格的質量要求性制訂藥品標準保障藥品安全打擊偽劣藥品與人生命相關性哪里有藥物，哪里就有藥物分析！

5、第十頁，共二十四頁。9/27/202210一、藥物分析的性質和任務藥物分析：是利用分析測定手段，發展藥物分析方法，研究藥物的質量規律，對藥物進行全面檢驗與控制的科學。第十一頁，共二十四頁。9/27/202211 1、藥物研發中的應用 2、藥品生產過程中的應用 3、藥品經營中的應用 4、藥品使用中的應用 5、藥品監督管理中的應用藥分的任務第十二頁，共二十四頁。9/27/2022121、藥物研發中的應用藥物研發中的應用臨床前藥物開發研究對活性藥物單體、原料藥、創新藥物的結構分析鑒定，為新藥的發現提供技術保障對創新藥物進行質量分析、有關物質研究、穩定性研究，確保開發的新藥質量合理與可控對創新藥物進行

6、體內樣品分析研究與測定，揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征和機制，保障藥品使用安全、有效和合理靶點與藥物發現臨床藥物開發研究藥物注冊審評、批準上市、再評價第十三頁，共二十四頁。9/27/2022132、藥品生產過程中的應用 生產過程中質量控制（原料、輔料、中間體）、優化工藝 對藥品生產過程進行全程的質量分析控制與管理，及時發現和解決生產過程中的質量問題，促進生產，提高質量。第十四頁，共二十四頁。9/27/2022143、藥品經營中的應用貯藏過程中的質量控制（穩定性考察） 藥品受到溫度、濕度和光照等環境的影響，往往會發生降解而引起質量變化。第十五頁，共二十四頁。9/27/202215吸收、分布

7、、代謝、排泄體內藥物分析4、藥品使用中的應用臨床治療藥物監測：如有效血藥濃度范圍窄的藥物 患者的生理因素、病理狀態、基因類型、代謝吸收分泌排泄等功能影響藥物的療效與使用的安全。第十六頁，共二十四頁。9/27/2022165、藥品監督管理中的應用 國家食品藥品監督管理局(SFDA)主管全國藥品監督管理工作 藥物分析是國家對藥品實施監督管理，維護藥品生產和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術支撐和工具手段第十七頁，共二十四頁。9/27/202217藥物分析的任務：是對藥物進行全面的分析研究，確立藥物的質量規律，建立合理有效的藥物質量控制方法和標準，保證藥品的質量穩定與可控，保障藥品的使用安全、有效

8、和合理。第十八頁，共二十四頁。9/27/202218二、藥品質量管理規范第十九頁，共二十四頁。9/27/202219質量標準制定有效成分測定純度測定化學結構確證藥物研制 藥物生產 臨床藥學藥物流通藥物分析制劑質量生產工藝優化中間體藥物質量假冒偽劣檢驗藥物穩定性治療藥物監測藥物相互作用臨床藥物試驗指導臨床用藥GLPGMPGCPGSP（一）中國藥品管理法規第二十頁，共二十四頁。9/27/202220藥物非臨床研究質量管理規范(Good Laboratory Practices，GLP ) 是關于藥物非臨床研究中實驗設計、操作、記錄、報告、監督等一系列行為和實驗室條件的規范。1998年原國家藥品監督

9、管理局以14號局令頒布了藥物非臨床研究質量管理規范(GLP)，于1999年11月1日起施行。共九章三十七條。第二十一頁，共二十四頁。9/27/202221 是制藥企業指導藥品生產和質量管理的法規。分藥品生產廠房、設備、人員、原材料、工藝規程、生產記錄、生產控制、產品包裝、銷售和穩定性等章節。1988年，國家衛生部頒布了我國第一部藥品生產質量管理規范（1988年版），作為正式法規執行。 1992年，國家衛生部修訂成藥品生產質量管理規范（1992年修訂）。藥品生產質量管理規范(Good Manufacturing Practices，GMP) 第二十二頁，共二十四頁。9/27/202222 主要內容包括藥品進、存、銷三個環節質量所必備的硬件設施、人員資格及職責、質量管理程序、文件管理系統等。 1992年3月18日，國家醫藥管理局發布了醫藥商品質量管理規范（GSP），自1992年10月1日起實行。2000年4月30日由國家藥品監督管理局令第20號頒布，2000年7月1日起施行2000年版的GSP。藥品經營質量管理規范(Good Supply Practices，GSP)第二十三頁，共二十四頁。9/27/202223藥物臨床試驗質量管理規范(Good Clinical Practices，GCP) GCP是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設