1、認(rèn)識Lynch綜合征結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升，已成為我國第3大常見腫瘤；約結(jié)直腸癌與基因種系突變有關(guān) ，稱為遺傳性結(jié)直腸癌；背景Lynch綜合征為最常見的遺傳性結(jié)直腸癌綜合征，占所有結(jié)直腸癌的 2%4% ；Lynch綜合征臨床上少見，未引起臨床醫(yī)生的重視；對Lynch綜合征患者的規(guī)范化診療將降低相關(guān)腫瘤的發(fā)生率及死亡率。背景1966年， Lynch教授報道了2個 Lynch綜合征的大家系， 并命名為 “癌癥家族綜合征”，為紀(jì)念 Lynch教授做出的貢獻(xiàn)故將其命名為 Lynch綜合征；Lynch綜合征010年以前， Lynch 綜合征與HNPCC幾乎可以通用；因 HNPCC的命名忽略了腸外惡性腫瘤

2、的高發(fā)病率，2010年后統(tǒng)一命名為Lynch 綜合征。Lynch綜合征Lynch綜合征是常染色體顯性遺傳性疾病；由DNA錯配修復(fù)（mismatch repair，MMR）基因的種系突變所致；病因致病基因MMR種系突變導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatellite instability，MSI），引起相應(yīng)的MMR蛋白缺失，從而影響DNA錯配修復(fù)功能，增加細(xì)胞惡變風(fēng)險。病因MMR基因突變攜帶者一生中患大腸癌的風(fēng)險約3070；女性攜帶者患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險約3060 ；其他惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險均高于普通人群。遺傳學(xué)特征發(fā)病年齡較早，平均年齡4045歲；LS患者結(jié)直腸癌多發(fā)生在右半結(jié)腸，常有同時或異時性多

3、發(fā)結(jié)直腸癌，常伴腸外腫瘤；預(yù)后好于散發(fā)性大腸癌患者；臨床特征已知有MMR基因突變家族史的患者；結(jié)直腸癌患者和10個腺瘤的患者；非結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌患者，預(yù)計MMR基因突變率5% （PREMM1,2,6 預(yù)測模型評估）；篩查結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌患者至少滿足以下一項(xiàng)者：診斷惡性腫瘤時50歲；MSI-H或免疫組化檢測顯示缺乏一種以上錯配修復(fù)蛋白；存在同時或異時的LS相關(guān)腫瘤；篩查結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌患者至少滿足以下一項(xiàng)者：4. 1個一級親屬存在LS相關(guān)腫瘤且初診年齡50歲；5. 2個一級親屬或二級親屬中存在LS相關(guān)腫瘤；6. PREMM1,2,6 預(yù)測模型評分 5%；篩查非結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌患者

4、合并以下一種及其以上家族史的患者：一級親屬中有結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌患者且初診年齡50歲；一級親屬中有結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌患者且合并同時或異時性的LS相關(guān)腫瘤；2個一級親屬或二級親屬發(fā)生LS相關(guān)腫瘤,且至少一個初診年齡50歲；篩查非結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌患者合并以下一種及其以上家族史的患者：4. 3個一級親屬或二級親屬發(fā)生LS相關(guān)腫瘤；5. 一級親屬中有腸息肉病；6. 有皮膚纖維瘤、多灶或雙側(cè)先天性視網(wǎng)膜色素上皮增生、乳頭狀濾泡狀甲狀腺癌或肝母細(xì)胞瘤家族史。篩查1991年HNPCC國際合作組織制定了-msterdam標(biāo)準(zhǔn)，后修改為msterdam標(biāo)準(zhǔn)：4. 家族中患者至少有 例的發(fā)病年齡低于 歲;

5、5. 除外家族性遺傳性息肉病及其他遺傳性結(jié)直腸癌；腫瘤需經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí); 診斷2004年Bethesda指南對 LS診斷做了修訂：50歲之前就發(fā)生結(jié)直腸癌的患者；任何年齡段的患者，發(fā)生同時和異時性多原發(fā)性的結(jié)直腸癌，或者是與 LS相關(guān)的腫瘤；60歲以下，結(jié)直腸癌標(biāo)本中檢測到SI-H現(xiàn)象或特征性組織學(xué)表現(xiàn)；診斷 2003年中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會提出了中國人的LS篩檢標(biāo)準(zhǔn)：家系中至少有2例明確診斷的大腸癌，其中的2例為父母與子女或同胞兄弟姐妹的關(guān)系，并且符合以下一條：診斷2003年中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會提出了中國人的LS篩檢標(biāo)準(zhǔn)：至少1例為多發(fā)性大腸癌患者（包括腺瘤）；至少1例大腸癌

6、發(fā)病早于50歲；家系中至少1人患LS相關(guān)腸外惡性腫瘤；診斷LS的結(jié)直腸癌患者治療原則與散發(fā)性結(jié)直腸癌相似,但LS患者同時或異時性結(jié)直腸癌的發(fā)生率較高，原發(fā)腫瘤切除10年后再次發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險約為16% ；最新的ESMO及ASCO指南均不推薦LS家族成員中健康攜帶者行預(yù)防性全結(jié)腸切除術(shù)；治療與監(jiān)測2015年ASCO指南建議，LS突變攜帶者從05歲開始或比家族中最年輕結(jié)直腸癌患者發(fā)病年齡早5年開始，每12年行全結(jié)腸鏡檢查;若檢查發(fā)現(xiàn)有息肉，應(yīng)及早治療；治療與監(jiān)測 對女性突變攜帶者，建議從3035歲開始每年行婦 科檢查、盆腔B超及子宮內(nèi)膜吸取活檢；但對35歲以上無生育要求的女性攜帶者，預(yù)防性子宮及卵巢切除可考慮作為一種治療選擇； 治療與監(jiān)測根據(jù)家族史對突變攜帶者進(jìn)行其他器官的監(jiān)測；對于家系中未檢測到突變的個體，應(yīng)定期、多次重復(fù)進(jìn)行基因突變篩選試驗(yàn)，以最大限度地降低實(shí)驗(yàn)誤差引起的假陰性。治療與監(jiān)測我國結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年增加，但國內(nèi) Lynch綜合征的相關(guān)研究起步較晚，雖然已制定了更符合我國實(shí)際Lynch綜合征患者篩查標(biāo)準(zhǔn)，但在診斷監(jiān)測上