1、降糖心策2型糖尿病管理新變革EM-CN-100075 2018年11月20日以前有效20152040中國糖尿病患病人數12型糖尿病發病率高，易導致大血管和微血管并發癥1. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 7th edn. 2015. /diabetesatlas; 2. World Health Organization. Diabetes Programme About diabetes. /diabetes/action_online/basics/en/index3.html; 3. World Heart F

2、ederation. Diabetes. 2016. /cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes/ (all websites accessed May 2016)大血管并發癥心血管疾病，如卒中、心肌梗死、外周動脈疾病糖尿病患者的心血管疾病風險較非糖尿病人群高2-4倍32型糖尿病并發癥2微血管并發癥糖尿病腎病糖尿病視網膜病變糖尿病神經病變1.096億1.507億72%的中國2型糖尿病患者合并心血管危險因素Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct;126(10):925.e11-22

3、.3B研究：中國25,817例成人T2DM橫斷面多中心觀察研究顯示72%患者伴有高血壓及血脂紊亂單純2型糖尿病2型糖尿病伴有心血管危險因素2型糖尿病伴血脂紊亂2型糖尿病伴高血壓2型糖尿病伴高血壓伴血脂紊亂大慶研究證實：在中國，心血管疾病也是糖尿病患者首要死因An Y, et al. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7):1365-71.49%心血管疾病其他腫瘤腎衰竭每2個糖尿病患者中就有1個死于心血管疾病 在過去的20年里，世界范圍內心血管疾 病的死亡率下降1。2. 2型糖尿病患者的心血管相關死亡率是總人群的2倍且仍在增長中2。2型糖尿病患者仍處于高風險中，仍需要額外的保

4、護2* 包括冠狀動脈疾病、外周動脈疾病、心肌梗死或中風史; 非妊娠期成年人的合理目標ACEi，血管緊張素轉換酶抑制劑；ARB，血管緊張素受體拮抗劑；ASA，乙酰水楊酸；DPP-4i，二肽基肽酶抑制劑；GLP-1RA，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑1. Roth GA, et al. Circulation. 2015 Oct 27;132(17):1667-782. NIH. Diabetes, Heart Disease, and Stroke. /health-information/diabetes/overview/preventing-pro

5、blems/heart-disease-stroke血脂管理控制血壓抗凝藥控制血糖確診2型糖尿病伴心血管疾病的綜合管理2型糖尿病患者未被滿足的治療需求SGLT2抑制劑(恩格列凈)作用機制：抑制腎小管重吸收，不依賴胰島素的創新排糖機制葡萄糖過濾負荷 180 g/daySGLT2 抑制劑阻斷了近端小管的葡萄糖重吸收SGLT1SGLT2 90%SGLT2抑制劑促進尿糖排泄(大約. 80 g 糖分/每天) ，從而出現滲透性利尿。Gerich JE. Diabet Med. 2010; 27: 136-142;DeFronzo RA, et al. Diabetes, Obesity and Metab

6、olism. 2012; 14: 514.Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.P0.0001與基線相比校正后的HbA1c平均值改變（%）恩格列凈治療第24周時HbA1c的變化總人群基線HbA1c8.5%基線平均值7.917.87N=228N=2249.069.16N=51N=53HbA1c比安慰劑降低0.74%HbA1c比安慰劑降低1.45%歐唐靜 降糖療效明確單藥治療顯著降低HbA1c高達1.45%與基線相比HbA1c平均值改變（%）恩格列凈的二聯/三聯治療第24周時HbA1c的變化基線平均值7.907.

7、94N=207N=2178.158.07N=225N=225二甲雙胍+安慰劑二甲雙胍+恩格列凈二甲雙胍+磺脲類+安慰劑二甲雙胍+磺脲類+恩格列凈P0.0001二聯方案三聯方案恩格列凈是目前中國獲批最全適應癥的SGLT2i ：單藥、二聯及三聯用藥Hring HU, et al. Diabetes Care. 2014;37(6):1650-1659.Hring HU, et al. Diabetes Care. 2013;36(11):3396-3404.歐唐靜 在聯合治療方案中，療效同樣顯著校正后的HbA1c（%）恩格列凈vs格列美脲：治療104周HbA1c的變化恩格列凈 vs 格列美脲-0.

8、11%（95% CI -0.21 to -0.01）p=0.026Ridderstrle M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.歐唐靜 平穩持久控糖，療效顯著優于格列美脲2 年強效一項隨機、雙盲、雙向模擬、活性對照、設立平行組的III期臨床試驗，包括104周的治療期和104周的延長期。研究比較恩格列凈和格列美脲與二甲雙胍聯合，用于二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。* 104周以上患者格列美脲的最高用量平均值2.71mg（SD 1.24mg），劑量為4mg的患者約40.1%。發生低血糖的患者（%）

9、格列美脲 14 mg*(n = 780)恩格列凈 25 mg QD (n = 765)恩格列凈vs格列美脲：治療104周低血糖不良事件發生率3低血糖風險下降90%歐唐靜 低血糖發生率低* 低血糖：血糖 3.9 mmol/L和/或需要處理。RR，相對風險；SD，標準差3. Ridderstrle M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.* 104周以上患者格列美脲的最高用量平均值2.71mg（SD 1.24mg），劑量為4mg的患者約40.1%。恩格列凈vs安慰劑：患者的低血糖*事件1,21. Roden M, et al.

10、 Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219. 2. Kohler S, et al. Adv Ther 2017; 34(7):1707-1726.發生低血糖的患者（%）調整后的RR 0.10（95% CI 0.06 to -0.16）p0.0001發生低血糖的患者（%）具有里程碑意義的心血管安全性研究 EMPA-REG OUTCOMEZinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28. .隨機化（n=7020）恩格列凈10 mg（n=2345） 恩格列凈25 mg （n=2342） 安慰劑 （n=233

11、3）篩選（n=11531）在標準治療基礎上加用研究藥物前12周的降糖治療保持不變研究持續進行，直至至少有691名患者發生經判定的主要終點事件Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117-28. .EMPA-REG OUTCOME：研究設計702042年中位觀察時間EMPA-REG OUTCOME 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的心血管結局研究名患者2型糖尿病伴心血管疾病個國家3.1主要納入標準: 成人2型糖尿病伴有確診的心血管疾病; BMI45kg/; HbA1c 7-10%; eGFR30 ml/min/1.73(MDRD)基線人群: 75.6% 患者合

12、并冠狀動脈疾病(CAD), 47%心梗病史(MI)，23.3%有卒中病史(Stroke), 20.8%合并周圍動脈疾病(PAD)，10.1% 合并心力衰竭(HF)ACEi, angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker; ASA, acetylsalicylic acid; CV, cardiovascular; DPP-4, dipeptidyl peptidase4; GLP-1 RA, glucagon-like peptide-1 receptor agonist; TZD, thi

13、azolidinedione1. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Zinman B et al. Cardiovasc Diabetol 2014;13:10295%降壓182%降脂189%抗凝/抗血小板198%降糖2ACEi/ARBs81%受體阻滯劑 65%利尿劑43%鈣通道阻斷劑33%他汀類77%貝特類9%依折麥布4%煙酸2%其他8%阿司匹林83%氯吡格雷 11%維生素K拮抗劑6%二甲雙胍74%胰島素48%磺脲類43%DPP-4 抑制劑11%TZD4%GLP-1 受體拮抗劑3%血糖管理抗凝治療控制血脂血壓管理標準治療EMPA-R

14、EG OUTCOME 研究的基線人群已采用了積極的標準治療EMPA-REG OUTCOME研究心血管終點：3P-MACE*Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2.在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中歐唐靜顯著降低患者3P-MACE達14%發生事件的患者（%）月患者數恩格列凈安慰劑安慰劑HR=0.86（95.02% CI: 0.74-0.99）P=0.04恩格列凈* 3P-MACE: 3終點-主要心血管不良事件 （包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）3P-MACE風險下降14%歐唐靜在中國批準適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，

15、可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制發生事件的患者（%）月患者數恩格列凈安慰劑安慰劑HR=0.62（95% CI: 0.49-0.77）P0.001恩格列凈Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2.EMPA-REG OUTCOME研究心血管終點：心血管死亡在2型糖尿病合并心血管疾病的患者中歐唐靜顯著降低患者心血管死亡風險達38%心血管死亡風險下降38%中國無降低心血管死亡適應癥歐唐靜在中國批準適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患

16、者的血糖控制EMPA-REG OUTCOME引領糖尿病治療的新變革Zinman B, et al. N Engl J Med 2015;373:2117; Diabetes Care. 2017; 40 (Suppl 1): S1-S135.http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002677/WC500168595.pdf洪天配, 等. 中國糖尿病雜志.2017,25(6):481-492.中國2型糖尿病合并ASCVD患者降糖藥物應用專家共識恩格列凈是第一個

17、通過心血管結局研究證實具有明確心血管獲益的新型降糖藥物2015年9月2017年1月2017年1月2017年5月EMPA-REG OUTCOME研究結果發布在新英格蘭醫學雜志恩格列凈成為全球首個經RCT證實長期安全性良好，且心血管死亡風險下降38%的口服降糖藥物美國糖尿病學會診療指南（ADA）肯定了恩格列凈降低心血管死亡和全因死亡的證據歐洲食品藥品監督管理局（EMA）批準恩格列凈在說明書中增加包括降低主要心血管不良事件，心血管死亡以及全因死亡風險的數據中國無降低心血管死亡適應癥歐唐靜在中國批準適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿

18、病患者的血糖控制減輕體重治療24周顯著減輕患者體重約2kg1，且優于二甲雙胍2減小腰圍治療24周顯著減少腰圍1.6cm1持久減重隨訪208周，持久減輕患者體重3歐唐靜 對體重的影響Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):721-8. Ridderstrle M, et al. Diabetes 2016; 65 (suppl 1): A47.歐唐靜在中國批準適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、

19、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制恩格列凈vs安慰劑vs二甲雙胍：治療第12周時體重的變化P0.05N=8178.5歐唐靜 降低體重超越二甲雙胍* 二甲雙胍劑量最初每日1000mg維持4周，若快速血糖持續6.1mmol/L，則增加至1000mg BID或最大耐受劑量。Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(8):721-8. 一項IIb期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，評估恩格列凈在2型糖尿病患者中的療效、安全性、耐受性和藥代動力學數據。主要終點為12周后的HbA1c變化。（二甲雙胍為開放標簽組）本

20、產品無減重適應癥歐唐靜在中國批準適用于治療2型糖尿病，配合飲食運動控制，可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制P=0.0019血壓控制不佳患者收縮壓改變（mmHg）血壓控制不佳*患者恩格列凈治療第24周時收縮壓的變化N=130N=146基線平均值140.2141.20.70收縮壓比安慰劑降低4.6mmHg10mgRoden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208-219.血壓控制不佳患者恩格列凈治療第24周時血壓達標*的比例* 血壓不佳：血壓130/80mmHg； *血壓達標：收縮壓130mmHg，且舒張壓80mmHgP=0.0062血壓控制不佳患者血壓達標率（%）N=130N=146基線平均值140.2141.210mg歐唐靜對血壓的影響 本產品無降壓適應癥1. Roden M, et al. Lancet Diabetes End