1、痤瘡的抗菌療法第1頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六內 容如何評價微生物在痤瘡發病中的作用？如何規范系統抗生素療法治療痤瘡？ 如何應對細菌耐藥性的產生？如何評價抗菌治療在系統性藥物治療中的地位？第2頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六內 容如何評價微生物在痤瘡發病中的作用？如何規范系統抗生素療法治療痤瘡？ 如何應對細菌耐藥性的產生？如何評價抗菌治療在系統性藥物治療中的地位？第3頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六油脂分泌旺盛閉合性粉刺（白頭粉刺）開放性粉刺（黑頭粉刺）炎性痤瘡毛囊導管角化過度堵塞形成微粉刺痤瘡皮損的形成過程微生物的繁

2、殖及其致炎癥作用第4頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六在炎性痤瘡的皮損中可以檢測到微生物糠秕馬拉色菌凝固酶陰性葡萄球菌 革蘭陰性桿菌 厭氧菌痤瘡丙酸桿菌（P.acne）第5頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六研究提示痤瘡患者血中抗表皮葡萄球菌的IgG滴度在各型痤瘡無顯著差別，說明針對葡萄球菌的IgG對痤瘡的發病作用有限； 使用抗糠秕馬拉色菌治療，對痤瘡皮損并無好的效果（BJD，2002；146：202-9）；死的P.acne和活的表皮葡萄球菌并不引起痤瘡炎癥反應 ；針對P.acne的IgG亞類滴度與痤瘡存在顯著的相關性；只有活的P.acne與痤瘡炎癥反

3、應的擴大密切相關。 第6頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六P.acne的生物學特性 革蘭陽性無芽孢厭氧桿菌 ；嗜脂性菌；主要定植于人皮膚粘膜中；通常存在于毛囊皮脂腺、眼瞼、口腔、腸道、淚管和結膜囊內；屬條件性致病菌，可引起包括痤瘡等多種內源性感染。 第7頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六結 論P.acne是導致痤瘡炎癥形成的主要致病菌其他微生物如表皮葡萄球菌、糠秕馬拉色菌等的過度繁殖，有可能加重炎癥反應過程第8頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六痤瘡丙酸桿菌（P. acne)脂酶甘油三酯游離脂肪酸刺激毛囊及周圍發生非特異炎性反應。

4、作用于分解成毛囊皮脂腺導管壁破壞游離脂肪酸進入附近真皮細菌繁殖引起炎癥.出現丘疹、膿皰、結節和膿腫。P.acne在痤瘡發病中的致病作用第9頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六內 容如何評價微生物在痤瘡發病中的作用？如何規范系統抗生素療法治療痤瘡？ 如何應對細菌耐藥性的產生？如何評價抗菌治療在系統性藥物治療中的地位？第10頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六抗生素選擇的依據抗菌效應是保證療效的關鍵； 有效到達毛囊、皮脂腺部位是保證抗菌效應的前提；選用的抗生素應對P.acne分泌的酯酶有抑制作用 ；藥物不良反應限制抗生素治療痤瘡慎用常用于系統感染性疾病抗感染

5、治療的抗生素 郝飛。臨床皮膚科雜志，2008,9第11頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六抗菌效應是保證療效的關鍵抗菌作用 抗菌療法非特異性抗炎效應 抑制中性粒細胞趨化 減少細胞因子分泌 降低基質金屬蛋白酶的活性 直接抑制淋巴細胞有絲分裂 細菌產生耐藥就很大程度上失去治療作用抗生素選擇的依據一第12頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六有效到達毛囊、皮脂腺部位藥物的分子量及親脂性是決定藥物在毛囊、皮脂腺中的分布濃度的關鍵；青霉素類、頭孢菌素類很難滲透到毛囊、皮脂腺 因此即使體外顯示頭孢菌素類抗生素有顯著抑制P.acne的生長，但臨床上應用青霉素類包括頭孢菌

6、素類藥物治療痤瘡療效不佳；研究發現，米諾環素在毛囊、皮脂腺中分布濃度最高，其次是多西環素和紅霉素抗生素選擇的依據二第13頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六抗生素對P.acne分泌的酯酶的抑制作用 P.acne分泌的酯酶在痤瘡發病過程中起重要作用；比較發現，不同的抗生素對酯酶的抑制作用有差別， 四環素類藥物抑制作用最強， 其次是紅霉素類藥物， 青霉素類藥物、鏈霉素等無抑制作用， 這也可以解釋不同的抗生素臨床療效的差別。米諾環素對所有生物型的P.acne均有抑制作用，因此在痤瘡治療中可發揮更好的療效。 抗生素選擇的依據三第14頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，

7、星期六 四環素類和紅霉素類藥物不良反應比較 四環素類紅霉素類胃腸道反應常見，常見，肝功能損害常見，常見，光敏現象少見，少見，色素沉著少見，少見，前庭癥狀少見，無顱壓增高少見，無抗生素選擇的依據四第15頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六慎用常用于系統感染性疾病治療的抗生素 痤瘡是一種非感染性炎癥性疾病，P.acne僅在痤瘡炎性損害形成中起一定的作用；新型大環內酯類抗生素如克拉霉素、阿奇霉素以及氟喹諾酮類抗生素用于治療痤瘡有效，但由于這些抗生素目前仍作為治療全身感染時主要的選擇藥物，故不宜作為首選或常規用于治療痤瘡抗P.acne治療，以免經常使用誘導多種其他細菌耐藥而影響這些

8、抗生素治療系統性感染性疾病的療效。 抗生素選擇的依據五第16頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六國際痤瘡治療共識（）抗生素治療第17頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六內 容如何評價微生物在痤瘡發病中的作用？如何規范系統抗生素療法治療痤瘡？ 如何應對細菌耐藥性的產生？如何評價抗菌治療在系統性藥物治療中的地位？第18頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六如何應對細菌耐藥性的產生？避免單獨應用抗生素治療痤瘡，特別是單獨外用；初始量要足，有效后不宜減量維持；療程要足，一般612周；一種抗生素治療23周后無效，應及時更換；不能無原則的加大劑量或

9、延長療程；不能把抗生素治療作為維持治療或防止復發的措施；強調患者用藥的依從性，避免間斷用藥；聯合局部非抗生素抗菌治療，特別是抗耐藥P.acne的治療。第19頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六國際痤瘡治療共識（）抗生素治療Acne Guideline 2005 UpdateNovember 2005, Vol. 95, No. 11 SAMJ抗生素劑量第20頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六國際痤瘡治療共識（）抗生素治療Acne Guideline 2005 UpdateNovember 2005, Vol. 95, No. 11 SAMJ中國痤瘡治療

10、共識：612周抗生素療程第21頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六為什么有效后不要減量維持？低劑量成為誘發P.acne耐藥的第一因素！第22頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六內 容如何評價微生物在痤瘡發病中的作用？如何規范系統抗生素療法治療痤瘡？ 如何應對細菌耐藥性的產生？如何評價抗菌治療在系統性藥物治療痤瘡中的地位？第23頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六個體化原則治療的選擇是以發病機制為基礎；治療的策略是以個體化為準則； 1.皮損的類型 2.分級的參考 3.患者的病理生理 4.不良反應的考慮 5.價格與價值 6.患者的特殊需求

11、第24頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六如何合理選擇3種系統治療藥物？抗生素異維A酸性激素第25頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六異維A酸 13順維A酸（13-cis-retinoic acid）使用治療痤瘡有近30年歷史（1982,FDA）臨床還可以用于非痤瘡類皮膚病或非皮膚病范疇療效肯定，副作用也很突出正確把握適應證，避免不良反應發生第26頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六異維A酸痤瘡治療的適應證絕對適應證 重度囊腫結節性痤瘡相對適應證 1.累及面部和軀干的廣泛性痤瘡 2.痤瘡伴有瘢痕形成 3.常規治療失敗或不能耐受系統抗生

12、素或激素療法的 4.因痤瘡產生嚴重的心理障礙需要及時控制病情的 5.痤瘡的變異型 革蘭陰性桿菌毛囊炎、爆發性痤瘡、面部膿皮病Clinics in Dermatology 2004;22:412418第27頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六重度囊腫結節性痤瘡第28頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六異維A酸的副作用致畸胎性皮膚粘膜干燥對眼睛的影響對骨骼的影響高脂血癥對肝臟的影響肌肉疼痛脫發、脆甲、甲裂胰腺炎假腦瘤Semin Cutan Med Surg 2008;27:197-206第29頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六雌孕激素治

13、療痤瘡適應癥選擇女性中重度痤瘡患者，同時伴有雄激素水平過高雄激素活動旺盛的表現皮脂溢出痤瘡多毛雄激素源性脫發（SAHA）多囊卵巢綜合征（PCOS）遲發型痤瘡及在月經期前痤瘡顯著加重的女性患者常規治療效果不好者主要藥物：達英-35（醋酸環丙孕酮2mg，炔雌醇35ug）,避孕藥美國FDA批準避孕藥用于治療15歲以上女性痤瘡第30頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六口服避孕藥的不良反應少量子宮出血乳房脹痛上腹部不適頭疼面部皮膚發紅體重增加深靜脈血栓黃褐斑第31頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六如何合理選擇3種系統治療藥物？中度；炎性損害為主重度；囊腫結節女性

14、；成人痤瘡等抗生素異維A酸性激素療法第32頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六玫滿 治療尋常痤瘡的優勢第33頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六米諾環素 耐藥率低Tipper JL, Jones CE, Cove JH, et al: The continuing evolution of antibiotic-resistant P. acnes: An emerging clinical Problem. J Invest Derm 98:521, 1992僅1%的痤瘡丙酸桿菌對米諾環素耐藥*耐藥率抗菌效應第34頁，共42頁，2022年，5月20日，

15、0點56分，星期六米諾環素 半衰期長，藥效持久米諾環素口服用藥 12小時后的血漿濃度仍高于重要病原體的最低抑菌濃度MIC90米諾環素半衰期長達15.5小時，用藥12小時后仍能保持有效的抗菌活性1.0脆弱類桿菌1.0金黃色葡萄球菌0.25痤瘡桿菌0.20肺炎鏈球菌0.02沙眼衣原體 12 15.5 24給藥后時間（小時）藥物濃度g/ml米諾環素100mg給藥后的血漿濃度曲線各病原體MIC90 值（g/ml）32130Data on File,Lederle Laboratories.Pearl River,NY抗菌效應第35頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六米諾環素在皮膚中

16、的分布有效到達毛囊、皮脂腺部位第36頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六米諾環素 有效抑制痤瘡病原菌Jonas M, Cunha BA: Minocycline. Ther Drug Monit 1982; 4:137-145Goldstein EJC, Citron DM, Vagvolgyi AE, et al: Susceptibility of bite wound bacteria to seven oral antimicrobial agents, including RU-985, a new erythromycin: Considerations in

17、choosing empiric therapy, Antimicrob Agents Chemother 1986;29:556-559 玫滿能有效抑制痤瘡病原菌主要病原菌的MIC90(g/ml)米諾環素在皮膚組織中濃度超過常見病原菌的MIC90值*第37頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六玫滿 治療尋常痤瘡非僅是抗感染！ 抑制細菌脂肪酶，減少皮膚表面游離脂肪酸降低角質素產生，防止皮膚異常角質化有效抗菌，抑制毛囊發炎、化膿具有高度親脂性，易滲透入皮膚皮脂達到高而持久的有效藥物濃度應對P.acne分泌的酯酶有抑制作用第38頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六米諾環素 吸收良好米諾環素口服后的血漿濃度小時牛奶水可樂食物一般認為美滿霉素在胃、十二指腸和回腸吸收100mg米諾環素極易被機體吸收，與其他食品一同服用藥效不受影響第39頁，共42頁，2022年，5月20日，0點56分，星期六玫滿治療痤瘡推薦劑量玫滿 （鹽酸米諾環素微丸膠囊Minocycline) 50mg，bid；早晚飯后服用推薦療程：不少于6周，最佳療程為12周（用法