1、生產工藝驗證及持續性工藝 確認管理規定文件編碼1-SMP0202-01頁碼1/2制定人：部門審核：質量部審核：制定日期：審核日期：審核日期：批準人：頒發部門：質量部分發部門：質量部、技術部、生產部設備動力部各車間,檔案室1目的：建立生產工藝驗證及持續工藝確認管理規定，使生產工藝驗證和持續生產確認規范進行。批準人：頒發部門：質量部分發部門：質量部、技術部、生產部設備動力部各車間,檔案室1目的：建立生產工藝驗證及持續工藝確認管理規定，使生產工藝驗證和持續生產確認規范進行。2適用范圍：適用于所有產品的生產工藝驗證和持續生產確認。3責任者：總經理、生產部部長、技術部部長、質量部部長、車間主任、 車間工

2、藝員4內容4.1定義：工藝驗證：證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預 定用途和注冊要求的產品。持續性工藝確認（CPV）：在商業化生產過程中，保證工藝處于一個可控的狀態。4.2生產工藝驗證是指證明生產工藝可靠性和重現性的驗證。4.3凡對中間體或成品的質量要求及特性造成差異的生產工序、設備、分 析方法等均應列為驗證的內容。主要內容有：4.3.1新產品投產或老產品工藝改進時應進行驗證，以證明該工藝符合質量 要求；4.3.2新引進的設備及儀器啟用前，要確認是否達到原設計的技術參數；4.3.3如同時使用數臺設備生產同一批次的產品時，要驗證這幾臺設備是 否具有統一性能；4.3.4對操作人

3、員的技術水平及熟練程度，要驗證其操作的正確性；4.3.5主要原材料供應渠道發生變化時，要驗證其是否符合原制定的質量標 準。4.3.6主要輔料變更，要驗證其是否對生產產品質量產生差異和影響關鍵生批準日期：生產工藝驗證及持續性工藝文件編碼1-SMP0202-01生產工藝驗證及持續性工藝文件編碼1-SMP0202-01頁碼2/2確認管理規定產工藝等。4.4生產工藝驗證程序4.4.1由生產部提出驗證項目申請，經驗證委員會主任批準后立項。4.4.2生產驗證組組長組織小組人員，制定生產工藝驗證方案，方案內容 主要包括：1、驗證目的；2、職責；3、概述及其相關生產工藝、質量的文件； 4、風險分析；5、驗證時

4、間安排；6、生產系統要素的評價；7、生產工藝驗 證；8、產品成品檢驗及報告；9、偏差處理；10、再驗證；11、驗證結果評定 與結論；12、驗證結果的批準；13、驗證證書。4.4.3驗證方案批準后，由驗證小組成員對相關人員進行培訓，組織力量 實施，生產部收集、整理驗證的記錄與數據，依據生產工藝驗證方案，制定并 寫出正式生產工藝驗證報告，報驗證小組。4.4.4驗證小組負責對驗證結果進行綜合評審，評審內容有：4.4.4.1驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？4.4.4.2驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批 準？4.4.4.3驗證試驗是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理

5、？是 否需要進一步補充試驗？4.4.4.4生產工藝是否穩定，按此工藝生產能否得到質量均一、穩定的產 品？4.4.4.5有無需要改進的設備、生產條件、操作步驟？4.4.4.6生產過程中有無需要增加的檢測、控制項目？4.4.5經過評審，做出審核結論，確認再驗證周期，上報驗證驗證委員會主 任批準。4.4.6已驗證合格的生產工藝，經審批通過后，由驗證委員會主任簽署驗證 合格證書。4.5驗證工藝一經批準，生產應嚴格按照批準的生產工藝規程進行，不得 隨意更改。4.6當生產工藝、操作規程、關鍵設備、設施等因素有變動時，應根據變 更程序進行再驗證。5、持續性工藝確認遵守CGMP要求，收集和評估關于工藝性能的信

6、息和數據，以便監測分析出 非期望的工藝變異和不良趨勢。通過及時評價缺陷投訴、對不符合的調查結 果、工藝偏離報告、工藝收率差異、新增原輔料供應商以及不良事件報告等， 發現問題并確定是否采取糾正預防措施，在商品化生產期間持續保證工藝保持 受控狀態（已驗證狀態）。5.1持續性工藝確認方案的制訂產品在進行持續性工藝確認前，需要單獨制定相應的確認方案。持續工藝 確認方案應包括但不限于以下內容：5.1.1各部門的職責；5.1.2持續性工藝確認的計劃；5.1.3持續性工藝確認監控項目及指標；5.1.4持續性工藝確認控制限度的制定策略；5.1.5持續性工藝確認的頻次；5.1.6持續性工藝確認數據收集及趨勢分析

7、方法；5.1.7異常趨勢數據的分析及處理策略。5.2持續性工藝確認數據的來源在持續性工藝確認應確定需要監控的數據，其數據的基本來源為：5.2.1關鍵質量屬性（CQA）：物理、化學、生物學或微生物學特性或屬性；應該在一個合適的限度和范圍內；確保期望的產品質量。5.2.2關鍵工藝參數（CPP）：對產品質量有已知影響的測量的變量；為了確保產品質量必須確保將工藝參數控制在一定范圍內。5.2.3非關鍵工藝參數、質量屬性，通常情況下是不需要納入監控計劃中，但如果可以用于提高工藝和產品的認知，可以對數據進行收集與分析；5.2.4在產品生命周期中，隨著對產品知識的積累，考慮到對工藝的理解和 工藝性能控制水平的

8、變化，應當對持續工藝確認的范圍和頻率進行周期性的審 核和調整。可以刪除某個工藝參數及質量屬性的監控，但要在報告中說明理 由，關鍵工藝參數（CPP）、關鍵質量屬性（CQA）是不能被刪除的。5.3持續性工藝確認控制限度的制定5.3.1在持續性工藝確認（CPV）前期，需要確定CPV的控制限度。在首次 工藝驗證成功之后，CPV就可以進行數據收集，可在生產結束后3日內通過批 生產記錄對生產過程中的工藝關鍵參數及中間品質量進行數據收集，使用Excel 進行數據匯總分析，建立趨勢圖，以便查看趨勢情況。5.3.2持續性工藝確認的周期，以每一自然年計，按品種對生產的品種進行 持續工藝確認。5.4持續性工藝確認數

9、據趨勢分析5.4.1應由經培訓的人員對搜集的數據進行統計分析和定期回顧。5.4.2用于數據分析的工具（如Excel）應受控。5.4.3根據CPV前期收集得到的控制限度，實施后續CPV的數據趨勢分 析。5.4.4持續性工藝確認搜集的信息應當能夠證明在整個生產過程中質量屬 性得到控制，一般需包括考察周期的所有批次。5.4.5生產過程中出現，發生異常情況的生產批次（如偏差批次），不納 入持續性工藝確認數據的收集范圍，但需要在持續性工藝確認中說明不納入的 原因。5.4.6使用控制圖法進行數據分析在持續性工藝確認階段，定期收集的數據，繪制控制圖進行數據分析。對 于超出控制限度的數據需要進行調查，并對驗證

10、狀態影響進行分析，同時考慮 是否進行工藝變更，以保持工藝的穩定。持續性工藝確認期間內工藝相關的偏差，均需要記錄在持續性工藝確認報 告內，并進行偏差調查及糾正預防措施有效性的回顧分析。5.6變更持續性工藝確認期間的變更，包括工藝、物料、設備、分析方法及質量標 準等，均需要記錄在持續性工藝確認報告中，并進行回顧分析。5.7持續工藝確認的流程5.7.1生產車間每批生產結束后，車間統計生產過程工藝控制，關鍵人員 變更情況，生產設備變更及運行情況，每月將統計結果報生產部，統計中如有 異常情況應立即反饋。5.7.2質量部每批檢驗結束后統計產品質量控制，關鍵人員變更情況，檢 驗設備變更及運行情況，每月將統計

11、結果報送生產部，統計中如有異常數據應 立即反饋。5.7.3生產部每月8日前（如遇節假日則順延），指定專人對收集的上月 情況進行匯總，如有異常，隨即組織相關人員進行分析，形成階段性報告。5.7.4生產部對確認周期內的變更、偏差等情況進行分析統計；對生產過 程及質量控制進行趨勢分析，對產品的一次合格率、不合格情況進行分析。5.7.5持續性工藝確認報告應定期形成持續性工藝確認報告，持續性工藝確認報告應根據方案內容的 要求，完成過程數據收集、分析和評價，并對確認階段的偏差及變更情況進行 匯總分析，最終得出持續性工藝確認的結論。持續性工藝確認的結果可以用來 支持產品質量回顧分析，確認工藝處于驗證狀態，當工藝處于漸進性變化時， 應當進行評估并采取相應的措施。5.7.6確認報告經生