1、關于特殊使用抗真菌藥物課件第一張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月抗真菌藥物分類01兩性霉素B02棘白菌素類04小結0506三唑類03第二張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月一、 抗真菌藥物分類藥物結構代表藥物作用機理多烯類polyenes制霉菌素兩性霉素B與真菌細胞膜的麥角固醇結合 唑類azoles咪唑類：酮康唑三唑類：伊曲康唑 伏立康唑抑制真菌中由細胞色素P450介導的14-甾醇去甲基化 棘白菌素類echinocandins米卡芬凈 卡泊芬凈非競爭性抑制-(1，3)-D-糖苷合成酶 丙烯胺類allylamines特比萘芬抑制真菌的麥角鯊烯環氧化酶 其他合成抗真菌藥氟胞嘧啶抑制D

2、NA 和RNA 的合成 第三張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月二、 兩性霉素B適應證及臨床應用 藥代動力學特點不良反應 注意事項 兩性霉素B含脂復合制劑 第四張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月適應證及臨床應用本品體外對多種真菌具高度抗菌活性 ，對多數真菌的MIC為0.031mg/L。波伊德氏假霉樣真菌、鐮孢菌屬、部分曲霉耐藥。兩性霉素B尚可作為美洲利什曼原蟲病的替代治療藥物。 主要用于診斷已經確立的深部真菌病，且病情危重呈進行性發展者。 劑量：15mg 根據患者耐受情況 增至每次0.60.7 0.020.1mg/kg 每日或隔日增加5mg mg/kg 時即可暫停 最高每日劑量不

3、超過1mg/kg ，療程13個月，也可長至6 個月，視病情及疾病種類而定。 應用時先以滅菌注射用水10mL 配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（pH4.2以上）稀釋，滴注液的藥物濃度不超過0.1mg/mL，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6h 以上。 第五張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月藥代動力學特點口服、肌注均難吸收，臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。本品分布容積為45L/kg。蛋白結合率為91%95% 。血消除半衰期成人約為24h。本品在肝組織中的濃度最高，占給藥總量的27.5，其余依次遞減：脾（5.2）、肺（3.2）、腎（1.5）。本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期

4、血藥濃度的50。腦脊液中濃度極少超過同時期血藥濃度的2.5。 在體內經腎臟緩慢排泄（2 周至數月），每日約有給藥量的2%5%以原形排出，停藥后自尿中排泄至少持續7 周，在堿性尿液中藥物排泄增多。 本品不易為透析清除。 第六張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月不良反應輸注相關不良反應：寒顫、高熱腎功能損害：幾乎所有患者在療程中均可出現低血鉀、低血鎂血液系統毒性反應：最常見正色素性貧血消化系統反應肝毒性：較少見心血管系統反應：多見于靜滴過快時 局部反應：血栓性靜脈炎 神經系統毒性：感覺神經障礙，尤其滴速過快骨骼肌肉系統 變態反應 第七張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月注意事項禁用于對

5、本品過敏的患者治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鎂、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復。當治療累積劑量大于4g 時可引起不可逆性腎功能損害。為減少本品的不良反應，給藥前可給解熱鎮痛藥或抗組胺藥，如吲哚美辛或異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的松2550mg 或地塞米松12mg 給藥前30min 靜脈推注。慎用于腎功能減退患者，老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度減量應用。正常治療量Ccr 90ml/min腎功能減退（Ccr ml/min）時調整劑量50-9010-50100.4-1.0mg/kg q24hq24hq24hq24-

6、48h第八張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月藥物相互作用合用腎上腺皮質激素及排鉀利尿藥可加重兩性霉素B 誘發的低鉀血癥。本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。與洋地黃苷同用時應嚴密監測血鉀濃度和心臟功能。與a類抗心律失常藥、胺碘酮等同用時可致Q-T間期延長。本品誘發的低鉀血癥可加強神經肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監測血鉀濃度。氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、環孢素、多粘菌素類、萬古霉素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。 氟胞嘧啶與兩性霉素B 具協同作用，但本品可增加細胞對前者的攝取并損害其經腎排泄，從而增強氟胞嘧啶的毒性反應。 第九張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月兩性霉素

7、B含脂復合制劑第十張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月兩性霉素B 含脂復合制劑的藥動學特性比較 AmBABLCABCDL-AmB常用劑量(mg/kg)0.6-13-53-43-5Cmax(mg/L)(給藥劑量mg/kg)1.1(0.6)1.7(5)2.6-2.9(3-4)57.6(5)清除率(mL.kg/h)10436105-11221消除半衰期(h)24173.427.5-28.27-10Vd(L/kg)5.11313.8-4.10.16滴速26h 或更長 2.5mg/kg/h 1mg/kg/h 2h 兩性霉素B含脂復合制劑體內多分布于網狀內皮系統，如肝、脾和肺組織中，減少了在腎組織的

8、分布。 第十一張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月兩性霉素B含脂復合制劑每日給藥量較兩性霉素B去氧膽酸鹽為高，而不良反應較后者為少見。 腎臟毒性明顯減少 與輸液有關的毒性反應如發熱、寒戰、惡心仍可發生，但發生率 較兩性霉素B去氧膽酸鹽為低，其中以ABCD發生率相對為高兩性霉素B含脂復合制劑適用于不能耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽引起的腎毒性或出現與靜脈用藥相關的嚴重毒性反應，或兩性霉素B去氧膽酸鹽治療無效的患者。L-AmB還適用于粒細胞缺乏患者發熱疑為真菌感染的經驗治療。 不良反應%L-AmBABLCABCDAmB輸液相關不良反應5-2033-50 8650-90腎毒性 15 28 1715-

9、90第十二張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月三、 三唑類抗真菌藥適應證及臨床應用 藥代動力學特點不良反應 注意事項第十三張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月適應證及臨床應用伊曲康唑伏立康唑抗菌作用抗菌譜廣，對于念珠菌、隱球菌、馬拉色菌等酵母菌有效，對曲霉、皮膚癬菌等絲狀菌也有效。對雙相真菌、暗色真菌等也有抑制作用。抗菌譜廣，對念珠菌（包括氟康唑耐藥的念珠菌）、新生隱球菌、毛孢子菌都有良好的抑制活性。對霉菌如曲霉、尖端賽多孢、鐮刀菌和雙相真菌等均有抑制作用，對于接合菌無抑制活性。口服F膠囊劑生物利用度36 口服液生物利用度55 絕對生物利用度約為96% 用法用量第1、2日： 200

10、mg bid第3 日起： 200mg qd靜脈用藥時間不宜超過14 天負荷劑量：6mg/kg q12h維持劑量：4mg/kg q12h療程視患者臨床和微生物學反應決定用藥注意每次1個小時靜滴肌酐清除率7004.6血腦屏障不可透過透過良好消除半衰期（h）穩態時平均半衰期約35h 與劑量有關，口服200mg 后約6h 代謝CYP3A4 羥基伊曲康唑 CYP2C19 CYP2C9 CYP3A4 N-氧化物排泄35的無活性代謝物和少于1的藥物原形自尿中排泄少于2%的藥物以原形經尿排出 血液透析不能被清除 清除率121 mL/min 第十五張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月不良反應伊曲康唑伏立康

11、唑胃腸道腹痛、嘔吐、惡心、腹瀉、便秘肝臟血清氨基轉移酶異常 ，偶可發生嚴重的肝毒性反應神經系統頭痛、眩暈、感覺異常皮膚皮疹、瘙癢、斑丘疹、光敏反應心血管充血性心力衰竭心動過速、高血壓、低血壓、血管擴張血液白細胞 中性粒細胞、血小板減少血小板減少、貧血其他過敏反應、月經失調、外周神經病變、低血鉀、水腫等視力障礙、全身反應、靜脈滴注相關反應 、血肌酐、血尿素氮增高及蛋白尿、血尿等第十六張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月注意事項伊曲康唑伏立康唑禁忌證對本品及任何組分過敏者禁用嚴重腎功能損傷者禁用有其他吡咯類過敏史者慎用 對本品及任何組分過敏者禁用有其他吡咯類過敏史者慎用 藥物相互作用本身為細

12、胞色素 P450 同工酶抑制劑細胞色素P450 同工酶的抑制劑或誘導劑藥物過量支持療法，不能通過血液透析清除，也無特效解救藥 無解毒劑，血液透析有助于將伏立康唑和SBECD從體內清除第十七張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月藥物相互作用環孢素：可使環孢素AUC 顯著，對Cmax 作用不顯著。華法林：可使凝血酶原時間顯著延長。特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁：使上述藥 物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，并且偶可發生尖端扭轉性室性心動過速。麥角生物堿：引起麥角中毒。他汀類：血藥濃度增高增加引起橫紋肌溶解的風險。第十八張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月四、 棘白菌

13、素類適應證及臨床應用 藥代動力學特點不良反應注意事項第十九張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月適應證及臨床應用卡泊芬凈米卡芬凈抗菌作用廣譜抗真菌活性，對曲霉菌、念珠菌具良好抗菌活性 。新型隱球菌天然耐藥 ，對接合菌無效。用法用量負荷劑量：70mg qd維持劑量：50mg qd念珠菌感染：50mg/kg qd曲霉菌感染：50-150mg/kg qd肝功能不全輕度：無需調整中度：維持劑量調整為 35mg重度：尚無用藥的臨床經驗慎用定期檢查用藥注意兒童患者需要約1h緩慢滴注給藥不得使用含有右旋糖的稀釋液劑量75 mg,輸注時間30min劑量75 mg,輸注時間1h 體重50 kg,劑量6mg/

14、kg/d 第二十張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月藥代動力學特點卡泊芬凈米卡芬凈蛋白結合率（%）9799.8或以上Cmax 隨劑量增加而成比例增高隨劑量增加而成比例增高 消除半衰期（h）91014 代謝主要經肝臟水解和 N-乙酰化作用緩慢代謝主要經肝臟代謝 已確定或推測有8個代謝產物 排泄約35%本品及其代謝產物經糞便排泄，41%經尿液排泄主要經糞便排泄 透析清除不能被清除 不能被清除第二十一張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月不良反應卡泊芬凈米卡芬凈一般情況發紅、發熱、頭痛、腹痛、疼痛、 寒戰周圍血管靜脈炎腎臟血清肌酐升高肝臟AST、ALT、ALP 膽紅素血癥 血液學貧血（血紅蛋白和紅細胞壓積降低）中性粒細胞減少、血小板減少、貧血 皮膚皮疹、瘙癢癥、發汗皮疹 心血管心動過速血管擴張、高血壓 胃腸道惡心、腹瀉、嘔吐惡心、腹瀉、嘔吐、厭食 其他靜脈輸注并發癥、呼吸困難低鎂血癥、低鈣血癥、高氯血癥、低鉀血癥、低蛋白血癥、低