1、空調凈化系統HVAC附錄1無菌藥品 第三章潔凈度級別及監測第8條-第13條空調凈化系統HVAC第1頁空氣潔凈技術：創造潔凈空氣環境一門技術。空氣潔凈度：潔凈環境中空氣含塵（微粒）程度。一、空氣潔凈技術發展空調凈化系統HVAC第2頁起步階段朝鮮戰爭，美國發覺大量電子儀器失靈、返修率高-灰塵作怪發展階段加速階段高峰階段一個個新高峰蘇美宇航業競爭，電子控制儀器要求凈化，出現層流技術和百級潔凈室，出現第一個潔凈室標準上世紀70年代：1K位集成電路進入大生產時期； 藥品對潔凈室需求進入新階段上世紀80年代初：0.1m超高效過濾器大規模超大規模集成電路生產藥品食品生產環境改造空調凈化系統HVAC第3頁19

2、40年美國出現第一座潔凈室1950年高效空氣過濾器問世1961年世界上最早潔凈室標準即美國空軍技術條令203形成1963年底頒發了潔凈室第一個軍用部分聯邦標準FS209（層流概念）1967年美國頒布美國航空宇宙局標準（生物潔凈室標準）80年代初美國、日本研制成0.1um級超高效過濾器空調凈化系統HVAC第4頁二、潔凈室（區）概念1.潔凈室（區)定義需要對環境中塵粒及微生物數量進行控制房間（區域），其建筑結構、裝備及其使用應該能夠降低該區域內污染物引入、產生和滯留。（環境受控）通俗來說就是有空氣潔凈度要求廠房房間或區域。潔凈度：指空氣潔凈程度，是以空氣中所含污染物質大小和數量來表示。污染：某物品

3、含有不應存在物質時，即被稱為污染。包含：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。交叉污染：不一樣原料、輔料及產品之間發生相互污染。凈化：指為了得到必要潔凈度而去除污染物質過程。空調凈化系統HVAC第5頁2.潔凈室（區）特點密閉環境優良溫、濕度噪聲照度通風衛生空調凈化系統HVAC第6頁三、潔凈室凈化系統設計HVAC系統產品是空氣。細菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨存在病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA過濾器將空氣中顆粒物除去，亦就到達了除菌目標，它是潔凈室建設理論基礎。新版GMP對HVAC系統要求：應依據藥品品種、生產操作要求要求及外部環境情況配置空調凈化系統，使生產區有效通

4、風，并有溫度控制、必要濕度控制和空氣凈化過濾，確保藥品生產環境。空調凈化系統HVAC第7頁空氣凈化系統三級過濾示意圖空調凈化系統HVAC第8頁單風機凈化空調系統空氣處理流程圖新風冷卻器風機加熱器中效加濕器初效高效潔凈室送風管回風管初效中效高效潔凈室空調凈化系統HVAC第9頁凈化空調系統空調凈化系統HVAC第10頁三效過濾初效除去粒徑5m 初阻力：50pa中效除去粒徑1m 初阻力：80pa高效除去粒徑0.3m 初阻力：220pa空調凈化系統HVAC第11頁HVAC過濾器初效過濾器中效過濾器高效過濾器空調凈化系統HVAC第12頁粗效過濾器普通由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。

5、空調凈化系統HVAC第13頁中效過濾器由中、細孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。空調凈化系統HVAC第14頁高效過濾器:主要采取超細玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材,過濾效率99.9% 。空調凈化系統HVAC第15頁高效過濾器回風口空調凈化系統HVAC第16頁HVAC系統控制內容室內溫度和相對濕度主要影響產品質量，有些工藝要求較低濕度，濕度過高可能會影響物料流動性；細菌繁殖條件，通常濕度越高越有利于細菌繁殖；員工舒適度帶來對產品質量影響。換氣次數影響潔凈度和自凈時間。空氣流動速度影響潔凈度。空調凈化系統HVAC第17頁HVAC系統控制內容壓差能夠有效預防交叉污染。新風量影響人員舒適度。系

6、統自凈時間代表潔凈室系統潔凈狀態“ 恢復能力”。懸浮粒子和微生物主要影響產品純度、交叉污染和無菌程度。空調凈化系統HVAC第18頁四、生物潔凈技術標準1.對入室空氣應充分地進行除菌或滅菌。2.使室內微生物粒子快速而有效地吸收并被送出室外。3.不讓室內微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。4.預防進入室內人員或物品散發細菌，如不能預防，則應盡可能限制其擴散。空調凈化系統HVAC第19頁五、潔凈室形式分類潔凈室按氣流形式分為：單向流（層流）潔凈室垂直單向流水平單向流亂流潔凈室頂送側送空調凈化系統HVAC第20頁亂流空調凈化系統HVAC第21頁層流空調凈化系統HVAC第22頁潔凈室空氣氣流方式A級和B級

7、區域通常采取頂送底回CeilingFloorSupply AirReturn AirSupply AirReturn Air空調凈化系統HVAC第23頁ReturnAir潔凈室空氣氣流方式C級和D級區域通常采取以下兩種方法：頂送頂回頂送側回CeilingSupply AirReturn AirCeilingSupply AirWorst Case of AirFlow DistributionWorst Case of Air Flow DistributionFloorFloor空調凈化系統HVAC第24頁六、新版GMP潔凈級別改變規范要求廠房必須按生產工藝和產品質量要求劃分潔凈級別。進入潔

8、凈室（區）空氣必須凈化，潔凈室（區）內空氣懸浮粒子數和微生物數應符合要求。空調凈化系統HVAC第25頁新版GMP潔凈度級別實施ABCD四級標準。A級相當于原來百級（動態百級）；B級相當于原來百級，有動態標準；C級相當于原來萬級，有動態標準；D級相當于原來十萬級。空調凈化系統HVAC第26頁新老GMP風速與換氣次數標準比較區域98版風速和換氣次數新版風速和換氣次數增至AA風速：0.25米/秒A風速：0.4520%米/秒180%無菌操作B+AC+A：A風速0.25米/秒，換氣次數約400次/h；萬級：普通按25次/h綜合后約100次/h左右B+A：A風速0.45米/秒，換氣次數約650次/h；輔助

9、房間等應適當提升，B級有A級層流貢獻3045次/h綜合后約150次/h左右150%C配液區普通C區：25次/h普通C區：25次/h基本相當C+A灌裝間：100次/hC+A灌裝間：100次/h基本相當D原30萬級：12次/h15次/h咯有增大壓差5Pa,空氣損耗約0.8次/h10Pa,空氣損耗1.4次/h咯有增大空調凈化系統HVAC第27頁中國 GMP（1998 修訂）28潔 凈 級 別塵粒數 / 立方米微生物最大允許數 0.5m 5mCFU /立方米CFU/皿 ( 90 mm 半 小 時 )100 級3 50005110 000 級350 0002 0001003100 000 級3 500

10、00020 00050010300 000 級10 500 00060 000100015空調凈化系統HVAC第28頁29潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態動態(3)0.5m5m(2)0.5m5m A級(1)352020352020 B級352029352900C級35290035029000D級35029000不作要求不作要求中國 GMP（修訂）空調凈化系統HVAC第29頁潔凈區微生物監測動態標準(1)以下：潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(2)表面微生物接觸（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025D級20

11、010050中國 GMP（修訂）空調凈化系統HVAC第30頁改變1：新版明確要求潔凈區設計必須符合對應潔凈度要求，包含到達“靜態”和“動態”標準。靜態：指全部生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場狀態。弊端靜態測試數據降低（或排除）了塵埃粒子產生兩個主要源頭工藝過程物料和設備產生塵粒在潔凈室內活動操作人員所產生大量塵粒動態：指生產設備按預定工藝模式運行并有要求數量操作人員在現場操作狀態。空調凈化系統HVAC第31頁改變2：（動態監測）附錄1第十條 應對A、B、C級潔凈區懸浮粒子進行動態監控。明確要求對A級區“動態”懸浮粒子進行頻繁測定，提議對B級區“動態”也進行頻繁測定。十一條：

12、為評定無菌操作區微生物情況，應對微生物進行動態監測.。空調凈化系統HVAC第32頁改變3：（壓差） 潔凈區與非潔凈區之間、不一樣級別潔凈區之間壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度級別不一樣功效操作間之間應保持適當壓差梯度，以預防污染和交叉污染。空調凈化系統HVAC第33頁壓差計空調凈化系統HVAC第34頁新版GMP潔凈度級別要求A級 高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸敞口包裝容器區域及無菌裝配或連接操作區域，應該用單向流操作臺（罩）維持該區環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應該有數據證實單向流狀態并經過驗證。 在密閉隔離操

13、作器或手套箱內，可使用較低風速。B級 指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處背景區域。C級和D級 指無菌藥品生產過程中主要程度較低操作步驟潔凈區。空調凈化系統HVAC第35頁潔凈度級別設置主要取決于以下原因：產品類別無菌藥品、口服制劑、局部用藥生產工序配制、過濾、灌裝、包裝生產過程特征生產設備密閉系統、開放系統工序被污染風險程度產品操作是否會暴露在環境中空調凈化系統HVAC第36頁新版GMP潔凈度級別要求37空調凈化系統HVAC第37頁新版GMP潔凈度級別要求空調凈化系統HVAC第38頁新版GMP潔凈度級別要求空調凈化系統HVAC第39頁設置凈化空調系統和潔凈室絕不是提升藥品生產質量唯一路徑。藥品污染起源是多方面，在設置空氣凈化