1、不寧腿綜合征與周期性肢體運動障礙診療規范（2020版）一、概述不寧腿綜合征（restlesslegs syndrome，RLS），也稱Willis-Ekbom 病（Willis-Ekbom disease，WED），是一種以強烈活動肢體欲望為特征的神經系統感覺運動障礙性疾病。流行病學調查表明，不同國家和地區不寧腿 綜合征的患病率變化較大歐。美國家發病率達5.0%18.8%， 并隨年齡增長 逐漸增高。亞洲國家相對低，為0.8%2.2%。我國兒童和青少年不寧腿綜合征 的患病率為 2.2%，成人患病率為 1.4%。80%以上的不寧腿綜合征患者存在 周期性肢體運動（periodic limb move

2、ments，PLM），表現為單側或雙側下肢周期性反復出現刻板樣不自主運動，形式 多樣。周期性肢體運動障礙（periodic limb movement disorder，PLMD） 是 指在睡眠時出現的周期性的反、復發作的、高度刻板的肢體運動所導致的睡 眠障礙，且這些運動癥狀不是繼發于其他疾病由。于這些活動通常出現在下 肢，因此也被稱為“周期性腿動”。周期性肢體運動障礙臨床相對少見， 確切發病率目前不清楚。二、病因、病理及發病機制（一）病因不寧腿綜合征按病因可分為原發性和繼發性兩類大。量證據證明原發 性不寧腿綜合征具有遺傳性，超過 50%60%的患者有陽性家族史。繼 發性不寧腿綜合征最常見的病

3、因包括貧：血、慢性腎衰竭、妊娠和特殊用藥 史（如抗抑郁藥、多巴胺能阻滯劑等）。亦有報道顯示，不寧腿綜合征與 睡眠剝奪、周圍神經病、咖啡因煙草酒精的攝入等因素有關。周期性肢體運動障礙的具體病因尚不明確。不寧腿綜合征的陽性家1族史被認為是周期性肢體運動障礙的危險因素，這可能與遺傳變異有關。 一些藥物能誘發或加重周期性肢體運動最，常見的包括選擇性5-羥色胺再 攝取抑制劑類抗抑郁藥、三環類抗抑郁藥、鋰劑和多巴胺受體拮抗劑。（二）發病機制不寧腿綜合征的發病機制尚不清楚，目前認為遺傳因素、中樞神經 系統多巴胺能神經元異常、腦內鐵缺乏是不寧腿綜合征發病的主要病理生 理學機制。多巴胺功能障礙是周期性肢體運動障

4、礙的病理生理機制。遺傳因素 和血液中鐵水平也與周期性肢體運動障礙發病機制有關。三、臨床特征與評估（一）臨床特征不寧腿綜合征和周期性肢體運動障礙在任何年齡均可發生，發病率 隨年齡增長而增加，中老年發病多見，女性發病率高于男性。不寧腿綜合征的主要臨床特點為睡前或處于安靜狀態時出，現雙下肢 表面或肌肉深部難以描述的不適感如，蟻爬感、蠕動感、燒灼感、針刺感、沉 脹感、酸痛、癢或緊箍感等。這些不適感迫使患者需要不停地捶打、揉捏、 活動下肢或下地行走以減輕癥狀當，患者返回到休息狀態時，癥狀將再度出現， 因此嚴重干擾患者的睡眠，致入睡困難、睡眠中覺醒次數增多。發病數年后， 1/31/2 的患者可出現上肢癥狀

5、，但僅累及上肢而下肢無癥狀者極為 少見，隨著病情進展，髖部、軀干及面部也可受累。周期性肢體運動障礙臨床主要表現為睡眠期間周期性出現反復、高 度刻板的肢體運動。周期性肢體運動常發生在下肢遠端典，型表現為大拇趾 伸展，常伴有踝關節、膝關節部分性屈曲，有時候也可累及髖部，相似的表 現也會發生在上肢。睡眠中容易覺醒、早醒或入睡困、日難間疲乏，患者自 己通常感覺不到肢體的運動以及睡眠的片段化。（二）臨床評估21.量表評估近年來主要依據國際不寧腿綜合征研究組評估量表I（RLS）來評估 癥狀的嚴重程度。根據評分可分為無癥狀、輕度、中度、重度及極重度。2.多導睡眠圖（polysomnography，PSG）P

6、SG 是診斷周期性肢體運動障礙的關鍵性項目，盡PSG管并非不寧腿 綜合征的常規檢查，但仍被認為是其最有意義的檢查方法之一。3.暗示性制動試驗用于評價清醒狀態下，如清醒時周期性肢體運動和不寧腿綜合征的相 關感覺癥狀。四、診斷及鑒別診斷（一）診斷要點2014 年 IRLSSG（國際不寧腿綜合征研究組）重新修訂不寧腿綜合征診斷標準共識：1.活動雙下肢的強烈欲望，常伴隨雙下肢不適感，或不適感導致活動欲望。2.強烈的活動欲望，以及任何伴隨的不適感出，現于休息或不活（動如患者處于臥位或坐位）時，或于休息或不活動時加重。3.活動（如走動或伸展腿）過程中，強烈的活動欲望和伴隨的不適感可得到部分或完全緩解。4.

7、強烈的活動欲望和伴隨的不適感于傍晚或夜間加重，或僅出現在傍晚或夜間。5.以上這些臨床表現不能單純由另一個疾病或現象解釋，如肌痛、靜脈瘀滯、下肢水腫、關節炎、下肢痙攣、體位不適、習慣性拍足等。 ICSD-3 關于周期性肢體運動障礙的診斷標準如下（必須同時滿足以下 4 點）：1.按照最新版 AASM（美國睡眠醫學會）的睡眠分期判讀手冊定3義的標準，存在 PSG 證實的睡眠中周期性肢體運動。2.3.兒童腿動每小時達到 5 次以上，成人腿動每小時達到15 次以上。 周期性肢體運動可引起臨床睡眠障礙和精神心理、社會、工作、受教育、行為和其他重要領域的功能障礙。4.周期性肢體運動的癥狀不能用其他類型睡眠障

8、礙、內科疾病、神經疾病或精神障礙進行解釋（如周期性肢體運動也可發生于有窒息或呼 吸功能不全的患者）。（二）鑒別診斷抗精神病藥物所致的靜坐不能夜、間腿肌痙攣、癇樣發作引起的局部 肢體不自主動作或異常感覺兒、童生長發育期間出現的生理性生長痛等也 可能存在想要迫切活動腿部的主訴，因此需要與不寧腿綜合征相鑒別。周期性肢體運動障礙的診斷是排除性診斷需，要和其他一些導致周期 性肢體運動發生的情況特，別是不寧腿綜合征快、速眼動睡眠期行為障礙、 發作性睡病和睡眠相關的呼吸障礙相鑒別周。期性肢體運動在多系統萎縮、 多巴胺反應性肌張力障礙、睡眠相關攝食障礙、脊髓損害、終末期腎病、 充血性心力衰竭、帕金森病、鐮狀細

9、胞貧血、創傷后應激障礙、Asperger 綜合征、Williams 綜合征和多發性硬化中的出現率也有增加。五、治療原則與常用藥物不寧腿綜合征的治療包括非藥物治療與藥物治療。（一）非藥物治療1.一般治療去除各種繼發性不寧腿綜合征的病因如，停用可誘發不寧腿綜合征的 藥物或食物、減少煙酒或含咖啡因的刺激飲食以，及養成良好的睡眠作息 規律。2.認知行為治療有報道不寧腿綜合征患者接受 3 個月認知行為治療后，其癥狀有4所緩解，患者的生活質量和心理狀態都得到明顯改善。（二）藥物治療建議對中重度原發性不寧腿綜合征，應考慮使用藥物以減少不寧腿綜合征癥狀。有力證據支持使用普拉克索、羅替戈汀、卡麥角林、加巴噴丁和恩卡巴比（A 級）；中度證據支持使用羅匹尼羅、普瑞巴林和靜脈注射鐵羧基麥芽糖（B 級）；當單獨考慮療效時，臨床醫師可能會考慮選擇卡麥角林而不是左旋多巴（C 級）。然而，卡麥角林在較高劑量時存在心臟瓣膜病的風險，因此很少使用。在實踐中，應根據合并癥或潛在的副 作用來決定治療藥物。目前沒有充足的證據治療單純性周期性肢體運動障礙的藥物。有些研究中不寧腿綜合征伴有周期性肢體運動障礙時，觀察 到某些藥物可以減輕或緩解癥狀。因此目前該病的治療原則與不寧腿綜合征相同，可以參考不寧腿綜合征的治療。六、疾病管理不寧腿綜合征和