1、益腎強(qiáng)心方 對(duì)慢性心衰大鼠神經(jīng)內(nèi)排泄和血活動(dòng)力學(xué)的影響李永民羅飛賀金常鴻【摘要】目的不雅察益腎強(qiáng)心方對(duì)慢性心衰大鼠神經(jīng)內(nèi)排泄和血活動(dòng)力學(xué)的影響。要領(lǐng)以皮下大量注射異丙腎上腺素IS的要領(lǐng)制備慢性心衰大鼠模子。造模樂(lè)成后，一連給藥4周，測(cè)定血管告急素Ang、去甲腎上腺素NE的含量，測(cè)定左室內(nèi)壓峰值LVSP、左室舒張末壓LVEDP、左室內(nèi)壓上升最大速率+dp/dtax、左室內(nèi)壓落落最大速率dp/dtax、心率HR和心臟重量指數(shù)。結(jié)果益腎強(qiáng)心方能明顯低落慢性心衰大鼠Ang和NE程度，可顯著改進(jìn)慢性心衰大鼠的LVSP、LVEDP、+dp/dtax、dp/dtax、HR和心臟重量指數(shù)的非常變革。結(jié)論益腎強(qiáng)

2、心方是防治慢性心衰HF的有用藥物。【關(guān)鍵詞】益腎強(qiáng)心方慢性心衰大鼠神經(jīng)內(nèi)排泄血活動(dòng)力學(xué)Keyrds：YishenqiangxinFang；ngestiveheartfailure;Rats；Neur-endrineativatin；Hedyneis慢性心衰是一種龐大的臨床綜合征，是種種心臟布局或成效疾病損悲傷室充盈或射血本領(lǐng)的結(jié)果，以心臟成效非常、活動(dòng)耐力落落及神經(jīng)內(nèi)排泄體系激活為特性。我們?cè)谂R床理論的底子上，建立了“益腎強(qiáng)心、化瘀利水的慢性心衰治那么，經(jīng)心挑選藥物，構(gòu)成中藥復(fù)方。本實(shí)行不雅察了益腎強(qiáng)心方對(duì)慢性心衰大鼠神經(jīng)內(nèi)排泄和血活動(dòng)力學(xué)的影響，以闡發(fā)益腎強(qiáng)心方的作用機(jī)理。1質(zhì)料與要領(lǐng)1.1

3、質(zhì)料雄性istar大鼠50只，體重180200g，購(gòu)自河北省實(shí)行動(dòng)物中央。益腎強(qiáng)心方由生曬參10g，制附子6g，葶藶子12g，黃連10g，桂枝10g，白芍10g，麥冬10g，澤瀉15g，丹參15g，炙甘草6g構(gòu)成，水煎濃縮為12煎液即每毫升含生藥2g，藥物購(gòu)自北京同仁堂藥店。鹽酸異丙腎上腺素購(gòu)自上海禾豐制藥，卡托普利購(gòu)自常州制藥廠，生化試劑盒由北京中杉金橋生物公司提供。1.2要領(lǐng)隨機(jī)取10只大鼠為正常比較組，慢性心衰大鼠模子的制備參照文獻(xiàn)1要領(lǐng)略加革新并經(jīng)預(yù)實(shí)行舉行證明，即接納皮下多點(diǎn)注射鹽酸異丙腎上腺素注射液的要領(lǐng)。第1天按20g/kg，第2天按10g/kg，第312天按5g/kg的劑量一連

4、皮下給藥。然后，隨機(jī)取2只正常大鼠、4只模子大鼠測(cè)定血活動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。兩組指標(biāo)差異顯著，確認(rèn)慢性心衰模子制備樂(lè)成。隨機(jī)分為模子比較組、卡托普利比較組及益腎強(qiáng)心方大、小劑量治療組，每組8只。以人與大鼠體外貌積等效劑量比折算的給藥量作為益腎強(qiáng)心小劑量組，擴(kuò)大2倍作為大劑量組，天天灌胃1次，一連4周，卡托普利組按45g/kg溶于蒸餾水，正常比較組及模子比較組灌服蒸餾水，量同別的組。1.3不雅測(cè)指標(biāo)見(jiàn)表1。1.4統(tǒng)計(jì)闡發(fā)組間數(shù)據(jù)用s表現(xiàn)，接納SPSS12.0統(tǒng)計(jì)闡發(fā)軟件以方差闡發(fā)舉行統(tǒng)計(jì)處置懲罰。2結(jié)果2.1大鼠一樣平常狀態(tài)除正常比較組外，別的各組造模大鼠均出現(xiàn)疲倦乏力、厭食瘦弱、脫毛便溏、氣喘易激等病

5、癥，與慢性心衰的臨床病癥根本符合。此中模子比較組一樣平常狀態(tài)最差，活動(dòng)顯著落落，氣喘水腫等病癥明顯，卡托普利組、益腎強(qiáng)心大、小劑量組大鼠一樣平常狀態(tài)尚可，活動(dòng)較多，病癥顯著改進(jìn)。2.2益腎強(qiáng)心方對(duì)血活動(dòng)力學(xué)的影響見(jiàn)表1。在心重指數(shù)、LVSP、LVEDP、+dp/dtax、dp/dtax、HR等各項(xiàng)指標(biāo)中，模子比較組與正常比較組比力，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.01，說(shuō)明造模樂(lè)成。益腎強(qiáng)心方大、小劑量組與模子比較組比力，除小劑量組對(duì)HR的影響不顯著外，均有精良改進(jìn)作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05，治療結(jié)果靠近卡托普利比較組，說(shuō)明益腎強(qiáng)心方對(duì)慢性心衰血活動(dòng)力學(xué)有精良的改進(jìn)作用。表1益腎強(qiáng)心方對(duì)血活動(dòng)

6、力學(xué)的影響與正常比較組比力，P0.05，P0.01；與模子比較組比力，*P0.05，*P0.01；n=82.3益腎強(qiáng)心方對(duì)Ang,NE的影響見(jiàn)表2。模子比較組Ang,NE含量顯著升高，與正常比較組比力，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.01。益腎強(qiáng)心方大、小劑量治療4周后，可顯著低落Ang，NE含量，與模子比較組比力，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P0.05，對(duì)Ang的影響和卡托普利比較組相近，對(duì)NE的影響優(yōu)于卡托普利比較組。說(shuō)明益腎強(qiáng)心方對(duì)慢性心衰神經(jīng)內(nèi)排泄失調(diào)有精良的改進(jìn)作用。表2益腎強(qiáng)心方對(duì)Ang，NE的影響與正常比較組比力，P0.05，P0.01；與模子比較組比力，*P0.05，*P0.01；n=83討論腎素-

7、血管告急素體系RAS是調(diào)治血壓、體液容量和電解質(zhì)平衡非常緊張的體系，RAS的作用重要通過(guò)Ang來(lái)完成。慢性心衰時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生一系列神經(jīng)內(nèi)排泄改變，交感神經(jīng)快樂(lè)，NE增高及Ang程度升高，心輸出量增多，血流速率加快，內(nèi)臟血管緊縮，刺激心肌細(xì)胞生長(zhǎng)及正性變時(shí)變力效應(yīng)，心肌耗氧量增長(zhǎng)，但是NE、Ang恒久激活那么加快心室重構(gòu)，誘發(fā)心律變態(tài)，加重心力衰竭。NE開(kāi)釋更增長(zhǎng)交感神經(jīng)活性，激活RAS體系，導(dǎo)致心肌細(xì)胞增生，神經(jīng)內(nèi)排泄失調(diào)是慢性心衰心室重構(gòu)的緊張緣故原由2。慢性心衰伴有左室內(nèi)壓落落、左室舒張末壓升高、心臟重量指數(shù)增長(zhǎng)心肌胖厚等重要病理改變3。本實(shí)行通過(guò)半致死量異丙腎上腺素IS一連皮下注射的要領(lǐng)復(fù)制

8、慢性心衰大鼠模子。IS可使大鼠心肌構(gòu)造細(xì)胞內(nèi)a2+濃度升高，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞胖大，心肌缺血壞死，普及纖維化，心成效低落，引起雷同慢性心衰的病理改變。慢性心衰屬中醫(yī)“喘咳“水腫等領(lǐng)域，我們?cè)谂R床理論底子上，提出了“心腎同并營(yíng)衛(wèi)反面、瘀結(jié)水停的慢性心衰病機(jī)假說(shuō)，建立了“益腎強(qiáng)心、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、化瘀利水的治療原那么。以附子湯、桂枝湯、交泰丸、炙甘草湯等名方為底子，經(jīng)心藥物挑選，構(gòu)成“益腎強(qiáng)心方，由人參、附子、葶藶子、黃連、桂枝、麥冬、白芍、澤瀉、丹參、炙甘草等構(gòu)成。全方心脾腎合治，溫而不燥，滋而不膩，攻利而不傷正，以期益腎強(qiáng)心、利水活血、平調(diào)陰陽(yáng)、逆轉(zhuǎn)心肌胖厚。當(dāng)代藥理研究以為去甲基烏頭堿、葶藶子堿、人參皂苷等方中重要有用身分均有強(qiáng)心、平喘、利尿等作用。本實(shí)行研究表白，益腎強(qiáng)心方對(duì)慢性心衰神經(jīng)內(nèi)排泄和血活動(dòng)力學(xué)有精良改進(jìn)作用，闡發(fā)了該方治療慢性心衰的根本作用機(jī)理，為進(jìn)一步研究奠基了基矗【參考文獻(xiàn)】1沈雁，曹洪欣，周景華.溫心膠囊對(duì)慢性心成效不全大鼠心成效和心肌基質(zhì)金屬卵白酶構(gòu)造按捺物21表達(dá)的研究J.上海中醫(yī)藥