1、關(guān)于抗精神失常藥 (7)第一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥第二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物第三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀第四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：

2、型型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對型療效好， 型療效差/無效第五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月陽性癥狀 常見幻覺幻聽 其他幻覺、特殊幻覺爭論性非言語性言語性評論性命令性幻覺第六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月妄想原發(fā)性妄想（特征性妄想）： 被害妄想關(guān)系妄想影響妄想 被洞悉感 繼發(fā)性妄想：被害、關(guān)系、影響、嫉妒鐘情、夸大、罪惡、疑病虛無、非血統(tǒng)、被控制感、內(nèi)心被洞悉感附體、變獸妄想、被竊妄想、貧窮妄想等特征性的癥狀第七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)

3、功能亢進(jìn) 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說第八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致 未治療的型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑第九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腦內(nèi)D-R：D1-R、 D2-R、 D3-R、 D4-R、 D5-R據(jù)生化反應(yīng)、信號傳導(dǎo)途徑等性質(zhì)不同分為D5D1D1樣受體D2D4D3D2樣受體第十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運動功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺和推理能力結(jié)

4、節(jié)-漏斗通路（下丘腦-垂體通路）調(diào)控垂體激素的分泌多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能第十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類 氯丙嗪*哌嗪類 奮乃靜哌啶類 硫利達(dá)嗪抗精神病藥第十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠靈 wintermine）主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 是其抗精神病作用機(jī)理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)第十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氯丙嗪 chlorpromazine第十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪體

5、內(nèi)過程口服吸收不規(guī)則，受多因素影響90與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高肝臟代謝主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化吸收分布代謝排泄第十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用加強中樞抑制藥的作用第十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1、抗精神病作用（1）鎮(zhèn)靜安定作用 感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性。對CNS有較強的抑制作用氯丙嗪藥理作用氯丙嗪與中樞抑制藥合

6、用時，后者應(yīng)適當(dāng)減量第十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用） 可消除幻覺、妄想、迅速控制興奮躁狂等癥狀，連續(xù)應(yīng)用可生活自理，恢復(fù)理智。需長期服藥，無耐受性。機(jī)理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用，氯丙嗪是 D2-R的阻斷劑。由于同時阻斷黑質(zhì)-紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用氯丙嗪藥理作用第十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用2、鎮(zhèn)吐作用有強大的鎮(zhèn)吐作用。但對暈動病（暈車、暈船）引起的嘔吐無效。機(jī)理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體 大劑量直接抑制嘔吐中樞第十九張，PPT

7、共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用3、對體溫調(diào)節(jié)的作用 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：對正常或發(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34左右 ，促進(jìn)散熱、抑制產(chǎn)熱（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）第二十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用阻斷-受體：使血壓下降 （可致體位性低血壓） 易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱 （口干、便秘、排尿困難等副作用）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用Q &A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用AD升壓？第二十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2D1）：抗精神

8、病M-受體：抗膽堿作用 （口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜第二十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制機(jī)理：下丘腦-垂體通路的D-R第二十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月13【臨床應(yīng)用】精神分裂癥 低溫麻醉與人工冬眠2嘔吐和頑固性呃逆第二十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病對急性患者效果顯著，對慢性療效差對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情不能根治，需長期用藥甚至終生治療第二十五張，PPT共三十

9、五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪臨床應(yīng)用嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第二十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月人工冬眠氯丙嗪臨床應(yīng)用提高機(jī)體對缺氧的耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第二十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪不良反應(yīng) 一般不良反應(yīng) 錐體外系反應(yīng) 過敏反應(yīng) 代謝和內(nèi)分泌紊亂 乳房腫大、閉經(jīng)、 生長減慢皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少 驚厥與癲癇第二十八張，PP

10、T共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月氯丙嗪不良反應(yīng) 一般不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力 M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低血壓植物神經(jīng)系統(tǒng)： 藥源性精神異常第二十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月急性肌張力障礙帕金森綜合征靜坐不能阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2-R膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)苯海索(安坦)治療?氯丙嗪不良反應(yīng) 錐體外系反應(yīng)（長期大量使用最常見的副作用）不宜用左旋多巴第三十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運動神經(jīng)元 尾核 膽堿 能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運動神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對 PD運動障礙(-)DAACh第三十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，藥物分為：帕金森病的治療擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥多巴胺前體藥（左旋多巴）苯海索（安坦）第三十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA