1、用阿托伐他汀保護急性腦缺血大鼠腦的研究 陳鳳，王江昆，王德貴，侯一平，宋焱峰【摘要】目的：討論阿托伐他汀對急性腦缺血大鼠的腦保護作用.方法：安康istar大鼠85只，雌雄不限,分為假手術組、手術組、阿托伐他汀組.給藥量分別為3,8,10g/kg，連續灌胃14d,于末次給藥后1h采用改良的線栓法制備大鼠大腦中動脈永久性缺血模型(pa)，制模成功后8h觀測各組的神經行為變化,之后處死進展紅四氮唑染色觀察腦堵塞體積,he染色觀察腦組織形態構造變化，免疫組織化學方法檢測d34的表達并測量微血管計數(v)，同時檢測血清總膽固醇含量.結果：阿托伐他汀給藥組(3g/kg)大鼠腦缺血損傷程度減輕(p0.01)

2、、梗死灶面積減少(p0.01),d34陽性細胞表達增高(p0.05)，微血管計數增多(p0.05)，血清總膽固醇含量無統計學差異(p0.05).結論：低劑量阿托伐他汀(3g/kg)對急性腦缺血大鼠即具有腦保護作用.【關鍵詞】阿托伐他?。荒X缺血；藥物療法；紅四氮唑；d34；微血管計數0引言1材料和方法1.2方法127血清總膽固醇(st)測量大鼠在處死前取其血液，離心后測其血清總膽固醇含量.2結果2.1阿托伐他汀對大鼠腦缺血的影響用藥后均可縮小大鼠腦梗死范圍、神經病癥改善,而各組間st無統計學差異(表1).與假手術組比較,手術組第24腦片梗死明顯,用藥組與手術組有差異,用藥組之間均有差異.3g/k

3、g組梗死灶面積明顯減少,8g/kg和10g/kg組梗死灶面積也減少,但兩者之間差異不大(圖1).表1阿托伐他汀對腦缺血的影響略a：假手術組;b：手術組;：3g/kg;d：8g/kg;e：10g/kg.圖1腦冠狀切片tt染色(梗死區域為白色,正常組織紅染)略22腦組織改變假手術組腦組織構造完好,神經細胞膜及核仁明顯,神經細胞胞體有突起伸出,間質內未見出血、壞死(圖2a).手術組梗死區間質內出現大小不等的空泡,神經細胞排列紊亂,神經元數量明顯減少,細胞退行性變明顯,部分神經細胞溶解,細胞核固縮、深染,細胞界限不清,形成質地疏松的篩網狀病灶(圖2b).用藥組梗死區水腫明顯減輕,胞漿及核較明晰,部分神

4、經元有退行性變,間質有水腫,但明顯輕于非用藥組(圖2,d,e).而不同劑量組之間存在差異性：3g/kg組絕大部分神經元構造明晰,病變不太明顯(圖2);8g/kg組神經元數量略有減少;10g/kg組神經元退行性變較明顯,細胞周圍間隙擴大,細胞水腫明顯(圖2e).免疫組織化學染色,腦組織d34陽性反響物標記在血管內皮細胞，血管內皮細胞呈棕黃色,微血管呈條索狀(圖2a,b,d,e).各組間的d34陽性表達有差異,v值有統計學差異(p0.01),用藥組v值明顯高于非用藥組,3g/kg組高于其它兩個用藥組,而后兩組之間差異不是很大(表1).a,a：假手術組;b,b：手術組;,：3g/kg;d,d：8g/

5、kg;e,e：10g/kg.圖2腦組織he染色(a,b,d,e)和免疫組化d34表達(a,b,d,e)400略3討論阿托伐他汀作用于外傷性腦損傷(tbi)大鼠后,可以明顯減輕神經功能的損傷,增強受損神經元的存活才能,并促進損傷區邊緣和海馬a3區的新生血管發生10.而作用于中風小鼠后,缺血區邊緣血管內皮生長因子和腦源性神經營養因子的表達增多,血管新生指數明顯增高,從而增強了神經功能的恢復11.d34主要集中于血管內皮細胞膜的管腔側,尤其是細胞膜突起部分,相鄰內皮細胞膜上的d34?；ハ嘟豢椥缘胤植?當兩相鄰的內皮細胞完全發育形成嚴密連接時,即停頓表達d34,成為d34陰性細胞,由于其在新生血管內皮中表達遠大于非新生血管內皮,提示其作用可能與血管生成有關12.本研究發現,大鼠在中風前持續兩周服用阿托伐他汀后,與單純缺血大鼠相比，d34陽性細胞表達增多,血管損傷減少，所以本實驗推測阿托伐他汀可能是通過促進血管新生的潛在作用來改善腦功能的恢復,也可能是通