1、學齡前兒童喘息治療策略僅供醫藥專業人士參考，本資產中的喘息特指支氣管痙攣所致的喘息Atalas: 372127.022提綱內容學齡前喘息診斷思路概述及定義學齡前喘息分型學齡前喘息的評價學齡前兒童喘息的治療策略治療現狀指南推薦學齡前喘息的概述Brand PL,et al. Eur Respir J.2014;43(4):1172-7. Ducharme FM, et al.Lancet. 2014; 383 (9928): 1593604Tenero L ,et al. Early Hum Dev.2013;89 Suppl 3:S13-7.學齡前喘息的現狀Ducharme FM, et al.

2、Lancet. 2014; 383 (9928): 1593604Tenero L ,et al. Early Hum Dev.2013;89 Suppl 3:S13-7.學齡前喘息的定義Ducharme FM, et al.Lancet. 2014; 383 (9928): 1593604備注: 特布他林的應用僅限于支氣管痙攣引起的喘息學齡前喘息和哮喘的關系喘息哮喘1哮喘最常見伴喘息癥狀1短暫的喘息發作發展為哮喘風險小，與病毒感染相關1持續性喘息反復急性發作兒童發生哮喘的風險增加1鑒別診斷核心問題是喘息在嬰幼兒期的不同表型1哮喘包括以下癥狀2：反復性氣道阻塞癥狀支氣管高反應潛在的炎癥反應學齡

3、前喘息患兒的炎癥反應證據不強Tenero L ,et al. Early Hum Dev.2013;89 Suppl 3:S13-7GINA.2014早期一過性喘息患兒6歲后不再喘息為了研究學齡前兒童喘息對青春期的呼吸功能和癥狀延續的影響，入組1246例兒童，其中826例有3歲以前患喘息性下呼吸道病及6歲時喘息的病史，按學齡前喘息表型分為4組進行隨訪，觀察呼吸功能和癥狀延續的改變。Morgan.WJ. Am J Respir Crit Care Med. Nov 15, 2005; 172(10): 12531258對學齡前兒童喘息的隨訪研究注：FEF2575 forced expirator

4、y flow between 25 and 75% of the FVC; V maxFRC maximal expired flow at functional residual capacity5歲以下兒童喘息分類（2014GINA和ERS）癥狀分型病毒誘發性喘息（EVW）多因性喘息（MTW）5歲常見在呼吸道感染期間或后氣道高反應狀態，1年6-8次發作，發作間歇正常。有明顯的誘發因素（接觸過敏原、運動、大笑、哭鬧等）發作間歇有/無喘息的癥狀、咳嗽、痰鳴和間歇性輕度自行緩解喘鳴發作時間分型早發短暫的喘息早發持續喘息 3歲前開始，無其他伴隨的癥狀；起病和消失在3歲左右，發作間歇正常。3歲前開始

5、，持續至6歲，喘息發作癥狀明顯，與病毒感染（如：RSV等）相關，不全發展為哮喘遲發喘息（哮喘）3歲以后起病，過敏體質等，典型的哮喘表現。GINA.2014:83Brand PL,et al. Eur Respir J.2014;43(4):1172-7.學齡前兒童喘息按誘發因素分類 Term DefinitionTemporal pattern of wheeze Episodic (viral) wheeze Wheezing during discrete time periods, often in association with clinical evidence of a vira

6、l cold with absence of wheeze betweene episodes Multiple-trigger wheeze Wheezing that shows discrete exacerbations but also symptom betweene episodesP.L.P. Brand,et al. Eur Respir J 2008; 32: 10961110Brand PL,et al. Eur Respir J.2014;43(4):1172-7. 2014 GINA:84. 發作性喘息 （病毒誘發） EVW 多因性喘息 （觸發因素） MTW多因素影響

7、喘息和呼吸道高反應的發生劉國梁,等.實用臨床醫藥雜志. 2009;13(12):15-7.學齡前喘息的評價病史和體格檢查確定喘息癥狀的頻率和嚴重程度；動態觀察評估對支氣管擴張劑的反應評估相關環境因素家族史、濕疹史、EOS計數、過敏性鼻炎過敏原測定：皮膚點刺試驗/總 IgE和特異性IgE測定肺功能檢查呼出氣一氧化氮強迫脈沖振蕩Tenero L ,et al. Early Hum Dev.2013;89 Suppl 3:S13-7.學齡前喘息的評價臨床新認識喘息表型分類每個都有其局限性學齡前兒童盡量選擇非侵入性的肺功能測試。診斷標準是找到可逆的氣道阻塞Diagnostic criteria rem

8、ains the finding of reversible variable airway obstruction that can be confirmed by a therapeutic trial with inhaled bronchodilators or corticosteroids as suggested by the Global Initiative for Asthma（GINA建議吸入支氣管擴張劑或糖皮質激素的治療試驗）評估的可預防的危險因素，評價治療方法有效的證據2014 GINA 84.提綱內容學齡前喘息診斷思路概述及定義學齡前喘息分型學齡前喘息的評價學齡前兒

9、童喘息的治療策略治療目標指南推薦治療方案國內外指南對學齡前兒童喘息的治療管理目的2014 GINA 84. Tenero L ,et al. Early Hum Dev.2013;89 Suppl 3:S13-7.Brand PL,et al. Eur Respir J.2014;43(4):1172-7. 5歲及以下兒童哮喘急性發作在急診的初始管理 治療 給藥劑量和方式氧療24%通過面罩給氧，也可1L/min，維持氧飽和度在94-98%SABA第1小時內每20min給藥1次3次，然后重新評估嚴重程度。如果癥狀持續或復發，每小時多給2-3噴（2.5-5mg）。住院后可在3-4h內給予10噴以上

10、ICS既往未使用ICS的兒童可使用：低劑量ICS，每天2次，持續數周或 數月或使用高劑量ICS，可減少OCS的需求；對既往使用ICS的兒童可考慮2倍量ICS(個體治療)全身激素推薦重度急性發作的兒童使用潑尼松龍1-2mg/kg/d或等效劑量，2歲以下兒童最高劑量為20mg/d，2-5歲兒童最高劑量為30mg/d，多數兒童3-5天療程后可立即停藥或靜脈給予甲強龍1mg/kg，第1天內每6h一次第1小時附加治療異丙托溴銨：可加2噴80g（或250g霧化），每20min給藥1次3次硫酸鎂：重度急性發作的2歲兒童，第1h霧化等滲硫酸鎂（150mg）3次2014年GINA霧化特布他林、霧化糖皮質激素及口

11、服糖皮質激素對兒童喘息急性發作治療的癥狀評分比較結果：使用特布他林的其它三組比安慰劑組的癥狀評分均有改善，其中特布他林+吸入糖皮質激素組與安慰劑組相比有顯著性差異。治療中無明顯不良反應。丹麥一項隨機雙盲、安慰劑對照，多中心研究，比較不同治療對急性喘息兒童(n=123)的作用，患兒年齡1.5-18個月，隨機分為4組：(1)口服氫化波尼松+安慰劑吸入+特布他林吸入；(2)口服安慰劑+吸入糖皮質激素+特布他林吸入；(3)口服安慰劑+安慰劑吸入+特布他林吸入；(4)口服安慰劑+安慰劑吸入+生理鹽水吸入P Daugbjerg,et al. Acta Paediatr. 1993;82: 547-51.

12、P=0.04P=0.08癥狀評分特布他林較沙丁胺醇改善哮喘患者FEV1的持續時間更長FEV1自基線的平均改變（升）特布他林氣霧劑250 g吸入沙丁胺醇氣霧劑100 g吸入P0.05吸入后時間（分鐘）Freedman BJ. Br J Dis Chest. 1972; 66(3): 222-229在12例緩解期哮喘患者中，評價吸入特布他林和沙丁胺醇擴張支氣管的作用。P0.05常用SABA心血管副反應的比較1李明華, 等. 哮喘病學. 第二版. 人民衛生出版社. 2005: 330.2 王志強. 等. 選擇性2受體激動劑的研究進展. 兒科藥學雜志, 2012, 18(2): 47-50.靜脈給藥時

13、，特布他林與沙丁胺醇的心率不良反應比較J. N. Sahay,et al. Current Medical Research and Opinion.1984;9(1):1-6藥物心悸發生率（例數）震顫發生率（例數）特布他林35%（7）15%（3）沙丁胺醇70%（14）*25%（5）氨茶堿5%（1）10%（2）*P0.05 vs 特布他林結果：靜脈給藥時，沙丁胺醇的心悸發生率比特布他林明顯升高(P0.05）在一項隨機交叉雙盲對照研究中，氣道痙攣的患者(n=20)靜脈緩慢注射氨茶堿(250 mg)、特布他林(500 g)、沙丁胺醇(250 g)，觀察FEV1、血壓心率等指標。霧化吸入ICS在哮喘

14、急性發作中的作用哮喘急性發作時，霧化吸入支氣管擴張劑的同時可聯合霧化吸入糖皮質激素治療與單純吸入SABA相比，同時吸入高劑量糖皮質激素具有更好的支氣管舒張作用，可降低住院率，尤其是對哮喘重度發作患者洪建國等. 中國實用兒科雜志. 2012, 27(4): 265-269.特布他林聯合糖皮質激素霧化吸入用于緩解哮喘急性發作的治療有效率高治療有效率（%）P0.05對照組（n=36）觀察組（n=36）75.094.4黃春容.布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療小兒哮喘的療效觀察和護理. 中國基層醫藥, 2012, 19(9): 1422-1423.一項隨機對照臨床研究選取72例輕中度急性發作期的哮喘患兒

15、，隨機分為觀察組和對照組，每組各36例。兩組患兒均給予綜合治療，觀察組在綜合治療基礎上給予糖皮質激素霧化吸入混懸液和特布他林霧化液（各2ml）聯合霧化吸入，每天2次，連用1周。觀察兩組患兒治療后咳嗽、咯痰、喘息、呼吸困難及肺部喘鳴改善情況及消失所需時間，并進行臨床療效判定。結果表明，觀察組較對照組的治療有效率更高。P0.01P0.01n=30，特布他林2.5-5mg, bid x5d 布地奈德0.5-1mg, bid x5d n=30，氨茶堿、地塞米松等在常規治療基礎上加用特布他林和糖皮質激素聯合霧化吸入較常規治療可有效縮短支氣管哮喘患者的癥狀消失時間和住院天數牟曉梅等.布地奈德、特布他林佐治

16、兒童哮喘療效觀察.中國誤診學雜志.2008;8(24):5890-1時間（天）一項研究納入60例哮喘急性發作期患兒，年齡6月齡12歲，隨機分為觀察組和對照組（各30例），對照組患兒采用氨茶堿、地塞米松等靜脈滴注解痙、平喘及吸氧等對癥治療，合并感染者加用抗生素；觀察組則在對照組治療的基礎上加用霧化吸入布地奈德0.51 mg+特布他林2.55 mg，510 min次，2次d，治療5 d后進行臨床觀察。結果顯示，與對照組相比,聯合霧化吸入布地奈德和特布他林組喘憋、哮嗚音、咳嗽消失時間、住院天數更短。P0.01P0.01特布他林、糖皮質激素聯合霧化較對照組明顯縮短毛細支氣管炎癥狀的緩解天數周進，等。聯

17、合硫酸特布他林氧驅動霧化吸入佐治嬰幼兒毛細支氣管炎療效分析。臨床肺科雜志. 2014 ；19 (2)：257-58一項隨機對照研究，毛細支氣管炎患兒80例（年齡2-19月）被隨機分為治療組和對照組，各40例。治療組在綜合治療的基礎上給予糖皮質激素1mg和特布他林5mg霧化吸入；對照組在綜合治療的基礎上給予地塞米松0.25-0.5mg/kg/d和糜蛋白酶4ku霧化吸入。均為bid 5 7天。主要研究終點：觀察喘憋、呼吸困難、咳嗽、肺部啰音消失時間兩組患者主要癥狀及體征治療天數比較結論：治療組呼吸困難緩解,咳嗽、喘憋緩解,肺部啰音吸收時間均短于對照組（P 0.05）總結學齡前喘息發病率較高，診斷和

18、治療存在一定的挑戰性1吸入支氣管舒張劑是緩解喘息、氣短癥狀的臨床治療優先選擇之一2,3霧化特布他林聯合糖皮質激素治療可以改善學齡前喘息的臨床癥狀評分4特布他林比沙丁胺醇維持作用更強5，心血管副作用更少6，與ICS合用有協同作用7；是治療急性哮喘8、毛細支氣管炎9的支氣管痙攣發作的優選。Ducharme FM, et al.Lancet. 2014; 383 (9928): 1593604. 2.Brand PL,et al. Eur Respir J.2014;43(4):1172-7. 3.Tenero L ,et al. Early Hum Dev.2013;89 Suppl 3:S13-7. 4.P Daugbjerg,et al. Acta Paediatr. 1993;82: 547-51. 5.Freedman BJ. Br J Dis Chest. 1972; 66(3):