1、第二十二章 自身免疫性疾病及其免疫檢測(Chapter 21 hypersensitivity and its immunodetection )臨床免疫學檢驗第二十二章 自身免疫性疾病及其免疫檢測第一節 自身免疫性疾病的概念與分類第二節 自身免疫性疾病與免疫損傷特點第三節 自身抗體的特點第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病的診斷第五節 自身免疫性疾病的相關實驗檢測自身免疫與自身免疫性疾病自身免疫自身抗體自身反應性T淋巴細胞自身免疫病第二十一章 超敏反應性疾病及其免疫檢測自身免疫與自身免疫性疾病自身免疫性疾病機體免疫系統受環境或遺傳等因素作用產生針對自身正常或變性的組織、器官、細胞、蛋白質或酶

2、類等自身抗原的免疫應答。第一節 自身免疫性疾病的概念與分類自身免疫性疾病橋本甲狀腺炎甲狀腺毒癥惡性貧血自身免疫性萎縮性胃炎重癥肌無力交感性眼炎多發性硬化癥自身免疫性溶血性貧血特發性血小板減少性紫癜原發性膽汁性肝硬化潰瘍性結腸炎類風濕性關節炎硬皮病皮肌炎盤狀紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡器官特異性非器官特異性自身免疫自身抗體自身反應性T淋巴細胞自身免疫性疾病第一節 自身免疫性疾病的概念與分類特點多數病因不明以女性居多有遺傳傾向有自身抗體或致敏淋巴細胞疾病重疊現象病程長免疫抑制劑治療可取得較好的療效經免疫相關抗原或輸注自身抗體或致敏T淋巴細胞可復制相似的疾病模型第二節 自身免疫性疾病與免疫損傷特點致病因素

3、自身抗原隱蔽抗原的釋放交感性眼炎自身免疫性睪丸炎第二節 自身免疫性疾病與免疫損傷特點致病因素自身抗原隱蔽抗原的釋放自身成分的改變共同抗原引發的交叉反應豚鼠臟器 大腸桿菌O86 大腸桿菌O14 A型鏈溶血性鏈球菌 肺炎球菌14型 變形桿菌OX株O抗原梅毒螺旋體 SRBC B血型物質人結腸粘膜腎小球基底膜、心肌組織A血型物質立克次氏體牛心類脂質第二節 自身免疫性疾病與免疫損傷特點致病因素自身抗原免疫調節異常淋巴細胞旁路活化第二節 自身免疫性疾病與免疫損傷特點自身免疫性疾病致病因素自身抗原免疫調節異常遺產因素 非肥胖糖尿病小鼠。 90-120日齡（相當于人類青春期）聚起發病，有下列特征：酮尿、糖尿高

4、血糖、血膽醇過多、煩渴、多尿、貪食。 30周齡時糖尿病累計發病率雌雄分別為6080和1070， 睪丸切除可增加糖尿病發病， 而卵巢切除減少發病， 臨床癥狀與人類型糖尿病類似，糖尿病由胰島素依賴引起，用于糖尿病研究。 糖尿病發病與免疫系統異常有關。 常用于糖尿病的研究 第二節 自身免疫性疾病與免疫損傷特點自身免疫性疾病及其免疫檢測自身免疫性疾病致病因素自身抗原免疫調節異常遺產因素HLA與自身免疫性疾病的相關性自身免疫性疾病疾病HLA抗原相對危險性RR強直性脊柱炎類型B27100青少年類風濕性關節炎B2724Reiter病B273050Bechat綜合征Cw69發作性睡眠B511015I型糖尿病D

5、R424多發性硬化癥DR3/DR420全身性紅斑狼瘡DR24全身性硬化癥類C4AQOC4BQOC4AQO6119同源小鼠MHC II類分子I-Ag7的57位是天冬氨酸，而NOD鼠為絲氨酸第二節 自身免疫性疾病與免疫損傷特點組織細胞損傷機制及常見疾病型超敏反應型超敏反應型超敏反應第二節 自身免疫性疾病與免疫損傷特點自身抗體的特點自身免疫性疾病的重要標志每種自身免疫病都伴有特征性的自身抗體譜第三節 自身抗體的特點自身抗體檢測的一般原則檢測時注意篩查性試驗與確診性試驗的合理組合第三節 自身抗體的特點實驗方法的選擇間接免疫熒光法（IFF）-篩查性試驗ELISA、免疫印跡法等確診性試驗第三節 自身抗體的

6、特點抗核抗體的檢測與應用 抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）是一組將自身各種細胞核成分作為靶抗原的自身抗體的總稱。主要是IgG無器官和種屬特異性主要存在于血清中ANA在不同的自身免疫性疾病中出現不同組合，可形成各種疾病或疾病亞群的特征性抗體譜。分類：抗DNA抗體；抗組蛋白抗體；抗非組蛋白抗體；抗核仁抗體第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測檢測方法間接免疫熒光法（IFF）HEp-2細胞靈長類肝組織復合片方法：將HEp-2細胞或靈長類肝組織切片固定于載玻片上，與受檢血清結合，血清中的自身抗體與抗原結合，再加入FITC標記的抗人IgG,熒光顯微鏡下觀察熒光著染強度和熒光

7、圖形。第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測 HEp-2細胞人喉癌上皮細胞，抗原譜廣，易標準化，核大，明顯HEp-2細胞的熒光免疫染色第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗核抗體的檢測與應用 常見的ANA熒光圖形（總ANA篩查試驗）及臨床意義均質性：抗dsDNA抗體、抗ssDNA抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體顆粒性/斑點型：抗核糖體核蛋白抗體，抗U-nRNP抗體、抗Sm抗體、抗SSA/Ro、抗SSB/La抗體核膜型/周邊型：抗板層素等核仁型：抗RNA多聚酶I抗體、抗原纖維蛋白（U3RNP）抗體、抗PM-Scl抗體、抗Scl-70抗體第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗核抗體的檢測

8、與應用 常見的ANA熒光圖形及臨床意義均質型顆粒型第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗核抗體的檢測與應用 常見的ANA熒光圖形及臨床意義核膜型核仁型第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗核抗體的檢測與應用 抗雙鏈DNA抗體的檢測與應用以綠蠅短膜蟲為基質的IIFSLE的特征性標志抗體第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗核抗體的檢測與應用 抗核小體抗體的檢測與應用ELISA法SLE的特征性標志抗體第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗ENA抗體譜的檢測與應用 ENA（extractable nuclear antigens）是可提取核抗原的總稱，ENA抗原可用鹽水或磷酸鹽緩沖液

9、從細胞核中提取。靶抗原：小分子RNA與各自對應的特定蛋白質組成的核糖核蛋白顆粒，非組蛋白，非DNA檢測方法免疫印跡技術斑點酶免疫技術第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗ENA抗體譜的檢測與應用 ENA（extractable nuclear antigens）是可提取核抗原的總稱，ENA抗原可用鹽水或磷酸鹽緩沖液從細胞核中提取。靶抗原：小分子RNA與各自對應的特定蛋白質組成的核糖核蛋白顆粒，非組蛋白，非DNA檢測方法免疫印跡技術斑點酶免疫技術第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗ENA抗體譜的檢測與應用 ELISA: 抗ENA譜第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗ENA抗體譜的

10、檢測與應用 免疫印跡法第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測抗ENA抗體譜的檢測與應用臨床意義抗Sm抗體：SLE血清標志抗體，不與SLE疾病活動性相關，不與臨床表現相關抗U1-nRNP抗體：MCTD血清學依據，診斷標準抗SSA/Ro抗體和抗SSB/La抗體：SS最常見的自身抗體第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測類風濕因子的檢測與應用RF（rheumatoid factor）：以變性IgG的Fc段為靶抗原的自身抗體。IgM型為主要類別檢測方法膠乳顆粒凝集試驗：定性速率散射比濁法：定量ELISA法：可測定不同類型的RF臨床應用：RF是RA中的常見的自身抗體；高滴度RF有助于早期RA的診斷；且RF滴度與患者的臨床表現相關。第四節 自身抗體檢測與自身免疫性疾病檢測免疫球蛋白和補體的檢測淋巴細胞的檢測細胞因子的檢測循環免疫復合物的檢測第五節 自身免疫性疾病的相關實驗檢測應用舉例SLE的檢測ANASSAdsDNASSBSm心磷脂抗組蛋白抗體RFRNP抗核小體抗體 第二十二章 自身免疫性疾病及其免疫檢測應用舉例RA的檢測RF: IgA、IgG、IgMCCPAPFAKA干燥綜合征ANAssDNASSA、SSBRF第二十二章 自身免疫性疾病及其免疫檢測應用舉例第二十