1、年產1000萬瓶煙酸占替諾葡萄糖注射液生產工藝設計摘要：煙酸占替諾葡萄糖注射液主要成分為煙酸占替諾，是一種血管擴張劑，能促進葡萄糖透過血腦屏障，且具有促進脂肪代謝及降血脂、膽固醇和纖維蛋白原 的作用。臨床用于缺血性腦血管病。它的設計是在原有工藝設計基礎上進行了 GMP改造。包括以下幾個方面：工藝流程，物料衡算，設備選型，車間平面布置， 空調凈化系統等。通過設計，生產工藝得以規范和嚴謹，廠房才符合GMP規范。 關鍵詞：煙酸占替諾；葡萄糖注射液；車間平面布置；生產工藝設計Annual output of 10 million bottles of nicotinic acidmanufacture

2、 process design of tenofovir and glucos injectionAbstract: the nicotinic acid (tenofovir glucose injection main ingredients for the nicotinic acid (tenofovir, is a vasodilator, can promote glucose through the blood brain barrier, and can promote fat metabolism and fall hematic fat, cholesterol and t

3、he role of fibrinogen Clinical used in ischemic cerebrovascular disease It is designed on the basis of the original process design for GMP reform includes the following several aspects: process flow, material balance, equipment selection, shop layout, air purification system and so on Through the de

4、sign, production process to standardize and rigorous, factory to meet the requirements of GMPKeywords: Xanthinol Nicotinate; Glucose Injection; workshop layout; production design目錄、八V TOC o 1-5 h z 刖言11、注射劑概述12、煙酸占替諾葡萄糖注射液2 HYPERLINK l bookmark30 o Current Document 第一章設計指導思想和設計原則3 HYPERLINK l bookma

5、rk33 o Current Document 1.1指導思想3 HYPERLINK l bookmark36 o Current Document 1.2設計原則3 HYPERLINK l bookmark39 o Current Document 1.2.1工藝流程3 HYPERLINK l bookmark42 o Current Document 1.2.2設備的選型31.2.3空調凈化系統3 HYPERLINK l bookmark45 o Current Document 第二章生產工藝5 HYPERLINK l bookmark48 o Current Document 2.1工

6、程設計基本要求5 HYPERLINK l bookmark53 o Current Document 2.2工藝設計參數5 HYPERLINK l bookmark64 o Current Document 2.3制備路線確定5 HYPERLINK l bookmark73 o Current Document 2.4注射用水制備流程6 HYPERLINK l bookmark79 o Current Document 第三章物料衡算8 HYPERLINK l bookmark82 o Current Document 3.1物性參數8 HYPERLINK l bookmark85 o Cur

7、rent Document 3.2生產能力8 HYPERLINK l bookmark98 o Current Document 3.3質量守恒8 HYPERLINK l bookmark105 o Current Document 3.4物料衡算93.4.1.相應條件93.4.2物料計算9 HYPERLINK l bookmark108 o Current Document 3.4.3.物料衡算列表93.5物料流程10 HYPERLINK l bookmark132 o Current Document 第四章設備選型12 HYPERLINK l bookmark135 o Current

8、Document 4.1配液罐的計算12 HYPERLINK l bookmark162 o Current Document 4.2相關的計算134.2.1材料選擇134.2.2參數確定13 HYPERLINK l bookmark186 o Current Document 4.3零部件的選擇154.3.1容器法蘭154.3.2 入孔154.3.3支座的選擇154.3.4攪拌器選形164.3.5攪拌器的轉速164.3.6攪拌軸的直徑計算164.4配液罐參數表17 HYPERLINK l bookmark210 o Current Document 4.5注射液生產其它設備陳列184.5.1

9、不銹鋼臥式儲罐18 HYPERLINK l bookmark216 o Current Document 4.5.2純水機18 HYPERLINK l bookmark225 o Current Document 4.5.3鈦棒過濾器184.5.4輸液洗灌封聯動機組184.5.5輸液水浴滅菌器19 HYPERLINK l bookmark231 o Current Document 4.5.6燈檢機194.5.7帖標機錯誤!未定義書簽。4.5.8多效蒸餾水機204.5.9衛生級離心泵20 HYPERLINK l bookmark249 o Current Document 4.6設備一覽表20

10、 HYPERLINK l bookmark252 o Current Document 第五章車間設計22 HYPERLINK l bookmark255 o Current Document 5.1車間布置概述22 HYPERLINK l bookmark261 o Current Document 5.2車間總體布置225.2.1廠房組成形式225.2.2廠房的層數及高度23 HYPERLINK l bookmark264 o Current Document 5.2.3廠房平面23 HYPERLINK l bookmark267 o Current Document 5.3車間平面布置2

11、3 HYPERLINK l bookmark275 o Current Document 5.4制藥潔凈車間要求235.5車間布置方法、步驟及成果24 HYPERLINK l bookmark290 o Current Document 第六章生產車間空調凈化系統的設計266.1空調凈化系統設計266.1.1 設計參數26 HYPERLINK l bookmark308 o Current Document 6.2潔凈室潔凈化方案27 HYPERLINK l bookmark315 o Current Document 6.3熱量平衡計算27 HYPERLINK l bookmark318 o

12、 Current Document 6.4風量計算27 HYPERLINK l bookmark348 o Current Document 6.5空氣調節凈化設計條件29參考文獻30謝辭31刖言注射液是一種無菌的藥物溶液，可通過靜脈注射、肌肉注射、皮下注射等方 式注入人體，以達到治療疾病的效果。在不能口服給藥或不宜口服藥物的情況下 可以選擇注射液，這種給藥方式可局部作用，且藥效迅速，無首關效應等優點。1、注射劑概述注射劑1是一種常見的劑型，也叫針劑。注射劑作為一種直接注入機體內發 揮藥效而不經過肝臟和消化系統這兩道關卡的制劑，所以對注射劑有較高的質量 要求。而且對原料和溶劑規定了其必須符合藥

13、典或者經衛生部門批準的質量標 準。因此必須對生產過程嚴格把關，不能有任何差池，保證用藥安全。要求：（1）無菌。符合藥典要求。（2）無熱源。無熱源是注射劑的一項重要質量指標，特別是對量大的、供靜 脈注射和脊椎注射的注射劑需進行熱源檢查合格方可使用。（3）澄明度高，無微粒。因為微粒可引起肉芽腫或血栓。（4）安全、無刺激、無毒副反應。（5）滲透壓。要求與體液相等或相近。（6）pH值。接近血液PH，肌注耐受范圍一般為pH 3-10，靜注為pH 4-9。（7）穩定性。該劑型為多系水溶液，故有必要的穩定性要求。注射劑特點10：（1）藥效迅速可靠。（2）能夠彌補口服給藥的不足；例如消化液會破壞某些藥物如胰島

14、素等，不 適用于口服給藥，因此只能制為注射劑，功效才能被發揮。（3）對于某些為重病人或已昏厥的病人，不適宜口服給藥，在此種情況下可 以進行注射給藥。但是注射劑也具有注射疼痛，對生產條件要求高等缺點注射劑發展迅速，各國藥典所頒布的品種也愈來愈多。就我國而言，從藥典 （1930）只記載3種到1990的藥典中載有200多種（包括中草藥注射液、生物 制品注射劑），這種飛躍顯而易見。此外，衛生部頒布的，以及各地方收載的 也不下百種，并且還出現了乳濁液型，懸浮液型注射液及復合氨基酸大輸液等， 這將為注射劑帶來更大的發展。2、煙酸占替諾葡萄糖注射液煙酸占替諾葡萄糖注射液11 主要成分為煙酸占替諾，為無色的澄

15、明溶液。（1）煙酸占替諾化學名：7-2-羥基-3-（2 -羥乙基-甲胺基）茶堿煙酸鹽分子式：Ci9H26n6o6分子量：434.45輔料:葡萄糖（2）藥理作用：煙酸占替諾8 葡萄糖注射液是一種血管擴張劑，直接作用于小 動脈平滑肌及毛細血管，使血管擴張，改變血流量，減少血管周圍阻力15。本 品能促進葡萄糖透過血腦屏障，增強腦細胞的葡萄糖和氧的利用，改善大腦的糖 代謝和大腦功能。此外還有促進脂肪代謝，降低高血脂、高膽固醇和高纖維蛋白 原的效用9。藥物在體內吸收半衰期T1/2a為0.4h，消除半衰期T1/2P為1.67h， 分布容積Vc為0.93L/kg，體內總清除率CL為0.63（L/h）/kg。

16、（3）適應癥：缺血性腦血管病16（4）不良反應：面部潮紅、口十、胸悶、皮疹、四肢紅斑、風團、血壓下降、 唇發麻及皮膚瘙癢等。極個別患者出現腦出血及腦疝。（5）禁忌:對本品或本品中任何成分過敏者禁用;發作期的心肌梗塞、出血性腦血 管病的急性期者禁用;急性出血者及脫水者禁用及二尖瓣狹窄及明顯心功能不全 者禁用19。第一章設計指導思想和設計原則1.1指導思想年產年產1000萬瓶煙酸占替諾葡萄糖注射液的生產工藝設計來源于工業生 產的實際需要。由于其在生產過程中各方面的獨特優勢，適合中小型企業生產。通過這次設計可以讓我們掌握一定的工藝設計方法，并且了解工業設計的一 般所需程序。更重要的是讓我們深刻認識到

17、理論計算和實際生產中的差別，尤其 讓我們認識了了煙酸占替諾葡萄糖注射液的生產工藝流程及所用到的化工設備 和它廣闊的市場前景。煙酸占替諾葡萄糖注射液的而生產工藝已經比較先進和成 熟18，對于制藥工程專業的畢業生來說是一個比較合適的題目。做好本次設計， 能夠為將來我們在本行業的而發展有重要的意義。1.2設計原則各專業方面的設計原則，如工藝路線的選擇，設備的選型和材質的選 用。1.2.1工藝流程工藝流程設計是整個工藝設計過程的中心14，在先是確定原料設計和技術 設計然后再進行工藝流程的設計。工藝流程設計在車間設計中占有非常重要的地位，因為它對后面的設計，例 如物料衡算，車間布置等起著決定著作用。因此

18、必須在設計時仔細反復的研究， 再加以確定。1.2.2設備的選型根據GMP3要求，要做到（1）車間建筑設備用地要合理；（2）要加強人 身及財產安全的保護措施的采取；（3）本車間和其他各個車間單位要聯系方便， 位置和諧，并且不相互干擾；（4）避免人流和物流通道交叉往返。1.2.3空調凈化系統控制室內浮游微粒及細菌對生產的污染是空調凈化系統的首要任務， 保持室內空氣潔凈度使之符合工藝要求，換氣次數的確定是依據藥品生產環境潔 凈區的劃分。第二章生產工藝2.1工程設計基本要求確保注射液的生產質量，防止生產環節的污染，生產區域必須滿足規定 的環境參數標準主要控制對象一生產區域的空氣潔凈度21,同時滿足溫度

19、、濕度、新鮮 空氣量、壓差、照度、噪聲等相關的規定，以達到GMP標準。2.2工藝設計參數設計項目：年產1000萬瓶煙酸占替諾葡萄糖注射液的生產工藝設計反應條件參數：反應壓力：常壓反應轉化率：反應釜轉化率為99.5%過濾器的回收率為99.5%年生產時間：2400h(300天)產品規格：250ml煙酸占替諾0.3g葡萄糖12.5g2.3制備路線確定工藝流程的選擇原則是：有一定的科學先進性和一定的科學技術水平，能體 現社會經濟效益以及可操作性強。兼顧企業實際情況的同時制定出的工藝流程要 簡短，技術成熟，生產投資少，成本低下，生產能夠連續化，從而使整個生產裝 置水平提高。工藝流程的選擇和論證是在實驗室

20、和生產性實驗的基礎上進行的。此類注射液4的工序為濃配-濾過-稀配-灌裝-拉絲-滅菌-燈檢T貼 簽一包裝-入庫等。注射用水的配制注射用水一純化水蒸餾所得。純化水一原水經蒸餾法、離子交換、反滲 透法或其他方法制得，(冷凍4C以下，不含離子，無任何營養成分)。料液的配制濃配法：所有的原料投入到部分溶劑中，得到濃溶液，先冷藏、過濾，然 后再稀釋到所需濃度。特點：溶解度小的雜質可以通過過濾操作除去，溶液易出現澄明度問題的情況下 通常使用此方法。稀配法：所有原料投到全部溶劑中，一次配成所需的濃度的溶液。在 原料質量好，不容易出現澄明度問題的情況下可采用稀配法（特點：操作簡 單、一步到位）。（3）生產工藝流

21、程安甑瓶由倉庫送往車間，脫去外包裝，切割、圓口，送至洗烘灌封 聯動機組，再經干燥滅菌，冷卻。滅菌和檢漏處理將灌裝封口后的安甑送至安甑水浴滅菌器進行滅菌，滅菌結束后通過 真空加色水檢漏。燈檢臺將滅菌檢漏后的安甑送至燈檢臺進行燈檢，合格產品通過傳送帶熱水 槽進行沖洗滅菌，然后進行安甑印字包裝聯動機，最后進行自動捆扎機。2.4注射用水制備流程：為了提高注射用水的的質量，一般采用下述流程：純化水由原水經石英砂過濾、精濾、陰床、陽床、混床、紫外燈滅菌、進罐這幾 個操作得到。注射用水由純化水經多效蒸餾水機經過蒸餾而得13。2.5煙酸占替諾葡萄糖注射液的工藝流程圖:大于100000級100000 級1000

22、0級區局部100級的條件下進行。*局部100級。*該生產操作可在10000級環境里煙酸占替諾葡萄糖注射液的工藝流程圖第三章物料衡算3.1物性參數該注射液的相關的物性參數見表3.1表3.1物性參數物質名稱摩爾質量（g/mol）密度 25C(g/10ml)注射用水1810煙酸占替諾434.450.012葡萄糖180.160.53.2生產能力（1）工作日：考慮假期、設備維修等因素，全年放假65天，則年工作日為300天（2）日工作時間：8小時（3）每天生產能力：10000000300=33334瓶/天（4）每小時生產能力：333348=4167瓶/小時3.3質量守恒依據質量守恒定律，對研究系統作物料衡

23、算，可用下式表示：事進三G 出+ZG積+事損（心）式中ZG進一輸入物料量總和；SG出一離開物料量總和；ZG積一系統中積累量；ZG損一總的損失量。3.4物料衡算3.4.1.相應條件規格250 ml/瓶煙酸占替諾0.3g葡萄糖12.5g煙酸占替諾純度99%反應釜轉化率99.5%過濾器回收率99.5%3.4.2物料計算一天為計算單位：每天生產煙酸占替諾葡萄糖注射液為10000000-300=33334瓶共 33334x250 ml =8334 L一天需要煙酸占替諾為 8334x 0.3-0.995-0.995-0.99-1000 = 2.55kg純煙酸占替諾為2.55x0.99=2.52 kg雜質為

24、 2.55 2.52=0.03 kg一天需要葡萄糖為：8334x12.5-0.995-0.995 -0.99 -1000 = 106.29kg純葡萄糖為 106.29 x 0.99 = 105.23kg雜質為 106.29 -05.23= 1.06 kg注射液理論用水8334 L管道利用率98%每天實際用水 8334L- 0.98 = 8504.08 L一天活性炭量約為：0.05%x8504.08=4.25kg3.4.3.物料衡算列表相關物料的計算及其結果以天計算歸總如下表3.2所示:表3.2進出配液罐的物料衡算表（千克/天）輸入輸出物料名稱組成數量kg物料名稱組成數量kg煙酸占替諾992.5

25、5葡萄糖99106.29注射用水1008504.08活性炭4.25煙酸占替諾葡萄糖250ml8504.08注射液活性炭及吸附雜質113.007合計8617.087合計8617.0873.5物料流程該產品的工藝流程及其物料流程（以天計算）如下圖3.1所示：圖3.1工作日1天的總消耗第四章設備選型4.1配液罐的計算煙酸占替諾葡萄糖注射液用到了濃配罐和稀配罐5(即兩種大小的反應釜)濃配 V1 = 8504.08X 0.2 = 1700.82 L稀配 V2 = 8504.08x 0.8 =6803.26 L經綜合考慮，選圓柱形筒體和橢圓形封頭。以一天的計算為煙酸占替諾葡萄糖注射液基準，計算加入配液罐物

26、料的總體 積、主要進、其他的物料忽略不計；反應后體積變化，其中注射用水為主要成分。表4.1煙酸占替諾葡萄糖注射液進料中主要成分的質量、體積物質 質量(kg)密度(kg/m3)體積(m3)注射用水8504.0810008.504根據物料衡算可知：注射用水體積V=8.504m3涉及考慮到裝料系數7，又因該過程無急劇沸騰，沒有氣體產生，所以裝料 系數取0.8即設備容積 VP=V / n=8.504/0.8=10.63 m3取單臺反應器有效容積VRS=3m3 ，則需反應器NP=10.63/3=3.54 N取4, 生產后備系數8=4/3.54=1.13該反應為液一固反應，根據化工設備設計基礎H1/D1值

27、大致如：表4.2幾種配液罐的H/D值種類釜內物料類型H1/D1值液-固相或液-液相物類11.3一般配液罐氣-液相物料1-2發酵釜類1.7-2.5.47v.43D=* nx 1 =3 兀xl - 1.42 m圓整，得 D= 1.42 m= 1450 mm,高度 H=1.2D=1.9m,封頭高度H1=0.25D=0.4m，反應釜圓筒體高度H2=0.7D1m4.2相關的計算4.2.1材料選擇選用Q235A (即A3鋼)為夾套材料，釜體內筒工作壓力0.3 MPa，夾 套內工作壓力0.3 MPa，則夾套筒體和夾套封頭為承受0.3 MPa內壓，而內筒的 筒體和下封頭為既0.2 MPa內壓，同時又承受0.3

28、 MPa外壓，其最惡劣的工作條 件為：停止操作時，內筒無壓而夾套仍又蒸汽壓力，此時內筒承受0.3 MPa，查 手冊得Q235-A設計溫度為常溫下的許用應力ot = 113 MPa，選取夾套設計壓 力P = 0.3 MPa，從安全考慮，夾套上所有焊縫均取焊縫系數6 = 0.60，取壁厚 附加量中的鋼板厚度負偏差c1=0.8mm，單面腐蝕取腐蝕裕量c2 = 1.2mm。4.2.2參數確定夾套壁厚計算5d = PD2 / (2ot 6P) + C=1.1 x 0.3 x 1450 / (2 x 113 x 0.6 - 1.1 x 0.3 ) + 2=5.54 mmC1 = 0.8 ， c2 = 1.

29、2標準橢圓型叫套封頭的壁厚為：5d = PD2 / (2ot -60.5P) + C=1.1 x 0.3 x 1550/( 2 x 113 x 0.6 - 0.5 x 1.1 x 0.3 ) + 2 = 5.78 mm查閱封頭標準，圓整至鋼板規格厚度，選取夾套的筒體和封頭的壁厚均為：5 = 8 mm內筒的材料和壁厚的計算承受0.2 MPa內壓時筒體厚度七=PD2 / (2on6P) + C=1.1 x 0.2 x 1450/(2 x 113 x 0.85 - 1.1 x 0.2 ) + 2=3.66 mm內筒筒體按承受0.3 MPa外壓設計，且受雙面腐蝕作用，可初選筒體壁厚5 n = 8 mm

30、取 C1 = 0.6 mm，c2 = 2 mm筒體有效壁厚5 e = 5 n C =8 2.6 = 5.4 mm由于夾套頂部距容器法蘭實際定為150 mm,因此內筒體承受外壓部分的高 度為H-150，并以此決定L/D0, D0/5eD0 = D + 25 = 1450+2 x 8 = 1466mmD0/5e = 1466/5.4 = 272 mm內筒受外壓作用的計算長度L為被夾套包圍的筒體部分家凸型封頭高的1/3L e H - 150 + h2 + h1 / 3 = 1450 - 150 + 25 + 1/3X400 1433 mmL/D0 = 1433 / 1466 -1D/5e = 272

31、 和 L / D0 = 1查得系數 A = 2.6X10-4，系數 B = 36 MPa.筒體的許用外壓為P = B/ (D0/ 5 e ) = 36 / 272 = 0.132 MPa 0.3 Mpa 厚度8 mm，不滿足條件。設 5 = 10mm 5 =5 - C- C 2 = 10 - 0.8 - 2 = 7.2mmD0514707.2。204LD0“ 15 A= 2.9 x10-4 ， b=41P =B/ (D /5e) = 41/204 = 0.20 MPa 0.3 MPa由于筒體在可能承受內壓的同時還可能承受外壓。因此筒體厚度應該選取兩 者之間最大的值，即筒體厚度取12 mm。內筒

32、封頭厚度的計算在內壓為0.2 MPa時計算6 d6d=PD2/(2ot.6P) +C=1.1X0.2x 1450 /(2X113X0.85 1.1 x0.2) +2 =3.66mm承受0.3MPa外壓，設5=12mm，則5=12 3 =mmA 0.1250.125 x 9 八 s 小A =二= = 8.48 x10 - 40.9 D 5e0.9 x1474查圖得B = 95P= B/0.9 (D/6e) = 0.65 0.3 MPa 04.3零部件的選擇4.3.1容器法蘭由筒體內操作壓力，溫度和筒體直徑，查表初選甲型平焊法蘭(JB/T4702-2000)。法蘭材料A M,再查甲型平焊法蘭尺寸表

33、，32個M20的螺3柱，公稱壓力PN = 0.25 MPa的AM甲型平焊法蘭在25C時的允許工作壓力為30.32 MPa 0.3 MPa，所選的甲型平焊法蘭合適。4.3.2入孔選用JB80-79帶視鏡入孔，公稱直徑Dn125采用I類材料，A型密封面。4.3.3支座的選擇配液罐選用A型懸掛式支座。筒體：m1 = n (D +5)H5 p = 3.14x(1450 +12)x 1450 x 12x7.8x 106 = 623.05Kg封頭:m2 = 269.2 x 2 = 538.4kg夾套殼體：m3 = 3.14 x (1550 + 8) x 900 x 8 x 7.8 x 10一6 = 274

34、.74kg夾套封頭：mq = 178.4Rg電動機和減速機總重約450 kg，攪拌裝置約60 kg筒體法蘭約重150 kg， 保溫層約200 kg,手孔及其他接管附件約重100 kgm5 = 450 + 60 + 150 + 200 + 100 = 960 kg料液質量m6 =匕p = 3x 1000 = 3000kgm = m1 + m2 + m3 + m4 + m5 + m6 = 623.05 + 538.4 + 274.74 +178.4 + 960 + 3000=5575kg即總重力Q60kN配液罐安裝四個支座，但按3個支座承載計算，查表，選用承載能力為20kN 的支座。4.3.4攪拌

35、器選形因為料液是固體懸浮，攪拌主要是使反應的物料充分混合，選擇槳式攪拌器， 其直徑D約取反應釜內徑的1/43/4，D = 1/4 D3/4 D】=363 mm 1088mm, % = 0.35 0.8，取 D =800mmo4.3.5攪拌器的轉速所選設備為國標設備，根據所選反應釜型號查資料得n = 80 r/ min4.3.6攪拌軸的直徑計算考慮到溫度以及強酸腐蝕的影響，攪拌軸材料選擇不銹鋼比較適合，圓鋼冷 拉，GB905-82，直徑一般在8250mm，查表得知其t = 1525MPa.攪拌器涉及 摩擦，由于摩檫損耗功率不大，所以直接用電動機（YB-5.5）功率來計算軸徑：N =5.5kw,

36、N 代表電動機的功率,n=90,TK = 15 MPa。攪拌軸直徑d N 147X （N電/ n） 1/3 = 59.6 mm。考慮到開鏈鍵、鉆孔、軸 徑要適當加大，因為要選用標準機械密封件，并且要求和減速機軸徑保持一致， 即攪拌軸直徑95 mm。4.4配液罐參數表由所得結果及查找的相關數據，得出該設計的反應釜參數，具體數據如下表 4.3所示。表4.3配液罐參數項目參數公稱容積VN/L3000D/mm S系列1450容積系數0.89夾套換熱面積/m29.3介質溫度0 200C釜體材質Q235-A攪拌軸公稱直徑d/mm95電動機功率/KW5.5電動機型式Y或YB系列（同步轉速1500r/min)

37、攪拌軸樣式槳式攪拌軸公稱轉速r/min80反應釜高度m1.9封頭高度m0.4反應釜圓筒體高度m1質量kg36684.5注射液生產其它設備陳列4.5.1不銹鋼臥式儲罐容積為：3 m 3外形尺寸（mm）：1300 x 500重量（kg）：100材質：不銹鋼4.5.2純水機純化水的生產設備裝置JYR系列工作原則：由預處理、反滲透、離子交換三個部分組成，對含鹽量在 100-1000mg/l范圍內的水質進行純水的制取。主要技術參數：純水產量：0.52 T/H工作電壓：150-350V工作電流：1-15A主要材質：不銹鋼外形尺寸：（600-1400）mmx600mmx 1600mm 配套 電機：2.2-1

38、5kw4.5.3鈦棒過濾器規格型號TL-19主要技術參數：過濾精度范圍4-50um過濾效率9599.9%工作壓力0.4Mpa鈦棒規格:O60 x300工作溫度99.5%翻塞合格率：98%380V 50Hz 32KW電容量：凈重：外形尺寸(mm)：7500Kg8000 x2100 x19004.5.5輸液水浴滅菌器YXQGK-5是自動程序控制、高真空、高溫、快速加熱與滅菌后快速冷卻的 滅菌器。主要技術參數如下：滅菌室尺寸(mm)： 3500 x1000 x1500生產能力:20006300 瓶/ h蒸汽耗量：250Kg壓縮氣耗量:設計溫度:140C冷卻水耗量：2800Kg 設計壓力：0.245M

39、Pa功率:6KW主要材質：不銹鋼重量：5000Kg外形尺寸(mm):3900 x2500 x22004.5.6燈檢機型號規格BDJ-I主要用途適用于制藥、酒類、飲料等行業對產品的檢驗。主要技術參數：生產能力：30100瓶/分適用規格：瓶徑32-100mm凈重：500 Kg電容量：1.5KW 380V 50Hz外形尺寸(mm)： 6000 x 1000 x15004.5.7帖標機型號：LTB立式不干膠貼標機中南制藥機械廠。主要參數：適用規格：2850nmH40-80mm生產能力：80-200 瓶/min功率：0.3kw電壓：220v50-60HZ重量：125kg外形尺寸：1300mmx850mm

40、x 1400mm4.5.8多效蒸餾水機多效蒸餾水機的工作原理和多效蒸發器是一樣的。型號規格LD2000/5蒸餾水產量：2000L/h 配套電機：0.75Kw 重量：1200kg4.5.9衛生級離心泵1250kg/h蒸汽耗量：210kg/h原料水耗量:外形尺寸（mm）： 2400 x1500 x3600 材質：不銹鋼用于輸送清水、溶液和料液（內含少量固形顆粒或懸浮物的液體）規格型號QZ-5-24生產能力：5T/h配套電機：1.5kw重量（kg）： 35外形尺寸（mm）： 240 x350 材質：3044.6設備一覽表具體選型列在設備一覽表4.4中。表4.4設備一覽表設備名稱單機生產能數量外形尺寸

41、m型號規格力功率KW臥式貯罐3m342x1(600-1400)mmx純水制取裝置JYR0.5 2 t/h2.2151600mmx1600mm多效蒸餾水機LD2000/52000L/h312.4x1.5x3.6衛生級離心泵QZ-5-245 T/H20.24x0.35鈦棒脫碳過濾 器TL-195T/h1400 x900mm輸液洗灌封聯 動機GXGF30/2460100瓶/分3218x2.1x1.9輸液水浴火菌器YXQGK-520006300 瓶/h613.9x2.5x2.2燈檢機BDJ-I30100瓶/分1.516x1x1.5帖標機LTB立式不干80200瓶/分膠貼標機0.311.3x0.85x1

42、.4配液罐3 m 35第五章車間設計5.1車間布置概述車間設計6是合理安排設備、輔助設施及配置車間廠房等。合理的車間設計， 使得工程造價降低，施工安裝方便；不會出現生產和管理的問題；不會發生人流 物流的紊亂、設備維護、檢修不便的問題；合理的車間建成后安全得以保證，經 濟效益也得以提高。因此，車間設計時應遵守設計流程，按照其設計的基本原則， 進行設計。潔凈車間的設計除了要遵循一般車間設計規范、規定外，還要遵循醫藥制劑 工業潔凈廠房的設計要求和藥品生產質量管理規范17。藥廠車間一般包括三個部分。生產區：如潔凈區或潔凈室。輔助生產部分：物料凈化用室、包裝材料清潔區、滅菌室、分析室、稱 量室、配料室、

43、空調機室、真空泵室、變更配電室等。行政生活部分：人員凈化室（盥洗室、更衣室、換鞋室等）、生活用室 （辦公室、會議室、衛生間、休息室、浴室等）對上述各設施、車間各工段進行合理的組合，對車間內各設備按要求進行布 置和排列即合理的車間布置設計。車間設計分初步設計、施工圖設計兩階段，所進行的內容和深度是不相同的。 兩階段的主要成果也是不相同。5.2車間總體布置5.2.1廠房組成形式本設計生產規模為中小型，且生產特點（防火防爆等級和毒害程度）無顯著 差異的車間，故用集中式布置。5.2.2廠房的層數及高度根據工藝流程的需要，綜合經濟，廠房采單層，根據設備的尺寸及工藝安裝 和檢修要求，廠房的高度宜為4m。5

44、.2.3廠房平面廠房平面形式主要有長方形、L形、T形、形，其中長方形結構簡單、設 備布置靈活、施工方便、采光和通氣效果好等優點。本設計采用有天窗的單層廠 房，且為長方形。廠房內設立柱，跨度為6m。5.3車間平面布置（1）廠房總平面的面積：車間距為6m，跨距按6m布置，本廠房的總平面面積54x36=1944 皿（2）潔凈室車間平面布置 走廊：1m 墻壁厚：0.3m10萬級潔凈區：緩沖、男二更、洗手消毒、貯料稱配、女二更、洗衣、整 衣、潔具室、工具清洗，工具存放、洗烘、質檢；面積為A1=280此10萬級走廊面積為：A2=30 m根據附圖長寬得）。1萬級潔凈區：男三更、女三更、緩沖室、洗灌封室。面積

45、為a3=140 m，1萬級走廊面積：a4=25 m5.4制藥潔凈車間要求盡可能減少建筑面積防止交叉污染：滿足工藝合理布置人流物流通道，出入口獨立設置。有潔凈等級要求的房間布置：空氣潔凈度的區域布置應在人流量少的地 方，靠近空調室，在上風側且盡可能集中在一起。管道盡量暗敷。室內裝修要利于清潔。要有安全出入口且僅作應急使用。原料、半成品、成品分別在待驗室、合格品區和不合格區。合理安排生產輔助區。衛生通道與潔凈室這兩區域應當分層設置。人員凈化程序圖6.1人員凈化程序5.5車間布置方法、步驟及成果車間布置依據已確定的工藝流程及設備，車間平面圖、車間防火防爆、建筑 結構類型，非工藝專業的設計要求等。車間

46、平面圖表示生產和輔助設備及非生產部分在廠房建筑內外的布置圖，是 車間平面設計的主要成果。（1）針劑車間的生產工序及區域劃分采用蒸汽熱壓滅菌方法制備的滅菌注射劑。生產工序：配制（稱量、配制、 粗慮、精慮）-洗瓶-灌封-干燥滅菌一燈檢-印字-包裝。（2）注射液車間布置條例原料經濃配、稀配、過濾、灌封為一條線；西林瓶經洗烘灌封聯動機組為另 一條線，匯合于灌封室，經滅菌、檢漏、包裝至成品。車間平面圖見下圖。第六章生產車間空調凈化系統的設計6.1空調凈化系統設計6.1.1設計參數GMP要求廠房溫度及相對濕度要適應工藝要求有潔凈級別要求的和一般生產聯接間要有緩沖室，且設有必要的設施。防止粉塵交叉污染。潔凈

47、室換氣次數12潔凈度為1萬級的換氣次數50-80 次/h，潔凈度10萬級為20-50 次/h，垂直 層流為0.3m/s的100級潔凈室換氣次數300-400次/h，30萬級為10-15次/h。潔 凈級別不同的換氣次數如下表。表6.1不同潔凈級別及換氣次數潔凈度100級1萬級10萬級段面流速m/s換氣次數次/h垂直0.3，水平0.430040050 8020 503.其他參數室內溫濕度溫度與濕度除了與工藝適應外還要符合人體舒適要求。由產品吸濕性、操作人員服裝及設備熱負荷等情況及經濟效益，該注射液車 間溫濕度為：夏季22-28C，冬季18-22C，55-65%RH。潔凈室壓力為使室外污染不影響室內

48、，潔凈室必須保持正壓，維持正壓即送風量大于回 風量與排風量之和。有指示壓差表等裝置，潔凈等級不同的區域壓差不小于5Pa， 室外與潔凈室的靜壓差不小于10Pa。噪聲、水池、地漏等要求需符合生產工藝潔凈車間要求。6.2潔凈室潔凈化方案制冷方案本車間用組合式空調機組的制冷裝置，優點一高氣密性，簡單，方便，耐腐蝕性 好，排氣溫度低等。風量：5000200000m3/h。送風方案根據設計要求，采用集中式空調系統。凈化方案本車間設計采用全局和局部凈化結合的凈化方式。空調排風系選型參數見表6.2表6.2選型參數型號PQ-1000風 m3/h5000200000功率/W400重量100Kg電源220V 50H

49、z外形尺寸/mm凈化區尺寸/m0.82x0.61x1.45930 x715x19505.凈化空調系統流程新風區一初效過濾器一回風區一中效過濾器一初冷（補水）一初熱（除濕）一制冷-制熱-抽風機-中效過濾器 制劑車間30萬級潔凈風6.3熱量平衡計算室內溫度不變，即室內總得熱量等于總失熱量。即電能轉化為電能LLQd = LQs式中LQd 總得熱量（KW）；LQs 總失熱量（KW）。6.4風量計算1生產車間平面圖及技術要求由車間平面圖看出潔凈區間的范圍是多少、設備的布置情況、人員分布問題、 人流物流的路線、空調室位置，根據工藝要求熟知該車間潔凈區域的級別和高度 以及溫度濕度要求等。在保證空調的凈化效果

50、下，可以節約能源，經濟成本得以 降低。車間平面圖可看出廠房高度4m,各潔凈室的面積、體積計算值如下：潔凈度為10萬級：面積A=280+30=310皿體積：V=310X4=1240 m3潔凈度為1萬級：面積A=140 + 25=165皿體積：V=165X4=660 m3潔凈室總面積為：645.8m2，約為650m22風量計算凈化空調設計的計算主要包括冷熱負荷和風量平衡兩部分，冷熱負荷是保證 室內溫度濕度達到要求，而風量平衡是與換氣次數，工作區的截面風速、室內外 靜壓差、新風量密切相關，從中能夠看出風量平衡計算可以直接影響到潔凈區域 的潔凈度。凈化系統設計的關鍵一風量，合理的風量加上高效過濾器加上

51、合理的 氣流組織就可以得到高的潔凈度；足夠的風量及空調設備冷卻量足夠的處理能 力，方能達到要求的溫度和濕度。G1_由換氣次數所計算，G2_冷熱負荷所算，弓_由濕負荷所算，G4_排 除潔凈室有害氣體所需的風量以及每人所需新鮮空氣的通風量，一般g4最大， 其中亂流潔凈室所需實際風量為理論新風量的10-30%（1000級取10%,1萬級取 20%，10萬級30%），層流潔凈室所需實際風量為理論新風量的2%4%（100 級垂直層流取2%，100級水平層流取4%）。按換氣次數計算潔凈室的送風量G 送=G1=KV式中V為潔凈室體積/m3；K為換氣次數次/h。送風量、回風量和新風量的關系：G送=G回+G新1

52、0萬級：理論送風量：G理論新=1240 x20=24800m3/h實際所需送風量約為：G實際新=24800 x30%=7440m3/h回風量約為：G 回=1240 x5/6=1033m3/h1萬級：理論送風量 G=165x30=4950m3/h實際所需送風量約為：G實際新=4950 x20%=990m3/h回風量約為：G 回=4950 x5/6=4125 m3/h總量 G=7440+990=8430 m3/h煙酸占替諾葡萄糖注射液生產車間總有效面積為 360皿,車間相對濕度 55%-65%，夏季車間溫度為25C左右，冬季為20C左右。查有關資料，據以上 數據選擇凈化空調機組的型號為GKJ6*16。該產品的規格見下表6.3表6.3空調機組性能參數表型號風