1、醫療器械質量管理規范部分條款探討 2015年12月一、規范的概況二、無菌醫療器械現場檢查指導原則重點項探討醫療器械生產企業質量體系考核辦法22號令浙江省口腔義齒生產企業質量體系考核檢查表2009版規范一次性使用無菌醫療器械產品（注、輸器具）生產實施細則 體外診斷試劑生產實施細則（試行）一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則外科植入物生產實施細則質量管理體系文件2014版規范無菌醫療器械生產實施細則體外診斷試劑現場檢查指導原則植入性醫療器械現場檢查指導原則無菌醫療器械現場檢查指導原則規范現場檢查指導原則其它規范現場檢查指導原則章節其它無菌植入物IVD條款 重點條款 重點條款 重點條款 重點1、機構和人

2、員 1552352552552、廠房與設施 1323533734473、設備 721331331624、文件管理 1421421421425、設計開發 1521721821826、采購 10413422101267、生產管理 13629938114568、質量控制 1332142242179、銷售和售后服務 91911119110、不合格品控制 5151515111、不良事件監測、分析和改進 939311393 合計12331188372164621842無菌醫療器械現場檢查指導原則 重點項 371、機構和人員 條款23 重點5*1.1.2應當明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。 查看企

3、業的質量手冊，程序文件或相關文件，是否對各部門的職責權限作出了規定；質量管理部門應當能獨立行使職能, 查看質量管理部門的文件，是否明確規定對產品質量的相關事宜負有決策的權利。 （1）各部門應當能獨立行使職能。 （2）各部門負責人能寫說做. *1.2.5企業負責人應當確保企業按照法律、法規和規章的要求組織生產。 （1）企業負責人應當了解醫療器械相關的法律、法規和規章。*1.3.2管理者代表應當負責建立、實施并保持質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規、規章和顧客要求的意識。（1）熟悉質量管理體系的相關要求。（2）全面了解質量管理體系的運行情況，會編寫質量管理體系文件

4、。（3）熟悉法規、規章。（4）掌握顧客要求。（5）了解生產的產品性能、結構、組成，預期用途。（6）了解產品生產的過程可能存在問題（1）企業試生產時,生產檢驗人員不分.（2）只有企業負責人或管理者代表一個熟悉質量管理體系的相關要求。（3） 企業負責人不了解醫療器械相關的法律、法規和規章。（4）管理者代表不能履行其職責。（5）質量負責人不了解產品的檢驗。（1）無菌醫療器械，人員凈化(1)人員進入潔凈室（區）應當按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。脫外衣洗手烘干更衣手消毒烘干潔具洗衣粗洗脫包精洗生產加工內包/制造外包傳遞窗傳遞窗人流物流物流有凈化潔別要求的區域注：（2）凈化車間

5、1、洗衣間與潔具間不宜直接與潔凈生產區相連，在其中間宜設置緩沖區。2、潔具間通風良好。3、回風口的高度低于工作臺面4、二更或緩沖間有二個或二個以上出入門有防止同時被打開的措施。5、進入凈化車間的物料等應有清潔措施。6、潔凈服的未道清洗、工位器具、操作臺面、凈化車間的清潔要用純化水。7、凈化車間布局要與產品生產流程相適應。8、洗手程序：一更洗手、烘干，二更換潔凈服；緩沖間手消毒、烘干9、進入潔凈室（區）的管道、水、電、氣、燈合理*2.7.1應當配備與產品生產規模、品種、檢驗要求相適應的檢驗場所和設施。 對照產品生產工藝的要求和產品檢驗要求以及檢驗方法，核實企業是否具備相關檢測條件。注意：（1）檢

6、驗場所設施：環境溫度、濕度、氣壓等植入物IVD的凈化車間要按無菌醫療器械設計要求一樣建造.改、擴建凈化車間要充分認證。(3)注意凈化車間溫濕表、壓差計顯示的正確(4)維護好凈化車間內部表面。避免撞擊，不要張貼(5)潔具（拖把、抹布）數量控制(6)工位器具放置整齊(7)柜子、油漆臺面等不要搬進凈化車間(8)檢驗場所設施符合標準要求(9)重視留樣室設施、設備(10)危化品存放符合要求(11)對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料、制品的，應當在受控條件下進行處理(IVD)。3、設備 條款13 重點3*3.1.1應當配備與所生產產品和規模相匹配的生產設備、工藝裝備，應當確保有效運行。 對照生產工藝流

7、程圖，查看設備清單，所列設備是否滿足生產需要；核查現場設備是否與設備清單相關內容一致；應當制定設備管理制度。（1）工藝流程圖與實際流程相符，標識清楚。如滅菌委外？哪些工藝要凈化車間？（2）生產設備精度。*3.8.1應當確定所需要的工藝用水。當生產過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區）的用水點。工藝用水應當滿足產品質量的要求。對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，若水是最終產品的組成成分時，應當使用符合中國藥典要求的注射用水；若用于末道清洗應當使用符合中國藥典要求的注射用水或用超濾等其他方法產生的

8、同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械，末道清洗用水應當使用符合中國藥典要求的純化水。（1）純化水、注射用水符合中國藥典要求。（2）各取水點要放掉多少水后才合格。（3）水的存放周期。（4）制水的原理。凈化車間內設備要考慮對產品污染否？凈化車間內用的模具存放有獨一間，模具維護在凈化車間外進行。(3)設備狀態標識,注意:壞燙正在工作不明顯的有危險的.(4)設備操作規程使用記錄(5)設備上計量器具受控*4.1.4技術文件應當包括產品技術要求及相關標準、生產工藝規程、作業指導書、檢驗和試驗操作規程、安裝和服務操作規程等相關文件。（1）檢驗和試驗操作規程與產品技術要求沒什么區別

9、4、文件管理（1）按文件操作（2）文件的受控5、設計開發 17 2*5.4.1設計和開發輸出應當滿足輸入要求，包括采購、生產和服務所需的相關信息、產品技術要求等。查看設計和開發輸出資料，至少符合以下要求：1.采購信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術要求；2.生產和服務所需的信息，如產品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業指導書、環境要求等；3.產品技術要求；4.產品檢驗規程或指導書；5.規定產品的安全和正常使用所必須的產品特性，如產品使用說明書、包裝和標簽要求等。產品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致；6.標識和可追溯性要求；7.提交給注冊審批部門的文件，如研究資料、產品技術要求、注冊

10、檢驗報告、臨床評價資料（如有）、醫療器械安全有效基本要求清單等；8.樣機或樣品；9.生物學評價結果和記錄，包括材料的主要性能要求。*5.10.3當選用的材料、零件或者產品功能的改變可能影響到醫療器械產品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應當符合相關法規的要求。（1）設計和開發各過程原始資料的不可追溯（2）評審，驗證記錄沒有反映實施過程6、采購 13 4*6.1.1應當建立采購控制程序。采購程序內容至少包括：采購流程、合格供應商的選擇、評價和再評價規定、采購物品檢驗或驗證的要求、采購記錄的要求。*6.1.2應當確保采購物品符合規定的要求，且

11、不低于法律法規的相關規定和國家強制性標準的相關要求。 有國家強制性標準、行業標準的這些采購物品符合規定的要求。*6.4.1應當與主要原材料供應商簽訂質量協議，明確雙方所承擔的質量責任。（1）什么是主要原材料（2）質量協議*6.5.3采購記錄應當滿足可追溯要求。（1）采購物品原有標識與企業產品之間的追溯。7、生產管理 29 9*7.1.1應當按照建立的質量管理體系進行生產，以保證產品符合強制性標準和經注冊或者備案的產品技術要求。 (1)工藝流程*7.2.1應當編制生產工藝規程、作業指導書等，明確關鍵工序和特殊過程。 查看相關文件；是否明確關鍵工序和特殊過程，對關鍵工序和特殊過程的重要參數是否做驗

12、證或確認的規定。（1）方案、實施過程、結論（2）確認:人員、安裝確認、運行確認、性能確認（3）有標準的按標準，如滅菌過程確認*7.6.1每批（臺）產品均應當有生產記錄，并滿足可追溯的要求。 （1）每批（臺）產品與生產日期之間可追溯。 （2）試生產樣品的可追溯。*7.8.1應當在生產過程中標識產品的檢驗狀態，防止不合格中間產品流向下道工序。 查看是否對檢驗狀態標識方法作出規定，現場查看生產過程中的檢驗狀態標識，是否符合文件規定。（1）中間品的檢過了與未檢要有明確的標識*7.9.1應當建立產品的可追溯性程序，規定產品追溯范圍、程度、標識和必要的記錄。*7.10.1產品的說明書、標簽應當符合相關法律

13、法規及標準要求。醫療器械說明書和標簽管理規定 、國標、行標*7.16.2 對于需清潔處理的無菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（區）內進行，末道清潔處理介質應當滿足產品質量的要求。 現場查看末道清潔處理是否在相應級別的潔凈室（區）內進行，所用的處理介質是否能滿足產品的質量要求。（1）清潔處理介質：水、風、酒精、光。（2）忌用或慎用清潔劑等。（3）盡可能用機器洗。*7.20.2滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。在初次對產品進行滅菌前，是否對滅菌過程進行確認。在產品、滅菌設備、工藝參數等發生變化時是否對滅菌過程進行再確認。滅

14、菌過程或無菌加工過程的確認是否符合相關標準的規定，如GB18278GB18280醫療保健產品滅菌 確認和常規控制要求，記錄或報告是否經過評審和批準。若采用無菌加工技術保證產品無菌，是否按有關標準規定，如YY/T0567醫療產品的無菌加工進行了過程模擬試驗。是否保持了滅菌過程確認的記錄。通過滅菌確認，確定初包裝及產品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。（1）滅菌確認按標準進行*7.22.1對直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的零配件應當至少能追溯到產品生產所用的原材料、滅菌設備和生產環境。 查看標識和生產批記錄。（1）提交工藝流程與實際的不一樣（2）記錄的工藝參數與規程不一樣8、質

15、量控制 21 4*8.3.1應當根據強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求制定產品的檢驗規程，并出具相應的檢驗報告或證書。 查看產品檢驗規程是否涵蓋強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求的性能指標；確認檢驗記錄是否能夠證實產品符合要求；查看是否根據檢驗規程及檢驗結果出具相應的檢驗報告或證書。 檢驗規程1.檢驗的準備工作：抽樣原則（若不是100%檢驗）、被檢物的取樣和狀態等、量具儀器等。2.檢驗環境：溫度、濕度、振動、清潔等要求。3.檢驗流程：具體的一步一步的步驟，盡量詳細，當作新人員從事檢驗。4.報告的出具：驗收標準、檢驗報告的格式和內容、各權限（出、審、批）等。*8.4.1每批（臺）

16、產品均應當有批檢驗記錄，并滿足可追溯要求。*8.5.1應當規定產品放行程序、條件和放行批準要求。 查看產品放行程序，是否明確了放行的條件和放行批準的要求。應當規定有權放行產品人員及其職責權限，并應當保持批準的記錄。*8.7.1應當具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。現場查看是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測條件，是否配備了相應的設備和檢測人員（如：超凈工作臺、恒溫培養箱、生化培養箱、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設備、生物安全柜等）。（1）2015版藥典（2）供試品制品（1）檢驗規程與產品技術要求一樣（2）檢驗規程沒驗證，特殊是首次注冊產品（3）定量檢測，做定性（4）檢驗記錄只有檢

17、驗報告，報告只有“符合”（5）計量器具受控不夠，特別用于產品檢測的計量器具（6）留樣室不符合要求9、銷售和售后服務 9 1*9.1.1應當建立產品銷售記錄，并滿足可追溯要求。9.1.2銷售記錄至少應當包括：醫療器械名稱、規格、型號、數量、生產批號、有效期、銷售日期、購貨單位名稱、地址、聯系方式等內容。10、不合格品控制 5 1*10.2.1應當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據評審結果，應當對不合格品采取相應的處置措施。 現場查看不合格品的標識、隔離是否符合程序文件的規定，抽查不合格品處理記錄，是否按文件的規定進行評審。（1）不合格品、廢品與廢物。（2）產品：過程的結果。11、不良事件監測、分析和改進 9 3*11.2.1應當按照有關法規要求建立醫療器械不良事件監測制度，開展不良事件監測和再評價工作，保持相關記錄。查看企業建立的不良事件的監測制度，是否規定了可疑不良事件管理人員的職責、報告原則、上報程序、上報時限，制定了啟動實施醫療器械再評價的程序和文件等，并符合法規要求。查看相關記錄，確認是否存在不良事件，并按規定要求實施。*11.5.1對存在安全隱患的醫療器械，應當按照有關法規要求采取召回等措施，并按規定向有關部門報告。*11.8.1應當定期開展管理評審，對質量管理體系進行評價和審核，以確保其持續的適宜性、充分性和有效性。 查看