1、 糖尿病藥物治療行業深度研究報告百舸爭流，奮楫者先 報告綜述糖尿病是21世紀發展最快的健康問題之一，我國是糖尿病患者 人數最多的國家；近年來，隨著降糖藥種類不斷推陳出新，全 球糖尿病藥物市場出現快速膨脹，市場格局日異月殊。不同降 糖藥的作用機制、優劣勢和適用人群不盡相同，在很大程度上 決定了其生命周期。我國糖尿病市場處于成長期。由于DPP-4i、GLP-1RA和SGLT-2i 等藥物進場較晚，疊加藥品集中采購、醫保目錄談判等因素， 我國的降糖藥市場格局仍將面臨較大變化。隨著中華醫學會糖 尿病學分會的中國2型糖尿病防治指南（2020版）和美國糖 尿病協會的糖尿病診療路徑（2021版）相繼推出，部

2、分品種 降糖藥物的推薦等級出現變化，市場洗牌將進一步加速，而國 產廠家也正在從單純的仿制跟隨逐漸向創新、原研過渡。大浪 淘沙，唯有能不斷提供兼具臨床使用效果、藥物可及性及可支 付性產品，契合市場和時代需求的企業，才將始終屹立潮頭。報告摘要1、糖尿病藥物市場概覽1.1、糖尿病是21世紀發展最快的健康問題之一根據國際糖尿病聯盟（IDF）數據顯示，2019年全球成人糖尿病患者人數已達4.63億（患病率9.3%），推測2030 年全球成人糖尿病患者人數將增至5.78億（+24.8%），2045年高達7億（+51.2%）。2019年全球糖尿病醫療支出約7600億美元。預計2030年用于糖尿病的醫療總支出

3、將增至8250億美元，2045年增至 8450億美元。糖尿病負擔將逐步向發展中國家轉移，由低收入向中等收入轉變的國家和地區將面臨更高的患病率增長。我國是全球糖尿病第一大國。根據2015-2017年進行的一項全國流行病學調查顯示，中國 成人糖尿病患病率由1980年的0.67%上升至11.2%，增長16.7倍。2019年,IDF推算我國成 人糖尿病患者人數約為1.16億，位列世界第一。我國糖尿病患者兼具診斷率、治療率雙偏低的特點。2013年全國糖尿病流行病學調查顯 示，我國糖尿病患者對疾病的整體知曉率偏低，約38.6%，治療率為32.2%。2019年IDF數 據顯示，我國糖尿病患者診斷率約為44%

4、，同期全球中高等收入國家的診斷率在 47.4%61.7%。此外，我國糖尿病患者醫療支出較低。2019年我國糖尿病患者人均醫療支出為936美元， 同期美國糖尿病患者人均支出9505美元，為我國10倍以上。隨著人口老齡化加劇、城市化進程加快、國民健康需求及支付能力逐步提高，我國糖尿 病市場仍有巨大潛力。1.2、糖尿病藥物治療臨床路徑糖尿病的臨床診斷主要依據靜脈血漿血糖檢測結果，目前國際通用的診斷標準和分類是WHO（1999年）標準，空腹血漿葡萄糖或75g口 服葡萄糖耐量試驗（OGTT）后的2小時血漿葡萄糖值可單獨用于流行病學調查或人群篩查。2011年WHO建議在條件具備的國家和地區采 用糖化血紅蛋

5、白（HbA1c）診斷糖尿病，診斷切點為HbA1c6.5%，中國2型糖尿病防治指南(2020年版)更新了這一標準。總體來說，典型的糖尿病癥狀+實驗室檢測異常（無癥狀者需改日復查）即可明確糖尿病的診斷。確診糖尿病后，臨床醫師將根據病因學證據將糖尿病患者分為4大類，即1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病。1 型糖尿病病因和發病機制尚不清楚，其顯著的病理學和病理生理學特征是胰島細胞數量顯著減少和消失所導致的胰島素分泌顯著下 降或缺失。2型糖尿病的病因和發病機制目前亦不明確，其顯著的病理生理學特征為胰島素調控葡萄糖代謝能力的下降（胰島素抵抗）伴隨胰島細胞功能缺陷所導致的胰島素分泌減少（或

6、相對減少）。特殊類型糖尿病 是病因學相對明確的糖尿病（詳見下表）。妊娠期糖尿病是指妊娠期間發生的不同程 度的糖代謝異常，但血糖未達到顯性糖尿病的水平。2型糖尿病是臨床上最常見的類型，占總體糖尿病人群的90%以上。1.3、糖尿病藥物市場格局過去的十年中，全球糖尿病市場高速擴張，其主要動力來自于層出不窮的降糖藥新品種推出。其中部分藥物具有全新的作用機制，例 如GLP-1RA、SGLT-2i；部分能夠改進現有的品種的療效，如超速效/長效胰島素等。20092019年，全球糖尿病藥物市場年復合增長率為15.2%，其中口服糖尿病藥物、胰島素(類似物)和GLP-1受體激動劑（RA）的CAGR 分別為11.6

7、%、14.7%和39.1%。2019年全球糖尿病藥物市場規模約509.8億美元。我國糖尿病市場處于成長期。2019年我國糖尿病藥物市場規模約為539.8億元。其中，胰島素占比46.3%，DPP-4、GLP-1和SGLT-2占比 分別為9.2%、2.2%和1.4%，其他傳統口服藥占比約為41.1%。由于DPP-4i、GLP-1RA和SGLT-2i等藥物進場較晚，疊加藥品集中采購、醫 保目錄談判等因素，我國的降糖藥市場格局仍將面臨較大變化。2、臨床常見降糖藥物解讀2.1、二甲雙胍2型糖尿病藥物治療的基石二甲雙胍通過減少肝糖輸出、增加肌肉糖攝取、改善外周胰島素抵抗等機制起到降糖作用，其降糖效果強，同

8、時無低血糖等嚴重不良反應。無論是中華醫學 會糖尿病學分會推出的中國2型糖尿病防治指南（2020版），還是美國糖尿病協會發布的糖尿病診療路徑（2021版），都將二甲雙胍推薦為2型糖尿 病的首選初始治療藥物，且一旦起始治療后，患者在能夠耐受且無禁忌癥的情況下應始終保留二甲雙胍在其整體治療方案中。因此作為基石類用藥被廣泛應用于2型糖尿病患者中，是臨床上最常見的降糖藥品種。2019年,我國二甲雙胍市場規模超50億、制造廠商超160家，其中原研 藥仍占據市場主導地位，格華止（中美上海施貴寶）的公立醫院市占率約為47.45%。市場基數龐大、廠家眾多、競爭充分：2020年8月，二甲雙胍被納入第三批國家藥品集

9、中采購名單。2.2、糖苷酶抑制劑曾經的無冕之王糖苷酶抑制劑通過抑制碳水化合物吸收起到降糖作用，主要用于降低糖尿病患者餐后血 糖。由于不同人種的飲食結構存在差異，糖苷酶抑制劑的主要銷售對象為以碳水化合物 攝入為主的亞洲人群。以拜耳公司的拜唐蘋為例，2017年全球拜唐蘋銷售額為5.63億歐元， 主要來源于國內及亞太地區市場，其中中國收入約40億元。2019年，我國糖苷酶抑制劑市場規模超90億元。常見的糖苷酶抑制劑主要包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。2.3、胰島素促泌劑集采進行時，市場面臨重塑胰島素促泌劑的主要藥理作用是通過刺激胰島細胞分泌胰島素，增加體內的胰島素水平而降低血糖。2019年我國胰

10、島素促泌劑市場 約66.17億元，其中磺脲類藥物市場約44.55億元，格列奈類藥物市場約21.63億元。格列美脲、瑞格列奈和格列齊特是最主要的促泌 劑品種。磺脲類降糖藥的發現源于上世紀50年代，是最早出現的胰島素促泌劑。由于磺脲類藥物會促進內源性胰島素的生成，因此存在一定的 低血糖風險，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者中。此外，長期應用磺脲類藥物后可能導致繼發性磺脲類藥物失效，主要原因為 胰島細胞功能衰竭或胰島素抵抗難以緩解。第一代磺脲類藥物如甲磺丁脲、氯磺丙脲，由于副作用較強已逐步被淘汰；第二代包括 格列本脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮；第三代格列美脲兼具胰島素促泌與增敏功能，長效且較少

11、引起低血糖，為市場上最主流 的磺脲類藥物。3、糖尿病藥物治療未來趨勢展望3.1、老品種通過復方制劑延長生命周期由于原研藥的研發周期較長、投入較大，因此品牌藥物在面臨專利到期或即將到期的壓力時，通常會采用復方制劑的開發來延長藥物的 生命周期，降低仿制藥帶來的市場沖擊。在糖尿病領域，這一趨勢更加明顯。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）顯示，初發糖尿病患者 治療3年后，50%的患者需進行聯合治療；而治療9年后，聯合治療的患者比例達到75%。聯合治療是絕大部分糖尿病患者必不可少的治療 手段。由于二甲雙胍是國內外指南一致推薦的一線首選和全程用藥，其他各類口服降糖藥通常會首選與之形成復方制劑，以增加聯合使

12、用的便捷性。以DPP-4抑制劑為例，其與二甲雙胍的聯用近年來逐漸成為臨床經典配方，2019年捷諾達（西格列汀二甲雙胍片）的銷售額達 20.41億美元，位列全球降糖藥排名第九。也因此，后續的口服降糖藥復方制劑研發常考慮將二甲雙胍和DPP-4i共同加入組合。而在針 劑方面，胰島素與GLP-1的組合將幫助每日注射劑型的GLP-1和基礎胰島素共同提升市場份額。隨著降糖藥種類增多、市場競爭逐漸加劇，復方制劑將逐步成為老品種藥物搶奪市場的重要手段。但需要注意的是，復方制劑中兩種藥 物的劑量比例固定，將限制醫生根據患者的具體情況靈活調整不同藥物的計量。因此，具備大量臨床聯合用藥基礎、其成分劑量和比例 符合臨

13、床最廣泛推薦的組合才將有機會成為經典配方。3.2、具有重要臟器保護功能將更受青睞糖尿病治療的核心是延緩并發癥的發生。糖尿病的遠期治療目標是通過良好的代謝控制達到預防慢性并發癥、提高患者生活質量、延長壽命的目的。相較于血糖管理，并發癥的預防、延緩和控制才是糖尿病治療的重中之重。糖尿病的慢性并發癥包括大血管病變、微血管病變、周圍神經病變及植物神經 病變。以大血管病變為例，糖尿病大血管病變主要累及心、腦等重要臟器血管，常見并發癥包括心肌梗死、腦卒中等。糖尿病是心、腦血管疾患的獨立危險因 素。與非糖尿病人群相比，糖尿病患者發生心、腦血管疾病的風險增加24 倍。降低心血管事件風險始終是糖尿病綜合管理的核心策略。然而，單純依 靠嚴格的血糖控制對減少2型糖尿病患者發生心、腦血管事件作用有限，過度 嚴格的血糖控制及低血糖事件反而會對心腦血管帶