1、 第一章 藥理學總論-緒言 熟悉藥理學的性質和任務。了解藥理學的發展歷程。 一.藥理學的研究對象及學科任務 藥物：指用以防治及診斷疾病的物質，凡能影響機體器官生理功能及（或）細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物范疇，也包括避孕藥及保健藥。 藥理學：研究藥物與機體（包括病原體）相互作用的規律及其原理的科學。 藥物效應動力學 （藥效學）：研究在藥物影響下機體細胞功能如何發生變化。 藥物代謝動力學 （藥動學）：研究藥物本身在體內的過程（命運），即機體如何對藥物進行處理。 研究對象：機體，屬于廣義的生理科學范疇。 與生藥學、藥物化學、藥劑學、制藥學等學科的區別： 1. 主要研究藥物本身的藥學科學； 2.

2、以生理、生化、病理學等為基礎，為指導臨床合理用藥提供理論基礎的橋梁學科。 任務：為闡明藥物作用機制、改善藥物質量、提高藥物療效、開發新藥、發現藥物新用途并為探索細胞生理生化及病理過程提供實驗資料。 方法：實驗性，在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規律并分析其客觀作用原理。 臨床藥理學：以臨床病人為研究和服務對象的應用科學，其任務是將藥理學基本理論轉化為臨床用藥技術，即將藥理效應轉化為實際療效，是基礎藥理學的后繼部分。 學習目的：要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發揮其臨床療效，要理論聯系實際了解藥物在發揮療效過程中的因果關系。 二、藥物與藥理學的發展史 1.遠古時代人們從

3、生活經驗中得知某些天然物質可治病與傷痛，這是藥物的源始。將民間醫藥實踐經驗的累積和流傳集成本草，如李時珍的本草綱目（1596）國際上有七種文字譯本流傳。 2.文藝復興時期后，英國解剖學家W.Harvey發現了血液循環，開創了實驗藥理學新紀元。意大利生理學家F.Fontana通過動物毒性測試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于機體某個部位而引起典型反應的客觀結論。并為德國化學家從罌粟中分離提純嗎啡所證實。 3.18世紀后期英國工業革命帶動了自然科學的發展。其中有機化學的發展為藥理學提供了物質基礎，從植物藥中得到純度較高活性成分的藥物，如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后始人工合成新藥，如

4、德國微生物學家P.Ehrlich篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明（914）。 3.受體原是英國生理學家（1852-1925）提出的藥物作用學說，現已被證實是許多特異性藥物作用的關鍵機制此后藥理學得到飛躍發展，第二次世界大戰結束后出現了許多藥理新領域及新藥，如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。 4.近年藥動學的發展使臨床用藥從單憑經驗發展為科學計算，并促進了生物藥學的發展。藥效學方面向微觀世界深入，闡明了許多藥物作用的分子機制也促進了分子生物學本身的發展。展望今后，藥理學將針對疾病的根本原因，發展病因特異性藥物治療，那時將能進一步收到藥到病除的效果。 三、藥理學分支

5、學科 生化藥理學、分子藥理學、遺傳藥理學、免疫藥理學、臨床藥理學、神經藥理學等。 第二章 藥效學 掌握藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態反應、特異質反應等。 第一節 藥物的作用 一、藥物作用與藥理效應 1.藥物作用的基本表現 藥物作用是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應機制，有其特異性。 藥理效應是藥物作用的結果，是機體反應的表現，對不同臟器有其選擇性。 1）、興奮性改變： （1）興奮性：指機體感受刺激產生反應的能力。 興奮（亢進）：使機體器官原有功能的提高。 抑制（麻痹）使機體器官原有功能降低。過度

6、興奮轉入衰竭，是另外一種性質的抑制。 （2）興奮藥：使興奮性增高，功能增強， 如尼可剎米興奮呼吸指數使呼吸增強。 （3）抑制藥：使興奮性降低，功能減弱，如嗎啡抑制呼吸中樞使呼吸減弱。 2、新陳代謝改變：通過影響新陳代謝而發揮效應，如腎上腺素使血糖升高；胰島素使血糖降低。 3、適應性改變：通過增強或抑制機體對環境變化的適應性而達到防治疾病的目的，如免疫增強藥/抑制藥。 4、注意點： （1）.能引起細胞形態與功能發生質變的藥物受到注意，例如引起癌變； （2）.基因療法能使機體引出遺傳缺陷時或原來沒有的特殊功能。 （3）.藥物作用特異性強不一定引起選擇性高的藥理效應，二者不一定平行。如阿托品特異性阻

7、斷M-膽堿受體，藥理效應選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經功能都有影響，且有的興奮、有的抑制。作用特異性強及（或）效應選擇性高的藥物應用時針對性較好。 （4）.效應廣泛的藥物副反應較多。但廣譜藥在多種病因或診斷未明時有其優點，如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。 （5）.藥理效應與治療效果并非同義詞，如擴張冠脈的藥物不一定都是抗冠心病藥，抗冠心病藥也不一定都可緩解心絞痛，有時還產生不良反應，這就是藥物效應的兩重性：藥物既能治病也能致病。 二、藥物作用的選擇性 1、選擇性：指藥物只對某些組織器官發生明顯作用，而對其它組織作用很小或無作用。 2、選擇性形成的有關因素： （1）藥物分布

8、的差異； （2）組織生化功能差異：通過干擾組織某一生化代謝過程而發揮效應； （3）細胞結構的差異，如青霉素通過抑制細胞壁合成選擇性地殺滅革蘭氏陽性細菌，而人和動物的細胞無任何影響。 三、藥物作用的臨床效果 1.治療作用：指凡符合用藥目的或達到防治效果的作用。治療目的分為對因和對癥治療。 1）對因治療（治本）：用藥目的在于消除原發致病因子，徹底治愈疾病。如抗生素消除體內致病菌。 2）對癥治療（治標）：用藥目的在于改善癥狀。對癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時無法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、高熱、劇痛時，對癥治療比對因治療更為迫切。 2.不良反應：凡與用藥目的無關帶

9、來不適的作用統稱為藥物不良反應。 特點：藥物固有的效應，可預知的，難避免。 藥原性疾病：少數較嚴重的不良反應是較難恢復的，如慶大霉素耳聾，肼屈嗪紅斑性狼瘡等。 1）副反應：在常用劑量下與治療目的無關的效應（副作用）。發生的常用劑量下，不嚴重，難避免的。如阿托品用于解除胃腸痙攣時，引起口干、心悸、便秘等副反應。 2） 毒性反應：量大或蓄積或機體敏感性高發生有害的反應，一般比較嚴重，可以預知和可避免的。分為： 急性毒性：劑量過大，多損害循環、呼吸及神經系統功能。 慢性毒性：蓄積過多，多損害肝、腎、骨髓、內分泌等功能。 致癌、致畸胎、致突變三致反應也屬于慢性毒性范疇。 致畸作用：影響胚胎的正常發育而

10、引起畸胎的作用，常發生于妊娠頭20天至3個月內。 致突變與致癌作用：致突變作用指藥物使DNA分子中的堿基對排列順序發生改變（基因突變）. 企圖增加劑量或延長療程以達到治療目的是有限度的，過量用藥是十分危險的。 3）后遺效應：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。如久用腎上腺皮質激素停藥后腎上腺皮質功能低下數月內難以恢復。 4）停藥反應：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應。如久服可樂定停藥次日血壓將激烈回升。 5）變態反應（過敏反應）：指與藥理作用無關的病理性免疫反應。特點： 一類異常的免疫反應，見于過敏體質病人。 與劑量也無關。 與藥物原有效應無關，拮抗藥解救無效。 反應表現各

11、藥不同，各人也不同。可能只有一種癥狀， 也可多種癥狀同現。 停藥消失，再用復現。 致敏物質可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥劑中雜質。 皮膚過敏試驗有假陽性或假陰性反應。 6.特異質反應：特點-遺傳異常的免疫反應；與劑量成比；與固有藥理作用基本一致；藥理拮抗藥有效。 7.繼發反應：指繼發于藥物治療作用之后的一種不良反應，如長期應用廣譜抗生素引起的兩重感染。 四.藥物劑量一效應關系 掌握藥物的量效關系及主要術語：量反應、質反應、最小有效量、極量、半數有效量、半數致死量、效能、效應強度、治療指數、安全范圍。 1、 量效關系：藥理效應與劑量在一定范圍內隨著劑量或濃度的增加而增加的規律性變化。

12、 濃度-效應關系：藥理效應與血藥濃度的關系較為密切藥理學研究常用。 （1）量反應：藥理效應強弱有的是連續增減的量變，如血壓升降、平滑肌舒縮等，用具體數量或最大反應的百分率表示。 （2）質反應：有些藥理效應只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。 2、最小有效量 （閾劑量或閾濃度）：剛引起藥理效應的劑量。 3、極量：引起最大效應而不發生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。 4、劑量：一般成人應用藥物能產生治療作用的一次平均用量。 5、治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。 6、常用量：比閾劑

13、量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應超過極量。 7、最小中毒量：超過極量，剛引起輕度中毒的量。 8、致死量：超過中毒量，引起死亡的劑量。 關于藥物劑量各國都制定了常用劑量范圍，在藥品說明書上有介紹。對毒性藥品還規定了極量（包括單劑量、一日量及療程量），超限用藥造成不良后果，醫生應負法律責任。 9、效價強度：藥物達一定藥理效應的劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。 10、效能：藥物達最大藥理效應的能力（增加濃度或劑量而效應量不再繼續上升）。反映藥物的內在活性。藥物的最大效能與效應強度含意完全不同，二者并不平行。 11、安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。 12、半數致

14、死量（LD50）：引起半數動物死亡的劑量。效應指標為中毒或死亡則可改用半數中毒濃度（TC50）、半數中毒劑量（TD50）或半數致死濃度（LC50）表示。 13、半數有效量（ED50）：是能引起半數陽性反應（質反應）或半數最大效應（量反應）的濃度或劑量，用半數有效濃度（EC50）表示。 14、治療指數：半數致死量和半數有效量的比值 （LD50/ED50），比值越大相對安全性越大，反之越小。該指標的藥物效應及毒性反應性質不明確，這一安全指標并不可靠。 15、安全范圍：是ED95TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關。 16、可靠安全系數 （CSF）：CSF=LD1/

15、ED99， 比值大于1，安全系數較大；比值小于1，安全系數小。 第二節 藥物作用機制 藥物效應多種多樣，是不同藥物分子與機體不同靶細胞間相互作用的結果。藥物作用的性質首先取決于藥物的化學結構，包括基本骨架、活性基團、側鏈長短及立體構形等因素。這些構效關系是藥物化學研究的主要問題，但它有助于加強醫生對藥物作用的理解。藥理效應是機體細胞原有功能水平的改變，從藥理學角度來說，藥物作用機制要從細胞功能方面去探索。 一、非特異性藥物作用機制： 與藥物的理化性質有關。 1、滲透壓作用： 如甘露醇的脫水作用。 2、脂溶作用： 如全身麻醉藥對中樞神經系統的麻醉作用。 3、膜穩定作用：阻止動作電位的產生及傳導，

16、如局部麻醉藥，某些抗心律失常藥等。 4、影響PH： 如抗酸藥中和胃酸。 5、絡合作用： 如二巰基丙醇絡合汞、砷等重金屬離子而解毒。 二、特異性藥物作用機制： （與藥物的化學結構有關） 1、干擾或參與代謝過程： 對酶的影響，多數藥物能抑制酶的活性，如新斯的明競爭性抑制膽堿酯酶，奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶（抑制胃酸分泌），而有些藥本身就是酶，如胃蛋白酶。 參與或干擾細胞代謝，偽品摻入也稱抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶結構與尿嘧啶相似，摻入癌細胞DNA及RNA中干擾蛋白合成而發揮抗癌作用。 影響核酸代謝，許多抗癌藥是通過干擾癌細胞DNA或RNA代謝過程而發揮療效的。許多抗生素（包括喹諾酮

17、類）也是作用于細菌核酸代謝而發揮抑菌或殺菌效應的。 2、影響生物膜的功能： 如作用于細胞膜的離子通道的抗心律失常藥通過影響Na+、Ca2+或K+的跨膜轉運而發揮作用。 3、影響體內活性物質： 乙酰水揚酸通過抑制前列腺素合成而發揮解熱、鎮痛和抗炎作用。 4、影響遞質釋放或激素分泌：如麻黃堿促進末梢釋放去甲腎上腺素（NA）。 5、影響生理物質轉運 在體內主動轉運需要載體參與，干擾這一環節可藥理效應。如利尿藥抑制腎小管Na+-K+、Na+-H+交換而發揮排鈉利尿作用。 6、影響免疫機制 除免疫血清及疫苗外，免疫增強藥及免疫抑制藥通過影響免疫機制發揮療效。 5、影響受體功能： 掌握受體的概念和特征。

18、熟悉受體激動藥、拮抗藥、競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥的概念。 了解受體的類型及藥物與受體相互作用的信號轉導。 （1）受體概念：受體為糖蛋白或脂蛋白，存在于細胞膜、細胞漿或細胞核內，能識別周圍環境中某種微量化學物質，與藥物相結合并能傳遞信息和引起效應的細胞成分。 配體：能與受體特異性結合的物質。受體僅是一個“感覺器”，對相應配體有極高的識別能力。受體-配體是生命活動中的一種偶合，受體都有其內源性配體，如神經遞質、激素、自身活性物等。 （2）藥物與受體結合作用的特點： 特異性與結構專一性； 飽和性與立體選擇性； 可逆性與內源性配體； 識別力與高度敏感性。 （3）激動藥與拮抗藥 激動藥：能激活受體的

19、配體，與受體有較強的親和力和較強的內在活性（效應力）。 部分激動藥：與受體有較強的親和力和較弱的內在活性。部分激動藥具有激動藥與拮抗藥兩重特性。 拮抗藥：能阻斷其活性的配體，與受體有較強的親和力，但無內在活性。 競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體可逆結合。 非競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體不可逆結合。 （4）受體調節與藥物作用關系： 受體可經常代謝轉換處于動態平衡狀態，其數量，親和力及效應力受生理及藥理因素的影響。 耐受性、不應性 、快速耐受性：連續用藥后藥效遞減是常見的現象。由于受體原因而產生的耐受性稱為受體脫敏。 受體向下調節：在激動藥濃度過高或長期激動受體時，受體數目減少。與

20、耐受性有關。 受體向上調節：激動藥濃度低于正常時，受體數目增加。與長期應用拮抗劑后敏感性增加有關，如突然停藥時會出現反跳反應。 （5）注意點： 1）藥物與受體結合產生效應不僅要有親和力，還與內在活性有關。 2）兩藥親和力相等時其效應強度取決于內在活性強弱，當內在活性相等時則取決于親和力大小。3）結合體：某些細胞蛋白組分可與配體結合，但沒有觸發效應的能力。如酶、載體、離子通道及核酸也可與藥物直接作用，但這些物質本身具有效應力，故嚴格地說不應被認為是受體。 4）儲備受體：剩余下未結合的受體，拮抗藥必須在完全占領儲備受體后才能發揮其拮抗效應。這對理解拮抗藥作用機制有重要意義。 5）超拮抗藥：個別藥物

21、（如苯二氮卓類）對靜息狀態受體親和力大于活動狀態受體，結合后引起與激動藥相反的效應。 二、受體類型 根據受體蛋白結構、信息傳導過程、效應性質、受體位置等特點，受體大致可分為下列4類： 1. 含離子通道的受體 又稱直接配體門控通道型受體，存在于快速反應細胞的膜上，受體激動時離子通道開放使細胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應。如乙酰膽堿、腦中氨基丁酸（GABA），甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸受體都屬于這一類型。 2.G-蛋白偶聯受體 腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M-乙酰膽堿、阿片類、嘌呤類、前列腺素及一些多肽激素等的受體，神經遞質及激素的受體需要G-蛋白介導其細胞作用，G-蛋白有兩類，其一為興

22、奮性G-蛋白（GS），可激活腺苷酸環化酶（AC）；另一為抑制性G-蛋白（Gi），抑制AC。 3.具有酪氨酸激酶活性的受體 胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子及某些淋巴因子的受體屬于這一類型。 4.細胞內受體 甾體激素受體和甲狀腺素受體，觸發的細胞效應很慢。 三、第二信使 受體在識別相應配體并與之結合后需要細胞內第二信使將獲得信息增強、分化、整合并傳遞給效應機制才能發揮其特定的生理功能或藥理效應。 1.G-蛋白 G蛋白是一類存在于細胞膜內側的調節蛋白，靜息狀態時與GDP結合。GS激活腺苷酸環化酶（AC），使cAMP增加。Gi抑制AC，使cAMP減少，G-蛋白還激活磷脂酶C（P

23、LC），調節Ca2+、K+等離子通道。對鳥苷酸環化酶也有激活作用，作用非常廣泛，介導多種效應。近來發現G-蛋白還介導激活磷脂酶A2（PLA2）而產生花生四烯酸（AA），后者是各種前列腺素及白三烯的前體。 2. 環磷腺苷（cAMP） 受體、D1受體、H2受體等激動藥通過GS作用使AC活化，ATP水解而使細胞內cAMP增加。受體、D2受體、MACh受體、阿片受體等激動藥通過Gi作用抑制AC，細胞內cAMP減少。cAMP受磷酸二酯酶（PDE）水解為5AMP后滅活。 3.環磷鳥苷（cGMP） cGMP作用與cAMP相反，可獨立作用而不受cGMP制約。cGMP可激活蛋白酶G而引起各種效應。 4.肌醇磷脂

24、 、H1、5-HT2、M1、M3等受體激動藥與其受體結合后通過G-蛋白介導激活磷脂酶C（PLC）PLC使4,5-二磷酸肌醇磷脂（PIP2）水解為二酰甘油（DAG）及1,4，5-三磷酸肌醇（IP3）。 5.鈣離子 細胞內微量Ca2+對細胞功能有著重要的調節作用，如肌肉收縮、腺體分泌、白細胞及血小板活化等。細胞內Ca2+可從細胞外經細胞膜上的鈣離子通道流入，也可從細胞內肌漿網等鈣池釋放，兩種途徑互相促進。 第三章 藥動學 藥理學考前輔導要點是我去年的學習筆記，也是今年的我科執業藥師考試藥理學考前輔導講稿，肯定有錯，請指正！反沖力2003年1月費時整理，引用者請注明出處。 掌握藥物的吸收、分布及其影

25、響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結合率和肝腸循環的概念。 藥物代謝動力學，簡稱為藥動學，研究藥物體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規律。藥物在體內分布達到平衡后藥理效應強弱與藥物血漿濃度成比例。醫生可用藥動學規律計算藥物劑量以達到所需的血藥濃度并掌握藥效的強弱久暫。比單憑經驗處方取得較好的療效。 第一節 藥物體內過程 一、藥物的跨膜轉運 藥物在體內的過程：吸收、分布、生物轉化、排泄，需進行跨膜轉運的過程是吸收、分布、排泄。 1、被動轉運 （順梯度轉運）： 藥物依賴于膜兩側的濃度差，從高濃度的一側向低濃度的一側擴散轉運的過程。多數藥物屬于被動轉運

26、。 （1）特點：不需要載體，不消耗能量，無飽和現象和競爭性抑制。 （2）影響擴散速度的因素： 膜兩側的藥物濃度差。 藥物理化性質：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉運，反之難跨膜轉運。 2、主動轉運：是一種逆濃度（或電位）差的轉運。 特點：需要載體，消耗能量，有飽和現象和競爭性抑制。 二、吸 收 藥物的吸收是指藥物進入血液循環的過程。靜脈注射無吸收過程。吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質、劑型、劑量和給藥途徑。 （一）吸收方式 1.多數藥按簡單擴散進入（吸收）。 （1） 影響擴散速度的因素：1）膜的性質，面積及膜兩側的濃度梯度，2）藥物的性質，分子量小的（200D以下）

27、，脂溶性大的（油水分布系數大的），極性小的（不易離子化的）藥較易通過。 （2） 吸收分布排泄的一個可變因素，與環境的酸堿度有關。 （3）離子障現象：非離子型藥可自由穿透，而離子型藥被限制在膜的一側。離子障與吸收有關，可以理解為“酸酸易吸收，酸堿難吸收”。如弱酸性藥在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱堿性藥在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。 2.少數藥按主動轉運而吸收，特點：1）與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等；2）靠載體主動轉運而吸收的；3）對藥物在體內分布及腎排泄關系密切。 3.易化擴散是靠載體順濃度梯度跨膜轉運方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。 4.吞噬作用：如

28、維生素和蛋白質。 （二）消化道吸收 固體藥如片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解、溶解后才可能被吸收。 1.胃腸道給藥 口服給藥是最常用的給藥途徑。小腸是主要吸收部位（pH接近中性，粘膜吸收面廣，緩慢蠕動增加藥物與粘膜接觸機會）。 （1）口腔粘膜：脂溶性藥物如硝酸甘油 （舌下給藥） 以簡單擴散方式被吸收。 （2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。 （3）小腸、大腸：大多數藥物在小腸被吸收。 多數藥物口服雖然方便有效，但其缺點： 1）首關消除：有些藥首次通過肝臟就發生轉化（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），進入體循環量減少。舌下及直腸給藥雖可避免首關消除，吸收也較迅速，但吸收不規則，少用。

29、2）吸收較慢，欠完全，不適用于在胃腸破壞的，對胃刺激大的，和昏迷及嬰兒等不能口服的病人。 3）影響藥物在胃和腸中吸收的因素： 溶解度：多數藥物以脂溶擴散的方式被吸收。 PH： PH 主要通過改變解離與非解離分子的比值而影響吸收（離子障現象）。 弱酸性藥在酸性環境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之在堿性環境中吸收少。 弱堿性藥在堿性環境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之在酸性環境中吸收少。 （三）注射吸收 注射給藥可將藥注射至身體任何部位發揮作用。注射給藥需要醫護進行，不方便，如劑量有誤和過量注入無法回收。有的藥品口服比注射吸收快，如安定，苯妥英鈉等。 1） 靜脈注射可使藥迅速而準確進入體循

30、環，沒有吸收過程。 2） 肌肉注射（im）及皮下注射（sc） 藥物脂溶性高、局部血流量大易吸收，較口服快。吸收速度取決于局部循環，局部熱敷或按摩可加速吸收，注射液中加入少量縮血管藥則可延長藥物的局部作用。 3） 動脈注射（ia）可將藥物輸送至該動脈分布部位發揮局部療效以減少全身反應。例如將溶纖藥直接用導管注入冠狀動脈以治療心肌梗塞。 （四）其他 1.呼吸道給藥 肺泡表面積大，且血流量大，藥物吸收極其迅速，氣體及揮發性藥物（如全身麻醉藥）可直接進入肺泡。 1） 霧劑可將藥液霧化為直徑達5m左右微粒，可達到肺泡而迅速吸收。25m直徑以下的微粒可重被呼出，10m直徑微粒可在小支氣管沉積。后者可用于異

31、丙腎上腺素治療支氣管哮喘。 2） 較大霧粒的噴霧劑只能用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。 2. 經皮給藥 除汗腺外，皮膚不透水，但脂溶性藥可緩慢通透，可經皮給藥達到局部或全身藥效，促皮吸收劑氮酮，可與藥物制成貼皮劑，如硝酸甘油可制成緩釋貼皮劑預防心絞痛發作，每日只貼一次。 二、分 布 分布：進入循環的藥向不同部位轉移的過程。 藥物在體內是不均勻分布，決定藥物在體內分布的因素： 1、藥物的理化性質：如分子大小，脂溶性。再分布現象：藥先向血流量大的器官分布，后向血流量小的組織轉移的現象。如硫噴妥先在血流量大的腦中發揮麻醉效應，然后向脂肪等組織轉移，效應消失 2、藥物與血漿蛋白的結

32、合率：為可逆性疏松結合，結合型藥物分子量增大，不能跨膜轉運、代謝和排泄，并暫時失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結合部位上發生競爭排擠現象。 藥物分子與血漿蛋白結合的特點（和藥物與受體蛋白結合情況相似）：具有飽和性與可逆性；結合物無活性和競爭置換現象。 競爭置換現象意義： 1）兩個藥物能競爭與同一蛋白結合而發生置換現象，使游離型（有活性）藥濃度增加，導致中毒； 2）與內源性代謝物競爭與血漿蛋白結合，如磺胺藥置換膽紅素與血漿蛋白結合，引起新生兒核黃疸癥。 3）注射白蛋白可與藥物結合而影響療效；血漿蛋白過少（如肝硬化）或變質（如尿毒癥）時藥物血漿蛋白結合率下降，易發生毒性反應。 假平衡現象：血藥濃

33、度趨向“穩定”，藥與組織蛋白親和力不同，血藥濃度與組織內濃度不相等。 3、藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。 4、藥物的pKa及體液pH： 如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，促進弱酸性藥巴比妥類藥物由腦細胞向血漿中轉運和從尿排泄，是重要救治措施之一。 5、特殊屏障： （1）血腦屏障是由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，能阻礙藥物穿透的主要是前二者。 1）腦毛細血管內皮細胞間致密，基底膜外有一層星狀細胞包圍，藥物難穿透，腦組織濃度一般較底； 2）分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度（大腦自我保護機制）。 （2）胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的

34、屏障，妊娠期間禁用可通過此屏障引起胎兒不良反應的藥物。 三、生物轉化（代謝） 生物轉化：藥物滅活與體內消除的過程。生物轉化與排泄統稱為消除。 藥物在體內生物轉化后的結果： （1） 失活成為無藥理活性 （2） 活化無藥理活性成為有藥理活性或產生有毒物質。 1、生物轉化類型及其催化酶： （1）生物轉化類型：（分兩步進行） 第一步為氧化、還原或水解，是母藥加入極性基因如-OH，使多數藥物滅活，但少數活化變為活性或毒性代謝物，故生物轉化不能稱為解毒過程。 第二步為結合，是母藥或代謝物與內源性物質如葡萄糖醛酸和甘氨酸結合。結合物一般極性增加，活性降低或滅活。 2.催化酶： 專一性酶：如乙酰膽堿酯酶（Ac

35、hE）、單胺氧化酶、它們分別轉化Ach和單胺類藥物。 非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶（肝藥酶）。 組成：細胞色素P450，細胞色素b5和輔酶（NADPH）。 功能：促進多種藥物和生理代謝物的生物轉化。 3.肝藥酶：肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統是促進藥物生物轉化的主要酶系統。由于沒有相應的還原產物，又名單加氧酶，能對數百種藥物起反應。肝微粒體混合功能氧化酶系統的特點：誘導與抑制。 肝藥酶誘導劑：如苯巴比妥鈉和苯妥英鈉，能誘導酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應減弱，如苯巴比妥長期應用后產生耐受性。 肝藥酶抑制劑：如異煙肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效

36、應敏化。 四、排 泄 排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。 1.腎排泄（主要排泄途徑）： 腎排泄的方式： （1） 藥物及其代謝物腎小球濾過、腎小管重吸收后隨尿排出； （2） 腎小管外主動分泌到腎小管內排出。 （3） 影響因素： 藥物腎小管中重吸收量與尿液PH有關（離子障原理加速排泄是藥物中毒常用的解毒方法）。 同類藥物之間有競爭性抑制排泄現象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動分泌，延效并增強。 2.膽排泄：藥物自膽排泄有酸性、堿性及中性三個主動排泄通道。 肝腸循環：自膽汁排入十二指腸的結合型藥物在小腸中經水解后再被重吸收。洋地黃毒甙肝腸循環較多，與其作用持久有關。在膽道引流病人，藥物的半衰期顯著

37、縮短，如氯霉素、洋地黃等。 3.其他排泄： 1）乳汁pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。 2）胃液酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。3）肺臟是某些揮發性藥的主要排泄途徑，檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。 4）藥物也可自唾液及汗液排泄。糞中藥物多數是口服未被吸收的藥物。 第二節 藥動學的基本參數及概念 掌握藥動學基本概念及其重要參數之間的相互關系：藥-時曲線下面積、生物利用度、藥峰時間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。 一 、一次性血管外給藥三個時期 1、 潛伏期（短：吸收快）-有效期-殘留期（

38、長：蓄積中毒） 2、 時量關系：血藥濃度隨時間的變化過程。 3、 房室概念與房室模型 1）、一室模型：假定身體由一個房室組成，給藥后藥物立即均勻地分別于整個房室，并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時，時量（對數濃度）曲線呈單指數消除。 2）、二室模型： 假定身體由兩個房室組成，即中央室 （血流豐富的器官如心、肝、腎）和周邊室 （血流量少的器官如骨、脂肪）。給藥后藥物立即分布到中央室，然后緩慢分布到周邊室。單次靜注給藥時，時量（對數濃度）曲線呈雙指數衰減即分為分布相和消除相。 二、藥動學重要參數 1、消除半衰期及意義：血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間的重要參數之一。 2、生物利

39、用度：藥物吸收速度與程度的一種量度。可藥時曲線下面積AUC計算，F=口服AUC/注射AUC 。 3、表觀分布容積Vd ：是指血藥濃度與體內藥物量間的一個比值，Vd=A/C=體內藥量/血藥濃度。可反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結合的程度。 4、藥-時曲線下面積AUC 代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。 三、藥物消除動力學 1.一級消除動力學（恒比消除）：多數藥消除半衰期恒定，與血藥濃度無關。 血漿清除率（Cl）：即單位時間內多少容積血漿中的藥物被消除干凈（單位用L•；h-1 ）。 消除速率：單位時間內被機體消除的藥量。常用表觀分布容積 （Vd）計算。 Vd及Cl的區別：

40、 是兩個獨立的藥動學指標，各有其固定的數值，互不影響，也不因劑量大小而改變其數值。 Vd是表觀數值，不是實際的體液間隔大小。多數藥的Vd值均大于血漿容積。 Cl不是藥物的實際排泄量。Cl是肝腎等消除能力的總和。 與組織親和力大的脂溶性藥物其 Vd可能比實際體重的容積還大。 肝清除率大的藥物，首關消除多，其口服生物利用度小。 2.零級消除動力學（恒量消除）：消除半衰期不恒定，隨血漿濃度高低而變化（量大長，量小短）。 3.續恒速給藥：穩態血藥濃度Css：給藥與消除速度相等（經5個半衰期達到有效濃度或體內消除）。 單次給藥時，經5個t1/2體內藥量基本消除（96%）。 恒速靜脈滴注藥物時，血藥濃度沒

41、有波動地逐漸上升，經5個t1/2達到穩態濃度（Css，坪值）。 連續分次給藥，即每隔一定時間（如一個t1/2）給予等量藥時，血藥濃度波動上升，經5個t1/2達Css。 首劑加倍（負荷劑量）：可使血藥濃度迅速達到Css。t1/2特長或特短的或零級動力學藥物不可用。 4.一級藥動學指標間的相互關系 1）F=A/D100%口服劑量（D）由于不能100%吸收及存在首關消除效應，能進入體循環的藥量（A）只占D的一部分，這就是生物利用度（F）。藥動學計算時應采用絕對生物利用度，相對生物利用度作為評比藥物制劑質量的指標。生物利用度還包括吸收速度問題，達峰時間（Tpeak）是一個參考指標。 2）A=CR

42、26；Vd或C=A/Vd體內藥量（A）與血藥濃度（C）比值固定，在許多藥動學公式中，A與C可通用，如At=也可用Ct=。 3）Cp=D+DP 血漿中藥物有游離型（D）與血漿蛋白結合型（DP），定量測定時需將血漿蛋白沉淀除去，故通常所說的血漿藥物濃度（Cp）是指D與DP的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計算藥物的血漿蛋白結合率100% 。 4）曲線下面積（AUC）是一個可用實驗方法測定的藥動學指標。它反映進入體循環藥量的多少。時量曲線某一時間區段下的AUC反映該時間內的體內藥量。AUC是獨立于房室模型的藥動學參數，常用于估算血漿清除率（Cl）。 5）ke=0.693/t1/2=RE/

43、A=CL/Vd消除速率常數是藥物瞬時消除的百分率而不是單位時間藥物消除速率（RE），是決定t1/2的參數，但其本身又取決于Cl及Vd，故不是獨立的藥動學指標。 6）Vd=A/C0=A/AUC ke 表現分布容積（Vd）是獨立的藥動學指標，不是實際的體液容積，取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結合多，主要分布于細胞內液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結合多，較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。 7）CL=keVd=RE/Cp=A/AUC 血漿清除率（Cl）是肝腎等清除率的總和，也不是實際的藥物消除速率（RE），是另一個獨立于A的重要藥動學指標，但受肝腎功能的影響。 8）t1/2=0

44、.693/ke=0.693Vd/CL 血漿藥物消除半衰期（t1/2）是一個非常實用的藥動學指標，雖然獨立于A，但受Cl及Vd雙重制約，Cl大時t1/2短，Vd 大時t1/2長。 9）穩態時RA=RE=CSS•；Cl=CSS•；Vd•；ke 故 CSS是恒速連續給藥達到穩態時平均血藥濃度，應該和預期的有效濃度相等。必要時可以按達到的CSS與預期的CSS比值調整劑量或給藥速度（RA）。 10）.分次定時定量給藥時，CSS上下波動。當每t1/2給藥一次時，其峰值（CSS- max）與谷值（CSS- min）的比值為2，縮短給藥間隔可以減少CSS波動。 11）.每t1/2

45、給藥一次時，首次給予加倍劑量，即負荷劑量（D1）可以立即達到CSS。 第四章影響藥物作用的因素 了解影響藥物作用的藥物方面和機體方面的因素。 個體差異：隨人而異的藥物反應，同樣劑量的某一藥物在不同病人不一定都能達到相等的血藥濃度，相等的血藥濃度也不一定都能達到等同的藥效。 產生的原因包括藥物劑型、藥動學、藥效學及臨床病理等許多因素。如果不了解這些因素，不結合病人具體情況，不考慮如何加以調整，就難以達到最大療效和最小反應的治療目的。 第一節 藥物方面的因素 一、藥物劑型 1. 同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。 2. 不同給藥途徑藥的吸收速度不同，靜脈注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服經

46、肛貼皮。 3. 生物當量即藥劑當量相同，藥效強度不盡相等。因此需要用藥物不同制劑能達到相同血藥濃度的劑量比值，作為比較標準。不同藥物劑型，其中藥物劑量不同，應用時亦應注意區分選擇。硝酸甘油靜脈注射510g，舌下含錠0.20.4mg， 口服2.55mg，貼皮10mg，劑量相差更大。 4. 緩釋制劑 利用無藥理活性的基質或包衣阻止藥物迅速溶出以達到比較穩定而持久的療效。口服緩釋片劑或膠囊每日一次可維持有效血藥濃度一天。腸外給藥除一般油溶長效注射劑。 5. 控釋制劑可以控制藥物按零級動力學恒速釋放，恒速吸收。例如硝酸甘油貼皮劑每日貼一次。匹魯卡品眼片置結膜囊內每周一次。子宮內避孕劑每年放置一次。保證

47、長效，方便了病人。 二、聯合用藥及藥物相互作用 臨床常聯合應用兩種或兩種以上藥物，除達到多種治療目的外都是利用藥物間的協同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應。不恰當的聯合用藥往往由于藥物間相互作用而使療效降低或出現意外的毒性反應。固定劑量比例的復方制劑雖然應用方便，但針對性不強，較難解決個體差異問題。 1.配伍禁忌藥物在體外配伍直接發生物理性的或化學性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應稱為配伍禁忌。在靜脈滴注時尤應注意配伍禁忌。 2.影響藥動學的相互作用 吸收：空腹服藥吸收較快，飯后服藥吸收較平穩。促進胃排空的藥能加速藥物吸收，抑制胃排空藥如抗M膽堿藥能延緩藥物吸收。食物對藥物吸收基本

48、上沒有特異性禁忌。藥物間相互作用影響吸收卻不少見，如四環素Fe2+，Ca2+等因絡合互相影響吸收。 血漿蛋白結合：對于那些與血漿蛋白結合率高的、分布容積小的、安全范圍窄的及消除半衰期較長的藥物易受其他藥物置換與血漿蛋白結合而致作用加強，如香豆素類抗凝藥及口服降血糖藥易受阿司匹林等解熱止痛藥置換而分別產生出血及低血糖反應。 肝臟生物轉化：肝藥酶誘導藥如苯巴比妥、利福平、苯妥英及香煙、酒等能增加在肝轉化藥物的消除而使藥效減弱。肝藥酶抑制藥如異煙肼、氯霉素、西米替丁等能減慢在肝轉化藥物的消除而使藥效加強。 腎排泄：利用離子障原理，堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄，減慢堿性藥物自腎排泄。反之，酸化尿液可

49、加速堿性藥物排泄，減慢酸性藥物排泄。水楊酸鹽競爭性抑制甲氨蝶呤自腎小管排泄而增加后者的毒性反應。 3.影響藥效學的相互作用 生理性拮抗或協同：服用催眠鎮靜藥后飲酒或喝濃茶或咖啡會加重或減輕中樞抑制作用，影響療效。抗凝血藥華法林和抗血小板藥阿司匹林合用可能導致出血反應。 受體水平的協同與拮抗：許多抗組胺藥，酚噻嗪類，三環抗抑郁藥類都有抗M膽堿作用，如與阿托品合用可能引起精神錯亂，記憶紊亂等，-受體阻斷藥與腎上腺素合用可能導致高血壓危象等。 干擾神經遞質的轉運：三環類抗抑郁藥抑制兒茶酚胺再攝取，可增加腎上腺素及其擬似藥如酪胺等的升壓反應，而抑制可樂定及甲基多巴的中樞降壓作用。 第二節 機體方面的因

50、素 一、年齡 1.小兒 特別是新生兒與早產兒，各種生理功能，包括自身調節功能尚未充分發育，對藥物的反應一般比較敏感。新藥批準上市不需要小兒臨床治療資料，缺少小兒的藥動學數據，這是主要困難。新生兒體液占體重比例較大，水鹽轉換率較快；血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結合率較低；肝腎功能尚未充分發育，藥物清除率低，在半歲以內與成人相差很多；小兒的體力與智力都處于迅速發育階段，易受藥物影響等都應引起用藥注意，予以充分考慮。 2.老人 一般以65歲以上為老人。老人實際年齡與其生理年齡并不一致，即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同，因此沒有按老人年齡計算用藥劑量的公式，也沒有絕對的年齡劃分界線，老人對藥物的

51、吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低，體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結合率偏低，水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長而自然衰退，故藥物清除率逐年下降，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長，如在肝滅活的地西泮可自常人的2024h延長4倍。又如自腎排泄的氨基甙類抗生素可延長2倍以上。以藥效學方面，老人對許多藥物反應特別敏感，如中樞神經藥物易致精神錯亂，心血管藥易致血壓下降及心律失常，非甾體抗炎藥易致胃腸出血，抗M膽堿藥易致尿潴留、大便秘結及青光眼發作等。 二、性別 1.婦女月經期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經增多。 2.妊娠第一期胎兒器官發育期內應嚴格禁用反應

52、停（海豹畸形嬰兒）已知的致畸藥物如鋰鹽、酒精、華法林、苯妥英及性激素等。 3.妊娠晚期及授乳期間還應考慮藥物通過胎盤及乳汁對胎兒及嬰兒發育的影響，因為胎盤及乳腺對藥物都沒有屏障作用。 4.孕婦本身對藥反應也有其特殊情況需要注意，如抗癲癇藥物產前宜適當增量，產前還應禁用阿司匹林及影響子宮肌肉收縮的藥物。 三、遺傳異常 1. 特異體質藥物反應多數已從遺傳異常表型獲得解釋，已形成獨立的藥理學分支-遺傳藥理學。 2. 遺傳異常主要表現在對藥物體內轉化的異常，可分為快代謝型（EM） 及慢代謝型（PM）。前者使藥物快速滅活，后者使藥物滅活較緩慢，因此影響藥物血漿濃度及效應強弱久暫。 3. 遺傳異常只有在受

53、到藥物激發時出現異常，故不是遺傳性疾病。 四、病理情況 1.疾病的嚴重度固然與藥效有關，同存其他疾病也會影響藥效。 2.肝腎功能不足時分別影響在肝轉化及自腎排泄藥物的清除率，可適當延長給藥間隔及（或）減少劑量加以解決。神經功能抑制時，如巴比妥類中毒時能耐受較大劑量中樞興奮藥而不致驚厥，驚厥時卻能耐受較大劑量苯巴比妥。 3.意潛在性疾病的影響，如氯丙嗪誘發癲癇，非甾體抗炎藥激活潰瘍病，氫氯噻嗪加重糖尿病，抗M膽堿藥誘發青光眼等。 五、心理因素 1. 安慰劑是不具藥理活性的劑型（如含乳糖或淀粉的片劑或含鹽水的注射劑），對于頭痛、心絞痛、手術后痛、感冒咳嗽、神經官能癥等能獲得30%50%的療效就是通

54、過心理因素取得的。 2. 安慰劑對心理因素控制的自主神經系統功能影響較大，如血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等。 3. 安慰劑在新藥臨床研究時雙盲對照中極其重要，可用以排除假陽性療效或假陽性不良反應。安慰劑對任何病人都可能取得陽性效果，因此不能單用安慰劑作出真病或假病（心理病）的鑒別診斷。 4. 醫生的任何醫療活動，包括一言一行等服務態度都可能發揮安慰劑作用，要充分利用這一效應。 5. 對于情緒不佳的病人尤應多加注意，氯丙嗪，利血平，腎上腺皮質激素及一些中樞抑制性藥物在抑郁病人可能引發悲觀厭世傾向，用藥時應慎重。 六、機體對藥物反應的變化 在連續用藥一段時間后機體對藥物的反應可能發生改變： 1

55、.致敏反應產生變態反應已如前述。 2.快速耐受性 藥物在短時內反復應用數次后藥效遞減直至消失。靜注麻黃堿三四次后升壓反應漸失。 3.耐受性 連續用藥后機體對藥物的反應強度遞減，增加劑量可保持藥效不減。 4.依賴性（習慣性，成癮性） 是指無病情根據的大量長期的自我用藥（精神上想再用）。嗎啡、可卡因、大麻及其同類藥是麻醉藥品，濫用危害用藥者和社會。苯丙胺類、苯二氮卓類等精神藥品。 5.耐藥性 病原體及腫瘤細胞等對化學治療藥物敏感性降低。 第三節 合理用藥 1、選擇最佳的藥物 2、制定最佳的治療方案：包括藥物劑量、給藥途徑、劑型、用藥時間及療程。 3、影響藥物作用的因素： 1）、年齡：不同年齡的人在

56、代謝和整體反應功能方面有差異，從而影響藥物的效應。老年人的主要器官功能減退和對藥物敏感性改變，藥典規定60歲以上用藥量為成人3/4。嬰幼兒藥物代謝等功能未發育完全，對藥物敏感性不同，如對嗎啡敏感而對強心甙耐受。 2）、性別：月經、妊娠、分娩和哺乳期用藥應特別注意其特殊性。 3）、營養狀態和精神因素。 4）、晝夜節律：如腎上腺皮質激素分泌高峰在清晨，故早上8時給藥可以減輕皮質激素引起的腎上腺皮質萎縮。 5）、病理狀態：如肝、腎功能不良使藥物的代謝和排泄減慢，t1/2延長。 6）、藥物引起的病態：習慣性、耐受性和成癮性。 7）、遺傳因素：如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 （D-6-PD）缺乏者，伯氨喹和磺

57、胺藥等易致溶血反應。 第八章 膽堿受體阻滯藥 掌握阿托品的藥理作用、臨床應用及主要不良反應。 熟悉東莨菪堿和山莨菪堿的藥理作用特點。 了解合成擴瞳藥、解痙藥及骨胳肌松弛藥的藥理作用特點。 第一節 M膽堿受體阻斷藥 阿托品（Atropine） 作用 競爭性拮抗Ach對M受體的激動作用。 1、解除平滑肌痙攣：松馳多種內臟平滑肌，對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著。作用部位比較：胃腸膀胱膽管、輸尿管、支氣管。 2、抑制腺體分泌：唾液腺.汗腺呼吸道腺體胃腺。 3、眼：（與毛果云香堿作用相反） （1） 散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體。 （2）眼內壓升高：散瞳，虹膜退向四周邊緣，前房角變窄，阻礙房水回流。

58、 （3）調節麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，視近物模糊，視遠物清楚. 4、心血管系統： （1） 心率增加和傳導加速：阻斷M受體，解除迷走神經對心臟的抑制。迷走神經張力高的青壯年，心率加快作用顯著。 （2） 擴張血管，改善微循環：治療量對血管和血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與阻斷受體有關。 5、中樞神經系統： （1） 較大劑量（12mg）可輕度興奮延腦和大腦。 （2 ）中毒劑量（10mg），由興奮轉入抑制（昏迷等） 應用 1、解除平滑肌痙攣：胃腸絞痛 膀胱刺激癥 膽絞痛和腎絞痛（膽、腎絞痛常與鎮痛藥哌替啶合用） 2、抑制腺體分泌：（1）全身麻醉給藥；（2）嚴

59、重盜汗和流涎癥； 3、眼科：（1）虹膜睫狀體炎；（2）檢查眼底；（3）驗光配鏡：使調節麻痹、晶狀體固定。現已少用，僅兒童驗光時用。 4、緩慢型心律失常：竇性心動過緩、竇房阻滯、I、II度房室傳導阻滯。 5、感染性休克：暴發型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。 6、解救有機磷酸酯類中毒。 不良反應 1、副作用：口干，心悸，視力模糊等。 2、過量中毒：幻覺、譫忘、精神錯亂、高熱、嚴重時可中樞興奮轉入抑制，昏迷，血壓下降，呼吸抑制. 中毒解救藥：毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁豆堿。 當解救有機磷酸酯類中毒而用阿托品過量時，不宜用新斯的明和毒扁豆堿。 山莨菪堿（654，Anisodamine，65

60、4-2為人工合成品） 作用 與阿托品比較 1、解除內臟平滑肌和血管痙攣 稍弱 2、抑制唾液分泌、散瞳 1/201/10 3、中樞興奮 很弱（不易通過血腦屏障） 應用 1、 感染性休克（已取代阿托品作為首選藥）：其抗休克機制是： （1）解除微血管痙攣、改善微循環。 （2）保護細胞：提高細胞對缺血、缺氧對耐受性；穩定溶酶體體膜，減少溶酶體酶釋放，阻止休克因子生成。 （3）防止DIC（彌散性血管內凝血）：降低全血比粘度，增加纖溶酶活性，抑制TXA2生成，抑制粒細胞及血小板聚集，使團聚對血細胞解聚。 2、 胃腸絞痛。 3、 解救有機磷酸酯類中毒。 東莨菪堿（Scopolamine） 作用 1、 外周作