1、精選優質文檔-傾情為你奉上精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業專心-專注-專業精選優質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業 自然界存在多種多樣細菌，如何將這些細菌加以鑒別、分類，并選擇有效藥物進行治療這是很重要的問題。革蘭氏染色法，能夠把細菌分為兩大類：采用這種染色方法，是先用龍膽紫來染細菌，所有細菌都染成了紫色，然后再涂以碘液，來加強染料與菌體的結合，再用95的酒精來脫色2030秒鐘，有些細菌不被脫色，仍保留紫色，有些細菌被脫色變成無色，最后再用復紅復染1分鐘，結果已被脫色的細菌被染成紅色，未脫色的細菌仍然保持紫色，不再著色，這樣，凡被染成紫色的細菌稱為革蘭氏陽性菌；染成紅色的稱為革蘭氏

2、陰性菌。革蘭氏染色法的意義就在于鑒別細菌，把眾多的細菌分為兩大類，革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。大多數化膿性球菌都屬于革蘭氏陽性菌，它們能產生外毒素使人致病，而大多數腸道菌多屬于革蘭氏陰性菌，它們產生內毒素，靠內毒素使人致病。常見的革蘭氏陽性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌等；常見的革蘭氏陰性菌有痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奈瑟氏球菌屬、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。在治療上，大多數革蘭氏陽性菌都對青霉素敏感；而革蘭氏陰性菌則對青霉素不敏感，而對鏈霉素、氯霉素等敏感。所以首先區分病原菌是革蘭氏

3、陽性菌還是陰性菌，在選擇抗生素方面意義重大。附：細菌的致病性 凡能引起人類疾病的細菌,統稱為病原菌或致病菌(pathogenic bacterium)。細菌在人體內寄生，增殖并引起疾病的特性稱為細菌的致病性或病原性（pathogenicity）。致病性是細菌種的特征之一，具有質的概念，如鼠疫細菌引起鼠疫，結核桿菌引起結核。致病性強弱程度以毒力(virulence)表示，是量的概念。各種細菌的毒力不同，并可因宿主種類及環境條件不同而發生變化。同一種細菌也有強毒、弱毒與無毒菌株之分。細菌的毒力常用半數死量(median lethal dose, ld50)或半數感染量(median infecti

4、ve dose,id50)表示，其含義是在單位時間內，通過一定途徑，使一定體重的某種實驗動物半數死亡或被感染所需的最少量的細菌數或細菌毒素量。病原菌的致病作用與其毒力、侵入機體的數量、侵入途徑及機體的免疫狀態密切相關。 1、外毒素（exotoxin）：外毒素由兩個蛋白質亞基構成。有毒性的部分為A，是一種酶；與細胞結合的部分叫B，B使外毒素結合到寄主細胞的特定組分上，這個組分多半是酶。若將產生外毒素細菌的液體培養基用濾菌器過濾除菌，即能獲得外毒素。外毒素毒性強，小劑量即能使易感機體致死。如純化的肉毒桿菌外毒素毒性最強，1mg可殺死2，000萬只小白鼠；破傷風毒素對小白鼠的致死量為10-6mg;白

5、喉毒素對豚鼠的致死量為10-3mg。 一般外毒素是蛋白質，分子量27，000-900，000，不耐熱。白喉毒素經加溫586012小時，破傷風毒素6020分鐘即可被破壞。外毒素可被蛋白酶分解，遇酸發生變性。在甲醛作用下可以脫毒成類毒素，但保持抗原性，能刺激機體產生特異性的抗毒素。 產生外毒素的細菌主要是某些革蘭氏陽性菌，也有少數是革蘭氏陰性菌，如志賀氏痢疾桿菌的神經毒素、霍亂弧菌的腸毒素等。外毒素具親組織性，選擇性地作用于某些組織和器官，引起特殊病變。例如破傷風桿菌、肉毒桿菌及白喉桿菌所產生的外毒素，雖對神經系統都有作用，但作用部位不同，臨床癥狀亦不相同。破傷風桿菌毒素能阻斷膽堿能神經末梢傳遞介

6、質（乙酰膽堿）的釋放，麻痹運動神末梢，出現眼及咽肌等的麻痹；白喉桿菌外毒素有和周圍神經末梢及特殊組織（如心肌）的親和力，通過抑制蛋白質合成可引起心肌炎、腎上腺出血及神經麻痹等。有些細菌的外毒素已證實為一種特殊酶。例如產氣莢膜的甲種毒素是卵磷脂酶，作用在細胞膜的磷脂上，引起溶血和細胞壞死等。2、內毒素（eedotoxin）：內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁中的一種成分，叫做脂多糖。脂多糖對宿主是有毒的。內毒素只有當細菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細胞后才釋放出來，所以叫做內毒素。大多數革蘭氏陰性都有內毒素，如沙門氏菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、奈瑟氏球菌等。內毒素不是蛋白質，因此非常耐熱。在100的高溫下加熱

7、1小時也不會被破壞，只有在160的溫度下加熱2到4個小時，或用強堿、強酸或強氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。與外毒素不同之處還有：內毒素不能被稀甲醛溶液脫去毒性成為類毒素；把內毒素注射到機體內雖可產生一定量的特異免疫產物（稱為抗體），但這種抗體抵消內毒素毒性的作用微弱。內毒素脂多糖分子由菌體特異性多糖、非特異性核心多糖和脂質A三部分構成。脂質A是內毒素的主要毒性組分。不同革蘭氏陰性細菌的脂質A結構基本相似。因此，凡是由革蘭氏陰性菌引起的感染，雖菌種不一，其內毒素導致的毒性效應大致類同。這些毒性反應主要有：發熱反應：人體對細菌內毒素極為敏感。極微量（1-5納克/公斤體重）內毒素就能引

8、起體溫上升，發熱反應持續約4小時后逐漸消退。自然感染時，因革蘭氏陰性菌不斷生長繁殖，同時伴有陸續死亡、釋出內毒素，故發熱反應將持續至體內病原菌完全消滅為止。內毒素引起發熱反應的原因是內毒素作用于體內的巨噬細胞等，使之產生白細胞介素1、6和腫瘤壞死因子等細胞因子，這些細胞因子作用于宿主下丘腦的體溫調節中樞，促使體溫升高發熱。白細胞反應：細菌內毒素進入宿主體內以后，血流中占白細胞總數60-70%的中性粒細胞數量迅速減少，這是因為細胞發生移動并粘附到組織毛細血管上了。不過1-2小時后，由內毒素誘生的中性細胞釋放因子刺激骨髓釋放其中的中性粒細胞進入血流，使其數量顯著增加，有部分不成熟的中性粒細胞也被釋

9、放出來。革蘭氏陰性菌的傷寒沙門菌是例外，其內毒素使白細胞總數始終是減少狀態，目前還不清楚是什么原因。由于絕大多數被革蘭氏陰性菌感染的患者血流中白細胞總數都會增加，所以現在醫生在診斷前，為了初步區別是細菌性感染還是病毒性感染，常常要化驗病人的血液，對白細胞進行總數測定和分類計數。被病毒感染的病人，其白細胞總數和中性粒細胞百分比基本在正常值范圍內。內毒素血癥與內毒素休克：當病灶或血流中革蘭氏陰性病原菌大量死亡，釋放出來的大量內毒素進入血液時，可發生內毒素血癥。大量內毒素作用于機體的巨噬細胞、中性粒細胞、內皮細胞、血小板，以及補體系統和凝血系統等，便會產生白細胞介素1、6、8和腫瘤壞死因子、組胺、5

10、羥色胺、前列腺素、激肽等生物活性物質。這些物質作用于小血管造成功能紊亂而導致微循環障礙，臨床表現為微循環衰竭、低血壓、缺氧、酸中毒等，于是導致病人休克，這種病理反應叫做內毒素休克。關于內毒素休克，過去曾有過慘痛的教訓。20世紀40年代青毒素剛問世的時候，醫生發現青霉素對腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦膜炎療效非常顯著。因此，凡發現這類病人，一律優選青霉素進行治療；且按照一般規律，用藥劑量隨病情嚴重程度而遞增。結果發生了意外，用大劑量青霉素治療重癥腦膜炎患者時，不少發生了內毒素休克而死亡。后來經過研究分析，發現了其中的原委。病情嚴重的患者，體內存在的病原菌數量多，醫生采用大劑量“轟炸”，意欲“一舉殲敵”。快速、徹底殺滅病原體，這種戰略無可非議，但有些醫生忽略了另一方面，即流行性腦膜炎的病原菌是屬革蘭氏陰性菌的腦膜炎奈瑟菌，其致病物質是內毒素，而內毒素是要在病菌死亡后再放出的。如今用大