1、表柔比星EPI基礎(chǔ)與臨床概述 表柔比星（EPI，epirubicin)屬蒽環(huán)類抗腫 瘤藥; 作用機制 為直接嵌入DNA 堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA形成，可抑制DNA和RNA的合成，屬細(xì)胞周期非特異性藥物； 抗瘤譜 為最有效的抗腫瘤藥物之一，對多種實體瘤有抑制作用，如乳腺癌、惡性淋巴瘤、小細(xì)胞性肺癌、胃癌、卵巢癌及頭頸部癌等； 阿霉素(多柔比星)表柔比星1968年第二代蒽環(huán)類藥物1975年1977年進入臨床第三代蒽環(huán)類藥物ADM氨基糖部分的4羥基由順式變成反式立體結(jié)構(gòu)變化 脂溶性 細(xì)胞滲透性 骨髓抑制心臟毒性 阿霉素（ADM）表柔比星（EPI）結(jié)構(gòu)理化特性Whelan等報道：在一組膀

2、胱癌不全切除術(shù)后的病人中，比較用ADM或EPI膀胱內(nèi)灌注化療療效；劑量：ADM 50mg/50ml EPI 30mg/ 50ml療效：相當(dāng)（58%）機理：在局部高濃度情況下，EPI更易進入淺表細(xì)胞內(nèi)。藥代動力學(xué)表柔比星較阿霉素的血漿半衰期及組織半衰期為短,且清除更快,體內(nèi)畜積少;因而表柔比星總體毒性更低,尤其是心臟毒性(包括遲發(fā)性的). 引起相同毒性所需的劑量1、血液學(xué)毒性為 A:E=1:1.2 2、非血液學(xué)毒性為 A:E=1:1.53、心臟毒性為 A:E=1:1.8一次允許使用的最大劑量表柔比星阿霉素 一次最大劑量 表柔比星 135 mg/m2 阿霉素 60mg/m2 最大累積劑量表柔比星

3、900 1000 mg/ m2 阿霉素 450550 mg/ m2 （表柔比星和 阿霉素屬周期非特異性藥物，是劑量依賴性的，其作用強度隨藥物劑量的增加而增加。一次給藥劑量的大小與療效成正比。）阿霉素與吡喃阿霉素的比較吡喃阿霉素與阿霉素結(jié)構(gòu)相似，只是多了一個吡喃環(huán)，吡喃阿霉素的使用劑量與阿霉素相近,骨髓抑制等毒性降低不明顯，只是脫發(fā)的毒副作用略輕，吡喃阿霉素同樣屬于劑量依賴性藥物?！昂Ｕ北砣岜刃牵ū戆⒚顾兀┲委煇盒阅[瘤臨床驗證總結(jié)孫燕教授等表柔比星素治療乳腺癌化療方案：CTX500mg/m2iv.d1EPI90 mg/m2iv.d15-F u500 mg/m2ivggt.d121天重復(fù)EPI：

4、試驗組為海正表柔比星對照組為進口表阿霉素表柔比星治療惡性淋巴瘤化療方案：EPI60mg/ m2 iv.d1CTX500mg/m2iv.d1VCR1.4mg/m2iv.d1PDN60mg/m2po.d1521天重復(fù)EPI： 試驗組為海正表柔比星 對照組為進口表阿霉素表柔比星治療肺癌（NCLC）化療方案： EPI 60mg/m2 iv.d1 MMC 6mg/m2 iv.d1 DDP 75mg/m2 ivggt.d1 or 30mg/m2 ivggt.d13 21天重復(fù) EPI試驗組為海正表柔比星對照組為進口表阿霉素海正表柔比星與進口表阿霉素治療乳腺癌近期療效比較海正表柔比星與進口表阿霉素治療惡性淋巴瘤近期療效比較海正表柔比星與進口表阿霉素治療NCLC近期療效比較海正表柔比星與進口表阿霉素毒副作用比較海正表柔比星發(fā)生率%進口表阿霉素發(fā)生率%WBC 62.1269.70 Hb37.8840.90 Pt18.1821.21惡心嘔吐22.7321.21肝功能1.523.00腎毒性0.001.52心臟毒性6.064.55脫發(fā)90.9192.42臨床試驗結(jié)果證明海正表柔比星在療效和安全性方面與進口表柔比星相當(dāng)；價格海正表柔比星 134元/支（10mg）進口表阿霉素 205元/支（10mg）一