1、內容提要1 癲癇的臨床類型及其相應癥候群、癲癇的發病機制與抗癲癇藥的作用方式。2 苯妥英鈉的藥理作用及臨床適應證，主要不良反應及防治措施。3 苯巴比妥、乙琥胺、苯二氮卓類、卡馬西平、丙戊酸鈉、氟桂利嗪的作用特點與臨床用途。4 抗癲癇藥的合理選用及用藥注意事項。 掌握常用抗癲癇藥物種類及其根據機理的分類及其臨床應用的異同；抗驚厥藥硫酸鎂藥理作用、作用機制。目的要求熟悉癲癇的發病機理及其分類：中樞興奮型遞質及其效應，中樞抑制性遞質及其效應;局限性發作和全身性發作。 癲癇是大腦神經元突發性異常高頻放電，并向周圍擴散，導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。 癲癇發作（epileptic seizure

2、）是指腦神經元異常和過度超同步化放電所造成的臨床現象，其特征是突然和一過性。癥狀由于異常放電的神經元在大腦中的部位不同而有多種多樣的表現，可以是運動感覺精神或自主神經的伴有或不伴有意識或警覺程度的變化。癲癇發作分類局限性發作全身性發作單純性局限性發作復合性局限性發作（神經運動性發作）局部肢體運動或感覺異常，持續20-60s卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥沖動性神經異常，無意識運動。顳葉、額葉，持續30s-2min撲米酮、丙戊酸鈉、拉英酸鈉失神性發作（小發作）肌陣攣性發作強直-陣攣性發作（大發作）癲癇持續狀態兒童常見，短暫意識突然喪失，持續30s內乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、拉莫三嗪嬰兒、兒童、青春

3、期肌陣攣，部分肌群發生約1s休克樣抽動首選糖皮質激素、丙戊酸鈉、氯硝西泮意識突然喪失，全身強直-陣攣性抽搐，繼之長時CNS全面抑制，持續數分鐘。卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酸鈉大發作持續狀態，反復抽搐，持續昏迷，危及生命地西泮、勞拉西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥抗癲癇藥的作用位點：癲癇起始點的神經元高頻放電促使興奮性氨基酸谷氨酸釋放，導致突觸后神經元去極化，興奮擴散。苯妥英鈉(phenytoin sodium)藥理作用及臨床應用1.抗癲癇作用首選治療癲癇大發作、局限性發作。 對小發作（失神發作）無效。2.抗神經痛3.抗心律失常治療三叉神經痛、舌咽神經痛作用機制苯妥英鈉膜穩定作用抑制突觸

4、前、后膜磷酸化阻滯Na+通道阻滯Ca2+通道抑制鈣調素激酶活性影響鈣調素激酶系統Na+、Ca2+內流興奮閾阻止異常放電擴散不良反應及防治1.與劑量有關的毒性反應靜注過快可致心律失常急性中毒可致眩暈、共濟失調、眼球震顫等小腦-前庭功能障礙，甚至可致昏迷。2.慢性毒性反應20%齒齦增生：藥物從唾液排出刺激膠原組織增生。30%外周神經炎精神異常、男性乳房增大、多毛、淋巴結腫大等加速VitD代謝：低鈣血癥、軟骨病、佝僂病影響葉酸代謝：巨幼紅細胞性貧血3.過敏反應4.致畸反應胎兒妥因綜合征卡馬西平（carbamazepine）1.廣譜抗癲癇藥，首選用于單純性局限性發作和大發作。2.治療神經痛效果優于苯妥

5、英鈉。3.作用機制類似苯妥英鈉，抑制癲癇灶及其周圍神經元放電。4.很強的抗抑郁作用5.不良反應：眩暈、視力模糊、惡心嘔吐、共濟失調、手指震顫、水鈉潴留等。嚴重的導致骨髓抑制（少見）。苯巴比妥（phenobarbital）1.既能抑制病灶異常放電，又能抑制異常放電擴散與突觸后膜GABA-BZR結合GABA介導的Cl-內流膜超極化興奮性阻斷突觸前膜Ca2+的攝取神經遞質（NE、ACh、谷氨酸）釋放2.主要用于治療癲癇大發作、癲癇持續狀態不作首選：有明顯的中樞抑制作用。撲米酮(primidone)1.與苯巴比妥相比無特殊優點，價格較貴，只用于其它藥物不能控制的患者。2.不良反應：中樞癥狀、血液系統毒

6、性反應乙琥胺(ethosuximide)1.首選用于防治小發作（失神性發作）。2.抑制丘腦細胞低閾值T型Ca2+電流，抑制3Hz異常放電。3.常見副作用為胃腸道反應，其次為CNS癥狀。丙戊酸鈉（sodium valproate）1.廣譜抗癲癇藥。大發作：不及苯妥英鈉、苯巴比妥。小發作：優于乙琥胺。不作首選（肝毒性）。大發作合并小發作：首選。2.阻止病灶異常放電的擴散。減少GABA代謝，促進GABA生成，提高突觸后膜對GABA的反應性，增強GABA能神經突觸后抑制作用。3.不良反應：常見一過性消化系統癥狀。40%患者肝損害。苯二氮卓類（benzodiazepine）1.地西泮（diazepam）

7、首選治療癲癇持續狀態（iv）2.硝西泮（nitrazepam）主要用于癲癇小發作（肌陣攣性發作、嬰兒痙攣）。3.氯硝西泮（clonazepam） 抗癲癇譜較廣，對癲癇小發作療效較地西泮好；靜注可治療癲癇持續狀態。氟桂利嗪（flunarizine）1.強效鈣拮抗劑，具較強抗驚厥作用。2.適用于各型癲癇，尤其對局限性發作、大發作有良效。3.阻斷T、L型Ca2+通道，選擇性阻斷電壓依賴性Na+通道。 作用機理 藥物阻斷動作電位的生成和傳播阻斷電壓依賴性鈉通道 卡馬西平 苯妥英鈉 丙戊酸鈉 拉莫三嗪T型鈣通道阻斷劑 乙琥胺 丙戊酸鈉?增強GABA能傳導 GABA受體苯二氮zaozi002位點激動劑 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 GABA受體巴比妥位點藥物 苯巴比妥 GABA攝取或代謝抑制劑 丙戊酸鈉、氨己烯酸(vigatratrin)降低谷氨酸能傳導 NMDA受體拮抗劑，谷氨酸位點 托吡酯(topiramate)？ NMDA受體拮抗劑，甘酸位點 非爾氨酯(felbamate) AMPA 受體拮抗劑 托吡酯(topiramate)？ 谷氨酸釋放抑制劑 拉莫三嗪抗癲癇藥的作用機理1.注射給藥，Mg2+特異性競爭Ca2+受點，拮抗Ca2+作用，干擾運動神經末梢Ach的釋放，致神經肌肉接頭處Ach減少，使骨骼肌松弛。硫酸鎂（magnesium sul