1、腎上腺素能藥物課件腎上腺素能藥物腎上腺素能激動劑腎上腺素能拮抗劑腎上腺素能激動劑和腎上腺素能拮抗劑腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺素能受體興奮，產生腎上腺素樣作用的藥物，且其化學結構均為胺類，故又稱為擬交感胺(Sympathomimethtic)或兒茶酚胺(Catecholamine)。腎上腺素能拮抗劑是一類能與腎上腺素能受體結合，而無或極少內在活性，不產生或較少產生腎上腺素樣作用，卻能阻斷腎上腺素能神經遞質或腎上腺素能激動劑與受體結合，從而拮抗其作用的藥物。 腎上腺素能受體分類受體： 1 、2 1主要分布在皮膚粘膜血管和內臟血管。 2主要存在于突觸前膜或中樞神經系統突觸后膜。受體：1 、2、

2、3 1主要分布在心臟。 2主要分布在骨骼肌血管和冠狀血管、支氣管 平滑肌。 3受體：主要分布在脂肪組織中。 腎上腺素能激動劑作用受體興奮時，主要表現為皮膚粘膜血管和內臟血管收縮，使外周阻力增大，血壓上升。受體興奮時，心肌收縮力加強，心率加快，從而增加心排血量；同時舒張骨骼肌血管和冠狀血管，松弛支氣管平滑肌。腎上腺素能藥物臨床應用具有興奮受體及受體的藥物，臨床上用于升高血壓、抗休克、止血和平喘。具有興奮受體（特別是2受體）的藥物，臨床上主要用于平喘和改善微循環。受體拮抗劑主要用于改善微循環，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎。受體拮抗劑主要用于治療心率失常，緩解心絞痛及降低血壓。第一節 去

3、甲腎上腺素的生物合成、代謝和作用機理（Biosynthesis, Metbolism and Action Mechanism of Norepinephrine)去甲腎上腺素去甲腎上腺素是腎上腺素能神經末梢所釋放的主要遞質。排入突觸間隙的NE的歸宿與腎上腺素能受體結合，產生生理作用。約有7595被重攝入神經末梢而儲存于囊泡中。 二、作用機理腎上腺素受體與傳出神經系統的G蛋白偶聯，激活腺苷酸環化酶(Adenyl cyclase, AC)或磷脂酶C(Phospholipase, PLC)產生效應。當1受體激動劑與受體結合后，可激活PLC，水解磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯(PIP2),生成1,2-

4、二酰甘油(DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3),IP3使細胞內的Ca2+濃度提高，促使平滑肌收縮；DAG可活化細胞內蛋白激酶C，導致血管平滑肌收縮。2 、激動劑作用機理當激動劑與G蛋白偶聯的受體結合后，可激活AC（腺苷酸環化酶），從而促使ATP轉化成Camp(核苷酸 ）， cAMP影響效應細胞對離子的通透性，使細胞內的Ca2+濃度提高，促使心肌收縮。2受體作用類似于受體，但與Gi蛋白偶聯，抑制AC，因此產生不同的生理效應。第二節 腎上腺素能激動劑（Adrenergic Agonist)去甲腎上腺素主要興奮受體，用于治療休克或藥物中毒引起的低血壓及消化道出血時的止血。腎上腺素興奮和受體，主

5、要用于治療事故性心臟驟停和過敏性休克。多巴胺主要興奮心臟1受體，能使休克病人血壓升高，用于抗休克。麻黃堿麻黃堿興奮受體和受體， 與腎上腺素比較，麻黃堿具有性質穩定，口服有效，作用弱而持久，可興奮中樞等特點，主要用于防治支氣管哮喘、鼻塞及低血壓。苯乙胺類腎上腺素能激動劑的發現研究發現苯乙胺為該類藥物的基本結構，進而發現了一類對受體和受體具有較高選擇性、性質穩定、作用強的苯乙胺類腎上腺素能激動劑，而且許多藥物對支氣管平滑肌2受體具有較強選擇性(如沙丁胺醇、特布他林、氯丙那林、克倫特羅等）。 腎上腺素能激動劑1激動劑2激動劑1激動劑去甲腎上腺素可激動血管的1受體，使血管收縮，也有較弱的心臟1受體激動

6、作用，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心排血量增加。甲氧明1 受體激動劑，對心臟的刺激性小，用于防止低血壓。甲氧明不具有兒茶酚胺結構，其側鏈氨基碳原子上引入甲基，可阻礙MAO（單胺氧化酶）對氨基的氧化，因此作用持久。反射性減慢心率，心排出量減少或不變，但冠脈血流增加。間羥胺1 受體激動劑，對心臟的刺激性小，用于防止低血壓。間羥胺不具有兒茶酚胺結構，其側鏈氨基碳原子上引入甲基，可阻礙MAO（單胺氧化酶）對氨基的氧化，因此作用時間延長。血壓升高可反射性引起心率減慢。升壓作用可靠、持久，不良反應比去甲腎上腺素少，是其良好代替品。2激動劑2激動劑使得2受體激動，負反饋調節NE的釋放、血小板聚集及

7、血管的收縮。2激動劑主要有可樂定、溴莫尼定、甲基多巴。可樂定（Clonidine)可樂定可激動外周2受體而使血壓短暫升高，同時，又激動中樞2受體，通過神經節抑制交感神經沖動的傳出，減少外周交感神經末梢NE的釋放而產生持久降壓作用。臨床用于治療中度高血壓。快速靜脈注射首先出現短暫的血壓升高，隨后產生持久的血壓下降。鎮靜作用：激動藍斑核去甲腎上腺素能神經元突觸前膜2受體，使去甲腎上腺素釋放減少，產生鎮靜作用鎮痛作用：1、激動脊髓北角2受體 ；2、抑制脊髓P物質釋放。椎管內給可樂定可產生良好的鎮痛。，生理pH下80%離子化，不共平面溴莫尼定激動眼內2受體，降低眼壓，臨床用于治療青光眼重酒石酸去甲腎上

8、腺素(Nonadrenaline bitartrate )化學名: R-(-)-4-(2-氨基-1-羥乙基)-1,2-苯二酚(R, R)-二羥基丁二酸鹽一水合物R-(-)-4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol (R, R)-2,3-dihydroxybutanedionate salt monohydrate本品主要興奮1受體，對1受體激動作用很弱，具有很強的血管收縮作用。臨床上利用它的升壓作用，靜滴用于治療各種休克，口服用于治療消化道出血。重酒石酸去甲腎上腺素(Nonadrenaline bitartrate )臨床應用：1、口服無效，禁用皮下

9、注射以免局部組織壞死2、用于低血容量休克和感染性休克時，可進一步加重組織缺血，加重微循環障礙，腎血流量減少3、對危及生命的嚴重低血壓，且對其他其他血管收縮藥反應欠佳時，可用去甲腎上腺素，使收縮壓維持在90mmhg左右，保證重要臟器灌注。腎上腺素能激動劑1受體激動劑2受體激動劑非選擇性激動劑異丙腎上腺素異丙腎上腺素是典型的非選擇性受體激動劑，對1、2受體選擇性低，當作治療支氣管哮喘時，其 1受體激動活性可刺激心臟，引起心悸。對心血管 作用：正性肌力、正性頻率，舒張冠脈、腎臟和腸系膜血管，降低外周阻力。臨床引用：適用于2、3度房室傳導阻滯、心動過緩、Q-T間期延長，不宜用于急性心梗并發心源性休克多

10、巴酚丁胺（Dobutamine)多巴酚丁胺為心臟1 受體選擇性激動劑， 用于治療心臟手術后的排出量低的休克或心肌梗死并發心力衰竭，如施行心肺轉流后低心排出量的患者。禁用于：心臟射血有嚴重障礙的患者，如特發性肥厚性主動脈瓣狹窄的患者。多巴酚丁胺易被COMT(兒茶酚-O-甲基轉移酶)代謝失活，作用時間短，口服無效。2受體激動劑大多數的苯乙胺類2受體激動劑，主要用于治療支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎和肺氣腫等。如沙丁胺醇、特布他林、克倫特羅等。硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Hemisulfate) 化學名1-(4-羥基3羥甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸鹽，又名舒喘靈。1-(4-Hydroxy

11、-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tert-butylamino) ethanol hemisulfate 體內代謝本品不易被消化道的硫酸酯酶和組織中的COMT破壞，故口服有效，作用持續時間較長。硫酸沙丁胺醇的藥理作用本品選擇性地激動支氣管平滑肌的2受體，有較強的支氣管擴張作用。臨床上主要用于防治支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。特布他林對2受體選擇性較強，為口服有效的平喘藥。克倫特羅對2受體選擇性較強，為口服有效的平喘。 第三節 腎上腺素能拮抗劑（Adrenergic Antagonists）腎上腺素能拮抗劑是一類能與腎上腺素能受體結合，從而能拮抗腎上腺

12、素能神經遞質或腎上腺素能激動劑作用的藥物。根據對受體選擇性，拮抗劑可分為腎上腺素能拮抗劑 （受體拮抗劑, antagonists）腎上腺素能拮抗劑 （受體拮抗劑, antagonists ） 一、受體拮抗劑（Antagonists）受體興奮時，主要表現為皮膚粘膜血管和內臟血管收縮，使外周阻力增大，血壓上升。受體拮抗劑選擇性地阻斷了與血管收縮有關的受體時，可導致血壓下降，這種現象稱為“腎上腺素作用的翻轉”。受體拮抗劑在臨床上主要用于降低血壓、改善微循環，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎。受體拮抗劑可分為：（一）非選擇性受體拮抗劑（二）選擇性1受體拮抗劑（一）非選擇性受體拮抗劑短效的競爭性

13、受體拮抗劑長效的非競爭性受體拮抗劑短效的競爭性受體拮抗劑 它們以氫鍵或離子鍵與受體結合，阻斷受體，這種拮抗作用是競爭性的，因此作用時間較短。臨床上用于治療凍瘡等。由于分子中含組胺的部分結構，故有較強的組胺樣作用。 常見皮膚潮紅，胃酸分泌增加，易誘發潰瘍等不良反應。長效的非競爭性受體拮抗劑酚芐明屬于長效的非競爭性受體拮抗劑，其分子內含有氯乙胺結構，在生理pH條件下，易生成反應活性較大的乙撐亞胺離子，進而與受體中的親核基團反應，生成穩定的共價鍵，是非競爭性的，因此作用時間長，選擇性差，毒性和副作用較多。臨床上主要用于緩解嗜鉻細胞瘤的交感效應。（二）選擇性1受體拮抗劑 這是一類降壓藥，選擇性阻斷突觸

14、后膜1受體而不影響2受體，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心動過速，副作用較輕，且口服有效。該類藥還有有益血脂作用。 哌唑嗪是第一個1受體拮抗劑，但“首劑效應”明顯，首次給藥可致嚴重的直立性低血壓、暈厥、意識消失。臨睡前服用可避免發生。后來發現特拉唑嗪等。特拉唑嗪本品為選擇性1受體拮抗劑 ，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生。二、受體拮抗劑（ Antagonists） 受體拮抗劑可競爭性地與受體結合而拮抗腎上腺素能神經遞質或激動劑的效應，主要包括心臟的抑制作用和對血管平滑肌舒張的作用。受體拮抗劑可使心率減慢，心肌收縮力減

15、弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，還能延緩心房和房室結的傳導。臨床上廣泛用于治療心律失常、心絞痛和高血壓等，是一類應用較廣的心血管疾病治療藥。受體拮抗劑根據作用的受體可分為： 非選擇性受體拮抗劑（受體拮抗劑） 1受體拮抗劑 混合型/受體拮抗劑芳氧丙醇胺類芳氧丙醇胺類無擬交感活性、阻斷作用強、對1受體具有較高的選擇性。噻嗎洛爾噻嗎洛爾的非選擇性作用最強，用于治療高血壓、心絞痛及青光眼。比索洛爾比索洛爾作用1受體特異性最強，為強效長效1受體拮抗劑,且在降壓的同時還可改善心臟舒張功能，對血糖、血脂無不良反應。因而，對伴有糖尿病的高血壓患者應用更為有利。受體拮抗劑用于治療心律失常的缺點是抑制心臟功能,且對支氣管患者可誘發哮喘,因此發展了一類超短效的受體拮抗劑。半衰期8min超短效的受體拮抗劑長效的受體拮抗劑高血壓患者需長期服藥，因此開發了一類長效的受體拮抗劑。水溶性藥，血漿半衰期較長前藥，一周12次索他洛爾索他洛爾為苯乙醇胺類受體拮抗劑，口服吸收迅速完全，生物利用度較高，毒性小，用于治療心律失常。拉貝洛爾拉貝洛爾為苯乙醇胺類混合型 /受體拮抗劑，具有阻斷1 和受體作用，臨床上治療中度和高度高血壓病，起效快、療效好。適用于重度高血壓及高血壓危象。鹽酸普萘洛爾（Propranolol Hydrochloride）化學名：1異丙胺基3(1萘氧基)2丙醇鹽酸鹽，又名心得安，萘心安。1-(1-