1、科內會皮膚科開瑞坦在常見過敏性皮膚病中應用CLAR內 容常見過敏性皮膚病對患者的影響和危害抗組胺藥在常見過敏性皮膚病中的作用地位開瑞坦(氯雷他定)臨床應用療效和安全性優勢幾種常見過敏性皮膚病蕁麻疹濕疹特應性皮炎蕁麻疹濕疹特應性皮炎過敏性皮膚疾病的危害瘙癢難忍，影響工作、生活影響夜間睡眠皮疹影響美觀，造成自卑心理疾病反復發作，喪失治療信心蕁麻疹嚴重影響患者生活質量1皮膚科常見疾病DLQI評分1. Silvares MR, et al. Quality of life in chronic urticaria: a survey at a public university outpatient

2、clinic, Botucatu (Brazil). Rev Assoc Med Bras. 2011;57(5):577-82.疾病平均DLQI評分慢性蕁麻疹13.5銀屑病10.3基底細胞癌8.5特應性皮炎7.9痤瘡7.4接觸性皮炎6.5斑禿4.6白癜風4.0DLQI:皮膚病生活質量評分探討巴西慢性蕁麻疹對患者生活質量影響的調查研究，100名慢性蕁麻疹患者，平均年齡歲，平均病程6年。通過皮膚病學生活質量指數(DLQI)問卷，評估慢性蕁麻疹對患者生活質量的影響程度。特應性皮炎：嚴重影響生活質量2 美國濕疹學會進行的一項關于特應性皮炎對生活質量的影響以及治療頻率的調查研究，共納入429例特應性皮

3、炎患者（或患兒父母）和303位醫生。針對醫生的調查主要集中于疾病的嚴重度和治療管理方面，針對患者主要集中于疾病嚴重度，對生活質量的影響，以及治療選擇。每月至少出現一次皮膚潮紅公共場所感到尷尬和自卑睡眠障礙日常活動行為受到影響患者比例（%）2. Paller AS, et al. Perceptions of physicians and pediatric patients about atopic dermatitis, its impact, and its treatment. Clin Pediatr (Phila). 2002;41(5):323-32.一項關于特應性皮炎的影響調查顯

4、示：蕁麻疹(urticaria)發病率高：2009年EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南指出，約20%的人一生中會發生蕁麻疹4分為急性和慢性蕁麻疹3：急性蕁麻疹：6周以內慢性蕁麻疹：6周以上3. 中華醫學會皮膚性病學分會. 蕁麻疹診療指南(2007版). 中華皮膚科雜志. 2007; 40(10): 591-593.4. Zuberbier T, et al.EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy. 2009 ;64(10):1417

5、-26. 慢性蕁麻疹的治療EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 指南2009推薦44. Zuberbier T, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria. Allergy. 2009;64(10):1427-43.當一種抗組胺藥無效時，可以考慮增大劑量或更換品種。在更換品種前首先選擇加大劑量，增至4倍劑量。非鎮靜H1抗組胺藥增加劑量(最大至4倍)加用白三烯拮抗劑或更換其他非鎮靜H1抗組胺藥如果癥狀2周后持續存在如果癥狀14周后仍未控制一線治療非鎮靜H1抗組胺藥（nsAH）惡化：全身性激素37天如果癥狀

6、14周后仍未控制加用環孢素A，抗H2受體藥物，氨苯砜或重組抗人IgE單克隆抗體惡化：全身性激素37天蕁麻疹治療抗組胺藥物使用療程英國慢性蕁麻疹與血管性水腫指南2007推薦5常規治療在大多患者中建議需要36個月有長期臨床表現的或伴有血管性水腫的，治療應長達612個月，隨后在幾周內逐漸減量至停藥很少發生癥狀的患者在需要時進行治療或預防性用藥5. Powell RJ, et al. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema. Clin Exp Allergy. 2007;37(5):631-50

7、.Ref 5, P638C2 1, L19-22, L24-26開瑞坦(氯雷他定)起效比西替利嗪更快，作用更持久6*總評分：治療期間總體癥狀平均分（瘙癢+紅疹+機能障礙）隨機、雙盲、安慰劑對照研究，比較氯雷他定和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效。共計116位慢性蕁麻疹患者，分別接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰劑每天一次，治療28天。評估患者瘙癢、紅斑、機能障礙等癥狀，治療應答、副作用以及依從性等。6. Guerra L, et al. Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology. 1994; 3(2)

8、: 148-152. 0 3 7 14 28 時間(天） 安慰劑(n=38)西替利嗪(n=40)氯雷他定(n=38)76543210總評分*P0.01 VS. 西替利嗪一項針對116例慢性蕁麻疹患者為期28天的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：80%70%60%50%40%30%20%10%0%治療二十八天后癥狀消失的病人比例63%45%13%開瑞坦 10 mg qd(n=24)西替利嗪 10mg qd(n=18)安慰劑 10mg qd(n=5)開瑞坦西替利嗪安慰劑開瑞坦(氯雷他定)對慢性蕁麻疹癥狀治愈率高于西替利嗪66. Guerra L, et al. Journal of the Euro

9、pean Academy of Dermatology & Venereology. 1994; 3(2): 148-152. 隨機、雙盲、安慰劑對照研究，比較氯雷他定和西替利嗪治療慢性蕁麻疹的療效。共計116位慢性蕁麻疹患者，分別接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰劑每天一次，治療28天。評估患者瘙癢、紅斑、機能障礙等癥狀，治療應答、副作用以及依從性等。一項針對116例慢性蕁麻疹患者為期28天的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：*P0.05 VS. 安慰劑開瑞坦(氯雷他定)治療蕁麻疹，瘙癢癥狀改善顯著優于西替利嗪77.Thomas J, et al. A multicentri

10、c trial of loratadine and cetirizine in urticaria. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 1998;64(1):12-6. 一項為期4周，多中心、平行對照研究，來自5個研究中心的210例12-60歲慢性蕁麻疹患者（病程不少于6周）被分為2組，分別接受氯雷他定10mg每天1次或西替利嗪10mg每天1次治療4周，分別于首次隨訪以及接受治療后的第3、7、14和27天時通過4分量表對患者皮損的數目和大小、以及瘙癢的嚴重度進行評估，總體癥狀評分由單個癥狀評分累加所得。主要研究終點是觀察兩種治療藥物的起效速度、總體臨床療效以

11、及相關不良反應情況。一項針對210例慢性蕁麻疹患者為期4周的多中心、平行對照研究顯示：平均瘙癢癥狀評分（醫生評估）開瑞坦(氯雷他定)對其他抗組胺藥治療不佳的慢性蕁麻疹患者療效優異-瘙癢持續時間88. 西日皮膚. 2012; 74(3): 293-300.Ref8,P298, Fig7開始氯雷他定給藥時（從其他藥物切換時）（n=17）給藥1周后（n=16）給藥2周后（n=17）給藥4周后（n=15）1小時以下 2小時以上6小時以下 1小時以上，2小時以下 6小時以上，12小時以下 瘙癢持續時間467852110165100%20%40%60%80%100%一項針對18例慢性蕁麻疹患者為期4周的臨

12、床療效觀察研究顯示：系統治療可根據患者的情況，選擇口服抗組胺藥物9,10。特應性皮炎/濕疹的治療原則9,10基礎治療：認識疾病，正確對待。避免搔抓、注意穿衣、飲食等日常生活習慣，以免誘發或加重疾病。局部治療：糖皮質激素、 鈣調神經磷酸酶抑制劑、 外用抗生素、 止癢劑等藥物系統治療：口服抗組胺藥、細胞穩定劑、抗感染藥、抗白三烯藥等物理治療：紫外線和光化學療法中醫中藥9. 中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組. 中國特應性皮炎診斷和治療指南. 中華皮膚科雜志. 2008; 41(11): 772-773.10. 中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組. 濕疹診療指南. 中華皮膚科雜志. 2011; 44(1

13、): 5-6.開瑞坦(氯雷他定)治療AD，血清總IgE水平和臨床癥狀積分顯著下降1111. 倪文瓊 等.氯雷他定治療異位性皮炎前后血清IL-4和總IgE的臨床研究. 中國皮膚性病學雜志。2000; (1):19-20. 總IgE水平血清總IgE水平(g/L)臨床癥狀計分臨床癥狀計分*氯雷他定10mg qd, 4周(n=17)一項針對17例特應性皮炎患者的健康對照研究。治療組17例特應性皮炎患者（治療前20天未用過皮質類固醇激素或其他抗組胺藥物），對照組8例健康人，治療組接受氯雷他定10mg每天。治療4周，比較治療前后血清總IgE水平和臨床癥狀積分的變化。一項針對17例特應性皮炎患者為期4周的健

14、康志愿者對照研究顯示：開瑞坦(氯雷他定)顯著緩解AD患者瘙癢癥狀12治療期間瘙癢癥狀AUCAUC12. Langeland T, Fagertun HE, Larsen S. Allergy 1994:49: 22-26隨機、雙盲、安慰劑對照、單中心、多次交叉研究，16名中-重度AD患者，隨機分組前所有患者均接受局部氫化可的松治療2周。根據治療后是否有瘙癢癥狀分為“有瘙癢”和“無瘙癢”兩組，然后分別隨機接受氯雷他定10mg qd或安慰劑治療，研究分為6個階段，每2周進行一次藥物交叉。分別于早晨和夜晚使用VAS標尺記錄瘙癢癥狀等級。評估氯雷他定對AD患者瘙癢癥狀的療效。一項針對16例中-重度AD

15、患者為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉研究顯示：開瑞坦(氯雷他定)嗜睡發生率和安慰劑相當；中樞鎮靜 13. White Paper Food and Drug Administration, USA, July 1996超過1000例，年齡12歲及以上的慢性特發性蕁麻疹患者參加的對照性臨床研究，接受氯雷他定治療時間長達28天。超過1000例年齡12歲及以上的CIU患者參加的對照性臨床研究結果顯示：困倦嗜睡發生率 %開瑞坦(氯雷他定)不會引起腦電圖明顯改變14中樞鎮靜一項雙盲、交叉、安慰劑對照研究，共計16位健康受試者分別在有或無酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg

16、及安慰劑每天一次。評估在兩次重復性心理計量測試組合，標準道路駕駛測試和EEG的表現。一項針對16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對照研究顯示：A:開瑞坦 B:西替利嗪 C:酒精14. Ramaekers JG, et al. Effects of loratadine and cetirizine on actual driving and psychometric test performance, and EEG during driving. Eur J Clin Pharmacol. 1992;42(4):363-9.氯雷他定：被推薦可用于飛行員16美國航空署 (FAA)對飛行員使用抗

17、組胺藥的規定中樞鎮靜4倍推薦劑量氯雷他定對 QTc 間期未見明顯影響17平均 QTc 間期 (msec)研究時間（周）在各個點上都無顯著統計學差異17. Affrime MB, et al. Allergy. 1993;48(suppl.16):29.心臟毒性一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，50例健康人給予氯雷他定40mg每天，20例接受安慰劑，治療90天，評估4倍劑量下平均QTc間期的變化情況。一項針對50例健康志愿者為期90天的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：氯雷他定P450CYP3A4P450CYP2D6多酶代謝，臨床上未見明顯藥物配伍禁忌代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強

18、效抗組胺活性18,19代謝部位在肝臟，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代謝18配伍禁忌18. Yumibe N, et al. Biochem Pharmacol. 1996;51(2):165-72. 19. 開瑞坦說明書開瑞坦(氯雷他定)治療慢性蕁麻疹更經濟有效20治療藥物成本(C,元)效果(E,%)C/EC/EA：左西替利嗪片31.5075.000.42B：氯雷他定片(開瑞坦)98.2886.961.025.58C：咪唑斯汀緩釋片101.5684.621.207.28D：依巴斯汀片115.6785.191.368.26E：枸地氯雷他定膠囊299.8890.003.3317.895種方案治療慢性蕁麻疹敏感度分析20. 周偉芝. 五種抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹的經濟學分析. 衛生經濟研究. 2012;9:54-55.研究表明，A組雖治療成本最低，但療效不及B組(P12歲兒童每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml)2-12歲兒童體重30kg：每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml)體重30kg：每日一次，每次半片5mg (或1茶匙 5ml)2歲以下兒童2歲以下兒童用藥請咨詢臨床醫師10mg X 6片，建議零售價元/盒蜜桃口味60ml（1m