1、 炎癥 Inflammation 藥理學(xué)教研室第1頁，共103頁。第四章 炎癥 第2頁，共103頁。第一節(jié) 概述一、炎癥的概念炎癥的定義炎癥：具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)叫炎癥（inflammation）。炎癥的臨床局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)第3頁，共103頁。二、炎癥的原因物理性因子化學(xué)性因子生物性因子壞死組織變態(tài)反應(yīng)和異常免疫反應(yīng)第4頁，共103頁。 第二節(jié) 炎癥的局部基本病理變化 變質(zhì) 滲出 增生 第5頁，共103頁。變質(zhì) 炎癥的局部基本病理變化滲出增生第6頁，共103頁。一、變質(zhì)變質(zhì) （alteration）：炎癥局部組織發(fā)生的變性和壞死。第7頁，共103頁。 二、滲出：

2、滲出（exudation）：炎癥時(shí)血管內(nèi)的液體和細(xì)胞成分經(jīng)血管壁進(jìn)入到血管外組織的過程。 滲出是炎癥最具特征性的變化，也是炎癥的中心環(huán)節(jié)。 第8頁，共103頁。 1.局部血流動(dòng)力學(xué)改變細(xì)動(dòng)脈短暫收縮細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張、血流加速血管進(jìn)一步擴(kuò)張、血流速度減慢白細(xì)胞邊集游出、紅細(xì)胞漏出第9頁，共103頁。正常血流血管擴(kuò)張，血流加快血管進(jìn)一步擴(kuò)張，血流開始變慢，血漿滲出血流變慢，白細(xì)胞游出血管外血流顯著變慢，除白細(xì)胞游出外，紅細(xì)胞也漏出播放第10頁，共103頁。第11頁，共103頁。2.液體滲出1）液體滲出的機(jī)制血管通透性的升高毛細(xì)血管內(nèi)流體靜壓升高及組織膠體滲透壓升高第12頁，共103頁。 (1)血管通透性

3、升高的機(jī)制內(nèi)皮收縮和/或穿胞作用增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷新生毛細(xì)血管壁的高通透性第13頁，共103頁。（2）液體滲出的動(dòng)力毛細(xì)血管內(nèi)流體靜壓升高組織膠體滲透壓升高第14頁，共103頁。第15頁，共103頁。2）液體滲出的意義：稀釋毒素，減輕毒性作用。為局部白細(xì)胞帶來營養(yǎng)物質(zhì)，帶走代謝產(chǎn)物。滲出物中抗體、補(bǔ)體有利于消滅病原體。滲出物中含纖維素，纖維素網(wǎng)可限制病原微生物的擴(kuò)散，有利于白細(xì)胞的吞噬。炎癥后期纖維素網(wǎng)可成為修復(fù)的支架。滲出物中的病原微生物、毒素隨淋巴液被帶到淋巴結(jié)，有利于產(chǎn)生免疫反應(yīng)。不利影響：壓迫和阻塞第16頁，共103頁。3.細(xì)胞滲出1)白細(xì)胞的滲出過程(1)白細(xì)胞邊集(leukocyti

4、c margination)(2)白細(xì)胞粘著(adhesion)演示白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘著是細(xì)胞表面的粘附分子的作用,已知的粘附分子有四類：選擇蛋白類（selectins）免疫球蛋白類（imunoglobulins）整合蛋白類（integrins）粘液樣糖蛋白類（mucin-like glycoproteins）(3)白細(xì)胞游出(transmigration)及趨化作用 (chemotaxis) 演示第17頁，共103頁。趨化作用白細(xì)胞向化學(xué)刺激物作定向移動(dòng)稱為趨化作用。這些化學(xué)刺激物就叫趨化因子。趨化因子具有特異性。按照來源可將趨化因子分為內(nèi)源性趨化因子和外源性趨化因子兩類。按照作用可將趨

5、化因子分為陽性趨化因子和陰性趨化因子兩類。第18頁，共103頁。第19頁，共103頁。第20頁，共103頁。第21頁，共103頁。第22頁，共103頁。第23頁，共103頁。2)白細(xì)胞在局部的作用吞噬作用演示免疫作用組織損傷第24頁，共103頁。（1）吞噬作用： 是最重要的作用1）有吞噬作用的細(xì)胞有兩種：一種是中性粒細(xì)胞，叫小吞噬細(xì)胞。主要吞噬：細(xì)菌，尤其是化膿菌壞死組織碎片抗原抗體復(fù)合物。第25頁，共103頁。另一種是單核巨噬細(xì)胞。主要吞噬：非化膿菌（傷寒、結(jié)核、麻風(fēng)菌）較大組織碎片、異物、原蟲（如阿米巴）第26頁，共103頁。2）吞噬過程：三個(gè)連續(xù)步驟識(shí)別和粘著：第27頁，共103頁。吞入

6、： 吞噬細(xì)胞伸出偽足，包住顆粒脫離細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，形成含有的小體，稱吞噬體，在于吞噬細(xì)胞內(nèi)初級(jí)溶酶體融合形成吞噬溶酶體，細(xì)菌就在吞噬溶酶體內(nèi)被殺死降解。第28頁，共103頁。殺傷或降解。有兩種機(jī)制：1）賴氧殺傷機(jī)制，這個(gè)機(jī)制靠的是活性氧代謝產(chǎn)物：超氧負(fù)離子（O2-）過氧化氫（H2O2）羥自由基（OH）第29頁，共103頁。他們是怎么產(chǎn)生的？白細(xì)胞吞噬過程中大量消耗氧，并激活細(xì)胞膜上還原型輔酶（NADPH）氧化酶，使NADPH氧化產(chǎn)生O2-。反應(yīng)式：2O2NADPH 氧化酶 NADPH2 O2-第30頁，共103頁。O2-有殺菌作用但不如H2O2強(qiáng)，大多數(shù)O2-經(jīng)歧化酶作用形成H2O2反應(yīng)式：

7、2 O2-2 H 歧化酶 H2O2 O2第31頁，共103頁。H2O2是強(qiáng)氧化劑，使細(xì)菌細(xì)胞壁脂質(zhì)氧化而破壞細(xì)菌，H2O2在中性粒內(nèi)髓過氧化物酶（MPO）和鹵素離子Cl- 生成次氯酸（HOCl）是強(qiáng)氧化劑和殺菌因子，經(jīng)氧化作用和鹵化作用而殺菌。反應(yīng)式：H2O2Cl-HMPOHOCl H2O第32頁，共103頁。 2不賴氧殺傷機(jī)制：三種：白細(xì)胞顆粒中殺菌增加通透性蛋白（BPI）能激活磷脂酶降解磷脂使微生物外膜通透性增高和損傷。 第33頁，共103頁。溶菌酶可溶解細(xì)菌細(xì)胞壁酸性水解酶：吞噬細(xì)胞在吞噬過程中不僅耗氧增加，糖酵解作用也增加，乳酸增加，H大量增加，pH下降，酸性環(huán)境對(duì)細(xì)菌就不利，更主要是

8、增強(qiáng)了酸性水解酶的作用，降解死后的病原體。第34頁，共103頁。（2）免疫作用發(fā)揮免疫作用的細(xì)胞主要就是 巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞。第35頁，共103頁。（3）組織損傷作用： 第36頁，共103頁。三、增生 炎癥第三方面的病理變化是增生(proliferation)，間質(zhì)細(xì)胞、實(shí)質(zhì)細(xì)胞在炎癥時(shí)會(huì)增生，與細(xì)胞生長因子有關(guān)。一般說來，增生主要在炎癥后期或慢性炎癥表現(xiàn)最明顯。炎癥增生具有限制炎癥擴(kuò)散和修復(fù)的作用，主要對(duì)機(jī)體有利。第37頁，共103頁。總結(jié)炎癥的基本病理變化變質(zhì)滲出 局部血流動(dòng)力學(xué)改變 液體滲出 液體滲出的機(jī)制 液體滲出的意義 細(xì)胞滲出 細(xì)胞滲出的過程 白細(xì)胞在局部的作用增生第38頁

9、，共103頁。思考題 如此復(fù)雜的炎癥變化對(duì)機(jī)體有何意義？為機(jī)體帶來那些有利的和不利的影響？?第39頁，共103頁。炎癥介質(zhì)及在 炎癥過程中的作用炎癥介質(zhì)的概念：炎癥介質(zhì)是指一組在致炎因子作用下，由局部組織或血漿釋放的參與炎癥反應(yīng)并有致炎作用的化學(xué)活性物質(zhì)。第40頁，共103頁。炎癥介質(zhì)的來源和主要作用1. 細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì) (1) 血管活性胺組織胺和五羥色胺1) 組織胺來源：肥大細(xì)胞(結(jié)締組織中)嗜堿性粒細(xì)胞，血小板。2) 在炎癥中的作用：a 細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張。b 細(xì)靜脈的通透性增高。c對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用。第41頁，共103頁。 (2) 花生的烯酸代謝產(chǎn)物：前列腺素和白三烯 1) 來源： 磷

10、脂酶(受類固醇抑制)白細(xì)胞三烯(LT)脂質(zhì)氧化酶 細(xì)胞質(zhì)膜磷脂花生四烯酸環(huán)氧化酶（受阿斯匹林，消炎痛抑制）前列腺素(PG)第42頁，共103頁。2) 白三烯在炎癥中主要作用：a 、血管通透性升高b 、LTB4是中粒、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子第43頁，共103頁。前列腺素在炎癥中主要作用血管擴(kuò)張(微A和毛細(xì)血管) 血管通透性升高：PG本身不能升高血管通透性，是PG加強(qiáng)其它炎癥介質(zhì)(如組織胺)的升高通透性作用，引起水腫發(fā)熱和疼痛 第44頁，共103頁。(3) 白細(xì)胞產(chǎn)物：主要來自中粒 和單核細(xì)胞 1) 活性氧代謝產(chǎn)物：如：超氧負(fù)離子( O2- )、過氧化氫 （H2O2）、羥自由基(OH)它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)能

11、和NO結(jié)合形成活性氮中間產(chǎn)物釋放到細(xì)胞外：a 增加白介素（IL-8）、其它細(xì)胞因子及內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子表達(dá)，影響炎癥b 組織損傷第45頁，共103頁。2）溶酶體成分：主要作用：a、增加血管通透性b、組織損傷（主要是蛋白酶作用） 炎癥時(shí)組織破壞主要是這些酶作用，化膿性炎組織溶解破壞主要是大量中粒崩解產(chǎn)生破壞性酶所致。第46頁，共103頁。 (4) 細(xì)胞因子和化學(xué)因子由各種細(xì)胞產(chǎn)生的生物活性蛋白質(zhì)和多肽統(tǒng)稱為細(xì)胞因子，其中能激活的白細(xì)胞運(yùn)動(dòng)并對(duì)白細(xì)胞有趨化作用的細(xì)胞因子，又叫化學(xué)因子，也叫趨化因子。細(xì)胞因子主要來自淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，也來自內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞和結(jié)締組織，根據(jù)其功能和作用的靶細(xì)胞分五大

12、類( 教材68頁)第47頁，共103頁。 1） IL-1、TNF與炎癥時(shí) 發(fā)熱有關(guān) 2） IL-8和TNF對(duì)白細(xì)胞 有趨化作用 主要掌握：第48頁，共103頁。(5) 血小板激活因子(PAF)： 增加血管通透性第49頁，共103頁。(6) 一氧化氮： 血管擴(kuò)張、組織損傷、與活性氧代謝產(chǎn)物結(jié)合殺滅微生物。第50頁，共103頁。(7) 神經(jīng)肽：如：P物質(zhì)能增加血管通透性第51頁，共103頁。2. 體液中的炎癥介質(zhì) (1) 激肽系統(tǒng)：激活后最終產(chǎn)物是緩激肽(九肽)在炎癥中主要作用：a 擴(kuò)張血管(細(xì)A)增加血管通透性（細(xì)V） b 致痛作用第52頁，共103頁。 (2) 補(bǔ)體系統(tǒng)：（血液中一組球蛋白，近

13、20種，具有酶活性)補(bǔ)體多數(shù)以非激活狀態(tài)存在，在激活后才起作用，在炎癥中的主要作用：a 血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)（C3a、 C5a）b 對(duì)白細(xì)胞趨化作用 （C5a吸引中粒、單核細(xì)胞）c 抗病原微生物作用第53頁，共103頁。(3) 凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解 系統(tǒng)纖維蛋白多肽：a 增加血管通透性b 白細(xì)胞趨化因子2)因子 增加血管通透性，促進(jìn)白細(xì)胞滲出第54頁，共103頁。第三節(jié) 炎癥的經(jīng)過和結(jié)局一、炎癥的經(jīng)過炎癥按病程分急性炎癥和慢性炎癥第55頁，共103頁。(一) 急性炎癥的特點(diǎn)：局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)急性炎癥的局部表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛、功能障礙：第56頁，共103頁。紅：局部充血，最初動(dòng)脈性充血，鮮

14、紅(氧合血紅蛋白多)以后血流變慢淤血暗紅色(脫氧血紅蛋白多)。腫：局部腫脹，充血和炎性滲出物。熱：動(dòng)脈性充血，血流量多，流速快，代謝增強(qiáng)，產(chǎn)熱增多。痛：滲出物壓迫神經(jīng)末梢(如指頭炎)，炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)末梢(PG緩激肽)。功能障礙：實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性壞死，滲出物壓迫阻塞，痛本身也影響功能。第57頁，共103頁。1. 發(fā)熱：體溫升高是致熱原引起，致熱原分兩種：1) 外源性致熱原：2)內(nèi)源性致熱原：主要由白細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1和TNF。能作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，在局部產(chǎn)生PGE2引起發(fā)熱。一定程度發(fā)熱對(duì)提高機(jī)體免疫力有好處，不可一發(fā)熱就退燒。急性炎癥全身反應(yīng)第58頁，共103頁。2. 末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。

15、機(jī)理是：骨髓中動(dòng)員出來的白細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)。還有一種因子叫集落刺激因子（CSF，主要來自淋巴細(xì)胞，巨噬C）能促骨髓造血前體細(xì)胞增殖。IL1，TNF能促進(jìn)CSF產(chǎn)生。第59頁，共103頁。3. 血沉加快：Rbc沉降速度加快。因?yàn)镽bc在血漿中懸浮穩(wěn)定性 紅細(xì)胞出現(xiàn)凹面相貼（疊連現(xiàn)象） 與血漿接觸外表面與血漿摩擦力沉降的快。第60頁，共103頁。（二）慢性炎癥的特點(diǎn)： 慢性炎癥主要原因： 病原微生物持續(xù)存在，毒力較弱，又不是很容易就消滅掉。 長期暴露，接觸毒性因子，如矽肺就是長期吸入SiO2粉塵的結(jié)果。 對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)，自身免疫病如類風(fēng)濕，系統(tǒng)性紅斑狼瘡。第61頁，共103頁。2. 慢性炎癥

16、病變特點(diǎn)：常以增生為主要病理變化纖維母細(xì)胞增生、小血管增生、實(shí)質(zhì)細(xì)胞增生等。炎癥病灶內(nèi)浸潤的細(xì)胞主要是淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞。第62頁，共103頁。二、炎癥結(jié)局（一）痊愈：完全痊愈不完全痊愈（二）遷延為慢性炎癥第63頁，共103頁。（三）蔓延擴(kuò)散：病原微生物毒力強(qiáng)、數(shù)量多、機(jī)體抵抗力低，病原微生物不斷繁殖，并沿組織間隙、血管或淋巴管蔓延。1. 局部蔓延：沿組織間隙或自然管道，擴(kuò)散蔓延，局部蔓延可形成糜爛潰瘍、瘺管、竇道。第64頁，共103頁。2. 淋巴 蔓延：侵入淋巴管經(jīng)淋巴液蔓延。第65頁，共103頁。3. 血行蔓延：病原微生物進(jìn)入血循環(huán)，引起蔓延。(1) 菌血癥：血中有細(xì)菌但未大量繁殖

17、，不引起癥狀，細(xì)菌可很快被撲滅。許多炎癥早期都有菌血癥。(2)毒血癥：細(xì)菌毒素或毒性產(chǎn)物入血，臨床上出現(xiàn)全身中毒癥狀。（寒戰(zhàn)、發(fā)燒等）或休克(3)敗血癥：細(xì)菌入血大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀，并常有皮膚粘膜出血點(diǎn)(4)膿毒敗血癥：化膿菌引起的敗血癥，除有敗血癥表現(xiàn)，還在器官、組織形成多發(fā)膿腫。第66頁，共103頁。第四節(jié) 炎癥的組織學(xué)類型一、炎癥的一般分類原則下邊介紹的是按病理變化病變的分類： 第67頁，共103頁。二、變質(zhì)性類炎癥以變質(zhì)為主，滲出、增生都可有但不是主要的，如急性重型肝炎，主要表現(xiàn)肝細(xì)胞壞死，乙型腦炎，是神經(jīng)細(xì)胞變性壞死為主要變化。第68頁，共103頁。三、滲出性類最常

18、見，以滲出為主要變化（滲出漿液、白細(xì)胞為主）又根據(jù)滲出的內(nèi)容分為漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎和出血性炎。第69頁，共103頁。（一）漿液性炎：以漿液滲出為主的炎癥。含有少量蛋白質(zhì)，主要是小分子蛋白質(zhì)白蛋白和少量中粒和纖維素。發(fā)生部位：粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織，發(fā)生表皮、表皮下可形成水皰、發(fā)生漿膜引起體腔積液，如胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔積液，發(fā)生粘膜漿液性類，又稱漿液性卡它。第70頁，共103頁。漿液性炎一般較輕，易恢復(fù)消退。漿液滲出太多也會(huì)不利影響。如心包胸腔大量積液可影響心肺功能。第71頁，共103頁。第72頁，共103頁。（二）纖維素性炎以纖維蛋白原滲出為主的炎癥，有大量纖維素。發(fā)生部位：粘膜

19、、漿膜和肺組織。第73頁，共103頁。發(fā)生粘膜的纖維素性炎，粘膜壞死組織、滲出的纖維素和中粒形成新的膜叫假膜，發(fā)生粘膜的纖維素性炎又稱假膜性炎。白喉?xiàng)U菌白喉痢疾桿菌痢疾第74頁，共103頁。發(fā)生在漿膜的纖維素性類，如“絨毛心”。纖維素成絨毛狀，如不能完全吸收就可機(jī)化、粘連，心包腔閉塞縮窄性心包炎，可嚴(yán)重影響心臟功能，需要手術(shù)剝離心包。第75頁，共103頁。第76頁，共103頁。第77頁，共103頁。纖維素的吸收要靠中粒放出蛋白水解酶。如纖維素太多或中粒太少，不能完全吸收就要機(jī)化，發(fā)生漿膜就會(huì)漿膜粘連，發(fā)生肺就會(huì)肉質(zhì)變。由肺炎雙球菌引起的大葉肺炎第78頁，共103頁。（三）化膿性炎以中粒滲出為主并有不同程度的組織壞死和膿液形成的炎癥。膿液膿性滲出物。第79頁，共103頁。化膿性炎由于病因不同，發(fā)生部位不同，又可分幾種：1. 表面化膿和積膿：2. 蜂窩織炎是指疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎，常發(fā)生皮膚、闌尾、肌肉。第80頁，共103頁。第81頁，共103頁。3. 膿腫：是局限性化膿性炎，并形成膿腔第82頁，共103頁。第83頁，共103頁。第84頁，共103頁。癤：化膿性毛囊、皮脂腺及周圍組織膿腫。癰：多個(gè)癤融合在皮下、脂肪和筋膜組織中相互勾通的膿腫。