1、新生兒疾病篩查方法和疾病分類新生兒疾病篩查苯丙酮尿癥（PKU）、先天性甲狀腺功能減低癥（CH）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD）、先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）、聽力障礙等5種新生兒疾病免費篩查服務。 先天性甲狀腺功能低下癥(CH)和苯丙酮尿癥(PKU)是 2 種最常見的出生缺陷可引起嚴重的體格發育障礙和智力障礙，甚至死亡給家庭帶來沉重的經濟和精神負擔我國每年有1萬余例CH和PKU出生，每年增加開支約80億元人民幣先天性甲低和苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 高苯丙氨酸血癥（HPA）定義血苯丙氨酸（Phe）濃度持續120 mol/L（2 mg/dl）Phe與酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）

2、病因 1.苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥 2.四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥 常染色體隱性遺傳病一、概述高苯丙氨酸血癥是一組血苯丙氨酸增高，導致智能發育落后的一組遺傳代謝病我國于1981年開始進行HPA的新生兒篩查與治療研究，30多年來，全國篩查率逐步提高多數HPA的診斷已從出現臨床癥狀去醫院診斷，向新生兒無癥狀的生化篩查和基因診斷轉變PKU的早期篩查、鑒別診斷及正確治療成為臨床醫生需要面對的新挑戰苯丙酮尿癥新生兒疾病篩查、診斷、鑒別診斷、治療與預防技術的發展，HPA已成為可治療、可預防的疾病，成為遺傳代謝病防治史的一個典范1934年Folling用FeCl3檢查智力障礙小兒,發現尿液呈綠色反應

3、，并分離出苯丙酮酸1938年Folling發現這類病人血苯丙氨酸濃度升高1953年德國醫師Bickel首先報道用低Phe奶方治療PKU獲得成功1963年美國Guthrie醫師首創細菌抑制法進行新生兒篩查1976年Leeming發現第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美國Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶，為基因診斷和產前診斷開辟了道路。常染色體隱性遺傳方式致病基因在常染色體上，為一對隱性基因。只攜帶1個致病突變的個體不發病，只有攜帶2個相同的致病基因（純合子）才致病常染色體隱性遺傳特點父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒是純合子患兒母親每次生育有1/4可能為患兒近親結婚的子女發病

4、率較一般人群為高男女發病機會均等PKU特點：危害嚴重性，但可治可防終生性遺傳性，影響家庭與社會治療長期性二、臨床表現苯丙氨酸羥化酶缺乏癥新生兒期無臨床癥狀，34個月后逐漸表現PKU的臨床特點，頭發由黑變黃、皮膚顏色淺淡尿液、汗液鼠臭味隨著年齡增長，智能發育落后明顯小頭畸形、嬰兒痙攣癥或點頭樣抽搐，可出現行為、性格、神經認知等異常，如多動、自殘、攻擊、自閉癥、自卑、憂郁等易被誤診為腦性癱瘓、癲癇等神經系統疾病，需要依靠生化分析進行病因診斷BH4缺乏癥臨床表現與PAH缺乏癥相似頭發由黑變黃、皮膚顏色淺淡尿液、汗液鼠臭味智能發育落后明顯另有抽搐、軀干肌張力異常，如松軟、 角弓反張、四肢肌張力增高或低

5、下等三、PKU的診斷和鑒別診斷新生兒篩查出生72小時（哺乳68次以上）的新生兒采集足跟血于干濾紙片，采用熒光法或串聯質譜法（MS/MS）測定血Phe濃度進行HPA篩查早產兒因肝酶不成熟可導致暫時性HPA，發熱、感染、腸道外營養或輸血等也可導致血Phe濃度增高蛋白攝入不足可導致假陰性，對這些情況判斷需謹慎，有必要再復查篩查血Phe濃度120 mol/L，需召回復查 HPA確診新生兒篩查原標本血Phe增高者召回后，血Phe 120 mol/L，建議采用定量法（熒光法或串聯質譜法）測定血Phe,或Phe、Tyr濃度，計算Phe/Tyr比值排除其他原因所致的繼發性血Phe增高，如酪氨酸血癥、希特林蛋白

6、缺乏癥等（血Phe 120 mol/L，）血Phe濃度120 mol/L及確診為HPA患兒的預后與疾病輕重、胎兒期腦發育、治療早晚、血Phe濃度、營養狀況、治療依從性等多種因素有關新生兒篩查診斷，在新生兒期開始治療的多數患兒智力及體格發育可以達到或接近正常水平，很多患者能正常就學、就業、結婚、生育合理的個體化飲食治療是保證患兒的遠期預后的關鍵少數患者即使篩查、早期治療，智能發育仍落后于正常兒童，成年期存在認知、精神異常或社交能力落后等問題六、預后和預防預防避免近親結婚，遺傳咨詢新生兒篩查：通過對群體新生兒血Phe檢測進行HPA篩檢，使患兒得以早期診斷、早期治療，避免或減少智能落后的發生產前診斷

7、：在先證者及其父母致病基因突變明確的前提下，簽署知情同意書，通過對胎盤絨毛（孕1013周）或羊水細胞（孕1622周）進行疾病相關基因突變分析進行產前診斷以及后續的遺傳咨詢 先天性甲狀腺功能低下癥 17出生缺陷分類病因分類出生表型結構異常先天畸形染色體異常基因異常結構數目突變家族遺傳智力障礙功能異常18何 為 C H ? 兒科最常見的內分泌疾病之一 胚胎時期和出生前后 甲狀腺軸的發生、發育和功能障礙，引起甲狀腺功能減退是由于甲狀腺激素產生不足或其受體缺陷所致的先天性疾病19CH的后果?2021加速細胞內氧化過程，增加酶活力，促進新陳代謝促進蛋白質合成促進糖的吸收、糖原分解和組織對糖的利用促進脂肪

8、分解和利用甲狀腺素作用?22關于新生兒暫時性甲低（1）母親服用抗甲狀腺藥物-胎盤-影響胎兒甲狀腺功能（2）孕母或嬰兒生后接觸含碘化合物機體為防止碘過高引起T4升高-形成防御機制-抑制甲狀腺球蛋白碘化減少甲狀腺素合成（3）母親抗甲狀腺抗體（如促甲狀腺素受體阻斷抗體TRBAb）通過胎盤進入胎兒引起胎兒暫時性甲低，但不影響甲狀腺功能發育 TRBAb半衰期為天，通常在3個月內消失23CH的風險因素?據國內外資料，CH與下列因素有關：性別-女多于男出生體重-低出生體重、巨大兒多發胎齡-過期產多地區-我國 有地域差異國外：種族中黑人最低、印第安人最高24主要臨床特點生長發育落后智力低下基礎代謝率降低25不

9、同時期CH的臨床表現出生前胎動少、巨大兒、過期產新生兒四肢短小、水腫、黃疸 便秘、少動、腹脹、皮膚干燥嬰幼兒-兒童期 特殊面容、智力落后、矮小 、消化功能障礙、心血管功能障礙 26國外資料統計黃疸延遲 80%疝氣 71%喂養困難 61%嗜睡(不振) 60%前囟寬 59%腹脹/便秘 55%舌大 37%不正常的哭 35%粗糙面容 24%干燥皮膚 22%其他非特異性癥狀27主要臨床特點生長發育落后智力低下基礎代謝率降低28不同時期CH的臨床表現出生前胎動少、巨大兒、過期產新生兒四肢短小、水腫、黃疸 便秘、少動、腹脹、皮膚干燥嬰幼兒-兒童期 特殊面容、智力落后、矮小 、消化功能障礙、心血管功能障礙 2

10、9 我國篩查正常出生新生兒：采血時間生后3天為了避免漏篩可選擇在出院前或轉運前篩查 NICU/早產兒：生后2-4周或體重超過2500g時復查同胞（雙胎或多胎）可能存在宮內輸血出現假陰性，即使篩檢正常也需復檢30篩查假陽性的可能原因采血時間-24-48內血片質量-反復滴血、血片篩查方法實驗室操作程序等先天性腎上腺皮質增生癥先天性腎上腺皮質增生癥一般生完小孩后，醫生都是通過觀看嬰兒外生殖器判斷小孩是男是女。但是，醫護人員在辨認新生兒方方(化名)性別時，犯了難。近日，蚌埠市就通過新生兒疾病篩查，發現了首例先天性腎上腺皮質增生癥患兒。“猛一看像個男孩，仔細看，又好像不是男孩。”醫生初步判斷方方是男孩，

11、但可能患有兩性畸形，以后需要做手術。方方今年3月底出生，記者看到方方在新生兒篩查錄入信息中，性別欄為“男”。蚌埠市婦幼保健院在為方方做新生兒疾病篩查時，發現方方雄性激素比正常值高出7倍。今年4月中旬，經進一步檢測，方方性別為“女”，確診患有先天性腎上腺皮質增生癥。先天性腎上腺皮質增生癥先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）是較常見的常染色體隱性遺傳病，由于皮質激素合成過程中所需酶的先天缺陷所致。皮質醇合成不足使血中濃度降低，由于負反饋作用刺激垂體分泌促腎上腺皮質激素（ACTH）增多，導致腎上腺皮質增生并分泌過多的皮質醇前身物質如11-去氧皮質醇和腎上腺雄酮等。而發生一系列臨床癥狀。不同種族CAH發病

12、率有很多差別。先天性腎上腺皮質增生癥病因由于皮質激素合成過程中所需酶的先天缺陷所致目前能識別的六型，分別為：21-羥化酶缺陷、11B-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷、3羥脫氫酶缺陷、皮質酮甲基氧化酶缺陷及先天性類脂質性腎上腺增生。先天性腎上腺皮質增生癥目前能識別的六型，分別為：21-羥化酶缺陷、11B-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷、3羥脫氫酶缺陷、皮質酮甲基氧化酶缺陷及先天性類脂質性腎上腺增生。先天性腎上腺皮質增生癥診斷年齡在青春期以后的非經典型男性病人通常表現為痤瘡或不育。但大多數是在家系篩查中診斷的，沒有任何癥狀。在很少的情況下，男性非經典型21-羥化酶缺陷癥病人表現為單側睪丸增大。在男孩中

13、，很難明確界定經典型單純男性化病人和非經典型病人之間的界線。因為在輕型和嚴重病例之間17-羥孕酮水平是連續的變化過程，而男性雄激素過多的臨床表現不如女性病人明顯。先天性腎上腺皮質增生癥早期診斷后及應及早應用糖皮質激素手術治療男性患兒勿需手術治療。女性兩性畸形患兒宜6個月1歲陰蒂部分切除術或矯形術。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世界上最多見的紅細胞酶病，本病有多種G-6-PD基因變異型，伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病，感染誘發的溶血，新生兒黃疸等。本病是由于調控G-6-PD的基因突變所致。呈X連鎖不完全顯性遺傳。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥紅

14、細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世界上最多見的紅細胞酶病，據統計全球約有近4億人G-6-PD缺陷。本病常在瘧疾高發區、地中海貧血和異常血蛋白病等流行地區出現，地中海沿岸、東南亞、印度、非洲和美洲黑人的發病率較高。我國分布規律呈“南高北低”的態勢，長江流域以南，尤以廣東、海南、廣西、云南、貴州、四川等地為高發區，發生率為4%-15%，個別地區高達40%葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥誘因有:蠶豆;氧化藥物:解熱鎮痛藥、磺胺藥、硝基呋喃類、伯氨喹、維生素K、對氨基水楊酸等;感染:病原體有細菌或病毒。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD本病有多種G-6-PD基因變異型，不同變異型產生

15、不同程度酶活性，故臨床表現不盡相同。伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病:是由于服用某些具有氧化特性的藥物或蠶豆而引起的急性溶血。常于服藥后1-3天，或于進食蠶豆或其制品(母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發病)后24-48小時內發病，表現為急性血管內溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀，繼而出現黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴重者可出現少尿、無尿、酸中毒和急性腎衰竭。溶血過程呈自限性是本病的重要特點，輕癥的溶血持續1-2天或1周左右臨床癥狀逐漸改善而自愈。感染誘發的溶血:細菌、病毒感染可誘發G-6-PD缺乏者發生溶血，一般于感染后幾天之內突然發生溶血，程度大多較輕，黃疸多不顯著。新生兒黃疸:在G-6-PD

16、缺乏癥高發地區由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見。感染、病理產物、缺氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化劑藥物，或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發溶血，但也有不少病例無誘因可查。主要癥狀為蒼白、黃疸，半數患兒可有肝脾腫大，黃疸大多于出生2-4天后達高峰，貧血大多數為輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。先天性非球形細胞性溶血性貧血(CNSHA):在無誘因情況下出現慢性溶血，常于嬰兒期發病，表現為貧血、黃疸、脾腫大;可因感染或服藥而誘發急性溶血。約有半數病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。在G-6-PD缺陷高發地區，應進行群體G-6-PD缺乏癥的普查;已知為G-6-PD缺乏者應避免進食蠶豆及其制

17、品，忌服有氧化作用的藥物，并加強對各種感染的預防。新生兒聽力篩查新生兒聽力篩查專家：重視聽力篩查，早發現早治療“我國新生兒聽力障礙的發病率為千分之三左右。”耳鼻喉專家表示，聽力障礙不僅會影響聽覺，久而久之還會形成溝通障礙，甚至影響孩子的心理發育。呼吁家長們從小就要注重兒童聽力篩查，關注孩子聽力情況，做到早發現早治療。新生兒聽力篩查案例姐妹先后被查出聽力障礙東莞的欣怡小朋友出生8個月時，被診斷為“雙耳重度或極重度感音神經性聾”。擔心聽力障礙會影響孩子的正常生活，欣怡1歲多時，家里想盡辦法為她做了人工耳蝸，并于兩歲半開始在東莞渝康聾兒康復中心進行康復，讓聽力障礙嚴重的欣怡得以像正常的小朋友一樣生活

18、、正常上小學。然而，不幸的是，4年前家里失竊，孩子的言語處理器也一并被盜。在了解欣怡的情況后，澳科利耳公司為其捐贈了人工耳蝸。新生兒聽力篩查正當家人為孩子得到救助感到高興時，卻再度不幸地發現，欣怡的妹妹也患上極重度的聽力障礙。就診醫生表示，跟多數的神經性耳聾一樣，兩姐妹的耳聾可能是先天性的也可能是遺傳性的，無法確定確切的原因。唯一的辦法還是做人工耳蝸植入術，昂貴的治療費用再度對整個家庭帶來巨大壓力。新生兒聽力篩查危害聽力障礙影響語言溝通、 易帶來心理問題“聽力障礙有的是漸進性的，有的是穩定性的。”中山大學孫逸仙紀念醫院耳鼻咽喉頭頸外科主任鄭億慶在接受新快報記者采訪時表示，有的聽力損傷是穩定的，例如極重度的感音神經性耳聾幾乎是不可逆的。而有的聽力障礙一開始的程度不嚴重，如果不加以重視或治療，聽力障礙就會逐漸加重。新生兒聽力篩查“無論是漸進性的聽力障礙，還是穩定