1、300194 福安藥業(yè) 氨曲南青霉素頭孢類替卡西林鈉磺芐西林鈉原料藥及制劑行業(yè)-內(nèi)酰胺類抗生素行業(yè) 重慶長壽化工園區(qū)內(nèi)公司精解 祁2011年3月14日 募集資金凈額：130,224萬元祁主營業(yè)務 （1）抗生素藥物 抗生素藥物是指某些細菌、放線菌、真菌等微生物的次級代謝產(chǎn)物，或用化學方法合成的相同結構或結構修飾物，在低濃度下對各種病原性微生物或腫瘤細胞有選擇性殺滅、抑制作用的藥物。抗生素藥物品種繁多，主要包括以下幾類：-內(nèi)酰胺類。這是品種最多，臨床應用最多、最廣的一類氨基糖苷類。常用品種有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、小諾米星等。四環(huán)素類。常用品種有四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。

2、大環(huán)內(nèi)酯類。常用品種有紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素等；氯霉素類。常用的品種有氯霉素、琥珀氯霉素等。林可霉素類。常用的品種有林可霉素、克林霉素等；其他抗生素。常用的有去甲萬古霉素、磷霉素、卷曲霉素、利福平等。-內(nèi)酰胺類（2）抗生素藥物市場規(guī)模和發(fā)展現(xiàn)狀抗生素藥物作為一種基礎用藥，臨床使用廣泛，目前是我國各類別用藥市場中規(guī)模最大的一個品類。近年來我國抗生素制劑用藥金額呈上升趨勢。2006 年我國抗生素制劑用藥金額為488.70 億元，2009 年已上升至775.05 億元，年均復合增長率為16.62%。在抗生素藥物各類品種用藥中，頭孢類藥物由于抗菌譜廣、療效可靠、

3、毒性低及不良反應少，在我國抗生素制劑市場中占據(jù)主導地位，近幾年在抗生素市場所占份額均超過五成。2009 年，頭孢類藥物終端市場規(guī)模達421.41 億元，同比增長20.02%，并有逐年上升之勢。青霉素抗生素及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素近四年增長速度略有放緩，在抗生素市場中的份額呈下滑趨勢。四環(huán)素類和氨基糖苷類抗生素則由于耐藥性和毒副作用的原因漸走下坡路，使用范圍日漸縮小。相對而言，氨曲南是抗生素制劑市場中增長最快的品種，其市場規(guī)模從2006 年的5.55 億元增長至2009 年的45.82 億元，年均復合增長率為102.11%。氨曲南在抗生素市場的份額也從2006 年的1.14%上升至2009 年的5.9

4、1%。 氨曲南 氨曲南是由美國百時美施貴寶公司（BMS）研制開發(fā)的第一個成功應用于臨床的單環(huán)- 內(nèi)酰胺類抗生素， 1984 年首次在意大利上市， 商品名“Primbactam”，隨后在美國、法國、德國、英國、日本等多個國家上市。我國于1997 年批準進口，2004 年實現(xiàn)原料藥和制劑的國產(chǎn)化。該產(chǎn)品適用于需氧革蘭氏陰性菌感染的治療，尤其適用于尿路感染、下呼吸道感染、敗血病、急性淋病和外科感染，臨床應用20 多年來，其安全性和有效性得到充分證實。氨曲南的主要特點為：第一、較好的耐酶性能，不易被分解，當微生物對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等藥物不敏感時，應用該產(chǎn)品常可取得較好的效果；第二、使用

5、方便安全，氨曲南與青霉素、頭孢菌素之間無交叉過敏反應，不需要皮試，在臨床使用中的不良反應較青霉素、頭孢菌素少見，并被美國FDA批準用于兒童感染性疾病的治療；第三、抗菌活性強，氨曲南對需氧革蘭氏陰性菌有很強的活性；第四、廣泛的聯(lián)合用藥，氨曲南與氨基糖苷類抗生素對革蘭氏陰性菌有協(xié)同抗菌作用。氨曲南的臨床應用：該產(chǎn)品適用于尿路感染、下呼吸道感染、敗血癥、腹腔內(nèi)感染、婦科感染、術后傷口及燒傷、潰瘍等皮膚軟組織感染的治療。在一項多中心臨床試驗中，2,117 名患者接受氨曲南治療取得了滿意療效，有效率分別為：婦產(chǎn)科感染為100%，骨及關節(jié)感染為100%，敗血癥有效率為98%，急性淋病為97%，肝膽感染為8

6、8.8%，皮膚感染為88%，腹膜炎為85%，急性膀胱炎為84%，尿路感染為82%，下呼吸道感染為79%。臨床研究顯示，對下呼吸道感染氨曲南療效強于妥布霉素，對泌尿系統(tǒng)感染氨曲南療效強于頭孢孟多。氨曲南不良反應較少見，全身性不良反應發(fā)生率約11.3%或略低。青霉素 青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的藥物，是世界上最早應用于臨床的抗生素品種。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，青霉素制劑依然保持著旺盛的生命力，仍在抗生素產(chǎn)業(yè)鏈中扮演著重要的角色，在臨床上的應用僅次于頭孢類產(chǎn)品。青霉素通過阻抑粘肽合成，作用于繁殖期細菌的細胞壁，使其缺損而起到殺菌作用。青霉素的殺菌作用特點為：對革蘭陽性菌作用強，對革蘭陰性菌作用弱；對繁殖

7、期細菌有作用，對靜止期細菌無作用；因為哺乳類動物和真菌細胞無細胞壁，故青霉素對人毒性小，對真菌無效。青霉素類抗生素具有高效低毒、選擇性強、抗菌譜廣、體內(nèi)分布好的特點，目前在臨床上應用仍比較廣泛。常用青霉素類抗生素的分類及作用特點見下表。 （2）青霉素原料藥市場由于青霉素是一種酸性物質(zhì)，性質(zhì)不穩(wěn)定，通常用堿中和，酸堿中和之后的產(chǎn)物即為鹽，所以青霉素通常以青霉素工業(yè)鹽的形式存在。青霉素產(chǎn)品鏈很長，包括青霉素工業(yè)鹽、中間體、原料藥和制劑。青霉素工業(yè)鹽為最初級產(chǎn)品，原料藥可直接分裝成制劑，如青霉素鈉注射劑、青霉素V 鉀片；另有一小部分加工成獸藥或飼料添加劑；大部分青霉素工業(yè)鹽是用來制備6-APA、7-

8、ADCA 的原料。其中，6-APA（6-氨基青霉烷酸）是青霉素工業(yè)鹽、酰基酶在嚴格的工藝條件下，經(jīng)過裂解后獲得的重要的中間體，是合成氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林等青霉素原料藥的重要原料。2009 年青霉素工業(yè)鹽國內(nèi)產(chǎn)能為8.5 萬噸，較2008 年增長6.25%。考慮到青霉素工業(yè)鹽生產(chǎn)線與7-ACA 生產(chǎn)線可以相互替代，青霉素工業(yè)鹽潛在產(chǎn)能達到10 萬噸。目前青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)能過剩比較嚴重，不考慮7-ACA 生產(chǎn)線互換的問題，未來幾年青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)能將維持在10 萬噸左右。2006-2009 年中國青霉素工業(yè)鹽出口量持續(xù)下降，從1.45 萬噸下降到0.75萬噸。主要原因有以下兩方面：一是近年印度

9、對我國青霉素工業(yè)鹽發(fā)起反傾銷，嚴重影響我國青霉素工業(yè)鹽的出口量。二是隨著近年我國青霉素工業(yè)鹽出口價格不斷走低，我國部分青霉素生產(chǎn)企業(yè)改變營銷方向，通過加工成6-APA、7-ADCA等價值更高的下游產(chǎn)品出口。我國青霉素制劑終端市場銷售額已由 2006 年的99.63 億元提高到2009 年的145.80 億元，年均復合增長率為13.53%。由于受國家政策和新抗生素產(chǎn)品推出影響，青霉素類總體市場規(guī)模的增速有所放緩。隨著青霉素類的廣泛應用，細菌耐藥性問題日益顯著，特別是-內(nèi)酰胺酶能夠破壞抗生素中的內(nèi)酰胺環(huán)結構，使青霉素的殺菌效果減弱。而抗生素與-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復方制劑能有效提高抗生素的殺菌效果，因

10、此在未來一段時間內(nèi)，由青霉素與-內(nèi)酰胺酶抑制劑制成的復方制劑將成為青霉素類抗生素市場的發(fā)展方向之一。青霉素制劑行業(yè) 影響行業(yè)發(fā)展的不利因素 1、企業(yè)規(guī)模普遍偏小、產(chǎn)業(yè)集中度低、技術創(chuàng)新難雖然通過全面實施 GMP 和GSP 認證淘汰了一批落后企業(yè)，但抗生素生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的問題仍未根本解決，具有國際競爭能力的龍頭企業(yè)仍然十分缺乏。國內(nèi)廠家仍集中生產(chǎn)一些比較成熟、技術要求相對較低的仿制藥品，同品種生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量眾多，產(chǎn)能過剩，缺乏品種創(chuàng)新與技術創(chuàng)新，專業(yè)化程度低，協(xié)作性差，市場同質(zhì)化競爭加劇。2、研發(fā)投入不足，產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展能力較弱受自身資金和技術實力不足局限，我國抗生素企業(yè)對研發(fā)的投入普遍不足

11、，在短期利益驅(qū)使之下，不愿開展仿制藥生產(chǎn)工藝的深入研究和新藥的開發(fā)，產(chǎn)品技術含量低，影響了我國抗生素產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力發(fā)展和國際競爭力。3、生產(chǎn)成本和經(jīng)營成本不斷升高原料藥行業(yè)價格與石化、糧食價格的波動存在一定的關聯(lián)性，石化、糧食價格的持續(xù)走高提高了原料藥的生產(chǎn)成本。我國是化學原料藥生產(chǎn)大國和出口大國，為降低原料藥的生產(chǎn)成本，世界原料藥生產(chǎn)正在向發(fā)展中國家轉移，其結果是國內(nèi)原料藥的價格與國際市場密切相關，國際市場原料藥價格的波動會直接對國內(nèi)原料藥行業(yè)產(chǎn)生影響，進而直接影響制劑企業(yè)的生產(chǎn)成本。國家對化學原料藥及制劑產(chǎn)品的質(zhì)量標準和環(huán)保標準不斷提高，2008 年1月1 日起藥品GMP 認證檢查評定標準

12、和制藥行業(yè)水污染排放標準開始施行，同時新的藥品GMP 標準也正在面向社會征求意見，上述政策措施有助于推進醫(yī)藥行業(yè)的結構調(diào)整，增強企業(yè)自主創(chuàng)新能力，減少污染排放，但在客觀上進一步增加了醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)營成本。頭孢菌素原料藥市場我國頭孢類抗生素工業(yè)有兩條產(chǎn)業(yè)鏈。一是以培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，分離到活性母核7-氨基頭孢烯酸(7-ACA)，然后經(jīng)半合成改造其側鏈而得到的一類頭孢抗生素；另一條產(chǎn)業(yè)鏈是以青霉素工業(yè)鹽為原料，通過對青霉素工業(yè)鹽進行深加工，得到7-ADCA 這一中間體后再去合成頭孢抗生素，頭孢氨芐、頭孢拉定等均屬于此范圍。2009 年，國內(nèi)7-ACA 的產(chǎn)能已達到8,500 噸，產(chǎn)量為

13、3,900 噸，約占了全球7-ACA 總產(chǎn)量的80%左右。近四年我國7-ACA 出口量呈逐年上升之勢，從2006 年的306 噸增至2009 年的750 噸，2009 年出口量同比增長25%。氨曲南主要競爭對手情況（1）山西仟源制藥山西仟源制藥擁有 12 條原料藥、粉針、口服制劑及中藥生產(chǎn)線，主要生產(chǎn)和銷售粉針劑、片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、栓劑、散劑、原料藥等。粉針劑年生產(chǎn)能力為1.5 億支、片劑10 億片、膠囊劑1.5 億粒、顆粒劑8000 萬袋、栓劑2000 萬枚。（資料來源：該公司網(wǎng)站）（2）重慶萊美藥業(yè)股份重慶萊美藥業(yè)股份是一家集科研、生產(chǎn)、銷售于一體的高新技術醫(yī)藥企業(yè)，主要產(chǎn)品為喹諾酮

14、類抗感染藥和特色專科用藥（包括抗腫瘤類藥物和腸外營養(yǎng)藥），于2009 年10 月30 日在深圳證券交易所創(chuàng)業(yè)板掛牌上市。公司現(xiàn)有員工400 多名，擁有生產(chǎn)基地85,000 平方米。（資料來源：該公司網(wǎng)站）（3）上海新先鋒藥業(yè)上海新先鋒藥業(yè)是一家以生產(chǎn)抗生素藥品為主的大型制藥企業(yè)，由上海醫(yī)藥（集團）下屬三家最大的、生產(chǎn)抗生素產(chǎn)品的骨干企業(yè)（即：新亞藥業(yè)、先鋒藥業(yè)、第四制藥廠）進行戰(zhàn)略性資產(chǎn)重組而建立的。公司擁有上海新亞藥業(yè)、上海新亞藥業(yè)閔行、上海醫(yī)藥科技發(fā)展等十幾家子公司，公司產(chǎn)品涵蓋抗感染藥的所有門類，是國內(nèi)抗生素品種最齊全、最豐富、最有特色，同時也是華東地區(qū)最大的以抗感染、抗腫瘤藥物為主的醫(yī)

15、藥企業(yè)。（資料來源：相關網(wǎng)站資料匯總）1、替卡西林鈉原料藥（1）產(chǎn)品概述替卡西林鈉（又名羧噻吩青霉素）是一種半合成 -內(nèi)酰胺抗生素，其作用機制是通過干擾粘肽交叉聯(lián)結而影響細菌細胞壁的合成，導致細胞壁的缺陷或薄弱，細菌呈現(xiàn)畸形，繼以迅速溶解死亡，從而達抗菌殺菌作用。臨床應用的替卡西林鈉制劑多為替卡西林鈉與克拉維酸鉀按照30：1 或15：1 配比制成。克拉維酸又名棒酸，屬于氧青霉烷類酶抑制劑，本身僅有少許的抗菌作用，但其能抑制-內(nèi)酰胺酶的水解作用。克拉維酸的存在可避免-內(nèi)酰胺酶對替卡西林鈉的破壞，增強了替卡西林鈉的抗菌活性。該藥品最先由英國GlaxoSmithKline 公司開發(fā)，1985 年首次

16、在德國上市，商品名Betabactyl，隨后以商品名Timentin 在歐美多個國家上市。我國于1997 年批準進口，2005 年實現(xiàn)國產(chǎn)化。廣泛適用于細菌感染性疾病的治療，為國家醫(yī)保目錄乙類產(chǎn)品。（2）市場競爭情況本公司擁有先進的替卡西林鈉原料藥制備技術，替卡西林鈉原料藥為國家三類新藥，先后獲得重慶市重點新產(chǎn)品、重慶市高新技術產(chǎn)品、重慶市優(yōu)秀重點新產(chǎn)品稱號。根據(jù)廣州標點醫(yī)藥信息統(tǒng)計，本公司在替卡西林原料藥市場中處于主導地位，2009 年市場占有率為79.41%，排名第一。主要競爭對手 公司在替卡西林鈉原料藥細分市場上的主要競爭對手為珠海聯(lián)邦制藥股份，該公司成立于1994 年，廠區(qū)占地面積25

17、 萬平方米，擁有口服半合成青霉素原料車間、注射用半合成青霉素原料車間、頭孢類原料合成車間、注射用頭孢類原料車間、舒巴坦鈉車間等生產(chǎn)車間，其中半合成青霉素車間是目前國內(nèi)同類產(chǎn)品最大的生產(chǎn)車間。全年生產(chǎn)半合成青霉素類原料藥3,000 噸以上，頭孢類原料藥600 噸以上。 2、磺芐西林鈉原料藥（1）產(chǎn)品概述磺芐西林鈉屬廣譜半合成青霉素類抗生素，主要用于腸桿菌科細菌，以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等革蘭陰性菌引起的感染，其作用機制為通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。磺芐西林鈉最先由日本Takeda 制藥公司研制，1973 年首次在日本上市銷售，商品名為Liacillin。隨后在歐洲及亞洲

18、多個國家上市，我國于1985 年實現(xiàn)國產(chǎn)化。注射用磺芐西林鈉于2009 年12月首次進入國家基本醫(yī)保目錄，證明其療效與安全性已經(jīng)得到認可，預計未來幾年將呈現(xiàn)爆發(fā)性增長態(tài)勢。（2）市場競爭情況本公司擁有先進的磺芐西林鈉原料藥制備技術，磺芐西林鈉原料藥為重慶市高新技術產(chǎn)品，工藝技術成熟，產(chǎn)品收率高。根據(jù)廣州標點醫(yī)藥信息統(tǒng)計，2009 年國內(nèi)僅本公司進行規(guī)模化生產(chǎn)。1、頭孢硫脒制劑（1）產(chǎn)品概述頭孢硫脒是我國首個自行研制的頭孢類抗生素，對大部分革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌有很強的殺滅作用，尤以對革蘭陽性球菌作用較為突出。隨著抗生素的廣泛使用，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）已被認為是全球院內(nèi)感染最

19、主要的原因之一。而頭孢硫脒對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌均顯示出作用，這使得頭孢硫脒的臨床用藥量快速增加。（2）市場競爭情況慶余堂頭孢硫脒制劑為重慶市高新技術產(chǎn)品，根據(jù)廣州標點醫(yī)藥信息的統(tǒng)計，2009 年該產(chǎn)品市場占有率為8.23%，市場排名居第三位。2、頭孢唑肟鈉制劑（1）產(chǎn)品概述頭孢唑肟鈉屬于廣譜抗生素，具有廣譜、耐酶、高效、低毒和能透過血腦屏障的特點，最先由日本藤澤藥品工業(yè)株式會社開發(fā)上市。它對大多數(shù)革蘭氏陰性陽性菌、需氧和厭氧菌均具有較強的抗菌活性，對復發(fā)性重癥膿毒性疾病療效確切。其最突出的特點是對克雷伯菌屬具有較強活性，對腎盂腎炎及尿路感染療效尤為顯著。（2）市場競爭情況根據(jù)廣州標點醫(yī)藥信息的統(tǒng)計，2009 年子公司慶余堂頭孢唑肟鈉制劑產(chǎn)品市場占有率為3.17%，市場排名第九。與國內(nèi)主要競爭對手相應產(chǎn)品的毛利率 目前國內(nèi)A 股從事抗生素制劑及原料藥業(yè)務的主要為普洛股份、西南