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文檔簡介

1、力文 2009 學術推廣幻燈片1Arvid Wretlind -“腸外營養之父”1962年由瑞典科學家Arvid Wretlind研制的大豆油脂肪乳上市經臨床大量使用,被驗證安全有效由于脂肪乳的研制成功Arvid Wretlind被稱為“腸外營養之父”2Vigen Babayan 中長鏈脂肪乳的奠基人1950年Babayan提出中鏈脂肪乳的概念,并認為中鏈脂肪乳是最理想的能源物質供能迅速,獲得更好的節氮效果中鏈脂肪酸再酯化率極低,避免肝臟浸潤不依賴肉毒堿,適合危重患者使用1984年物理混合的中/長鏈脂肪乳上市,并獲得市場巨大成功3Babayan教授的夢想-結構脂肪乳Structure lipi

2、ds with a MCT backbone and linoleic acid built into the triglyceride molecule have been developed to optimize the triglyceride structure that is best for patients , particularly the critically ill , Structured lipids with built-in essential fatty acid components or other polyunsaturated fatty acids

3、promise greater flexibility in patient care and nitrogen support . -Babayan 1987結構脂肪乳是比中長鏈脂肪乳更為理想的能量來源!Lipids 22 , 417 一 420 ( 1987 ) .4Babayan教授的夢想終于實現力文已經于2007年8月在中國隆重上市力文已經獲得SFDA行政保護,保護期至2009年1月1日在此前,力文已在瑞典、丹麥、英國、法國、荷蘭、德國、挪威、意大利等18個歐洲國家注冊上市。5力文具有獨特的供能模式!6脂肪乳劑的水解模式脂肪乳微粒7脂肪乳在血液中的水解過程LPL(脂蛋白脂酶)+甘油脂肪

4、乳微粒8脂肪乳代謝的關鍵-LPL(脂蛋白脂酶)LPL存在于血液中,在脂肪乳的代謝過程中是一個關鍵性的限速酶研究發現:長鏈脂肪酸(LCFA)抑制 LPL的活性中鏈脂肪酸(MCFA )增加 LPL的活性LPL(脂蛋白脂酶)9LCT的水解速度緩慢,供能不及時長鏈脂肪乳-水解和供能過程LPLLCFA+ 甘油慢抑制LPL活性(負反饋機制)LCT10長鏈脂肪乳的優勢和劣勢優勢有非常好的耐受性 包括兩種必需脂肪酸:亞油酸(N-6)和亞麻酸(N-3)劣勢長鏈脂肪乳供能慢血漿甘油三酯較高,導致肝臟浸潤(脂肪肝)多不飽和脂肪酸含量過多免疫系統影響肺功能影響脂質過氧化中長鏈脂肪乳11在中長鏈脂肪乳中,MCT更加分布

5、在脂肪乳微粒的表面,在人體內首先被LPL快速水解,迅速釋放出MCFA。LCT在MCT水解后被LPL水解,同樣由于LCFA對LPL的抑制作用,LCT的水解速度要比MCT緩慢許多!中/長鏈脂肪乳-水解和供能過程LPLMCFA+ 甘油增強LPL活性,正向反饋時快,時慢MCT/LCT12中長鏈脂肪乳的優劣勢 優勢水解氧化迅速增加氮平衡增加肝臟耐受性對肺功能影響小降低長鏈甘油三酯的脂質過氧化帶來的免疫抑制 劣勢MCT水解過快發熱C8 辛酸的中樞神經系統毒性13如何保持優點,同時減少缺點把MCFA和LCFA放置在同一個甘油分子上,降低MCFA的水解速度,提高LCFA的水解速度使之成為: 一種嶄新的能量來源

6、 結構脂肪乳,14結構脂肪乳的制造過程15LCT 和 MCT 物理混合GlycerolLCTGlycerolMCT16MCT + LCT進行水解 甘油 + MCFA + LCFA17再脂化 STGSTG - structured triglycerides in Structolipid18同時,STG的整體的水解速度卻快于LCT和物理混合LCTMCT結構脂肪乳-水解和供能過程Structured TGLPLMCFALCFA1:1同時抑制增強均勻而快速19不同脂肪乳,水解供能模式圖能量釋放時間LCTMCTSTG正常生理需求力文的供能模式均勻而快速,最符合人體生理需求!20力文的臨床支持21配伍

7、穩定MCFA血脂影響節氮效果臨 床 證 據 支 持理想脂肪乳免疫系統肝臟影響力文具有全部臨床證據脂質過氧化22血漿甘油三酯介紹血漿甘油三酯過高會造成脂質紊亂和心臟等重要臟器損害空腹的血漿甘油三酯應小于1.7mmol/L(150mg/dl)輸注脂肪乳時,血漿甘油水平應小于3mmol/L(256mg/dl)23在控制血漿甘油三酯方面,力文優于LCTNordenstrm J. Nutrition 1995;11:269-274.在健康志愿者中對比結構脂肪乳和長鏈脂肪乳血漿甘油三酯影響24在控制血漿甘油三酯方面,力文優于LCT/MCT25配伍穩定MCFA血脂影響節氮效果臨 床 證 據 支 持理想脂肪乳

8、免疫系統肝臟影響力文具有全部臨床證據脂質過氧化26節氮效果介紹當人體由于疾病處于負氮平衡時,可表現為身體迅速消瘦,水腫及至死亡維持氮平衡是輸注脂肪乳的核心目的,也是考察脂肪乳療效的重要指標27在節氮效果方面,力文優于LCT28在節氮效果方面,力文優于LCT/MCT29配伍穩定MCFA血脂影響節氮效果臨 床 證 據 支 持理想脂肪乳免疫系統肝臟影響力文具有全部臨床證據脂質過氧化30保護肝臟功能肝臟是人體重要器官,肝功能受損可表現為肝臟浸潤、肝酶升高、黃疸等現象31力文比LCT更少影響肝臟功能32力文比LCT/MCT更少影響肝臟功能01020304050607080ASATALATStructol

9、ipidLipofundin LCT/MCTStructolipid compared to Lipofundin MCT/LCT (Chambrier 1999).33配伍穩定MCFA血脂影響節氮效果臨 床 證 據 支 持理想脂肪乳免疫系統肝臟影響力文具有全部臨床證據脂質過氧化34免疫系統影響它是人體抵御病原菌侵犯最重要的保衛系統,免疫系統功能降低,感染的發生率顯著增高有報道稱,脂肪乳對人體的免疫系統有負向作用,主要降低網狀內皮細胞和中性粒細胞對細菌等病原體的吞噬作用35力文對免疫系統無影響系列臨床研究證明: 在使用力文后對網狀內皮系統、中性粒細胞遷移、氧自由基等免疫指標無影響。Wanten

10、 GJ Eur J Clin Invest. 1999;29:357363.Roos D Clin Nutr. 2000;19:327331.Curfs JH JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2001;25:913.36配伍穩定MCFA血脂影響節氮效果臨 床 證 據 支 持理想脂肪乳免疫系統肝臟影響力文具有全部臨床證據脂質過氧化37控制MCFA血漿濃度 血漿MCFA濃度高,可導致 輸液反應引起的發熱; 中樞神經系統毒性作用引起的惡心,嘔吐,振顫, 嗜睡,昏迷等現象38力文可有效控制血漿MCFA濃度39配伍穩定MCFA血脂影響節氮效果臨 床 證 據 支 持理想脂肪乳免

11、疫系統肝臟影響力文具有全部臨床證據脂質過氧化40配伍穩定配伍穩定性是考察脂肪乳的一個重要指標,配伍穩定性不好,會造成脂肪乳微粒聚集,導致脂肪栓塞。41配伍穩定MCFA血脂影響節氮效果臨 床 證 據 支 持理想脂肪乳免疫系統肝臟影響力文具有全部臨床證據脂質過氧化42脂質過氧化多不飽和脂肪酸在體內氧化酶的作用下產生一系列生物活性物質,同時也產生大量自由基。而自由基可破壞生物膜的脂質結構,損傷 DNA。43力文主要臨床利益點總結 結構脂肪乳劑的甘油三酯水平低于LCT和LCT/MCT結構脂肪乳劑的節氮效果優于LCT和LCT/MCT結構脂肪乳劑的MCFA水平低于LCT/MCT結構脂肪乳劑的耐受性與英脫利

12、匹特一致44精制結構甘油三酯200g精制卵磷脂12g甘油22.2g注射用水 加至1000mlpH值 (用NaOH調節)約8滲透壓 約350mosm/kg H2O能量1960kcal(8.2MJ)每1000ml本品含:力文的成分45【藥理毒理】結構脂肪乳注射液的乳粒粒徑及生物學特性類似于人體內源性乳糜微粒。與乳糜微粒不同的是,結構脂肪乳的乳粒表面不含膽固醇酯及載脂蛋白;其中大部分甘油三酯的結構為同一甘油分子既結合MCFA又結合LCFA。結構脂肪乳注射液通過LCFA提供亞油酸和亞麻酸,防止必需脂肪酸缺乏癥;通過LCFA和MCFA作為代謝底物,提供能量。 【藥代動力學】對健康志愿的研究顯示,結構脂肪乳的清除速率快于LCT脂肪乳劑。對患者研究的回顧分析顯示,結構脂肪乳的清除速率一般快于LCT及MCT物理混合的脂肪乳劑。【適應癥】作為腸外營養的組成部分,提供能量和必需脂肪酸。46力文的用法和用量靜脈滴注,用于成年患者推薦劑量:按體重一日靜脈滴注本品57.5ml/kg,相當于11.5g甘油三酯/kg;一般于1024小時內滴注完畢。滴注速度:不應超過按體重一小時0.75m

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